Анжелик инструкция по применению цена отзывы

Побочные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Анжелик®, представлены в таблице в порядке от наиболее тяжелых к наименее тяжелым. Определение частоты неблагоприятных событий: очень частое (≥1/10), обычное (≥1/100, <1>Беременность и лактация

Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и значительное ожирение. Риск ВТЭ также увеличивается с возрастом. Возможная роль варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорной. Исследования острой токсичности не продемонстрировали риска развития острых побочных эффектов после случайного приема препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных препаратов эстроген-прогестагенов с эстрадиолом 4 мг переносилось хорошо.

Содержание
  1. Побочные эффекты
  2. Рецидивы
  3. Постоянство применения
  4. Особые указания
  5. Производитель
  6. Картина Анжелика
  7. Контакт с контактом
  8. Противопоказания
  9. Цель
  10. Период чувствительности
  11. ЗГТ
  12. ПОВРЕЖДЕНИЯ — АНАЛОГИЯ
  13. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает некоторое увеличение относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали такого лечения (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI 1,10-1,19). У женщин, продолжающих заместительную гормональную терапию, был дополнительно несколько повышен риск развития рака яичников (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56).Элиминация. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов. Описание выбораПри возникновении или ухудшении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения следует оценить индивидуальное соотношение риска и пользы препарата Анжелик®. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, маловероятно. Анжелика в аптеке ГОРЗДРАВ в Москве и МОПрименение препаратов UGT не улучшает когнитивные функции. Существуют данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начинают принимать комбинированные или монопрепараты МГТ в возрасте старше 65 лет.Врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); Предтромботические состояния (транзиторные ишемические атаки, стенокардия); Противопоказания к применениюНиже перечислены неблагоприятные эффекты, которые возникают эпизодически или симптомы которых проявляются спустя длительное время после начала терапии и которые, как считается, связаны с применением комбинированных препаратов для непрерывной МГТ. Обсервационное исследование и исследование Women’s Health Initiative (WHI) по применению конъюгированных врожденных эстрогенов (КСЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МАП) показали более низкую частоту колоректального рака у постменопаузальных женщин, принимающих КСЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам для ЗПТ. Действующее веществоРиск ВТЭ может временно повышаться при длительной иммобилизации, после хирургических вмешательств, обширных травм, операций на нижних конечностях или тазе и нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированного хирургического вмешательства применение ЗГТ должно быть прекращено за 4-6 недель до операции и возобновлено только после полного восстановления подвижности женщины. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном 3 мг и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятно. ПроизводительПосле одного года лечения препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние изменения холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Лечение дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу снизило концентрацию HDL-C на 1,6% и концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг.Всасывание эстрадиола После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения», в результате которого образуются эстрон, эстриол и сульфат эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч. Форма выпуска, состав и упаковка препаратаДля пожилых пациентов: нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин моложе 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Предостерегающие заявления». Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (возникновение ВТЭ у близких родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и сильное ожирение. Риск ВТЭ также увеличивается с возрастом. Возможная роль варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорной. Фармакологическая группаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинаций препаратов для ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (в течение нескольких лет). Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием CLE-содержащих препаратов для ЗГТ начать в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ. Другие заболевания Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Противопоказания к применениюНиже перечислены побочные реакции, возникающие эпизодически, или симптомы, развивающиеся спустя длительное время после начала терапии, которые, как предполагается, связаны с применением препаратов из группы непрерывной комбинации ОЗТ.При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Angelik® следует прекратить. Печеночные расстройстваСледующие заболевания могут возникнуть или ухудшиться во время приема UGT, поэтому женщинам с такими заболеваниями следует находиться под наблюдением во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малая хорея. В связи с длительным T1/2 Css достигается после 10 дней ежедневного применения Анжелик и 2-3-кратной концентрации после однократного приема. Метаболизм Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов цитохрома Р450. Сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Часть принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде. Условия примененияПеред началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез пациента и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальной ситуации каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии или обострении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик® следует оценить индивидуальный баланс. Однако прекращение приема MHT может быть рассмотрено в каждом конкретном случае, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата «Анжелик». У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается значительного изменения артериального давления. Выведение калия может быть снижено у женщин с почечной недостаточностью. Дроспиренон не влияет на уровень калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин детородного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при приеме дроспиренона в качестве монотерапии происходит подавление овуляции. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная трансформация эндометрия, ранее подвергавшегося воздействию эстрогенов, происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл). ФармакокинетикаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с аналогичными или немного более низкими рисками, но риски могут быть выше при длительном применении (несколько лет). Доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени наблюдались в связи с применением половых гормонов, к которым относится ЗГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. Возможность опухоли печени следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики в случаях эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения. Длина храненияУ женщин с нормальным артериальным давлением не следует ожидать значительных изменений артериального давления. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только в группе пациентов, у которых уровень калия в сыворотке крови определяется с помощью ИГН до начала лечения и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом с МГТ. Однако женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением во время ЗГТ. Ангелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиНа основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, были маловероятны.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, кукурузный крахмал 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал 9,6 мг, повидон K25 4 мг, стеарат магния 0,8 мг, гипромеллоза 1,0112 мг, макрогол 6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, диоксид титана E171 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,0402 мг. Продукты, содержащие то же действующее веществоЖенщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения во время лечения препаратом Анжелик. Во время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека. Дополнительная информация Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин в возрасте до 65 лет. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Деменция».Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает лекарство, не имеет значения, но если она начинает принимать таблетки в определенное время, то должна его придерживаться. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропустить несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Выбрать описаниеУ пациентов со стенокардией после 6 недель лечения препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) наблюдалось улучшение адаптации резерва коронарного кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% против -15% в группе плацебо). * Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/эмболия легких, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга, а также инсульт, за исключением геморрагического инсульта. Рекомендации по применениюОтносительный риск увеличивается с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были выявлены в сердце и коронарных артериях. Заказ в аптекеМонотерапия эстрогеном оказывает дозозависимое стимулирующее действие на митоз и пролиферацию эндометрия, тем самым увеличивая частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима для того, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. В случаях нетяжелой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить. Управление почечной недостаточностьюДоставка. После перорального приема препарата Анжелик® в течение 24 часов наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови. Из-за обширной циркуляции сульфатов и глюкуронидов эстрогена, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, приводя к увеличению связанной фракции HSPH и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Angelik®. Эстрадиол имеет видимый объем распределения (Vd) приблизительно 1 литр/кг после однократной внутривенной инъекции. Препараты, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие выработку половых гормонов путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Показания, состав и упаковкаПобочные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, Контрастные элементыДругие эффекты эстрогенов включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, и рецепторнезависимые эффекты на гладкомышечные клетки сосудов. В сердце и коронарных артериях выявлены рецепторы эстрогена. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Концентрация калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном приеме Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа. Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить концентрацию циркулирующего эстрадиола. Дозировка и применениеПрепараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, напр. сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, например, азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой конъюгирующей способностью (например, парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы конъюгации во время абсорбции.Абсорбция Эстрадиол После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке крови составляет около 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Распределение Он связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПСГ). Сертификаты АнжеликаПри подозрении на пролактиному, перед началом лечения необходимо исключить это состояние. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Ангеликс®); Аптеки, выписывающие рецептВрач, выписывающий препарат Ангеликс®, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться со своим врачом.Лечение препаратом Angelix® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) примерно на 3-5%, в то время как прием плацебо снизил МПК примерно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD в общей массе тела и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Не начинайте прием препарата Анжелик при любом из следующих состояний; если любое из этих состояний возникает во время приема Анжелика, прием препарата следует немедленно прекратить: — ч. кровотечение неясной этиологии; ч. подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы или история рака молочной железы; ч. подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимых предраковых поражений или гормонозависимых злокачественных опухолей; ч. доброкачественные или злокачественные опухоли печени (включая опухоли печени). ч. острое заболевание печени; — текущее или аномальное тяжелое заболевание почек или острая почечная недостаточность (до достижения нормальной функции почек); — острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (включая. острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в том числе приведшие к инфаркту миокарда, инсульту); — острый тромбоз глубоких вен, текущая или прошлая венозная тромбоэмболия; — наличие венозного и артериального тромбоза высокого риска; — тромбоэмболия легочной артерии; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик. Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у вас есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. ВзаимодействиеУ женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических исследованиях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациентов, получавших монотерапию эстрадиолом.Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением лечения препаратом Анжелик следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждого пациента (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии пролактиномы необходимо периодическое определение уровня пролактина. Влияние на результаты лабораторных показателей Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, транспортные белки плазмы, такие как глобулин, связывающий половые гормоны, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. ОпытРаспространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет приблизительно 1 л/кг. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только у женщин, у которых концентрация калия в плазме крови до начала лечения уже определялась на IUF и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. Действующее веществоПродолжение заместительной гормональной терапии препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, наблюдаемых при циклической или фазической УГТ. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме постменопаузальной женщины и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы жара, повышенная потливость, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, боли в сердце, головокружение, головная боль, снижение либидо, боли в мышцах и суставах); Поражение кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненный половой акт). Эстрадиол предотвращает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что в основном связано с ингибированием функции остеокластов и сдвигом процесса ремоделирования кости в сторону ее формирования. Было показано, что длительное применение ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть возможность опухоли печени. Цены на ангелики в других городахСообщалось о значительном повышении артериального давления у женщин, принимающих ЗГТ, клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в каждом конкретном случае, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления после приема Анжелик. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не наблюдаетсяЛекарство с противоцинготным действием. Препарат Анжелик содержит эстроген, эстрадиол, который идентичен натуральному 17-эстрадиолу. Препарат Анжелик также содержит производное спиронолактона — дроспиренон, который обладает гестагенным, антигонадотропным, антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием. Анжелик — комбинированный препарат для использования в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при постменопаузальных климактерических расстройствах (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенная потливость), нарушения сна, подавленное настроение, раздражительность, урогенитальные атрофические изменения у женщин с маточной недостаточностью. Дозировка и применениеЭстрадиол (гемигидратная форма) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1. 0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг. Исследование острой токсичности показало отсутствие риска развития острых побочных реакций при случайном введении препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. Дроспиренон до 100 мг или комбинированные препараты эстрогена/гестагена, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились в клинических испытаниях. ВыводыНесмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МГТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. Клинические и обсервационные исследования показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, которые использовали МГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с предыдущим диагнозом, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов. Побочные эффектыВрач, назначающий МГТ, должен всегда знать, какие лекарства уже принимает женщина (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических испытаниях дроспиренон до 100 мг или комбинированные эстроген/гестагенные препараты, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились. Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: Специфического антидота не существует, при необходимости проводится симптоматическое лечение. Сертификаты АнжеликаПри нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Препарат Анжелик® следует отменить при ухудшении функции печени. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов. ФармакодинамикаПри приеме UGT могут возникнуть или ухудшиться следующие состояния, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, хорея микроцефалия. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг. Лекарственные взаимодействияВозникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ окончательно не доказана: эпилепсия; доброкачественное воспаление молочной железы; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, хорея микроцефалия. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница). Более подробную информацию о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, см. в разделе «Гормональная терапия».В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием ЭКП отдельно или в фиксированной комбинации с МПА были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ* Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, легочный тромбоз и эмболия/окклюзия, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/церебральный инфаркт, а также инсульт, исключая геморрагический инсульт. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Anjelik® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», наблюдаемых при циклической или фазовой УГТ. Кровотечения и «мажущие» выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Ангелик® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время МГТ. АТХОР увеличивается с продолжительностью терапии, но может не возникать или уменьшаться во время лечения только эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Абсорбция. После перорального приема он быстро и полностью всасывается. Во время всасывания и первого прохождения через печень эстрадиол интенсивно метаболизируется, что снижает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема примерно до 5% от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) (приблизительно 16 или 22 пг/мл) достигалась через 2-8 часов после однократного приема 0,5 или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом натощак). ЗаболеванияОбратите внимание, что эстрогены отдельно или в комбинации с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, холецистит, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, печеночные гемангиомы, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к гиперкалиемии, прием препаратов, вызывающих гиперкалиемию (калийсберегающие диуретики, препараты калия, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и гепарин). Другие состояния Немедленно прекратите лечение, если мигреневые головные боли или частые и необычно сильные головные боли возникают впервые, или если появляются другие симптомы — возможные предикторы тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема МГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема МГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение кровяного давления при приеме препарата Angelik. ATXОдну таблетку следует принимать ежедневно. Когда 28 таблеток текущей дозы будут израсходованы, на следующий день начните прием новой дозы препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Таблетку следует проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (например, глобулинов, связывающих половые гормоны) и фракций липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не пострадала во время применения препарата Анжелик®. АнжеликВ клинических и обсервационных исследованиях сообщалось о повышении относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих УГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов.Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Пациенты пожилого возраста: Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин моложе 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в подразделе «Деменция» раздела «Особые меры предосторожности». Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Анжелик® являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Такие реакции возникают у 6% женщин, использующих препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно стихают после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Серьезные побочные эффекты включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиПосле одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. Концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ЛПВП-С) в плазме крови снизилась в среднем на 14% после 12 месяцев лечения препаратом, содержащим дроспиренон 2 мг в дополнение к эстрадиолу, по сравнению со снижением на 9% после одного года лечения только эстрадиолом 1 мг. После 12 месяцев приема Анжелика средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает вызванное эстрадиолом повышение триглицеридов. Информация о продуктеПрименение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект.Лечение препаратом Angelik® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило МПК приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. У пациентов в группе активного лечения также наблюдалось увеличение BMD всего тела и поясничного отдела позвоночника. Побочные эффектыСочетание активных ингредиентов в препарате Angelik® эффективно предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогеном. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия наблюдалась у 71-77% женщин. Если наблюдаются или подозреваются тромботические симптомы, лечение следует немедленно прекратить. Артериальная тромбоэмболия В рандомизированных контролируемых исследованиях по долгосрочному применению конъюгированных эстрогенов (КЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПЭ) не было обнаружено доказательств пользы для сердечно-сосудистой системы. Крупные клинические испытания этого соединения выявили возможное повышение риска ишемической болезни сердца в первый год применения, без последующего положительного эффекта. Одно крупное клиническое исследование с применением только CLE выявило потенциальное снижение заболеваемости ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общая польза для всей исследуемой популяции отсутствовала. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили 30-40% увеличение риска инсульта в качестве вторичного результата. МЕДИКАМЕНТЫ С ОДИНАКОВЫМ ЭФФЕКТОМПрепараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и снижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. Существуют данные о повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих комбинированную или монотерапию ЗПТ в возрасте старше 65 лет. Передозировка— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);При возникновении или ухудшении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения следует оценить индивидуальное соотношение польза/риск препарата Ангеликс®. ОбзорыНа основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном 3 мг и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятно. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики. ПроизводительПосле многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Выведение Клиренс эстрадиола из сыворотки составляет приблизительно 30 мл/мин/кг. Принимайте 1 таблетку в день. Когда вы закончите прием 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начните новую упаковку препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Еженедельное наблюдениеЕсли какие-либо из следующих состояний или факторов риска присутствуют или ухудшаются, оцените индивидуальное соотношение польза/риск перед началом или продолжением приема препарата Ангелик®.Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества, склонные к значительному соединению (включая парацетамол), могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы соединения во время всасывания. Применение во время беременности и кормления грудьюВ исследовании влияния нескольких доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут), одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений эстрадиола не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52).Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Ангелик®, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Определение частоты нежелательных явлений: очень частое (≥1/10), частое (≥1/100, ПроизводительПроизводители должны назначать МГТ исключительно для лечения симптомов, вызванных постменопаузальным дефицитом эстрогенов, влияющих на качество жизни. Несколько рандомизированных контролируемых исследований, а также эпидемиологических исследований сообщили о повышенном относительном риске (ОР) ВТЭ при использовании МГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациентом соотношение польза/риск. ПредупреждениеЖенщины с повышенным уровнем триглицеридов должны находиться под тщательным наблюдением. В таких случаях применение МГТ может еще больше повысить уровень триглицеридов в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях. Побочные эффектыПри применении половых гормонов, к которым относится ЗГТ, наблюдались слабые, а еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. В некоторых случаях, однако, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема MHT, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не происходит. АналогиВлияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Из всех природных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает самым высоким сродством (силой связывания) к эстрогеновым рецепторам. Органами-мишенями для эстрогена являются матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, грудь и кости (в частности, клетки остеокластов). Описание препаратаУ женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических испытаниях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела пациенток снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациенток, получавших монотерапию эстрадиолом.В исследовании эффекта многократной дозы комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений в эстрадиоле не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52). Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиНаиболее распространенными побочными реакциями на Анжелик были болезненность молочных желез, кровотечение из половых органов, боли в желудочно-кишечном тракте и боли в животе. Такие реакции возникли у 6% женщин, принимавших препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно прекращаются после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к препаратам УГТ, содержащим другие типы эстрогенов и прогестагенов или назначаемым не перорально. Рак эндометрия Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Несколько клинических испытаний и обсервационных исследований показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, принимавших УГТ в течение нескольких лет. Выберите описаниеНесколько рандомизированных контролируемых испытаний и эпидемиологических исследований показали повышенный относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении УГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. На основании исследований взаимодействия in vitro и исследований in vivo у женщин-добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин и мидазолам, дроспиренон 3 мг вряд ли повлияет на метаболизм других лекарственных веществ. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Уровень калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном применении Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа.Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить уровень эстрадиола в крови. Анжелик инструкция по применениюВзаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. У женщин, принимающих МГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема МГТ, если во время приема МГТ развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Лекарственное взаимодействиеАнжелик® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»). «Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Длительность храненияВ случаях легкой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Доклинические данные исследований токсичности стандартных повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не указывают на какой-либо особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Способ применения и дозировкаОграничение. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся через почки и через кишечник в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов через почки и кишечник составляет приблизительно 40 часов.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. ATXтромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (возникновение ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и значительное ожирение. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятны. Сертификаты АнжеликПрепарат Анжелик® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает гиперплазию эндометрия, вызванную эстрогенами. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВРЕМЕНАВ многодозовом исследовании действия комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC0-24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54). Изменений в концентрации эстрадиола не наблюдалось, но AUC0-24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).В этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение в случае рецидива эндометриоза во время приема ZHT. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением врачей (включая периодическую оценку уровня препарата). Побочные эффектыПостоянное применение ЗГТ с препаратом Анжелик® позволяет избежать рецидивирующих кровотечений с отменой кровотечения, которые возникают при циклическом или фазовом применении ЗГТ. Кровотечения и выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Angelik® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Наблюдательные исследования показывают, что частота возникновения колоректального рака снижается среди женщин в постменопаузе, принимающих UGT. Механизм действия пока неясен. Фармакологическая группаВ некоторых случаях может возникнуть остеопороз, особенно у женщин с историей остеопороза при беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к отекам следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Время суток, в которое женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в определенное время, ей следует придерживаться его и продолжать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение. ПроизводительОднако во время приема ЗГТ женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением. У некоторых пациенток, принимающих ЗГТ, могут наблюдаться побочные эффекты, стимулированные эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия, чтобы исключить органическое заболевание. Эстрогены могут увеличивать размер миом матки.Желчнокаменная болезнь Известно, что эстроген повышает литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к образованию желчных камней во время лечения эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием препаратов ЗГТ, содержащих CLE, начинается в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ. ФармакокинетикаВлияние на артериальное давление было более выраженным у женщин с гипертонией. После 12 месяцев применения средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом. Добавление дроспиренона предотвращает развитие гиперплазии эндометрия и рака. ОР увеличивается при увеличении продолжительности терапии, но может не возникать или уменьшаться при лечении одними эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с задержкой естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. Побочные эффектыВрач, назначающий МГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (например, гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любое другое лекарство, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться с врачом.Всасывание эстрадиолаПосле перорального приема препарата эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax сывороточного эстрадиола составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов. ВзаимодействиеТаблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует продолжать их принимать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение.Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта. Специальные указанияВ рандомизированных контролируемых исследованиях комбинированной или только эстрогенной ЗГТ не было обнаружено доказательств защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при комбинированной МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Дроспиренон не оказывает ни глюкокортикоидного, ни антиглюкокортикоидного действия и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Применение препарата Анжелик® не влияет на толерантность к глюкозе. Условия храненияДроспиренон хорошо переносится женщинами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не была клинически значимой, наблюдалась у женщин с легким или умеренным нарушением функции почек. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также исследований генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особую опасность для человека. Однако следует помнить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Перед началом или возобновлением лечения препаратом Angelic следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование.Этническая принадлежность. Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых европейских и японских пациентов после перорального приема один и несколько раз в день. Оценка показала, что этнические различия между европейскими и японскими женщинами не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СОВЕТЫЖенщинам с множественными факторами риска тромбоза или высокой распространенностью одного фактора риска при назначении УГТ следует учитывать, усиливают ли факторы риска и назначенное лечение взаимное влияние на развитие тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Anjelic® противопоказан при высоком риске.Angelik® оказывает положительное влияние на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника «Здоровье женщины», положительный эффект препарата Анжелик® был значительно выше, чем монотерапия эстрадиолом (абсолютное значение). Такой высокий показатель обусловлен в основном улучшением соматических симптомов, уменьшением тревоги/страха и когнитивных нарушений. Фармакологические эффектыВ некоторых случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторые противосудорожные и антибактериальные препараты), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клинический эффект. Это свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться в течение как минимум 4 недель после прекращения приема препарата. Снижение уровня эстрадиола редко наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме крови без участия системы цитохрома Р450. Поэтому ингибиторы системы цитохрома Р450 вряд ли повлияют на метаболизм дроспиренона. ПротивопоказанияВлияние на результаты лабораторных анализов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (таких как глобулин, связывающий половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Во время применения препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушалась. Комбинированная терапия с дроспиреноном, вероятно, ослабляет повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг уровень ТГ у пациентов в среднем превышал исходный уровень примерно на 18%, по сравнению с повышением в среднем на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Побочные реакции — аналогиПобочные реакции, описанные в клинических испытаниях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, ПроизводительВо время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими заболеваниями должны находиться под наблюдением врача во время приема MHT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малайская хорея. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48. 2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон К25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг. ПАКЕТЫ С ТАКИМ ЖЕ ЭФФЕКТОМВ случае рецидива холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые возникших во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик® следует немедленно прекратить. Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с 4 мг эстрадиола переносилось хорошо. Цены на анжелик в других городахНе было установлено связи между UGT и развитием клинически значимой гипертензии. У женщин, принимающих ЗГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Повышение уровня калия в сыворотке крови маловероятно при одновременном приеме препарата Ангеликс® и НПВС или гипотензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом. ATXАнжеликс® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует придерживаться этого времени и впредь. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если с момента обычного приема прошло более 24 часов, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение. ПамяткиЖенщины с несколькими факторами риска тромбоза или с высоким уровнем одного фактора риска должны рассмотреть вопрос о том, могут ли факторы риска и рекомендуемое лечение усиливать друг друга в развитии тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Снижение функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки организмом эстрогена и прогестагена, определяет наступление климактерического синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Для коррекции этих нарушений показана заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном применении с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и ВГС) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.Исследования острой токсичности показали отсутствие риска возникновения острых побочных реакций после случайного приема внутрь дозы, во много раз превышающей суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола, переносилось хорошо. ПроизводительПрименение препарата Анжелик® противопоказано при наличии любого из следующих состояний/заболеваний. Если во время применения препарата Анжелик® возникло любое из этих состояний, прием препарата следует немедленно прекратить. Комбинация активных веществ препарата Ангелик® эффективно предотвращает эстроген-индуцированную гиперплазию эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия произошла у 71-77% женщин. Управление почечной дисфункциейВ некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременности в анамнезе. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые поражения (если известно, что у пациента есть такое состояние, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ГармакодинамикаПоявление или ухудшение любого из следующих состояний или факторов риска потребует индивидуальной оценки риска и пользы перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик®.После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Во время лечения дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг. Применение при печеночной недостаточностиВрач, назначающий ЗГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием РКТ, отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, расчетные коэффициенты риска составили 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения МСТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты, используемые в МГТ. СостоянияДва крупных рандомизированных исследования с использованием ЭТК отдельно или в фиксированной комбинации с МПА привели к расчетным оценкам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных эстрогенных препаратов может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но этот риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет). Специальные указанияДругие эффекты эстрогена включают снижение эстрогенных рецепторов, которые, как было показано, снижают частоту возникновения рака молочной железы. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях.17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. ОтзывыПринимать по 1 таблетке в день. Когда вы закончите 28 таблеток текущей дозы, начните новую дозу препарата Angelik® (непрерывная УГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР), наблюдаемыми при применении препарата Анжелик®, являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Эти реакции возникают у ≥6% женщин, принимающих Angelix®. Неврологическая классификация (МКБ-10)Хотя МСТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МСТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время приема MHT. прогестагенное действие. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин с детородным потенциалом дроспиренон оказывает противозачаточное действие. При приеме дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная эстроген-опосредованная трансформация эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл). ПротивопоказанияЕсли есть подозрение на пролактиному, необходимо исключить это заболевание до начала лечения. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал несколько повышенный ОР рака яичников у женщин, получавших МГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали МГТ (проспективные исследования: ОР 1,2, 95% ДИ: 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI: 1,1-1,19). Кроме того, риск развития рака яичников был несколько повышен у женщин, продолжающих ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31-1,56). Состояние здоровьяВ этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение, если на фоне ЗГТ возникает рецидив эндометриоза. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением медицинского персонала (включая периодическую оценку уровня препарата). В некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременных. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивный эффект наиболее выражен у женщин с повышенным артериальным давлением при увеличении дозы дроспиренона. После 8 недель лечения препаратом Анжелик® показатели систолического/диастолического артериального давления у пациентов с повышенным артериальным давлением значительно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем, снижение на 3/4 мм рт. ст. по сравнению с плацебо; снижение на 5/3 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и снижение на 3/2 мм рт. ст. по сравнению с плацебо при 24-часовой амбулаторной оценке артериального давления). Действие препарата становится заметным через 2 недели, а максимальный эффект достигается через 6 недель после начала терапии. Беременность и лактацияТаблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, однако если она начинает принимать их в определенное время, то должна придерживаться его. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропущено несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Принимайте по 1 таблетке в день. После окончания приема 28 таблеток текущей дозы начните прием новой дозы препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Цены на Ангелик в других городахДлительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противоинфекционными препаратами), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Это свойство индукции печеночных ферментов было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться еще как минимум в течение 4 недель после отмены препарата. В редких случаях снижение уровня эстрадиола наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов).Css. Максимальный Css дроспиренона в плазме крови, достигнутый при многократном ежедневном приеме препарата Анжелик®, представлен в таблице 2 выше. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Из-за длительного T1/2 дроспиренона, Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Особые соображенияКомбинации дроспиренона, вероятно, уменьшат повышение триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом в дозе 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у пациенток в среднем была примерно на 18% выше исходного уровня, по сравнению со средним повышением на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Лечение препаратом Angelic® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между минеральной плотностью костей таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и поясничном отделе позвоночника также наблюдалось у пациентов в группе активного лечения.Взаимодействие может происходить с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего увеличивается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция фермента может сохраняться до 4 недель. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СРОКИНесмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ, обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. У некоторых пациенток, проходящих МГТ, могут наблюдаться побочные реакции, связанные со стимуляцией эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия с целью исключения органического заболевания. Эстроген может увеличивать размеры миом матки. Лечение следует немедленно прекратить при появлении мигреневых головных болей или частых и необычно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта. Дозировка и применениеДроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного и антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом.Абсорбция. Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак). Условия храненияПосле многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Сывороточный клиренс эстрадиола составляет приблизительно 30 мл/мин/кг.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона были примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Описание испытанийДва крупных рандомизированных исследования, в которых использовались ЭТС отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, привели к расчетным коэффициентам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования ЭТС. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Всегда сообщайте врачу, назначающему ЗГТ, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Вы также должны сообщить любому другому врачу или стоматологу, который назначает любые другие лекарства, о том, что вы принимаете Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом. ПАТИЯ — АНАЛОГИЯС осторожностью: гипертония; врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предыдущей беременности; эндометриоз; миома матки; отосклероз; сахарный диабет (см. Особые указания).17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. СтадияОбсервационное исследование Women’s Health Initiative (WHI) и исследование конъюгированного конгенитального эстрогена (ККЭ) наряду с медроксипрогестерона ацетатом (МПА) показали снижение заболеваемости колоректальным раком у постменопаузальных женщин, принимающих ККЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам ДГТ. Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый эффект, который стимулирует митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Беременность и лактацияДозировка. После перорального приема препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение связанной фракции HSPH и снижение связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейную фармакокинетику эстрадиола после приема препарата Ангелик®. Расчетный объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 литр/кг. Рандомизированные контролируемые исследования по применению ЗГТ в сочетании с эстрогенами или только эстрогенами не продемонстрировали защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при использовании комбинаций МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированной ОГТ повышает риск инсульта в 1,5 раза. Фармакологическая группаОдно крупное клиническое исследование с использованием только CLE показало потенциальное снижение ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общей пользы в общей популяции исследования не было. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили повышение риска инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к ЗГТ с другими типами эстрогенов и прогестагенов или к другим, не пероральным способам введения. Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами существует повышенный риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Клинические испытания и обсервационные исследования выявили повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет.* — Данные о взаимосвязи были получены из постмаркетинговых наблюдений; данные о заболеваемости были получены из клинических испытаний препарата Angelic. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Фармакологическая группаАбсорбция. После перорального приема дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак).Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробную историю болезни и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и тип этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Динамика фармакотерапииПрогнозы повышенного риска развития рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск меняется от года к году). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием CLE отдельно или в фиксированной комбинации с IPA были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения УГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие продукты MHT. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно сказаться на рентгенологическом выявлении рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциального диагноза.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 28 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистерные упаковки с блистерным держателем и инструкцией по применению помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия. Условия храненияРенальная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневно в течение 14 дней) оценивалось у пациентов с нормальной функцией почек и легкой или умеренной почечной недостаточностью. Концентрации дроспиренона в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (Cl креатинина) 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин) после достижения МС. Концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше у людей с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Линейный регрессионный анализ значений AUC0-24 дроспиренона в зависимости от Cl креатинина показал увеличение на 3,5% при снижении Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое увеличение- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ПротивопоказанияФармакодинамические взаимодействия с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, кукурузный крахмал — 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, стеарат магния — 0. 8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, краситель железа оксид красный — 0,0402 мг. При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.Влияние на результаты лабораторных исследований Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белка в плазме (включая ХГЧ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не была нарушена во время приема препарата Анжелик®. ОтзывыАнжелик® противопоказан при любом из следующих состояний/заболеваний. Если во время приема препарата Angelik® возникло любое из этих состояний, немедленно прекратите его прием.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона примерно в 26 раз превышают концентрации свободного эстрона. Фармакологическая группаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет).Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Толерантность к глюкозе не нарушается при приеме препарата Анжелик®. ОтзывыОР повышается с увеличением продолжительности терапии, но может не возникать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть наличие опухоли печени. ПротивопоказанияВ соответствии с Указом Президента РФ № 187 от 17 марта 2020 года дистанционная продажа безрецептурных лекарственных средств возможна после получения лицензии на фармацевтическую деятельность и соответствующего разрешения Росздравнадзора.- В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с использованием как одних эстрогенов, так и комбинаций эстроген-прогестин, сообщалось о небольшом повышении риска развития рака яичников. Этот риск может увеличиваться при длительном применении (несколько лет) (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Предупреждения по применениюПациенты с нарушением функции почек. У женщин с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалась небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не имела клинического значения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые состояния (если известно, что у пациента имеются такие состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); Рецепт в аптекеРавновесие (RS). При ежедневном пероральном приеме препарата Анжелик® равновесная концентрация (Css) эстрадиола достигается через 5 дней. Плазменная концентрация эстрадиола увеличивается примерно в 2 раза. После приема 1 мг эстрадиола с интервалом дозирования в 24 часа средняя концентрация эстрадиола Css в плазме крови составляет 20-43 пг/мл.Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Добавление дроспиренона предотвращает вызванное эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии в анамнезе гиперплазии эндометрия эстрогены по отдельности или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой степенью конъюгации (включая парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования конъюгирующей системы во время всасывания.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и понижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях. Неврологическая классификация (МКБ-10)Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, крахмал кукурузный 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана E171 — 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,0402 мг. Состав— возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; СКВ; отосклероз, хорея малая. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При подозрении на пролактиному пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина). СЛЕДСТВИЯ — АНАЛОГИЛечение препаратом Ангелик® в течение 2 лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, тогда как при лечении плацебо МПК снизилась приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD во всем теле и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Передача, копирование, распространение информации без согласия ООО «РЛС-Патент», а также использование материала в коммерческих целях запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник обязательна. Условия храненияМногочисленные рандомизированные контролируемые исследования и эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный относительный риск (ОР) ВТЭ при использовании КГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и другой продукции. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России. ПроизводительКомбинированные препараты дроспиренона, вероятно, ослабляют повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у женщин была в среднем примерно на 18% выше, чем среднее увеличение на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. В таких случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее повышение концентрации ТГ в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита. Информация о продуктеРиск ВТЭ может временно увеличиться при длительной иммобилизации, после хирургического вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях или тазовых органах, нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированной операции МГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции и возобновить только тогда, когда женщина полностью восстановит подвижность.Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Состав, композиция и упаковкаРаспространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 л/кг. Обращаем ваше внимание, что вся информация, представленная на данном сайте, носит исключительно информационный характер и не является публичной офертой по смыслу статьи 437(2) Гражданского кодекса Российской Федерации. ОХЛАЖДЕНИЕОфтальмия может возникать в некоторых случаях, особенно у женщин с остеомой при беременности. При легких нарушениях функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить. Длительность приема препаратаВрачу, назначающему ЗГТ, всегда следует сообщать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.
  14. Описание выбора
  15. Анжелика в аптеке ГОРЗДРАВ в Москве и МО
  16. Противопоказания к применению
  17. Действующее вещество
  18. Производитель
  19. Форма выпуска, состав и упаковка препарата
  20. Фармакологическая группа
  21. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием CLE-содержащих препаратов для ЗГТ начать в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ. Другие заболевания Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Противопоказания к применениюНиже перечислены побочные реакции, возникающие эпизодически, или симптомы, развивающиеся спустя длительное время после начала терапии, которые, как предполагается, связаны с применением препаратов из группы непрерывной комбинации ОЗТ.При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Angelik® следует прекратить. Печеночные расстройстваСледующие заболевания могут возникнуть или ухудшиться во время приема UGT, поэтому женщинам с такими заболеваниями следует находиться под наблюдением во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малая хорея. В связи с длительным T1/2 Css достигается после 10 дней ежедневного применения Анжелик и 2-3-кратной концентрации после однократного приема. Метаболизм Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов цитохрома Р450. Сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Часть принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде. Условия примененияПеред началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез пациента и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальной ситуации каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии или обострении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик® следует оценить индивидуальный баланс. Однако прекращение приема MHT может быть рассмотрено в каждом конкретном случае, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата «Анжелик». У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается значительного изменения артериального давления. Выведение калия может быть снижено у женщин с почечной недостаточностью. Дроспиренон не влияет на уровень калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин детородного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при приеме дроспиренона в качестве монотерапии происходит подавление овуляции. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная трансформация эндометрия, ранее подвергавшегося воздействию эстрогенов, происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл). ФармакокинетикаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с аналогичными или немного более низкими рисками, но риски могут быть выше при длительном применении (несколько лет). Доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени наблюдались в связи с применением половых гормонов, к которым относится ЗГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. Возможность опухоли печени следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики в случаях эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения. Длина храненияУ женщин с нормальным артериальным давлением не следует ожидать значительных изменений артериального давления. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только в группе пациентов, у которых уровень калия в сыворотке крови определяется с помощью ИГН до начала лечения и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом с МГТ. Однако женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением во время ЗГТ. Ангелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиНа основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, были маловероятны.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, кукурузный крахмал 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал 9,6 мг, повидон K25 4 мг, стеарат магния 0,8 мг, гипромеллоза 1,0112 мг, макрогол 6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, диоксид титана E171 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,0402 мг. Продукты, содержащие то же действующее веществоЖенщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения во время лечения препаратом Анжелик. Во время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека. Дополнительная информация Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин в возрасте до 65 лет. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Деменция».Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает лекарство, не имеет значения, но если она начинает принимать таблетки в определенное время, то должна его придерживаться. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропустить несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Выбрать описаниеУ пациентов со стенокардией после 6 недель лечения препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) наблюдалось улучшение адаптации резерва коронарного кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% против -15% в группе плацебо). * Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/эмболия легких, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга, а также инсульт, за исключением геморрагического инсульта. Рекомендации по применениюОтносительный риск увеличивается с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были выявлены в сердце и коронарных артериях. Заказ в аптекеМонотерапия эстрогеном оказывает дозозависимое стимулирующее действие на митоз и пролиферацию эндометрия, тем самым увеличивая частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима для того, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. В случаях нетяжелой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить. Управление почечной недостаточностьюДоставка. После перорального приема препарата Анжелик® в течение 24 часов наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови. Из-за обширной циркуляции сульфатов и глюкуронидов эстрогена, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, приводя к увеличению связанной фракции HSPH и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Angelik®. Эстрадиол имеет видимый объем распределения (Vd) приблизительно 1 литр/кг после однократной внутривенной инъекции. Препараты, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие выработку половых гормонов путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Показания, состав и упаковкаПобочные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, Контрастные элементыДругие эффекты эстрогенов включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, и рецепторнезависимые эффекты на гладкомышечные клетки сосудов. В сердце и коронарных артериях выявлены рецепторы эстрогена. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Концентрация калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном приеме Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа. Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить концентрацию циркулирующего эстрадиола. Дозировка и применениеПрепараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, напр. сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, например, азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой конъюгирующей способностью (например, парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы конъюгации во время абсорбции.Абсорбция Эстрадиол После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке крови составляет около 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Распределение Он связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПСГ). Сертификаты АнжеликаПри подозрении на пролактиному, перед началом лечения необходимо исключить это состояние. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Ангеликс®); Аптеки, выписывающие рецептВрач, выписывающий препарат Ангеликс®, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться со своим врачом.Лечение препаратом Angelix® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) примерно на 3-5%, в то время как прием плацебо снизил МПК примерно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD в общей массе тела и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Не начинайте прием препарата Анжелик при любом из следующих состояний; если любое из этих состояний возникает во время приема Анжелика, прием препарата следует немедленно прекратить: — ч. кровотечение неясной этиологии; ч. подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы или история рака молочной железы; ч. подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимых предраковых поражений или гормонозависимых злокачественных опухолей; ч. доброкачественные или злокачественные опухоли печени (включая опухоли печени). ч. острое заболевание печени; — текущее или аномальное тяжелое заболевание почек или острая почечная недостаточность (до достижения нормальной функции почек); — острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (включая. острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в том числе приведшие к инфаркту миокарда, инсульту); — острый тромбоз глубоких вен, текущая или прошлая венозная тромбоэмболия; — наличие венозного и артериального тромбоза высокого риска; — тромбоэмболия легочной артерии; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик. Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у вас есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. ВзаимодействиеУ женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических исследованиях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациентов, получавших монотерапию эстрадиолом.Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением лечения препаратом Анжелик следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждого пациента (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии пролактиномы необходимо периодическое определение уровня пролактина. Влияние на результаты лабораторных показателей Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, транспортные белки плазмы, такие как глобулин, связывающий половые гормоны, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. ОпытРаспространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет приблизительно 1 л/кг. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только у женщин, у которых концентрация калия в плазме крови до начала лечения уже определялась на IUF и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. Действующее веществоПродолжение заместительной гормональной терапии препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, наблюдаемых при циклической или фазической УГТ. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме постменопаузальной женщины и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы жара, повышенная потливость, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, боли в сердце, головокружение, головная боль, снижение либидо, боли в мышцах и суставах); Поражение кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненный половой акт). Эстрадиол предотвращает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что в основном связано с ингибированием функции остеокластов и сдвигом процесса ремоделирования кости в сторону ее формирования. Было показано, что длительное применение ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть возможность опухоли печени. Цены на ангелики в других городахСообщалось о значительном повышении артериального давления у женщин, принимающих ЗГТ, клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в каждом конкретном случае, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления после приема Анжелик. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не наблюдаетсяЛекарство с противоцинготным действием. Препарат Анжелик содержит эстроген, эстрадиол, который идентичен натуральному 17-эстрадиолу. Препарат Анжелик также содержит производное спиронолактона — дроспиренон, который обладает гестагенным, антигонадотропным, антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием. Анжелик — комбинированный препарат для использования в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при постменопаузальных климактерических расстройствах (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенная потливость), нарушения сна, подавленное настроение, раздражительность, урогенитальные атрофические изменения у женщин с маточной недостаточностью. Дозировка и применениеЭстрадиол (гемигидратная форма) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1. 0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг. Исследование острой токсичности показало отсутствие риска развития острых побочных реакций при случайном введении препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. Дроспиренон до 100 мг или комбинированные препараты эстрогена/гестагена, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились в клинических испытаниях. ВыводыНесмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МГТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. Клинические и обсервационные исследования показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, которые использовали МГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с предыдущим диагнозом, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов. Побочные эффектыВрач, назначающий МГТ, должен всегда знать, какие лекарства уже принимает женщина (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических испытаниях дроспиренон до 100 мг или комбинированные эстроген/гестагенные препараты, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились. Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: Специфического антидота не существует, при необходимости проводится симптоматическое лечение. Сертификаты АнжеликаПри нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Препарат Анжелик® следует отменить при ухудшении функции печени. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов. ФармакодинамикаПри приеме UGT могут возникнуть или ухудшиться следующие состояния, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, хорея микроцефалия. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг. Лекарственные взаимодействияВозникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ окончательно не доказана: эпилепсия; доброкачественное воспаление молочной железы; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, хорея микроцефалия. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница). Более подробную информацию о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, см. в разделе «Гормональная терапия».В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием ЭКП отдельно или в фиксированной комбинации с МПА были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ* Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, легочный тромбоз и эмболия/окклюзия, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/церебральный инфаркт, а также инсульт, исключая геморрагический инсульт. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Anjelik® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», наблюдаемых при циклической или фазовой УГТ. Кровотечения и «мажущие» выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Ангелик® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время МГТ. АТХОР увеличивается с продолжительностью терапии, но может не возникать или уменьшаться во время лечения только эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Абсорбция. После перорального приема он быстро и полностью всасывается. Во время всасывания и первого прохождения через печень эстрадиол интенсивно метаболизируется, что снижает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема примерно до 5% от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) (приблизительно 16 или 22 пг/мл) достигалась через 2-8 часов после однократного приема 0,5 или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом натощак). ЗаболеванияОбратите внимание, что эстрогены отдельно или в комбинации с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, холецистит, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, печеночные гемангиомы, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к гиперкалиемии, прием препаратов, вызывающих гиперкалиемию (калийсберегающие диуретики, препараты калия, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и гепарин). Другие состояния Немедленно прекратите лечение, если мигреневые головные боли или частые и необычно сильные головные боли возникают впервые, или если появляются другие симптомы — возможные предикторы тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема МГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема МГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение кровяного давления при приеме препарата Angelik. ATXОдну таблетку следует принимать ежедневно. Когда 28 таблеток текущей дозы будут израсходованы, на следующий день начните прием новой дозы препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Таблетку следует проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (например, глобулинов, связывающих половые гормоны) и фракций липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не пострадала во время применения препарата Анжелик®. АнжеликВ клинических и обсервационных исследованиях сообщалось о повышении относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих УГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов.Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Пациенты пожилого возраста: Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин моложе 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в подразделе «Деменция» раздела «Особые меры предосторожности». Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Анжелик® являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Такие реакции возникают у 6% женщин, использующих препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно стихают после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Серьезные побочные эффекты включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиПосле одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. Концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ЛПВП-С) в плазме крови снизилась в среднем на 14% после 12 месяцев лечения препаратом, содержащим дроспиренон 2 мг в дополнение к эстрадиолу, по сравнению со снижением на 9% после одного года лечения только эстрадиолом 1 мг. После 12 месяцев приема Анжелика средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает вызванное эстрадиолом повышение триглицеридов. Информация о продуктеПрименение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект.Лечение препаратом Angelik® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило МПК приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. У пациентов в группе активного лечения также наблюдалось увеличение BMD всего тела и поясничного отдела позвоночника. Побочные эффектыСочетание активных ингредиентов в препарате Angelik® эффективно предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогеном. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия наблюдалась у 71-77% женщин. Если наблюдаются или подозреваются тромботические симптомы, лечение следует немедленно прекратить. Артериальная тромбоэмболия В рандомизированных контролируемых исследованиях по долгосрочному применению конъюгированных эстрогенов (КЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПЭ) не было обнаружено доказательств пользы для сердечно-сосудистой системы. Крупные клинические испытания этого соединения выявили возможное повышение риска ишемической болезни сердца в первый год применения, без последующего положительного эффекта. Одно крупное клиническое исследование с применением только CLE выявило потенциальное снижение заболеваемости ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общая польза для всей исследуемой популяции отсутствовала. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили 30-40% увеличение риска инсульта в качестве вторичного результата. МЕДИКАМЕНТЫ С ОДИНАКОВЫМ ЭФФЕКТОМПрепараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и снижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. Существуют данные о повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих комбинированную или монотерапию ЗПТ в возрасте старше 65 лет. Передозировка— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);При возникновении или ухудшении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения следует оценить индивидуальное соотношение польза/риск препарата Ангеликс®. ОбзорыНа основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном 3 мг и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятно. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики. ПроизводительПосле многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Выведение Клиренс эстрадиола из сыворотки составляет приблизительно 30 мл/мин/кг. Принимайте 1 таблетку в день. Когда вы закончите прием 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начните новую упаковку препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Еженедельное наблюдениеЕсли какие-либо из следующих состояний или факторов риска присутствуют или ухудшаются, оцените индивидуальное соотношение польза/риск перед началом или продолжением приема препарата Ангелик®.Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества, склонные к значительному соединению (включая парацетамол), могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы соединения во время всасывания. Применение во время беременности и кормления грудьюВ исследовании влияния нескольких доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут), одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений эстрадиола не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52).Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Ангелик®, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Определение частоты нежелательных явлений: очень частое (≥1/10), частое (≥1/100, ПроизводительПроизводители должны назначать МГТ исключительно для лечения симптомов, вызванных постменопаузальным дефицитом эстрогенов, влияющих на качество жизни. Несколько рандомизированных контролируемых исследований, а также эпидемиологических исследований сообщили о повышенном относительном риске (ОР) ВТЭ при использовании МГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациентом соотношение польза/риск. ПредупреждениеЖенщины с повышенным уровнем триглицеридов должны находиться под тщательным наблюдением. В таких случаях применение МГТ может еще больше повысить уровень триглицеридов в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях. Побочные эффектыПри применении половых гормонов, к которым относится ЗГТ, наблюдались слабые, а еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. В некоторых случаях, однако, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема MHT, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не происходит. АналогиВлияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Из всех природных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает самым высоким сродством (силой связывания) к эстрогеновым рецепторам. Органами-мишенями для эстрогена являются матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, грудь и кости (в частности, клетки остеокластов). Описание препаратаУ женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических испытаниях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела пациенток снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациенток, получавших монотерапию эстрадиолом.В исследовании эффекта многократной дозы комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений в эстрадиоле не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52). Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиНаиболее распространенными побочными реакциями на Анжелик были болезненность молочных желез, кровотечение из половых органов, боли в желудочно-кишечном тракте и боли в животе. Такие реакции возникли у 6% женщин, принимавших препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно прекращаются после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к препаратам УГТ, содержащим другие типы эстрогенов и прогестагенов или назначаемым не перорально. Рак эндометрия Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Несколько клинических испытаний и обсервационных исследований показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, принимавших УГТ в течение нескольких лет. Выберите описаниеНесколько рандомизированных контролируемых испытаний и эпидемиологических исследований показали повышенный относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении УГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. На основании исследований взаимодействия in vitro и исследований in vivo у женщин-добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин и мидазолам, дроспиренон 3 мг вряд ли повлияет на метаболизм других лекарственных веществ. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Уровень калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном применении Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа.Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить уровень эстрадиола в крови. Анжелик инструкция по применениюВзаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. У женщин, принимающих МГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема МГТ, если во время приема МГТ развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Лекарственное взаимодействиеАнжелик® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»). «Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Длительность храненияВ случаях легкой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Доклинические данные исследований токсичности стандартных повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не указывают на какой-либо особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Способ применения и дозировкаОграничение. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся через почки и через кишечник в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов через почки и кишечник составляет приблизительно 40 часов.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. ATXтромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (возникновение ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и значительное ожирение. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятны. Сертификаты АнжеликПрепарат Анжелик® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает гиперплазию эндометрия, вызванную эстрогенами. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВРЕМЕНАВ многодозовом исследовании действия комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC0-24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54). Изменений в концентрации эстрадиола не наблюдалось, но AUC0-24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).В этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение в случае рецидива эндометриоза во время приема ZHT. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением врачей (включая периодическую оценку уровня препарата). Побочные эффектыПостоянное применение ЗГТ с препаратом Анжелик® позволяет избежать рецидивирующих кровотечений с отменой кровотечения, которые возникают при циклическом или фазовом применении ЗГТ. Кровотечения и выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Angelik® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Наблюдательные исследования показывают, что частота возникновения колоректального рака снижается среди женщин в постменопаузе, принимающих UGT. Механизм действия пока неясен. Фармакологическая группаВ некоторых случаях может возникнуть остеопороз, особенно у женщин с историей остеопороза при беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к отекам следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Время суток, в которое женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в определенное время, ей следует придерживаться его и продолжать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение. ПроизводительОднако во время приема ЗГТ женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением. У некоторых пациенток, принимающих ЗГТ, могут наблюдаться побочные эффекты, стимулированные эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия, чтобы исключить органическое заболевание. Эстрогены могут увеличивать размер миом матки.Желчнокаменная болезнь Известно, что эстроген повышает литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к образованию желчных камней во время лечения эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием препаратов ЗГТ, содержащих CLE, начинается в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ. ФармакокинетикаВлияние на артериальное давление было более выраженным у женщин с гипертонией. После 12 месяцев применения средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом. Добавление дроспиренона предотвращает развитие гиперплазии эндометрия и рака. ОР увеличивается при увеличении продолжительности терапии, но может не возникать или уменьшаться при лечении одними эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с задержкой естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. Побочные эффектыВрач, назначающий МГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (например, гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любое другое лекарство, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться с врачом.Всасывание эстрадиолаПосле перорального приема препарата эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax сывороточного эстрадиола составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов. ВзаимодействиеТаблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует продолжать их принимать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение.Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта. Специальные указанияВ рандомизированных контролируемых исследованиях комбинированной или только эстрогенной ЗГТ не было обнаружено доказательств защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при комбинированной МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Дроспиренон не оказывает ни глюкокортикоидного, ни антиглюкокортикоидного действия и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Применение препарата Анжелик® не влияет на толерантность к глюкозе. Условия храненияДроспиренон хорошо переносится женщинами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не была клинически значимой, наблюдалась у женщин с легким или умеренным нарушением функции почек. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также исследований генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особую опасность для человека. Однако следует помнить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Перед началом или возобновлением лечения препаратом Angelic следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование.Этническая принадлежность. Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых европейских и японских пациентов после перорального приема один и несколько раз в день. Оценка показала, что этнические различия между европейскими и японскими женщинами не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СОВЕТЫЖенщинам с множественными факторами риска тромбоза или высокой распространенностью одного фактора риска при назначении УГТ следует учитывать, усиливают ли факторы риска и назначенное лечение взаимное влияние на развитие тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Anjelic® противопоказан при высоком риске.Angelik® оказывает положительное влияние на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника «Здоровье женщины», положительный эффект препарата Анжелик® был значительно выше, чем монотерапия эстрадиолом (абсолютное значение). Такой высокий показатель обусловлен в основном улучшением соматических симптомов, уменьшением тревоги/страха и когнитивных нарушений. Фармакологические эффектыВ некоторых случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторые противосудорожные и антибактериальные препараты), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клинический эффект. Это свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться в течение как минимум 4 недель после прекращения приема препарата. Снижение уровня эстрадиола редко наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме крови без участия системы цитохрома Р450. Поэтому ингибиторы системы цитохрома Р450 вряд ли повлияют на метаболизм дроспиренона. ПротивопоказанияВлияние на результаты лабораторных анализов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (таких как глобулин, связывающий половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Во время применения препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушалась. Комбинированная терапия с дроспиреноном, вероятно, ослабляет повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг уровень ТГ у пациентов в среднем превышал исходный уровень примерно на 18%, по сравнению с повышением в среднем на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Побочные реакции — аналогиПобочные реакции, описанные в клинических испытаниях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, ПроизводительВо время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими заболеваниями должны находиться под наблюдением врача во время приема MHT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малайская хорея. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48. 2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон К25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг. ПАКЕТЫ С ТАКИМ ЖЕ ЭФФЕКТОМВ случае рецидива холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые возникших во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик® следует немедленно прекратить. Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с 4 мг эстрадиола переносилось хорошо. Цены на анжелик в других городахНе было установлено связи между UGT и развитием клинически значимой гипертензии. У женщин, принимающих ЗГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Повышение уровня калия в сыворотке крови маловероятно при одновременном приеме препарата Ангеликс® и НПВС или гипотензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом. ATXАнжеликс® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует придерживаться этого времени и впредь. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если с момента обычного приема прошло более 24 часов, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение. ПамяткиЖенщины с несколькими факторами риска тромбоза или с высоким уровнем одного фактора риска должны рассмотреть вопрос о том, могут ли факторы риска и рекомендуемое лечение усиливать друг друга в развитии тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Снижение функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки организмом эстрогена и прогестагена, определяет наступление климактерического синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Для коррекции этих нарушений показана заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном применении с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и ВГС) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.Исследования острой токсичности показали отсутствие риска возникновения острых побочных реакций после случайного приема внутрь дозы, во много раз превышающей суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола, переносилось хорошо. ПроизводительПрименение препарата Анжелик® противопоказано при наличии любого из следующих состояний/заболеваний. Если во время применения препарата Анжелик® возникло любое из этих состояний, прием препарата следует немедленно прекратить. Комбинация активных веществ препарата Ангелик® эффективно предотвращает эстроген-индуцированную гиперплазию эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия произошла у 71-77% женщин. Управление почечной дисфункциейВ некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременности в анамнезе. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые поражения (если известно, что у пациента есть такое состояние, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ГармакодинамикаПоявление или ухудшение любого из следующих состояний или факторов риска потребует индивидуальной оценки риска и пользы перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик®.После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Во время лечения дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг. Применение при печеночной недостаточностиВрач, назначающий ЗГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием РКТ, отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, расчетные коэффициенты риска составили 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения МСТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты, используемые в МГТ. СостоянияДва крупных рандомизированных исследования с использованием ЭТК отдельно или в фиксированной комбинации с МПА привели к расчетным оценкам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных эстрогенных препаратов может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но этот риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет). Специальные указанияДругие эффекты эстрогена включают снижение эстрогенных рецепторов, которые, как было показано, снижают частоту возникновения рака молочной железы. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях.17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. ОтзывыПринимать по 1 таблетке в день. Когда вы закончите 28 таблеток текущей дозы, начните новую дозу препарата Angelik® (непрерывная УГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР), наблюдаемыми при применении препарата Анжелик®, являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Эти реакции возникают у ≥6% женщин, принимающих Angelix®. Неврологическая классификация (МКБ-10)Хотя МСТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МСТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время приема MHT. прогестагенное действие. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин с детородным потенциалом дроспиренон оказывает противозачаточное действие. При приеме дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная эстроген-опосредованная трансформация эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл). ПротивопоказанияЕсли есть подозрение на пролактиному, необходимо исключить это заболевание до начала лечения. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал несколько повышенный ОР рака яичников у женщин, получавших МГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали МГТ (проспективные исследования: ОР 1,2, 95% ДИ: 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI: 1,1-1,19). Кроме того, риск развития рака яичников был несколько повышен у женщин, продолжающих ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31-1,56). Состояние здоровьяВ этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение, если на фоне ЗГТ возникает рецидив эндометриоза. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением медицинского персонала (включая периодическую оценку уровня препарата). В некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременных. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивный эффект наиболее выражен у женщин с повышенным артериальным давлением при увеличении дозы дроспиренона. После 8 недель лечения препаратом Анжелик® показатели систолического/диастолического артериального давления у пациентов с повышенным артериальным давлением значительно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем, снижение на 3/4 мм рт. ст. по сравнению с плацебо; снижение на 5/3 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и снижение на 3/2 мм рт. ст. по сравнению с плацебо при 24-часовой амбулаторной оценке артериального давления). Действие препарата становится заметным через 2 недели, а максимальный эффект достигается через 6 недель после начала терапии. Беременность и лактацияТаблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, однако если она начинает принимать их в определенное время, то должна придерживаться его. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропущено несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Принимайте по 1 таблетке в день. После окончания приема 28 таблеток текущей дозы начните прием новой дозы препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Цены на Ангелик в других городахДлительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противоинфекционными препаратами), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Это свойство индукции печеночных ферментов было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться еще как минимум в течение 4 недель после отмены препарата. В редких случаях снижение уровня эстрадиола наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов).Css. Максимальный Css дроспиренона в плазме крови, достигнутый при многократном ежедневном приеме препарата Анжелик®, представлен в таблице 2 выше. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Из-за длительного T1/2 дроспиренона, Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Особые соображенияКомбинации дроспиренона, вероятно, уменьшат повышение триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом в дозе 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у пациенток в среднем была примерно на 18% выше исходного уровня, по сравнению со средним повышением на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Лечение препаратом Angelic® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между минеральной плотностью костей таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и поясничном отделе позвоночника также наблюдалось у пациентов в группе активного лечения.Взаимодействие может происходить с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего увеличивается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция фермента может сохраняться до 4 недель. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СРОКИНесмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ, обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. У некоторых пациенток, проходящих МГТ, могут наблюдаться побочные реакции, связанные со стимуляцией эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия с целью исключения органического заболевания. Эстроген может увеличивать размеры миом матки. Лечение следует немедленно прекратить при появлении мигреневых головных болей или частых и необычно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта. Дозировка и применениеДроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного и антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом.Абсорбция. Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак). Условия храненияПосле многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Сывороточный клиренс эстрадиола составляет приблизительно 30 мл/мин/кг.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона были примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Описание испытанийДва крупных рандомизированных исследования, в которых использовались ЭТС отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, привели к расчетным коэффициентам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования ЭТС. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Всегда сообщайте врачу, назначающему ЗГТ, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Вы также должны сообщить любому другому врачу или стоматологу, который назначает любые другие лекарства, о том, что вы принимаете Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом. ПАТИЯ — АНАЛОГИЯС осторожностью: гипертония; врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предыдущей беременности; эндометриоз; миома матки; отосклероз; сахарный диабет (см. Особые указания).17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. СтадияОбсервационное исследование Women’s Health Initiative (WHI) и исследование конъюгированного конгенитального эстрогена (ККЭ) наряду с медроксипрогестерона ацетатом (МПА) показали снижение заболеваемости колоректальным раком у постменопаузальных женщин, принимающих ККЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам ДГТ. Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый эффект, который стимулирует митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Беременность и лактацияДозировка. После перорального приема препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение связанной фракции HSPH и снижение связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейную фармакокинетику эстрадиола после приема препарата Ангелик®. Расчетный объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 литр/кг. Рандомизированные контролируемые исследования по применению ЗГТ в сочетании с эстрогенами или только эстрогенами не продемонстрировали защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при использовании комбинаций МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированной ОГТ повышает риск инсульта в 1,5 раза. Фармакологическая группаОдно крупное клиническое исследование с использованием только CLE показало потенциальное снижение ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общей пользы в общей популяции исследования не было. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили повышение риска инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к ЗГТ с другими типами эстрогенов и прогестагенов или к другим, не пероральным способам введения. Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами существует повышенный риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Клинические испытания и обсервационные исследования выявили повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет.* — Данные о взаимосвязи были получены из постмаркетинговых наблюдений; данные о заболеваемости были получены из клинических испытаний препарата Angelic. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Фармакологическая группаАбсорбция. После перорального приема дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак).Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробную историю болезни и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и тип этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Динамика фармакотерапииПрогнозы повышенного риска развития рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск меняется от года к году). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием CLE отдельно или в фиксированной комбинации с IPA были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения УГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие продукты MHT. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно сказаться на рентгенологическом выявлении рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциального диагноза.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 28 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистерные упаковки с блистерным держателем и инструкцией по применению помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия. Условия храненияРенальная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневно в течение 14 дней) оценивалось у пациентов с нормальной функцией почек и легкой или умеренной почечной недостаточностью. Концентрации дроспиренона в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (Cl креатинина) 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин) после достижения МС. Концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше у людей с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Линейный регрессионный анализ значений AUC0-24 дроспиренона в зависимости от Cl креатинина показал увеличение на 3,5% при снижении Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое увеличение- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ПротивопоказанияФармакодинамические взаимодействия с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, кукурузный крахмал — 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, стеарат магния — 0. 8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, краситель железа оксид красный — 0,0402 мг. При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.Влияние на результаты лабораторных исследований Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белка в плазме (включая ХГЧ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не была нарушена во время приема препарата Анжелик®. ОтзывыАнжелик® противопоказан при любом из следующих состояний/заболеваний. Если во время приема препарата Angelik® возникло любое из этих состояний, немедленно прекратите его прием.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона примерно в 26 раз превышают концентрации свободного эстрона. Фармакологическая группаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет).Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Толерантность к глюкозе не нарушается при приеме препарата Анжелик®. ОтзывыОР повышается с увеличением продолжительности терапии, но может не возникать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть наличие опухоли печени. ПротивопоказанияВ соответствии с Указом Президента РФ № 187 от 17 марта 2020 года дистанционная продажа безрецептурных лекарственных средств возможна после получения лицензии на фармацевтическую деятельность и соответствующего разрешения Росздравнадзора.- В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с использованием как одних эстрогенов, так и комбинаций эстроген-прогестин, сообщалось о небольшом повышении риска развития рака яичников. Этот риск может увеличиваться при длительном применении (несколько лет) (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Предупреждения по применениюПациенты с нарушением функции почек. У женщин с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалась небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не имела клинического значения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые состояния (если известно, что у пациента имеются такие состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); Рецепт в аптекеРавновесие (RS). При ежедневном пероральном приеме препарата Анжелик® равновесная концентрация (Css) эстрадиола достигается через 5 дней. Плазменная концентрация эстрадиола увеличивается примерно в 2 раза. После приема 1 мг эстрадиола с интервалом дозирования в 24 часа средняя концентрация эстрадиола Css в плазме крови составляет 20-43 пг/мл.Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Добавление дроспиренона предотвращает вызванное эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии в анамнезе гиперплазии эндометрия эстрогены по отдельности или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой степенью конъюгации (включая парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования конъюгирующей системы во время всасывания.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и понижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях. Неврологическая классификация (МКБ-10)Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, крахмал кукурузный 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана E171 — 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,0402 мг. Состав— возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; СКВ; отосклероз, хорея малая. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При подозрении на пролактиному пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина). СЛЕДСТВИЯ — АНАЛОГИЛечение препаратом Ангелик® в течение 2 лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, тогда как при лечении плацебо МПК снизилась приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD во всем теле и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Передача, копирование, распространение информации без согласия ООО «РЛС-Патент», а также использование материала в коммерческих целях запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник обязательна. Условия храненияМногочисленные рандомизированные контролируемые исследования и эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный относительный риск (ОР) ВТЭ при использовании КГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и другой продукции. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России. ПроизводительКомбинированные препараты дроспиренона, вероятно, ослабляют повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у женщин была в среднем примерно на 18% выше, чем среднее увеличение на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. В таких случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее повышение концентрации ТГ в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита. Информация о продуктеРиск ВТЭ может временно увеличиться при длительной иммобилизации, после хирургического вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях или тазовых органах, нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированной операции МГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции и возобновить только тогда, когда женщина полностью восстановит подвижность.Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Состав, композиция и упаковкаРаспространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 л/кг. Обращаем ваше внимание, что вся информация, представленная на данном сайте, носит исключительно информационный характер и не является публичной офертой по смыслу статьи 437(2) Гражданского кодекса Российской Федерации. ОХЛАЖДЕНИЕОфтальмия может возникать в некоторых случаях, особенно у женщин с остеомой при беременности. При легких нарушениях функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить. Длительность приема препаратаВрачу, назначающему ЗГТ, всегда следует сообщать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.
  22. Противопоказания к применению
  23. Печеночные расстройства
  24. Условия применения
  25. Фармакокинетика
  26. Длина хранения
  27. Ангелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области
  28. Продукты, содержащие то же действующее вещество
  29. Выбрать описание
  30. Рекомендации по применению
  31. Заказ в аптеке
  32. Управление почечной недостаточностью
  33. Показания, состав и упаковка
  34. Дозировка и применение
  35. Сертификаты Анжелика
  36. Аптеки, выписывающие рецепт
  37. Взаимодействие
  38. Опыт
  39. Действующее вещество
  40. Цены на ангелики в других городах
  41. Дозировка и применение
  42. Выводы
  43. Побочные эффекты
  44. Сертификаты Анжелика
  45. Фармакодинамика
  46. Лекарственные взаимодействия
  47. ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
  48. АТХ
  49. Заболевания
  50. ATX
  51. Анжелик
  52. Пациенты пожилого возраста
  53. Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области
  54. Информация о продукте
  55. Побочные эффекты
  56. МЕДИКАМЕНТЫ С ОДИНАКОВЫМ ЭФФЕКТОМ
  57. Передозировка
  58. Обзоры
  59. Производитель
  60. Еженедельное наблюдение
  61. Применение во время беременности и кормления грудью
  62. Предупреждение
  63. Побочные эффекты
  64. Аналоги
  65. Описание препарата
  66. Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области
  67. Выберите описание
  68. Анжелик инструкция по применению
  69. Лекарственное взаимодействие
  70. Длительность хранения
  71. Способ применения и дозировка
  72. ATX
  73. Сертификаты Анжелик
  74. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВРЕМЕНА
  75. Побочные эффекты
  76. Фармакологическая группа
  77. Производитель
  78. Фармакокинетика
  79. Побочные эффекты
  80. Взаимодействие
  81. Специальные указания
  82. Условия хранения
  83. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СОВЕТЫ
  84. Фармакологические эффекты
  85. Противопоказания
  86. Побочные реакции — аналоги
  87. ПАКЕТЫ С ТАКИМ ЖЕ ЭФФЕКТОМ
  88. Цены на анжелик в других городах
  89. ATX
  90. Памятки
  91. Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном применении с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и ВГС) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.Исследования острой токсичности показали отсутствие риска возникновения острых побочных реакций после случайного приема внутрь дозы, во много раз превышающей суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола, переносилось хорошо. ПроизводительПрименение препарата Анжелик® противопоказано при наличии любого из следующих состояний/заболеваний. Если во время применения препарата Анжелик® возникло любое из этих состояний, прием препарата следует немедленно прекратить. Комбинация активных веществ препарата Ангелик® эффективно предотвращает эстроген-индуцированную гиперплазию эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия произошла у 71-77% женщин. Управление почечной дисфункциейВ некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременности в анамнезе. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые поражения (если известно, что у пациента есть такое состояние, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ГармакодинамикаПоявление или ухудшение любого из следующих состояний или факторов риска потребует индивидуальной оценки риска и пользы перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик®.После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Во время лечения дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг. Применение при печеночной недостаточностиВрач, назначающий ЗГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием РКТ, отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, расчетные коэффициенты риска составили 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения МСТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты, используемые в МГТ. СостоянияДва крупных рандомизированных исследования с использованием ЭТК отдельно или в фиксированной комбинации с МПА привели к расчетным оценкам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных эстрогенных препаратов может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но этот риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет). Специальные указанияДругие эффекты эстрогена включают снижение эстрогенных рецепторов, которые, как было показано, снижают частоту возникновения рака молочной железы. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях.17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. ОтзывыПринимать по 1 таблетке в день. Когда вы закончите 28 таблеток текущей дозы, начните новую дозу препарата Angelik® (непрерывная УГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР), наблюдаемыми при применении препарата Анжелик®, являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Эти реакции возникают у ≥6% женщин, принимающих Angelix®. Неврологическая классификация (МКБ-10)Хотя МСТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МСТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время приема MHT. прогестагенное действие. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин с детородным потенциалом дроспиренон оказывает противозачаточное действие. При приеме дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная эстроген-опосредованная трансформация эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл). ПротивопоказанияЕсли есть подозрение на пролактиному, необходимо исключить это заболевание до начала лечения. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал несколько повышенный ОР рака яичников у женщин, получавших МГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали МГТ (проспективные исследования: ОР 1,2, 95% ДИ: 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI: 1,1-1,19). Кроме того, риск развития рака яичников был несколько повышен у женщин, продолжающих ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31-1,56). Состояние здоровьяВ этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение, если на фоне ЗГТ возникает рецидив эндометриоза. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением медицинского персонала (включая периодическую оценку уровня препарата). В некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременных. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивный эффект наиболее выражен у женщин с повышенным артериальным давлением при увеличении дозы дроспиренона. После 8 недель лечения препаратом Анжелик® показатели систолического/диастолического артериального давления у пациентов с повышенным артериальным давлением значительно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем, снижение на 3/4 мм рт. ст. по сравнению с плацебо; снижение на 5/3 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и снижение на 3/2 мм рт. ст. по сравнению с плацебо при 24-часовой амбулаторной оценке артериального давления). Действие препарата становится заметным через 2 недели, а максимальный эффект достигается через 6 недель после начала терапии. Беременность и лактацияТаблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, однако если она начинает принимать их в определенное время, то должна придерживаться его. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропущено несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Принимайте по 1 таблетке в день. После окончания приема 28 таблеток текущей дозы начните прием новой дозы препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Цены на Ангелик в других городахДлительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противоинфекционными препаратами), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Это свойство индукции печеночных ферментов было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться еще как минимум в течение 4 недель после отмены препарата. В редких случаях снижение уровня эстрадиола наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов).Css. Максимальный Css дроспиренона в плазме крови, достигнутый при многократном ежедневном приеме препарата Анжелик®, представлен в таблице 2 выше. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Из-за длительного T1/2 дроспиренона, Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Особые соображенияКомбинации дроспиренона, вероятно, уменьшат повышение триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом в дозе 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у пациенток в среднем была примерно на 18% выше исходного уровня, по сравнению со средним повышением на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Лечение препаратом Angelic® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между минеральной плотностью костей таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и поясничном отделе позвоночника также наблюдалось у пациентов в группе активного лечения.Взаимодействие может происходить с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего увеличивается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция фермента может сохраняться до 4 недель. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СРОКИНесмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ, обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. У некоторых пациенток, проходящих МГТ, могут наблюдаться побочные реакции, связанные со стимуляцией эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия с целью исключения органического заболевания. Эстроген может увеличивать размеры миом матки. Лечение следует немедленно прекратить при появлении мигреневых головных болей или частых и необычно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта. Дозировка и применениеДроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного и антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом.Абсорбция. Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак). Условия храненияПосле многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Сывороточный клиренс эстрадиола составляет приблизительно 30 мл/мин/кг.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона были примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Описание испытанийДва крупных рандомизированных исследования, в которых использовались ЭТС отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, привели к расчетным коэффициентам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования ЭТС. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Всегда сообщайте врачу, назначающему ЗГТ, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Вы также должны сообщить любому другому врачу или стоматологу, который назначает любые другие лекарства, о том, что вы принимаете Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом. ПАТИЯ — АНАЛОГИЯС осторожностью: гипертония; врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предыдущей беременности; эндометриоз; миома матки; отосклероз; сахарный диабет (см. Особые указания).17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. СтадияОбсервационное исследование Women’s Health Initiative (WHI) и исследование конъюгированного конгенитального эстрогена (ККЭ) наряду с медроксипрогестерона ацетатом (МПА) показали снижение заболеваемости колоректальным раком у постменопаузальных женщин, принимающих ККЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам ДГТ. Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый эффект, который стимулирует митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. Беременность и лактацияДозировка. После перорального приема препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение связанной фракции HSPH и снижение связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейную фармакокинетику эстрадиола после приема препарата Ангелик®. Расчетный объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 литр/кг. Рандомизированные контролируемые исследования по применению ЗГТ в сочетании с эстрогенами или только эстрогенами не продемонстрировали защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при использовании комбинаций МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированной ОГТ повышает риск инсульта в 1,5 раза. Фармакологическая группаОдно крупное клиническое исследование с использованием только CLE показало потенциальное снижение ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общей пользы в общей популяции исследования не было. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили повышение риска инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к ЗГТ с другими типами эстрогенов и прогестагенов или к другим, не пероральным способам введения. Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами существует повышенный риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Клинические испытания и обсервационные исследования выявили повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет.* — Данные о взаимосвязи были получены из постмаркетинговых наблюдений; данные о заболеваемости были получены из клинических испытаний препарата Angelic. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Фармакологическая группаАбсорбция. После перорального приема дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак).Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробную историю болезни и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и тип этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Динамика фармакотерапииПрогнозы повышенного риска развития рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск меняется от года к году). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием CLE отдельно или в фиксированной комбинации с IPA были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения УГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие продукты MHT. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно сказаться на рентгенологическом выявлении рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциального диагноза.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 28 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистерные упаковки с блистерным держателем и инструкцией по применению помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия. Условия храненияРенальная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневно в течение 14 дней) оценивалось у пациентов с нормальной функцией почек и легкой или умеренной почечной недостаточностью. Концентрации дроспиренона в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (Cl креатинина) 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин) после достижения МС. Концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше у людей с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Линейный регрессионный анализ значений AUC0-24 дроспиренона в зависимости от Cl креатинина показал увеличение на 3,5% при снижении Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое увеличение- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); ПротивопоказанияФармакодинамические взаимодействия с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, кукурузный крахмал — 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, стеарат магния — 0. 8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, краситель железа оксид красный — 0,0402 мг. При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.Влияние на результаты лабораторных исследований Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белка в плазме (включая ХГЧ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не была нарушена во время приема препарата Анжелик®. ОтзывыАнжелик® противопоказан при любом из следующих состояний/заболеваний. Если во время приема препарата Angelik® возникло любое из этих состояний, немедленно прекратите его прием.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона примерно в 26 раз превышают концентрации свободного эстрона. Фармакологическая группаДругие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет).Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Толерантность к глюкозе не нарушается при приеме препарата Анжелик®. ОтзывыОР повышается с увеличением продолжительности терапии, но может не возникать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть наличие опухоли печени. ПротивопоказанияВ соответствии с Указом Президента РФ № 187 от 17 марта 2020 года дистанционная продажа безрецептурных лекарственных средств возможна после получения лицензии на фармацевтическую деятельность и соответствующего разрешения Росздравнадзора.- В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с использованием как одних эстрогенов, так и комбинаций эстроген-прогестин, сообщалось о небольшом повышении риска развития рака яичников. Этот риск может увеличиваться при длительном применении (несколько лет) (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Предупреждения по применениюПациенты с нарушением функции почек. У женщин с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалась небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не имела клинического значения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые состояния (если известно, что у пациента имеются такие состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®); Рецепт в аптекеРавновесие (RS). При ежедневном пероральном приеме препарата Анжелик® равновесная концентрация (Css) эстрадиола достигается через 5 дней. Плазменная концентрация эстрадиола увеличивается примерно в 2 раза. После приема 1 мг эстрадиола с интервалом дозирования в 24 часа средняя концентрация эстрадиола Css в плазме крови составляет 20-43 пг/мл.Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Добавление дроспиренона предотвращает вызванное эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии в анамнезе гиперплазии эндометрия эстрогены по отдельности или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой степенью конъюгации (включая парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования конъюгирующей системы во время всасывания.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и понижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях. Неврологическая классификация (МКБ-10)Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, крахмал кукурузный 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана E171 — 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,0402 мг. Состав— возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; СКВ; отосклероз, хорея малая. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При подозрении на пролактиному пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина). СЛЕДСТВИЯ — АНАЛОГИЛечение препаратом Ангелик® в течение 2 лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, тогда как при лечении плацебо МПК снизилась приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD во всем теле и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Передача, копирование, распространение информации без согласия ООО «РЛС-Патент», а также использование материала в коммерческих целях запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник обязательна. Условия храненияМногочисленные рандомизированные контролируемые исследования и эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный относительный риск (ОР) ВТЭ при использовании КГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и другой продукции. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России. ПроизводительКомбинированные препараты дроспиренона, вероятно, ослабляют повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у женщин была в среднем примерно на 18% выше, чем среднее увеличение на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. В таких случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее повышение концентрации ТГ в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита. Информация о продуктеРиск ВТЭ может временно увеличиться при длительной иммобилизации, после хирургического вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях или тазовых органах, нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированной операции МГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции и возобновить только тогда, когда женщина полностью восстановит подвижность.Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Состав, композиция и упаковкаРаспространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 л/кг. Обращаем ваше внимание, что вся информация, представленная на данном сайте, носит исключительно информационный характер и не является публичной офертой по смыслу статьи 437(2) Гражданского кодекса Российской Федерации. ОХЛАЖДЕНИЕОфтальмия может возникать в некоторых случаях, особенно у женщин с остеомой при беременности. При легких нарушениях функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить. Длительность приема препаратаВрачу, назначающему ЗГТ, всегда следует сообщать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.
  92. Производитель
  93. Управление почечной дисфункцией
  94. Гармакодинамика
  95. Применение при печеночной недостаточности
  96. Состояния
  97. Специальные указания
  98. Отзывы
  99. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  100. Противопоказания
  101. Состояние здоровья
  102. Беременность и лактация
  103. Цены на Ангелик в других городах
  104. Особые соображения
  105. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СРОКИ
  106. Дозировка и применение
  107. Условия хранения
  108. Описание испытаний
  109. ПАТИЯ — АНАЛОГИЯ
  110. Стадия
  111. Беременность и лактация
  112. Фармакологическая группа
  113. Фармакологическая группа
  114. Динамика фармакотерапии
  115. Условия хранения
  116. Противопоказания
  117. Отзывы
  118. Фармакологическая группа
  119. Отзывы
  120. Противопоказания
  121. Предупреждения по применению
  122. Рецепт в аптеке
  123. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  124. Состав
  125. СЛЕДСТВИЯ — АНАЛОГИ
  126. Условия хранения
  127. Производитель
  128. Информация о продукте
  129. Состав, композиция и упаковка
  130. ОХЛАЖДЕНИЕ
  131. Длительность приема препарата

Побочные эффекты

В случае пролактиномы необходимо периодическое определение уровня пролактина. Влияние на результаты лабораторных исследований Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Angelix не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе. О влиянии на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не сообщалось.Ангеликс® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»). «Особые меры предосторожности»).

Рецидивы

В случае рецидива холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые наблюдавшихся во время беременности или предыдущего лечения половыми стероидными гормонами, препарат Анжелик следует немедленно отменить. Женщины с повышенным уровнем триглицеридов должны находиться под особым наблюдением. В таких случаях применение МГТ может еще больше повысить уровень триглицеридов в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения больных диабетом, использующих МГТ.Особый контроль необходим женщинам с повышенным уровнем ТГ. В таких случаях применение ZHT может вызвать дальнейшее повышение уровня ТГ в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита.

Постоянство применения

Всасывание. После перорального приема всасывание происходит быстро и полностью. Во время всасывания и первого прохождения через печень эстрадиол интенсивно метаболизируется, снижая абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема примерно до 5% от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) (приблизительно 16 или 22 пг/мл) достигалась через 2-8 часов после однократного приема 0,5 или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом натощак). Следующие заболевания могут возникнуть или усугубиться под действием UGT, поэтому женщины с такими заболеваниями должны находиться под наблюдением врача во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малая хорея.

Особые указания

Тем не менее, женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время приема UGT. У некоторых пациенток, принимающих ЗГТ, могут наблюдаться эстроген-стимулированные побочные эффекты, такие как аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия с целью исключения органического заболевания. Сочетание активных веществ в препарате Анжелик® эффективно предотвращает развитие эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия наблюдалась у 71-77% женщин.

Производитель

Исследования острой токсичности показали отсутствие риска развития острых побочных реакций при случайном применении нескольких суточных терапевтических доз. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола, хорошо переносилось. Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: Специфического антидота нет, при необходимости проводится симптоматическое лечение.Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Сообщалось о небольшом повышении артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. В некоторых случаях, однако, может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема МГТ, если во время приема МГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не происходит.

Картина Анжелика

При подозрении на пролактиному необходимо исключить заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).Обсервационное исследование и исследование Women’s Health Initiative (WHI) по применению конъюгированных врожденных эстрогенов (КСЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МАП) показали снижение частоты развития колоректального рака у женщин в постменопаузе, принимающих КСЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам МГТ.

Контакт с контактом

В ряде рандомизированных контролируемых исследований и эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном относительном риске (ОР) ВТЭ при применении МГТ, т.е. ТГВ или легочной эмболии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациентом соотношение пользы и риска. Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление дроспиренона предотвращает вызванное эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии в анамнезе гиперплазии эндометрия эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

Противопоказания

Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимое стимулирующее действие на митоз и пролиферацию эндометрия и тем самым увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима для того, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия.При несерьезных нарушениях функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется наблюдение врача и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.

Цель

Относительный риск увеличивается при увеличении продолжительности терапии, но может отсутствовать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (но обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. Предположения о повышенном риске развития рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск колеблется от 1 до 2). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием CLE отдельно или в фиксированной комбинации с MPA были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после приблизительно 6 лет использования МГТ. В клинических испытаниях комбинации эстрадиола и дроспиренона средняя масса тела снизилась на 1. В клинических испытаниях комбинация эстрадиола и дроспиренона привела к среднему увеличению массы тела на 1-1,2 кг по сравнению с увеличением массы тела на 0,5 кг у пациентов, получавших монотерапию эстрадиолом. Чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия, необходимо сочетать эстроген с любым прогестагеном. В эпидемиологических исследованиях как один эстроген, так и комбинации эстроген-прогестаген были связаны с незначительным повышением риска развития рака яичников. Этот риск может увеличиться при длительном применении (несколько лет) (см. «Особые указания»).

Период чувствительности

Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: При одновременном применении с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут повышать или понижать уровень эстрогена, прогестина или и того, и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.Ликвидация. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов.

ЗГТ

возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; СКВ; отосклероз, малая хорея.У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается значительного изменения артериального давления. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только у пациентов, у которых до лечения были определены IGN калия в сыворотке крови и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. При несерьезных печеночных нарушениях, включая

ПОВРЕЖДЕНИЯ — АНАЛОГИЯ

Побочные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Анжелик, представлены в порядке от наиболее тяжелых к наименее тяжелым. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, <1>Одобрение к применению

У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается значительных изменений артериального давления. В клиническом исследовании препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением массы тела на 0,5 кг у пациентов, получавших монотерапию эстрадиолом.Это может быть связано с предыдущим диагнозом, ускоренным ростом существующей опухоли во время МГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск увеличивается с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с задержкой наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (но обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. Предположения о повышенном риске рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьируется от 1 до 2). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием КЛТ отдельно или в фиксированной комбинации с ММТ расчетные коэффициенты риска составили 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения МСТ.

Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает некоторое увеличение относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали такого лечения (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI 1,10-1,19). У женщин, продолжающих заместительную гормональную терапию, был дополнительно несколько повышен риск развития рака яичников (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56).Элиминация. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов.

Описание выбора

При возникновении или ухудшении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения следует оценить индивидуальное соотношение риска и пользы препарата Анжелик®. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, маловероятно.

Анжелика в аптеке ГОРЗДРАВ в Москве и МО

Применение препаратов UGT не улучшает когнитивные функции. Существуют данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начинают принимать комбинированные или монопрепараты МГТ в возрасте старше 65 лет.Врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); Предтромботические состояния (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

Противопоказания к применению

Ниже перечислены неблагоприятные эффекты, которые возникают эпизодически или симптомы которых проявляются спустя длительное время после начала терапии и которые, как считается, связаны с применением комбинированных препаратов для непрерывной МГТ. Обсервационное исследование и исследование Women’s Health Initiative (WHI) по применению конъюгированных врожденных эстрогенов (КСЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МАП) показали более низкую частоту колоректального рака у постменопаузальных женщин, принимающих КСЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам для ЗПТ.

Действующее вещество

Риск ВТЭ может временно повышаться при длительной иммобилизации, после хирургических вмешательств, обширных травм, операций на нижних конечностях или тазе и нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированного хирургического вмешательства применение ЗГТ должно быть прекращено за 4-6 недель до операции и возобновлено только после полного восстановления подвижности женщины. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном 3 мг и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятно.

Производитель

После одного года лечения препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние изменения холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Лечение дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу снизило концентрацию HDL-C на 1,6% и концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг.Всасывание эстрадиола После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения», в результате которого образуются эстрон, эстриол и сульфат эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч.

Форма выпуска, состав и упаковка препарата

Для пожилых пациентов: нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин моложе 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Предостерегающие заявления». Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (возникновение ВТЭ у близких родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и сильное ожирение. Риск ВТЭ также увеличивается с возрастом. Возможная роль варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорной.

Фармакологическая группа

Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинаций препаратов для ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (в течение нескольких лет).

Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием CLE-содержащих препаратов для ЗГТ начать в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ. Другие заболевания Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена.

Противопоказания к применению

Ниже перечислены побочные реакции, возникающие эпизодически, или симптомы, развивающиеся спустя длительное время после начала терапии, которые, как предполагается, связаны с применением препаратов из группы непрерывной комбинации ОЗТ.При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Angelik® следует прекратить.

Печеночные расстройства

Следующие заболевания могут возникнуть или ухудшиться во время приема UGT, поэтому женщинам с такими заболеваниями следует находиться под наблюдением во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малая хорея. В связи с длительным T1/2 Css достигается после 10 дней ежедневного применения Анжелик и 2-3-кратной концентрации после однократного приема. Метаболизм Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов цитохрома Р450. Сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Часть принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде.

Условия применения

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез пациента и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальной ситуации каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии или обострении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик® следует оценить индивидуальный баланс. Однако прекращение приема MHT может быть рассмотрено в каждом конкретном случае, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата «Анжелик». У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается значительного изменения артериального давления. Выведение калия может быть снижено у женщин с почечной недостаточностью. Дроспиренон не влияет на уровень калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин детородного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при приеме дроспиренона в качестве монотерапии происходит подавление овуляции. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная трансформация эндометрия, ранее подвергавшегося воздействию эстрогенов, происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл).

Фармакокинетика

Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с аналогичными или немного более низкими рисками, но риски могут быть выше при длительном применении (несколько лет). Доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени наблюдались в связи с применением половых гормонов, к которым относится ЗГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. Возможность опухоли печени следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики в случаях эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Длина хранения

У женщин с нормальным артериальным давлением не следует ожидать значительных изменений артериального давления. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только в группе пациентов, у которых уровень калия в сыворотке крови определяется с помощью ИГН до начала лечения и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом с МГТ. Однако женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением во время ЗГТ.

Ангелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, были маловероятны.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, кукурузный крахмал 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал 9,6 мг, повидон K25 4 мг, стеарат магния 0,8 мг, гипромеллоза 1,0112 мг, макрогол 6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, диоксид титана E171 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,0402 мг.

Продукты, содержащие то же действующее вещество

Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения во время лечения препаратом Анжелик. Во время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественный рак молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека. Дополнительная информация Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин в возрасте до 65 лет. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Деменция».Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает лекарство, не имеет значения, но если она начинает принимать таблетки в определенное время, то должна его придерживаться. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропустить несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение.

Выбрать описание

У пациентов со стенокардией после 6 недель лечения препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) наблюдалось улучшение адаптации резерва коронарного кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% против -15% в группе плацебо). * Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/эмболия легких, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга, а также инсульт, за исключением геморрагического инсульта.

Рекомендации по применению

Относительный риск увеличивается с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были выявлены в сердце и коронарных артериях.

Заказ в аптеке

Монотерапия эстрогеном оказывает дозозависимое стимулирующее действие на митоз и пролиферацию эндометрия, тем самым увеличивая частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима для того, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия. В случаях нетяжелой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.

Управление почечной недостаточностью

Доставка. После перорального приема препарата Анжелик® в течение 24 часов наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови. Из-за обширной циркуляции сульфатов и глюкуронидов эстрогена, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, приводя к увеличению связанной фракции HSPH и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Angelik®. Эстрадиол имеет видимый объем распределения (Vd) приблизительно 1 литр/кг после однократной внутривенной инъекции. Препараты, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие выработку половых гормонов путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.

Показания, состав и упаковка

Побочные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, <1>Контрастные элементы

Другие эффекты эстрогенов включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, и рецепторнезависимые эффекты на гладкомышечные клетки сосудов. В сердце и коронарных артериях выявлены рецепторы эстрогена. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Концентрация калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном приеме Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа. Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить концентрацию циркулирующего эстрадиола.

Дозировка и применение

Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, напр. сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, например, азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой конъюгирующей способностью (например, парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы конъюгации во время абсорбции.Абсорбция Эстрадиол После перорального приема эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке крови составляет около 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Распределение Он связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПСГ).

Сертификаты Анжелика

При подозрении на пролактиному, перед началом лечения необходимо исключить это состояние. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Ангеликс®);

Аптеки, выписывающие рецепт

Врач, выписывающий препарат Ангеликс®, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться со своим врачом.Лечение препаратом Angelix® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) примерно на 3-5%, в то время как прием плацебо снизил МПК примерно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD в общей массе тела и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.

Не начинайте прием препарата Анжелик при любом из следующих состояний; если любое из этих состояний возникает во время приема Анжелика, прием препарата следует немедленно прекратить: — ч. кровотечение неясной этиологии; ч. подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы или история рака молочной железы; ч. подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимых предраковых поражений или гормонозависимых злокачественных опухолей; ч. доброкачественные или злокачественные опухоли печени (включая опухоли печени). ч. острое заболевание печени; — текущее или аномальное тяжелое заболевание почек или острая почечная недостаточность (до достижения нормальной функции почек); — острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (включая. острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в том числе приведшие к инфаркту миокарда, инсульту); — острый тромбоз глубоких вен, текущая или прошлая венозная тромбоэмболия; — наличие венозного и артериального тромбоза высокого риска; — тромбоэмболия легочной артерии; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик. Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у вас есть эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.

Взаимодействие

У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических исследованиях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациентов, получавших монотерапию эстрадиолом.Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением лечения препаратом Анжелик следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждого пациента (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. При наличии пролактиномы необходимо периодическое определение уровня пролактина. Влияние на результаты лабораторных показателей Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, транспортные белки плазмы, такие как глобулин, связывающий половые гормоны, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Опыт

Распространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции — с другой, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет приблизительно 1 л/кг. Выведение калия может быть снижено при почечной недостаточности. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск гиперкалиемии теоретически не может быть исключен только у женщин, у которых концентрация калия в плазме крови до начала лечения уже определялась на IUF и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Действующее вещество

Продолжение заместительной гормональной терапии препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, наблюдаемых при циклической или фазической УГТ. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме постменопаузальной женщины и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы жара, повышенная потливость, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, боли в сердце, головокружение, головная боль, снижение либидо, боли в мышцах и суставах); Поражение кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненный половой акт). Эстрадиол предотвращает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что в основном связано с ингибированием функции остеокластов и сдвигом процесса ремоделирования кости в сторону ее формирования. Было показано, что длительное применение ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть возможность опухоли печени.

Цены на ангелики в других городах

Сообщалось о значительном повышении артериального давления у женщин, принимающих ЗГТ, клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в каждом конкретном случае, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления после приема Анжелик. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не наблюдаетсяЛекарство с противоцинготным действием. Препарат Анжелик содержит эстроген, эстрадиол, который идентичен натуральному 17-эстрадиолу. Препарат Анжелик также содержит производное спиронолактона — дроспиренон, который обладает гестагенным, антигонадотропным, антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием. Анжелик — комбинированный препарат для использования в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при постменопаузальных климактерических расстройствах (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенная потливость), нарушения сна, подавленное настроение, раздражительность, урогенитальные атрофические изменения у женщин с маточной недостаточностью.

Дозировка и применение

Эстрадиол (гемигидратная форма) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1. 0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг. Исследование острой токсичности показало отсутствие риска развития острых побочных реакций при случайном введении препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. Дроспиренон до 100 мг или комбинированные препараты эстрогена/гестагена, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились в клинических испытаниях.

Выводы

Несмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МГТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. Клинические и обсервационные исследования показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, которые использовали МГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с предыдущим диагнозом, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов.

Побочные эффекты

Врач, назначающий МГТ, должен всегда знать, какие лекарства уже принимает женщина (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических испытаниях дроспиренон до 100 мг или комбинированные эстроген/гестагенные препараты, содержащие 4 мг эстрадиола, хорошо переносились. Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: Специфического антидота не существует, при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Сертификаты Анжелика

При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Препарат Анжелик® следует отменить при ухудшении функции печени. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и кишечником в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов почками и кишечником составляет приблизительно 40 часов.

Фармакодинамика

При приеме UGT могут возникнуть или ухудшиться следующие состояния, поэтому женщины с такими состояниями должны находиться под наблюдением врача во время приема UGT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, хорея микроцефалия. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг.

Лекарственные взаимодействия

Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ окончательно не доказана: эпилепсия; доброкачественное воспаление молочной железы; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, хорея микроцефалия. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница). Более подробную информацию о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, см. в разделе «Гормональная терапия».В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием ЭКП отдельно или в фиксированной комбинации с МПА были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ.

ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

* Термин «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, легочный тромбоз и эмболия/окклюзия, тромбоз, эмболия и инфаркт миокарда/церебральный инфаркт, а также инсульт, исключая геморрагический инсульт. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Anjelik® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», наблюдаемых при циклической или фазовой УГТ. Кровотечения и «мажущие» выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Ангелик® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. Хотя МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости менять схему лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время МГТ.

АТХ

ОР увеличивается с продолжительностью терапии, но может не возникать или уменьшаться во время лечения только эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.Абсорбция. После перорального приема он быстро и полностью всасывается. Во время всасывания и первого прохождения через печень эстрадиол интенсивно метаболизируется, что снижает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема примерно до 5% от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) (приблизительно 16 или 22 пг/мл) достигалась через 2-8 часов после однократного приема 0,5 или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом натощак).

Заболевания

Обратите внимание, что эстрогены отдельно или в комбинации с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, холецистит, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, печеночные гемангиомы, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к гиперкалиемии, прием препаратов, вызывающих гиперкалиемию (калийсберегающие диуретики, препараты калия, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и гепарин). Другие состояния Немедленно прекратите лечение, если мигреневые головные боли или частые и необычно сильные головные боли возникают впервые, или если появляются другие симптомы — возможные предикторы тромботического инсульта. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема МГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема МГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение кровяного давления при приеме препарата Angelik.

ATX

Одну таблетку следует принимать ежедневно. Когда 28 таблеток текущей дозы будут израсходованы, на следующий день начните прием новой дозы препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Таблетку следует проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (например, глобулинов, связывающих половые гормоны) и фракций липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не пострадала во время применения препарата Анжелик®.

Анжелик

В клинических и обсервационных исследованиях сообщалось о повышении относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих УГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускоренным ростом существующей опухоли во время применения МГТ или сочетанием обоих факторов.Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия.

Пациенты пожилого возраста

: Нет данных о необходимости корректировки дозы у женщин моложе 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует учитывать информацию, приведенную в подразделе «Деменция» раздела «Особые меры предосторожности». Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Анжелик® являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Такие реакции возникают у 6% женщин, использующих препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно стихают после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Серьезные побочные эффекты включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области

После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние изменения уровня холестерина ЛПВП (HDL-C) были незначительными. Концентрация холестерина ЛПВП снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ЛПВП-С) в плазме крови снизилась в среднем на 14% после 12 месяцев лечения препаратом, содержащим дроспиренон 2 мг в дополнение к эстрадиолу, по сравнению со снижением на 9% после одного года лечения только эстрадиолом 1 мг. После 12 месяцев приема Анжелика средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает вызванное эстрадиолом повышение триглицеридов.

Информация о продукте

Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект.Лечение препаратом Angelik® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило МПК приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. У пациентов в группе активного лечения также наблюдалось увеличение BMD всего тела и поясничного отдела позвоночника.

Побочные эффекты

Сочетание активных ингредиентов в препарате Angelik® эффективно предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогеном. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия наблюдалась у 71-77% женщин. Если наблюдаются или подозреваются тромботические симптомы, лечение следует немедленно прекратить. Артериальная тромбоэмболия В рандомизированных контролируемых исследованиях по долгосрочному применению конъюгированных эстрогенов (КЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПЭ) не было обнаружено доказательств пользы для сердечно-сосудистой системы. Крупные клинические испытания этого соединения выявили возможное повышение риска ишемической болезни сердца в первый год применения, без последующего положительного эффекта. Одно крупное клиническое исследование с применением только CLE выявило потенциальное снижение заболеваемости ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общая польза для всей исследуемой популяции отсутствовала. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили 30-40% увеличение риска инсульта в качестве вторичного результата.

МЕДИКАМЕНТЫ С ОДИНАКОВЫМ ЭФФЕКТОМ

Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и снижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. Существуют данные о повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих комбинированную или монотерапию ЗПТ в возрасте старше 65 лет.

Передозировка

— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);При возникновении или ухудшении любого из следующих состояний или факторов риска перед началом или продолжением лечения следует оценить индивидуальное соотношение польза/риск препарата Ангеликс®.

Обзоры

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном 3 мг и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятно. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики.

Производитель

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Выведение Клиренс эстрадиола из сыворотки составляет приблизительно 30 мл/мин/кг. Принимайте 1 таблетку в день. Когда вы закончите прием 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начните новую упаковку препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Еженедельное наблюдение

Если какие-либо из следующих состояний или факторов риска присутствуют или ухудшаются, оцените индивидуальное соотношение польза/риск перед началом или продолжением приема препарата Ангелик®.Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества, склонные к значительному соединению (включая парацетамол), могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования системы соединения во время всасывания.

Применение во время беременности и кормления грудью

В исследовании влияния нескольких доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут), одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений эстрадиола не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52).Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях препарата Ангелик®, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Определение частоты нежелательных явлений: очень частое (≥1/10), частое (≥1/100, <1>Производитель

Производители должны назначать МГТ исключительно для лечения симптомов, вызванных постменопаузальным дефицитом эстрогенов, влияющих на качество жизни. Несколько рандомизированных контролируемых исследований, а также эпидемиологических исследований сообщили о повышенном относительном риске (ОР) ВТЭ при использовании МГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациентом соотношение польза/риск.

Предупреждение

Женщины с повышенным уровнем триглицеридов должны находиться под тщательным наблюдением. В таких случаях применение МГТ может еще больше повысить уровень триглицеридов в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита.Другие эффекты эстрогена включают снижение уровня инсулина и глюкозы в крови, рецептор-опосредованные местные вазоактивные эффекты и рецептор-независимые эффекты на сосудистые гладкомышечные клетки. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях.

Побочные эффекты

При применении половых гормонов, к которым относится ЗГТ, наблюдались слабые, а еще реже злокачественные опухоли печени. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциальной диагностики. Связь между МГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. Было описано небольшое повышение артериального давления у женщин, использующих МГТ, но клинически значимое повышение наблюдается редко. В некоторых случаях, однако, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема MHT, если во время приема MHT развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значительных изменений не происходит.

Аналоги

Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Из всех природных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает самым высоким сродством (силой связывания) к эстрогеновым рецепторам. Органами-мишенями для эстрогена являются матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, грудь и кости (в частности, клетки остеокластов).

Описание препарата

У женщин с нормальным артериальным давлением не ожидается соответствующих изменений артериального давления. В клинических испытаниях препарата, содержащего комбинацию эстрадиола и дроспиренона, средняя масса тела пациенток снизилась на 1,1-1,2 кг за 12 месяцев лечения по сравнению с увеличением на 0,5 кг у пациенток, получавших монотерапию эстрадиолом.В исследовании эффекта многократной дозы комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Изменений в эстрадиоле не наблюдалось, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52).

Анжелик в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области

Наиболее распространенными побочными реакциями на Анжелик были болезненность молочных желез, кровотечение из половых органов, боли в желудочно-кишечном тракте и боли в животе. Такие реакции возникли у 6% женщин, принимавших препарат «Анжелик». Нерегулярные кровотечения обычно прекращаются после длительного лечения. Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к препаратам УГТ, содержащим другие типы эстрогенов и прогестагенов или назначаемым не перорально. Рак эндометрия Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Несколько клинических испытаний и обсервационных исследований показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, принимавших УГТ в течение нескольких лет.

Выберите описание

Несколько рандомизированных контролируемых испытаний и эпидемиологических исследований показали повышенный относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении УГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. На основании исследований взаимодействия in vitro и исследований in vivo у женщин-добровольцев, принимавших в качестве маркеров омепразол, симвастатин и мидазолам, дроспиренон 3 мг вряд ли повлияет на метаболизм других лекарственных веществ. Применение Анжелики у женщин, принимающих антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить антигипертензивный эффект. Уровень калия в сыворотке крови вряд ли повысится при одновременном применении Анжелик и НПВС или антигипертензивных препаратов. Одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом 1 и 2 типа.Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может повысить уровень эстрадиола в крови.

Анжелик инструкция по применению

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически значимой гипертензии не установлена. У женщин, принимающих МГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема МГТ, если во время приема МГТ развивается клинически значимая гипертензия. У женщин с повышенным артериальным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробный анамнез и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния груди, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Лекарственное взаимодействие

Анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях: гипертония, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд при предыдущей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»). «Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия.

Длительность хранения

В случаях легкой печеночной недостаточности, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. Доклинические данные исследований токсичности стандартных повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не указывают на какой-либо особый риск для человека. Однако важно отметить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Способ применения и дозировка

Ограничение. Общий сывороточный клиренс дроспиренона составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Только очень небольшое количество дроспиренона выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся через почки и через кишечник в соотношении 1,4:1,2. T1/2 метаболитов через почки и кишечник составляет приблизительно 40 часов.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.

ATX

тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Ангеликс женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (возникновение ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и значительное ожирение. На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, клинически значимые взаимодействия дроспиренона 3 мг с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, маловероятны.

Сертификаты Анжелик

Препарат Анжелик® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает гиперплазию эндометрия, вызванную эстрогенами. После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. При приеме препарата, содержащего 2 мг дроспиренона в дополнение к эстрадиолу, концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии эстрадиолом в дозе 1 мг.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВРЕМЕНА

В многодозовом исследовании действия комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) одновременное применение в течение 10 дней кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, увеличило AUC0-24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54). Изменений в концентрации эстрадиола не наблюдалось, но AUC0-24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).В этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение в случае рецидива эндометриоза во время приема ZHT. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением врачей (включая периодическую оценку уровня препарата).

Побочные эффекты

Постоянное применение ЗГТ с препаратом Анжелик® позволяет избежать рецидивирующих кровотечений с отменой кровотечения, которые возникают при циклическом или фазовом применении ЗГТ. Кровотечения и выделения — обычное явление в первые месяцы лечения, но со временем их частота уменьшается. Во время лечения препаратом Angelik® частота аменореи быстро увеличивается до 81% уже в 6-м цикле, затем до 86% к 12-му циклу и до 91% к 24-му циклу. Наблюдательные исследования показывают, что частота возникновения колоректального рака снижается среди женщин в постменопаузе, принимающих UGT. Механизм действия пока неясен.

Фармакологическая группа

В некоторых случаях может возникнуть остеопороз, особенно у женщин с историей остеопороза при беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к отекам следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Время суток, в которое женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в определенное время, ей следует придерживаться его и продолжать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение.

Производитель

Однако во время приема ЗГТ женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением. У некоторых пациенток, принимающих ЗГТ, могут наблюдаться побочные эффекты, стимулированные эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия, чтобы исключить органическое заболевание. Эстрогены могут увеличивать размер миом матки.Желчнокаменная болезнь Известно, что эстроген повышает литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к образованию желчных камней во время лечения эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышенном риске развития деменции у женщин, начинающих принимать CLE-содержащие препараты в возрасте 65 лет и старше. Согласно исследованиям, этот риск может быть снижен, если прием препаратов ЗГТ, содержащих CLE, начинается в ранней менопаузе. Неизвестно, относится ли это к другим препаратам ОЗТ.

Фармакокинетика

Влияние на артериальное давление было более выраженным у женщин с гипертонией. После 12 месяцев применения средняя масса тела осталась неизменной или снизилась на 1,1-1,2 кг. Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного или антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом. Добавление дроспиренона предотвращает развитие гиперплазии эндометрия и рака. ОР увеличивается при увеличении продолжительности терапии, но может не возникать или уменьшаться при лечении одними эстрогенами. Это увеличение сопоставимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с задержкой естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ.

Побочные эффекты

Врач, назначающий МГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (например, гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любое другое лекарство, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемого ею препарата, она должна проконсультироваться с врачом.Всасывание эстрадиолаПосле перорального приема препарата эстрадиол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается эффекту «первого прохождения» с образованием эстрона, эстриола и сульфата эстрона. Биодоступность после приема внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax сывороточного эстрадиола составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 часов.

Взаимодействие

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует продолжать их принимать. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение.Лечение следует немедленно прекратить, если впервые возникли мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, или если появились другие симптомы — возможные предвестники тромботического инсульта.

Специальные указания

В рандомизированных контролируемых исследованиях комбинированной или только эстрогенной ЗГТ не было обнаружено доказательств защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при комбинированной МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Дроспиренон не оказывает ни глюкокортикоидного, ни антиглюкокортикоидного действия и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Применение препарата Анжелик® не влияет на толерантность к глюкозе.

Условия хранения

Дроспиренон хорошо переносится женщинами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не была клинически значимой, наблюдалась у женщин с легким или умеренным нарушением функции почек. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности стандартных повторных доз, а также исследований генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на особую опасность для человека. Однако следует помнить, что половые стероиды могут способствовать развитию некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Перед началом или возобновлением лечения препаратом Angelic следует подробно изучить историю болезни пациента и провести физикальное и гинекологическое обследование.Этническая принадлежность. Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых европейских и японских пациентов после перорального приема один и несколько раз в день. Оценка показала, что этнические различия между европейскими и японскими женщинами не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СОВЕТЫ

Женщинам с множественными факторами риска тромбоза или высокой распространенностью одного фактора риска при назначении УГТ следует учитывать, усиливают ли факторы риска и назначенное лечение взаимное влияние на развитие тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Anjelic® противопоказан при высоком риске.Angelik® оказывает положительное влияние на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника «Здоровье женщины», положительный эффект препарата Анжелик® был значительно выше, чем монотерапия эстрадиолом (абсолютное значение). Такой высокий показатель обусловлен в основном улучшением соматических симптомов, уменьшением тревоги/страха и когнитивных нарушений.

Фармакологические эффекты

В некоторых случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторые противосудорожные и антибактериальные препараты), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клинический эффект. Это свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться в течение как минимум 4 недель после прекращения приема препарата. Снижение уровня эстрадиола редко наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме крови без участия системы цитохрома Р450. Поэтому ингибиторы системы цитохрома Р450 вряд ли повлияют на метаболизм дроспиренона.

Противопоказания

Влияние на результаты лабораторных анализов. Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков плазмы (таких как глобулин, связывающий половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Во время применения препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушалась. Комбинированная терапия с дроспиреноном, вероятно, ослабляет повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг уровень ТГ у пациентов в среднем превышал исходный уровень примерно на 18%, по сравнению с повышением в среднем на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг.

Побочные реакции — аналоги

Побочные реакции, описанные в клинических испытаниях препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, <1>Производитель

Во время приема MHT могут возникнуть или обостриться следующие заболевания, поэтому женщины с такими заболеваниями должны находиться под наблюдением врача во время приема MHT: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, отосклероз, SLE, малайская хорея. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48. 2 мг, крахмал кукурузный — 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон К25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, железа оксид красный цвет — 0,0402 мг.

ПАКЕТЫ С ТАКИМ ЖЕ ЭФФЕКТОМ

В случае рецидива холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые возникших во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик® следует немедленно прекратить. Исследования острой токсичности не показали риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в количестве, во много раз превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с 4 мг эстрадиола переносилось хорошо.

Цены на анжелик в других городах

Не было установлено связи между UGT и развитием клинически значимой гипертензии. У женщин, принимающих ЗГТ, описано незначительное повышение артериального давления; клинически значимое повышение наблюдается редко. Однако в некоторых случаях, если во время приема ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема ЗГТ. У женщин с высоким кровяным давлением может наблюдаться незначительное снижение артериального давления при приеме препарата Анжелик®. Женщины с нормальным артериальным давлением не испытывают значительных изменений артериального давления.Повышение уровня калия в сыворотке крови маловероятно при одновременном приеме препарата Ангеликс® и НПВС или гипотензивных препаратов. Одновременное применение вышеуказанных трех типов препаратов может вызвать незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин с диабетом.

ATX

Анжеликс® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, но если она начала принимать их в определенное время, ей следует придерживаться этого времени и впредь. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если с момента обычного приема прошло более 24 часов, не принимайте дополнительную таблетку. При пропуске нескольких таблеток может возникнуть вагинальное кровотечение.

Памятки

Женщины с несколькими факторами риска тромбоза или с высоким уровнем одного фактора риска должны рассмотреть вопрос о том, могут ли факторы риска и рекомендуемое лечение усиливать друг друга в развитии тромбоза. В таких случаях кумулятивный эффект существующих факторов риска усугубляется. Снижение функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки организмом эстрогена и прогестагена, определяет наступление климактерического синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Для коррекции этих нарушений показана заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном применении с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и ВГС) могут привести к повышению или снижению уровня эстрогена, прогестина или того и другого. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.Исследования острой токсичности показали отсутствие риска возникновения острых побочных реакций после случайного приема внутрь дозы, во много раз превышающей суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола, переносилось хорошо.

Производитель

Применение препарата Анжелик® противопоказано при наличии любого из следующих состояний/заболеваний. Если во время применения препарата Анжелик® возникло любое из этих состояний, прием препарата следует немедленно прекратить. Комбинация активных веществ препарата Ангелик® эффективно предотвращает эстроген-индуцированную гиперплазию эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® атрофия эндометрия произошла у 71-77% женщин.

Управление почечной дисфункцией

В некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременности в анамнезе. Во время лечения препаратом Angelik® женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые поражения (если известно, что у пациента есть такое состояние, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);

Гармакодинамика

Появление или ухудшение любого из следующих состояний или факторов риска потребует индивидуальной оценки риска и пользы перед началом или продолжением лечения препаратом Анжелик®.После одного года лечения эстрадиолом и дроспиреноном средние изменения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были незначительными. Во время лечения дроспиреноном 2 мг в дополнение к эстрадиолу концентрация HDL-C снизилась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в плазме снизилась в среднем на 14% по сравнению с 9% снижением после одного года монотерапии эстрадиолом 1 мг.

Применение при печеночной недостаточности

Врач, назначающий ЗГТ, всегда должен знать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием РКТ, отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, расчетные коэффициенты риска составили 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения МСТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты, используемые в МГТ.

Состояния

Два крупных рандомизированных исследования с использованием ЭТК отдельно или в фиксированной комбинации с МПА привели к расчетным оценкам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования МГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных эстрогенных препаратов может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но этот риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет).

Специальные указания

Другие эффекты эстрогена включают снижение эстрогенных рецепторов, которые, как было показано, снижают частоту возникновения рака молочной железы. Рецепторы эстрогена были обнаружены в сердце и коронарных артериях.17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами.

Отзывы

Принимать по 1 таблетке в день. Когда вы закончите 28 таблеток текущей дозы, начните новую дозу препарата Angelik® (непрерывная УГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы. Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР), наблюдаемыми при применении препарата Анжелик®, являются боль в груди, кровотечение из половых органов, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе. Эти реакции возникают у ≥6% женщин, принимающих Angelix®.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Хотя МСТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациентов с сахарным диабетом с МСТ обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время приема MHT. прогестагенное действие. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин с детородным потенциалом дроспиренон оказывает противозачаточное действие. При приеме дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/день. Полная эстроген-опосредованная трансформация эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/день в течение 10 дней (40-60 мг за цикл).

Противопоказания

Если есть подозрение на пролактиному, необходимо исключить это заболевание до начала лечения. Если обнаружена пролактинома, пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал несколько повышенный ОР рака яичников у женщин, получавших МГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали МГТ (проспективные исследования: ОР 1,2, 95% ДИ: 1,15-1,26; все исследования: ИЛИ 1,14, 95% CI: 1,1-1,19). Кроме того, риск развития рака яичников был несколько повышен у женщин, продолжающих ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31-1,56).

Состояние здоровья

В этом случае лечение следует прекратить. Рекомендуется прекратить лечение, если на фоне ЗГТ возникает рецидив эндометриоза. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При обнаружении пролактиномы пациент должен находиться под тщательным наблюдением медицинского персонала (включая периодическую оценку уровня препарата). В некоторых случаях может возникнуть офтальмия, особенно у женщин с остеомой беременных. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивный эффект наиболее выражен у женщин с повышенным артериальным давлением при увеличении дозы дроспиренона. После 8 недель лечения препаратом Анжелик® показатели систолического/диастолического артериального давления у пациентов с повышенным артериальным давлением значительно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем, снижение на 3/4 мм рт. ст. по сравнению с плацебо; снижение на 5/3 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и снижение на 3/2 мм рт. ст. по сравнению с плацебо при 24-часовой амбулаторной оценке артериального давления). Действие препарата становится заметным через 2 недели, а максимальный эффект достигается через 6 недель после начала терапии.

Беременность и лактация

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, в которое женщина принимает таблетки, не имеет значения, однако если она начинает принимать их в определенное время, то должна придерживаться его. Забытую таблетку следует принять как можно скорее. Если прошло более 24 часов после обычного приема, не принимайте дополнительную таблетку. Если пропущено несколько таблеток, может возникнуть вагинальное кровотечение. Принимайте по 1 таблетке в день. После окончания приема 28 таблеток текущей дозы начните прием новой дозы препарата Ангелик® (непрерывная ЗГТ) на следующий день, приняв первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку предыдущей дозы.

Цены на Ангелик в других городах

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противоинфекционными препаратами), может увеличить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Это свойство индукции печеночных ферментов было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина и предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее чем через 2-3 недели, но может сохраняться еще как минимум в течение 4 недель после отмены препарата. В редких случаях снижение уровня эстрадиола наблюдалось при одновременном приеме некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов).Css. Максимальный Css дроспиренона в плазме крови, достигнутый при многократном ежедневном приеме препарата Анжелик®, представлен в таблице 2 выше. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Из-за длительного T1/2 дроспиренона, Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Особые соображения

Комбинации дроспиренона, вероятно, уменьшат повышение триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией эстрадиолом в дозе 1 мг. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у пациенток в среднем была примерно на 18% выше исходного уровня, по сравнению со средним повышением на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. Лечение препаратом Angelic® в течение 2 лет увеличило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как лечение плацебо снизило минеральную плотность костной ткани приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между минеральной плотностью костей таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и поясничном отделе позвоночника также наблюдалось у пациентов в группе активного лечения.Взаимодействие может происходить с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего увеличивается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция фермента может сохраняться до 4 недель.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ СРОКИ

Несмотря на то, что МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения пациентов с сахарным диабетом, принимающих МГТ, обычно не требуется. Однако женщины с диабетом должны находиться под наблюдением во время использования MHT. У некоторых пациенток, проходящих МГТ, могут наблюдаться побочные реакции, связанные со стимуляцией эстрогенами, например, аномальные маточные кровотечения. Частые или постоянные аномальные маточные кровотечения во время лечения являются показанием для обследования эндометрия с целью исключения органического заболевания. Эстроген может увеличивать размеры миом матки. Лечение следует немедленно прекратить при появлении мигреневых головных болей или частых и необычно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта.

Дозировка и применение

Дроспиренон лишен андрогенного, эстрогенного, глюкокортикостероидного и антиглюкокортикостероидного эффектов и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, придает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, схожий с натуральным прогестероном. Прием Анжелик приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП и незначительному повышению триглицеридов. Дроспиренон снижает увеличение триглицеридов, вызванное эстрадиолом.Абсорбция. Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак).

Условия хранения

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css колеблется от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным значениям примерно через 5 дней. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется в основном в печени и частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехоластрогенов и сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или полностью неактивны. Сывороточный клиренс эстрадиола составляет приблизительно 30 мл/мин/кг.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона были примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Описание испытаний

Два крупных рандомизированных исследования, в которых использовались ЭТС отдельно или в фиксированной комбинации с МПА, привели к расчетным коэффициентам риска 0,77 (95% ДИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после примерно 6 лет использования ЭТС. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие препараты МГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно повлиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Всегда сообщайте врачу, назначающему ЗГТ, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Вы также должны сообщить любому другому врачу или стоматологу, который назначает любые другие лекарства, о том, что вы принимаете Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.

ПАТИЯ — АНАЛОГИЯ

С осторожностью: гипертония; врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предыдущей беременности; эндометриоз; миома матки; отосклероз; сахарный диабет (см. Особые указания).17β-эстрадиол заменяет эстроген в женском организме во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль кровотечений и предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами.

Стадия

Обсервационное исследование Women’s Health Initiative (WHI) и исследование конъюгированного конгенитального эстрогена (ККЭ) наряду с медроксипрогестерона ацетатом (МПА) показали снижение заболеваемости колоректальным раком у постменопаузальных женщин, принимающих ККЭ. В исследовании WHI не наблюдалось снижения этого риска при монотерапии эстрогенами с ЭКП. Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим препаратам ДГТ. Монотерапия эстрогенами оказывает дозозависимый эффект, который стимулирует митоз и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивает частоту гиперплазии эндометрия. Комбинация эстрогена с любым прогестагеном необходима, чтобы избежать развития гиперплазии эндометрия.

Беременность и лактация

Дозировка. После перорального приема препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование HSPH, что влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение связанной фракции HSPH и снижение связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейную фармакокинетику эстрадиола после приема препарата Ангелик®. Расчетный объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 литр/кг. Рандомизированные контролируемые исследования по применению ЗГТ в сочетании с эстрогенами или только эстрогенами не продемонстрировали защитного эффекта против инфаркта миокарда, независимо от наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). ОР ишемической болезни сердца (ИБС) несколько повышается при использовании комбинаций МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированной ОГТ повышает риск инсульта в 1,5 раза.

Фармакологическая группа

Одно крупное клиническое исследование с использованием только CLE показало потенциальное снижение ИБС у женщин в возрасте 50-59 лет, при этом общей пользы в общей популяции исследования не было. Два крупных клинических исследования, в которых CLE использовался в качестве монотерапии или в комбинации с МПА, выявили повышение риска инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, относится ли этот повышенный риск также к ЗГТ с другими типами эстрогенов и прогестагенов или к другим, не пероральным способам введения. Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами существует повышенный риск развития гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Рак молочной железы Клинические испытания и обсервационные исследования выявили повышенный относительный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет.* — Данные о взаимосвязи были получены из постмаркетинговых наблюдений; данные о заболеваемости были получены из клинических испытаний препарата Angelic. Дополнительную информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. в разделе «Противопоказания». См. разделы «Противопоказания» и «Особая информация». Побочные реакции, которые возникают нечасто или если симптомы развиваются в течение очень длительного периода после начала лечения и которые считаются связанными с использованием комбинированных препаратов для постоянного применения при ХГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента имеются эти заболевания, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик); желчнокаменная болезнь; деменция; рак. Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малайская хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.

Фармакологическая группа

Абсорбция. После перорального приема дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Как указано в таблице ниже, Cmax вещества в плазме крови достигается примерно через 1 час после однократного и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические свойства дроспиренона зависят от принятой дозы, которая составляет от 0,25 до 4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (по сравнению с приемом натощак).Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® необходимо собрать подробную историю болезни и провести общее медицинское и гинекологическое обследование. Частота и тип этих обследований должны быть основаны на современной медицинской практике, с учетом индивидуальных обстоятельств каждой пациентки (но не реже одного раза в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Динамика фармакотерапии

Прогнозы повышенного риска развития рака молочной железы основаны на данных более чем 50 эпидемиологических исследований (риск меняется от года к году). В результате двух крупных рандомизированных исследований с использованием CLE отдельно или в фиксированной комбинации с IPA были получены расчетные коэффициенты риска 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после примерно 6 лет применения УГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск и на другие продукты MHT. МГТ увеличивает маммографическую плотность молочной железы, что в некоторых случаях может негативно сказаться на рентгенологическом выявлении рака молочной железы. Доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались при использовании половых стероидов, включая МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При наличии эпигастральной боли, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует рассмотреть возможность опухоли печени в рамках дифференциального диагноза.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 28 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистерные упаковки с блистерным держателем и инструкцией по применению помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Ренальная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневно в течение 14 дней) оценивалось у пациентов с нормальной функцией почек и легкой или умеренной почечной недостаточностью. Концентрации дроспиренона в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (Cl креатинина) 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин) после достижения МС. Концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше у людей с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Линейный регрессионный анализ значений AUC0-24 дроспиренона в зависимости от Cl креатинина показал увеличение на 3,5% при снижении Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое увеличение- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациента есть эти состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);

Противопоказания

Фармакодинамические взаимодействия с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект. Эстрадиол (в виде гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг, кукурузный крахмал — 14,4 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, стеарат магния — 0. 8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,5438 мг, краситель железа оксид красный — 0,0402 мг. При нетяжелых печеночных нарушениях, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.Влияние на результаты лабораторных исследований Применение половых гормонов может повлиять на точность лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень белка в плазме (включая ХГЧ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания этих параметров обычно находятся в пределах референсных значений. Толерантность к глюкозе не была нарушена во время приема препарата Анжелик®.

Отзывы

Анжелик® противопоказан при любом из следующих состояний/заболеваний. Если во время приема препарата Angelik® возникло любое из этих состояний, немедленно прекратите его прием.Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом помимо эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Эстрон и эстриол являются известными фармакологически активными метаболитами эстрадиола. Только эстрон был обнаружен в значительных концентрациях в плазме крови. Концентрация эстрона в плазме примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Плазменные концентрации конъюгатов эстрона примерно в 26 раз превышают концентрации свободного эстрона.

Фармакологическая группа

Другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного более низким риском, но риск может быть выше при длительном использовании (несколько лет).Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидным, ни антиглюкокортикоидным действием и не влияет на толерантность к глюкозе или резистентность к инсулину. Толерантность к глюкозе не нарушается при приеме препарата Анжелик®.

Отзывы

ОР повышается с увеличением продолжительности терапии, но может не возникать или снижаться при лечении только эстрогенами. Это увеличение сравнимо с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин с более поздним наступлением естественной менопаузы, а также с ожирением и злоупотреблением алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до нормального уровня в течение нескольких (обычно пяти) лет после прекращения приема МГТ. В некоторых случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения в дифференциальной диагностике следует рассмотреть наличие опухоли печени.

Противопоказания

В соответствии с Указом Президента РФ № 187 от 17 марта 2020 года дистанционная продажа безрецептурных лекарственных средств возможна после получения лицензии на фармацевтическую деятельность и соответствующего разрешения Росздравнадзора.- В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с использованием как одних эстрогенов, так и комбинаций эстроген-прогестин, сообщалось о небольшом повышении риска развития рака яичников. Этот риск может увеличиваться при длительном применении (несколько лет) (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Предупреждения по применению

Пациенты с нарушением функции почек. У женщин с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалась небольшая задержка выведения дроспиренона, которая не имела клинического значения. Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые состояния (если известно, что у пациента имеются такие состояния, это является противопоказанием к применению препарата Анжелик®);

Рецепт в аптеке

Равновесие (RS). При ежедневном пероральном приеме препарата Анжелик® равновесная концентрация (Css) эстрадиола достигается через 5 дней. Плазменная концентрация эстрадиола увеличивается примерно в 2 раза. После приема 1 мг эстрадиола с интервалом дозирования в 24 часа средняя концентрация эстрадиола Css в плазме крови составляет 20-43 пг/мл.Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия или рака. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Добавление дроспиренона предотвращает вызванное эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии в анамнезе гиперплазии эндометрия эстрогены по отдельности или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина по отдельности или в комбинации. Вещества с высокой степенью конъюгации (включая парацетамол) могут увеличить биодоступность эстрадиола за счет ингибирования конъюгирующей системы во время всасывания.Препараты с переменным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и гепатита С) могут вызывать как повышение, так и понижение уровня эстрогена, прогестина или и того, и другого. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и/или снижению терапевтического эффекта. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,2 мг, крахмал кукурузный 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг, повидон K25 — 4 мг, магния стеарат — 0,8 мг, гипромеллоза — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, диоксид титана E171 — 0. 5438 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,0402 мг.

Состав

— возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением ЗГТ не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; СКВ; отосклероз, хорея малая. При подозрении на пролактиному необходимо исключить это заболевание до начала лечения. При подозрении на пролактиному пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку уровня пролактина).

СЛЕДСТВИЯ — АНАЛОГИ

Лечение препаратом Ангелик® в течение 2 лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) приблизительно на 3-5%, тогда как при лечении плацебо МПК снизилась приблизительно на 0,5%. Наблюдалась статистически значимая разница между BMD в костях таза у пациентов в группах активного лечения (с остеопенией и без) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось увеличение BMD во всем теле и поясничном отделе позвоночника у пациентов в группе активного лечения.Передача, копирование, распространение информации без согласия ООО «РЛС-Патент», а также использование материала в коммерческих целях запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник обязательна.

Условия хранения

Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования и эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный относительный риск (ОР) ВТЭ при использовании КГТ, т.е. ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение польза/риск. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и другой продукции. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России.

Производитель

Комбинированные препараты дроспиренона, вероятно, ослабляют повышение уровня триглицеридов (ТГ), вызванное монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения эстрадиолом 1 мг концентрация ТГ у женщин была в среднем примерно на 18% выше, чем среднее увеличение на 5% при сочетании с дроспиреноном 2 мг. В таких случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее повышение концентрации ТГ в крови, увеличивая риск развития острого панкреатита.

Информация о продукте

Риск ВТЭ может временно увеличиться при длительной иммобилизации, после хирургического вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях или тазовых органах, нейрохирургии. В случае длительной иммобилизации или запланированной операции МГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции и возобновить только тогда, когда женщина полностью восстановит подвижность.Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (включая ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько усилить гипотензивный эффект.

Состав, композиция и упаковка

Распространение. При пероральном приеме препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за обширной циркуляции эстрогенов в виде сульфатов и глюкуронидов, с одной стороны, и внутрипеченочной рециркуляции, с другой стороны, период полувыведения (T1/2) эстрадиола является сложным параметром, зависящим от всех этих процессов, и составляет 13-20 часов после перорального приема. Эстрадиол неспецифически связывается с альбумином и специфически — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Доля свободного эстрадиола в сыворотке составляет около 1-2%, а доля связанного с hSPH — 40-45%. После перорального приема эстрадиол вызывает образование ГСПГ, что влияет на распределение белков сыворотки крови, приводя к увеличению связанной фракции ГСПГ и уменьшению связанной и несвязанной фракции альбумина, что указывает на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции составляет приблизительно 1 л/кг. Обращаем ваше внимание, что вся информация, представленная на данном сайте, носит исключительно информационный характер и не является публичной офертой по смыслу статьи 437(2) Гражданского кодекса Российской Федерации.

ОХЛАЖДЕНИЕ

Офтальмия может возникать в некоторых случаях, особенно у женщин с остеомой при беременности. При легких нарушениях функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, требуется медицинское наблюдение и периодические тесты функции печени. При ухудшении функции печени прием препарата Анжелик® следует прекратить.

Длительность приема препарата

Врачу, назначающему ЗГТ, всегда следует сообщать, какие лекарства уже принимает пациент (включая гипотензивные препараты). Любой другой врач или стоматолог, назначающий любые другие лекарства, также должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Angelix®. Если у женщины возникают сомнения по поводу принимаемых ею лекарств, она должна проконсультироваться со своим врачом.

Блог компании "Каролина Мед"