Дифлюкан от молочницы

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении цитохром Р450-зависимых грибковых ферментов. Лечение флуконазолом 50 мг/день в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или уровень стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и их ответ на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Содержание
  1. Международное непатентованное торговое название
  2. Противопоказания
  3. Фармакокинетика
  4. Фармакологическая группа
  5. Одобрения для капсул Дифлюкан 150 мг
  6. Беременность и лактация
  7. Аптечный заказ
  8. Производитель
  9. Действующее вещество
  10. Классификация неоплазии (МКБ-10)
  11. Активное вещество
  12. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг
  13. Побочные эффекты
  14. Применение при нарушении функции почек
  15. Фармакокинетика
  16. Дозировка и применение капсул Дифлюкан 150 мг
  17. Особые указания
  18. Как долго действует Дифлюкан при молочнице? При кокцидиоидомикозе может потребоваться доза 200-400 мг/день. При некоторых инфекциях, особенно при поражении головного мозга, может быть рассмотрена доза 800 мг/день. Продолжительность терапии определяется индивидуально и может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе она составляет 11-24 месяца, при паракцидиоидомикозе — 2-17 месяцев, при споротрихозе — 1-16 месяцев и при гистоплазмозе — 3-17 месяцев.Старший возраст. Сообщалось, что после однократного приема флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых также принимали диуретики, Cmax была достигнута через 1,3 ч после приема и составила 1,54 мкг/мл, средняя AUC составила (76,4±20,3) мкг/ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у более молодых пациентов, что, вероятно, связано со снижением функции почек, характерным для пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не приводило к значительным изменениям AUC и Cmax. Применение у детейВ редких случаях применение флуконазола сопровождалось печеночной токсичностью, включая летальный исход, в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не было выявлено четкой зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить.Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 6 мг/кг/день. Описание лекарственных формБилиарная система: часто — повышение сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; редко — холестаз, желтуха*, повышение билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, некроз клеток печени*, повреждение клеток печени. AUC увеличивается приблизительно на 50, Cmax увеличивается на 55%, а клиренс саквинавира снижается приблизительно на 50% из-за ингибирования печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибирования P-gp. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира. Заказать в ЮтекМаргиновый алкалоид. Хотя специальные исследования не проводились, считается, что флуконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов динеина (включая винкристин и винбластин) и, следовательно, приводить к нейротоксичности, что может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4.Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Одновременное применение флуконазола с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, метаболизирующимися изоферментами CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или CYP2D6 (такими как флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующего лечения этими препаратами пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать уровень креатинкиназы. Если уровень креатинкиназы значительно повышен и диагностирована или подозревается миопатия или рабдомиолиз, лечение ингибиторами HMG-CoA редуктазы следует прекратить. Фармакологические эффектыПри необходимости одновременного лечения указанными препаратами пациенты должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать уровень креатинкиназы. Если уровень креатинкиназы значительно повышен и диагностирована или подозревается миопатия или рабдомиолиз, лечение ингибиторами HMG-CoA редуктазы следует прекратить.Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3174), который отвечает за большинство эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль артериального давления.Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме.Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин увеличил Cmax и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения частоты приема любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после полного облучения тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Анальгам дифлюканЦизаприд. Одновременный прием флуконазола и цизаприда может вызвать побочные реакции со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию torsade de pirouette. Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и цизаприда 20 мг 4 раза в день приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Лечение может быть начато до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований. Однако после получения результатов этих анализов противогрибковая терапия должна быть соответствующим образом изменена. Содержание— При кожных инфекциях, включая tinea pedis, tinea corporis, tinea groinis и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг/неделю или 50 мг один раз в день. Продолжительность терапии обычно составляет 2-4 недели, хотя при tinea pedis может потребоваться более длительная терапия, до 6 недель;Изменения показателей крови, функции почек и печени наблюдались у некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД или рак, во время лечения препаратом Дифлюкан® и аналогичными препаратами (см. Примечание), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены. АналогиЕсли требуется сопутствующее лечение бензодиазепинами, пациенты, принимающие флуконазол, должны находиться под наблюдением для оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. При однократном приеме триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax на 25-32% и T1/2 на 25-50% вследствие ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.Карбамазепин: Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Следует учитывать риск токсичности карбамазепина. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Пациенты, проходящие гемодиализ, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. Пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от концентрации креатинина Cl) в день, когда диализ не проводится. У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же пропорции, что и у взрослых, в зависимости от тяжести почечной недостаточности. Режим дозированияIn vitro была продемонстрирована активность флуконазола против следующих микроорганизмов, но клиническая значимость неизвестна: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.Prednisone. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинацию преднизона и флуконазола, должны находиться под тщательным наблюдением во время отмены флуконазола для оценки состояния коры надпочечников. Специальные соображенияСообщалось о случаях суперинфекции, вызванной штаммами, не относящимися к Candida albicans, которые часто проявляют естественную устойчивость к флуконазолу (включая Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.- При фарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, затем 100-200 мг/день в течение 7-21 дня. При необходимости у пациентов с тяжелой иммуносупрессией лечение может быть продолжено на более длительный срок; Выберите описаниеФентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, который, вероятно, был связан с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что эти аномалии связаны с отравлением фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания.Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина снижает AUC на 25% и время T1/2 флуконазола на 20%. Целесообразность увеличения дозы флуконазола следует рассмотреть у пациентов, принимающих одновременно рифампицин. Уход при почечной недостаточности3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных инфекциях, вызванных кандидозом, насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, затем 400 мг/день. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по продолжительности терапии кандидемии составляет 2 недели с момента получения первого отрицательного результата культивирования крови и разрешения признаков и симптомов кандидемии.Запрещено передавать, копировать, распространять информацию без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также использовать материал в коммерческих целях. Ссылка на источник информации, опубликованной на сайте www.rlsnet.ru, обязательна. ДифлюканАнальгамы олапариб. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба. Их одновременное применение не рекомендуется. Если избежать одновременного приема невозможно, дозу олапариба следует снизить до 200 мг дважды в день.НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15 и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/день и целекоксиба 200 мг, Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. При такой комбинации можно уменьшить дозу целекоксиба в два раза. Несмотря на отсутствие конкретных исследований, флуконазол может увеличить системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (включая напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться корректировка дозировки НПВС. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врачей для выявления и контроля побочных реакций и токсичности, связанных с НПВП. ФармакокинетикаСообщалось о случаях увеита при применении флуконазола и рифабутина. Пациенты, принимающие одновременно рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.Саквинавир: AUC увеличилась приблизительно на 50%, Cmax увеличилась на 55%, клиренс саквинавира снизился приблизительно на 50% из-за ингибирования печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования гликопротеина P.3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных инфекциях, вызванных кандидозом, насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, затем 400 мг/день. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по продолжительности лечения кандидемии составляет 2 недели после первого отрицательного посева крови и разрешения признаков и симптомов кандидемии. РесурсыФлуконазол обладает высокой специфичностью против цитохром P450-зависимых грибковых ферментов. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/день в течение 28 дней не оказывает влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин и на уровень стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Следует избегать приема флуконазола во время беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода. Печеночные расстройстваСообщалось о спонтанных абортах и врожденных пороках развития у младенцев, матери которых принимали флуконазол 150 мг однократно или многократно в течение первого триместра беременности. Сообщалось о множественных врожденных дефектах у младенцев, матери которых принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/день) в течение большей части или всего первого триместра беременности. Сообщалось о следующих аномалиях развития: брахицефалия, деформация лица, деформация свода, расщелина неба, искривление бедра, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме (см. раздел «Фармакокинетика»). T1/2 препарата из грудного молока приблизительно равен T1/2 плазмы — 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (учитывая, что среднее потребление молока составляет 150 мл/кг в день) и рассчитанная на основе средней пиковой концентрации препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг/день, что составляет приблизительно 40% от рекомендуемой неонатальной дозы (для детей в возрасте менее 2 недель) или 13% от рекомендуемой детской дозы для лечения мукозального кандидоза.Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/день в сочетании с терфенадином должно тщательно контролироваться.Астемизол: Совместное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к желудочковой тахикардии. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально может привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа пируэт) и последующей внезапной сердечной смерти. Режим дозированияСообщалось о случаях суперинфекции, вызванной штаммами, не относящимися к Candida aibicans, которые часто обладают естественной устойчивостью к флуконазолу (например, Candida krusei). В редких случаях флуконазол вызывал печеночную токсичность, включая летальные исходы, в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не было выявлено четкой зависимости гепатотоксического действия флуконазола от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты с нарушением функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. Однократные или многократные дозы флуконазола 50 мг не влияют на метаболизм феназона (антипирина) при одновременном применении. Противопоказано одновременное применение флуконазола со следующими препаратамиЦизаприд: Одновременное применение флуконазола и цизаприда может вызвать побочные эффекты со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию пириформисного типа, аритмию. Прием флуконазола 200 мг 1 раз в день и цизаприда 20 мг 4 раза в день приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Терфенадин: Одновременное применение азольных противогрибковых препаратов и терфенадина может вызвать серьезные сердечные аритмии из-за удлинения интервала QT. При применении флуконазола в дозах 200 мг/сутки удлинения интервала QT не наблюдалось, однако одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше приводит к значительному повышению концентрации терфенадина в плазме крови. Противопоказано одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином. Неврологическая классификация (МКБ-10)Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).Гидрохлоротиазид. Повторное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Этот эффект не потребует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики, но это должно быть рассмотрено врачом. Ограничения к применениюПреднизон. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированное лечение преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников.Лечение может быть начато до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований. Суточная доза флуконазола зависит от типа и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективна одна доза. При инфекциях, требующих повторного лечения противогрибковым препаратом, лечение следует продолжать до тех пор, пока не исчезнут клинические или лабораторные признаки грибковой инфекции. У пациентов со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно требуется поддерживающее лечение для предотвращения повторной инфекции. У взрослых с криптококковым менингитом и криптококковыми инфекциями других локализаций в первый день назначают в среднем 400 мг, затем продолжают лечение по 200-400 мг один раз в день. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжается не менее 6-8 недель. Условия хранения Дифлюкана®Препараты сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазол приводит к удлинению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (включая хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). У пациентов с диабетом возможно одновременное применение флуконазола и пероральных сульфонилмочевины, однако следует учитывать возможность развития гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозы сульфонилмочевины. Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема; его концентрация в плазме (и общая биодоступность) составляет более 90% от концентрации после внутривенного введения. На всасывание флуконазола не влияет сопутствующий прием пищи. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, Cmax достигается через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 часов. 90% Css достигается на 4-5 день после начала терапии (при использовании нескольких доз препарата один раз в день). Cmax флуконазола в слюне после приема капсул достигается через 4 ч. ПроизводителиКритерии оценки частоты: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; не очень часто - ≥0,1% и <1%; редко - ≥0,01% и <0,1%; очень редко - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить по имеющимся данным. Флуконазол проявляет активность in vitro в отношении следующих микроорганизмов, но его клиническая значимость неизвестна: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.Беременность и лактацияКриптококкоз, включая криптококковый менингит и другие местные инфекции (например. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие местные инфекции (например, легких, кожи), в том числе у пациентов с нормальным иммунным ответом и у пациентов со СПИДом, реципиентов трансплантатов органов и пациентов с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкоза у пациентов со СПИДом; — генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных грибковых инфекций, таких как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей, включая кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидоз кожи и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в том числе у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией профилактика рецидивирующего орального кандидоза у пациентов со СПИДом; — генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика для снижения частоты рецидивирующего вагинального кандидоза (3 или более эпизодов в год); кандидозный баланит — профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химио- или радиотерапии; — дерматофития, включая tinea pedis, tinea corporis и tinea groin, питириаз, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; — глубокие эндемические микозы у иммунокомпетентных пациентов, кокцидиоидомикоз, паракцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.Галофантрин. Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Желудочковые аритмии с пириформной тахикардией (torsade de ruintez) могут возникать при одновременном применении с флуконазолом, а также с другими азольными противогрибковыми препаратами, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Аналоги по ATXBCC. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется следить за развитием побочных реакций. Не следует превышать рекомендуемые дозы. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, сыпью от флуконазола у пациентов с поверхностными грибковыми инфекциями и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременным применением терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмическими состояниями у пациентов с многочисленными факторами риска (органические заболевания сердца, электролитный дисбаланс и сопутствующее лечение, которое может способствовать развитию этих нарушений). Дифлюкан инструкция по применениюВориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (400 мг дважды в день в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин увеличило Cmax и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения частоты приема любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после облучения всего тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.Амиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол принимается в высоких дозах (800 мг). ФармакокинетикаБензодиазепины (короткого действия). После перорального приема мидазолама флуконазол значительно повышает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем эти эффекты более выражены после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения. При необходимости сопутствующего лечения бензодиазепинами пациенты, принимающие флуконазол, должны находиться под наблюдением для оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. Одновременный прием одной дозы триазолама увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и T1/2 на 25-50% вследствие ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.Ивакафтор. При совместном приеме с ивакафтором, стимулятором трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), наблюдалось 3-кратное увеличение воздействия ивакафтора и 1,9-кратное увеличение воздействия гидроксиметила (M1) ивакафтора. У пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг/сут. ОписаниеДля лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Diflucan® составляет 6 мг/кг/день.Вторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый геном множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство транспортеров АТФ-связывающих кассет, кодируемых геном CDR (гены устойчивости к азолам Candida). Применение у детейПреднизон. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от повышения его концентрации в крови. теофиллин: при совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость клиренса теофиллина в плазме крови снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина или пациентам с повышенным риском токсичности теофиллина, следует контролировать возникновение симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение. Тофацитиниб: Воздействие тофацитиниба увеличивается при совместном приеме с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба.Алкалоид красителя: Хотя конкретные исследования не проводились, было высказано предположение, что флуконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов динеина (например, винкристина и винбластина) и таким образом приводить к нейротоксичности, возможно, из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Витамин А: сообщалось об одном случае побочных эффектов со стороны ЦНС в виде псевдотумора головного мозга при совместном приеме транретиноевой кислоты и флуконазола, который разрешился после прекращения приема флуконазола. Использование этой комбинации возможно, но следует помнить о возможности побочных эффектов со стороны ЦНС.Зидовудин: совместное назначение с флуконазолом увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением метаболизма зидовудина до его основного метаболита. Повышенная экспрессия гена ERG11 приводит к выработке высоких концентраций целевого фермента, который ингибирует все молекулы флуконазола в клетке. вторым важным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства через активацию двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении. Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости грибов Candida spp. к азольным антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR вызывает устойчивость к флуконазолу, тогда как гиперэкспрессия гена CDR может привести к устойчивости к различным азолам. Устойчивость Candida glabrata обычно вызвана гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости к нескольким азолам. Для штаммов, у которых МИК определяется как промежуточный (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует считать патогеном, устойчивым к флуконазолу.- для профилактики рецидивирующего кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива, у пациентов с хроническим иммунодефицитом назначают 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю неопределенно долго; СопутствующиеМожет потребоваться корректировка дозы метадона.НПВС: Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15% и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/день с целекоксибом 200 мг, Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. Несмотря на отсутствие специальных исследований, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). В редких случаях флуконазол ассоциировался с токсичностью печени, включая летальные исходы, в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В отношении гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не было выявлено четкой зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Гепатотоксические эффекты обычно были обратимыми; симптомы проходили после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить. Аптечное введениеТеофиллин. При совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средний плазменный клиренс теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина или пациентам с повышенным риском токсичности теофиллина, следует контролировать возникновение симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение. После приема дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7 день составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев приема дозы 150 мг один раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще можно было обнаружить в ногтях. При сравнении концентраций в слюне и плазме после приема однократной дозы капсулы флуконазола 100 мг и суспензии для приема внутрь (полоскание и удержание во рту в течение 2 мин и проглатывание) было установлено, что Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии для приема внутрь наблюдалась через 5 мин и была в 182 раза выше, чем Cmax в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Цены на дифлюкан в других городахФлуконазол увеличивает системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется контролировать развитие побочных эффектов.Циклоспорин: у пациентов с почечным трансплантатом применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутки у реципиентов костного мозга изменений концентрации циклоспорина не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола наблюдалось повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.Пациенты с нарушением функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, прием препарата следует прекратить. Во время лечения флуконазолом у пациентов редко возникали эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при приеме нескольких препаратов. Если у пациента, лечившегося от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, вызванная флуконазолом, препарат следует отменить. Если сыпь развивается у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать, а при развитии буллезных поражений или мультиформной эритемы флуконазол следует отменить. Как и другие азолы, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Необходимо тщательно контролировать одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина. Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской областиДанные об эффективности флуконазола при лечении других эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет дать конкретные рекомендации по дозировке.Амитриптилин, нортриптилин. Усиленный эффект. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированного лечения с флуконазолом и через неделю. При необходимости доза амитриптилина/нортриптилина должна быть скорректирована. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мгМожет потребоваться корректировка дозы НПВС.При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала для выявления и контроля побочных реакций, связанных с НПВС, и симптомов токсичности. Оральные контрацептивы: при совместном приеме КОК с флуконазолом 50 мг не было выявлено значительного влияния на концентрацию гормонов, но AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24%, соответственно, при ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг и при еженедельном приеме в дозе 300 мг. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивается на 24% и 13%, соответственно. Поэтому повторное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли повлияет на эффективность КОК.Фенитоин: одновременный прием флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. Если необходимо одновременное применение обоих препаратов, следует контролировать уровень фенитоина и соответственно корректировать дозу для обеспечения терапевтической концентрации препарата в плазме крови.Преднизон: есть сообщение об острой надпочечниковой недостаточности у пациента, перенесшего трансплантацию печени, когда флуконазол был отменен после 3 месяцев терапии.Удлинение интервала QT и фибрилляция/трепетание желудочков отмечались очень редко при применении флуконазола у пациентов с многочисленными факторами риска. Поэтому пациентам с потенциальными сердечными аритмиями следует применять флуконазол с осторожностью. Пациенты с заболеваниями печени, сердца или почек должны проконсультироваться с врачом перед применением Дифлюкана. При использовании Дифлюкана 150 мг для лечения вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что для улучшения симптомов обычно требуется 24 часа, но для полного исчезновения симптомов может потребоваться несколько дней. Данные об эффективности флуконазола при лечении других эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, поэтому невозможно дать конкретные рекомендации по дозировке. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмамиОпыт применения флуконазола показывает, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно. Заказать во всех аптекахФентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это расстройство связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут вызвать угнетение дыхания. Если капсулы Дифлюкан® не могут быть надлежащим образом использованы у детей, следует рассмотреть другие лекарственные формы (порошок для оральной суспензии или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах. ОтзывыФлуконазол продемонстрировал в клинических исследованиях in vitro активность против большинства следующих микроорганизмов: кандида альдифтерийная, тетрациклины, бактерии и внутривенные паразиты. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%. Контакт для обращенийКонцентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев лечения при дозе 150 мг/неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания лечения флуконазол все еще можно обнаружить в ногтях.Критерии оценки частоты: очень распространенные — ≥10%; распространенные — ≥1% и <10%; не очень распространенные - ≥0,1% и <1%; редкие - ≥0,01% и <0,1%; очень редкие - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить по имеющимся данным.ПоказанияДля лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для лечения рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Diflucan® составляет 6 мг/кг/день.Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это нарушение связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут вызвать угнетение дыхания. Заявка в аптеке «Планета Здоровья»— При кандидозе эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/день, а продолжительность лечения — 7-21 день. Более длительные сроки лечения могут быть использованы у пациентов с тяжелой иммунной дисфункцией; устойчивость Candida glabrata обычно обусловлена гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости ко многим азолам. Для штаммов, у которых ПДК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола. ПротивопоказанияРифабутин. Одновременный прием флуконазола и рифабутина может повысить концентрацию рифабутина в сыворотке крови до 80%. Описаны случаи увеита при одновременном применении флуконазола и рифабутина. Пациенты, принимающие одновременно рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов и, при необходимости, при использовании аналогичных комбинаций. Пациенты должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением. Обратите внимание, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата из-за длительного T1/2.альфентанил: сообщалось о снижении клиренса и Vd, увеличении T1/2 альфентанила. Это может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Активное веществоВ фармакокинетическом исследовании у 10 женщин, которые временно или полностью прекратили грудное вскармливание, концентрация флуконазола в плазме и грудном молоке оценивалась в течение 48 часов после однократного приема 150 мг препарата Дифлюкан®. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в материнской плазме. Средняя пиковая концентрация составила 2,61 мг/л через 5,2 часа после приема препарата. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Одновременное применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, с возникновением пириформной желудочковой тахикардии. Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально может привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковые аритмии пириформного типа) и последующей внезапной сердечной смерти. Показания к применению препарата Дифлюкан®fumigatus. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые препараты — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином удлиняет протромбиновое время (на 12%), поэтому могут возникнуть кровотечения (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Следует также оценить целесообразность корректировки дозы варфарина.Азитромицин: При одновременном пероральном приеме флуконазола 800 мг разовой дозы с азитромицином 1200 мг разовой дозы не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий. Бензодиазепины (короткого действия): после перорального приема мидазолама флуконазол значительно повышает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем этот эффект более выражен после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения2. . При кокцидиоидомикозе может потребоваться доза 200-400 мг/день. При некоторых инфекциях, особенно с поражением головного мозга, может быть рассмотрена доза 800 мг/день. Продолжительность терапии определяется индивидуально и может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе она составляет 11-24 месяца, при паракцидиоидомикозе — 2-17 месяцев, при споротрихозе — 1-16 месяцев и при гистоплазмозе — 3-17 месяцев. Как долго действует Дифлюкан при молочнице?Дозы флуконазола 200 мг/сут не удлиняют интервал QT, но дозы флуконазола 400 мг/сут и выше значительно повышают плазменные концентрации терфенадина. Противопоказано одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут в комбинации с терфенадином должно тщательно контролироваться. Астемизол: одновременный прием флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут вызвать удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие пириформной желудочковой тахикардии.В редких случаях флуконазол ассоциировался с токсичностью печени, включая летальные исходы, в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не было выявлено четкой связи с общей суточной дозой препарата, продолжительностью терапии, полом или возрастом пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которое может быть связано с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить. Билиарная система: часто — повышение сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; редко — холестаз, желтуха*, повышение билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, повреждение клеток печени. при хроническом дерматомиозите применяют 50-100 мг/сут в течение 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечащейся инфекции или сопутствующих нарушений иммунной системы и инфекции могут использоваться более длительные периоды терапии; ПредозировкаВторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства путем активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (multidrug resistance), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости к азолам Candida). Высокие концентрации, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При дозе 50 мг/день концентрация флуконазола составляет 73 мкг/г через 12 дней и только 5,8 мкг/г через 7 дней после прекращения лечения. При применении в дозе 150 мг/сут концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мгГалофантрин. Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Желудочковые аритмии пириформного типа (torsade de ruintes) могут возникать при одновременном применении с флуконазолом, а также с другими азольными противогрибковыми препаратами, поэтому одновременное применение не рекомендуется.Соответствующие и контролируемые исследования безопасности у беременных женщин не проводились. Сообщалось о случаях множественных врожденных пороков развития у младенцев, чьи матери лечились флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг/день) от кокцидиоидомикоза в течение 3 месяцев или дольше. Сообщалось о следующих аномалиях развития: брахицефалия, деформация лица, деформация свода черепа, расщелина неба, перекрут бедра, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи между этими врожденными пороками развития и применением низких доз флуконазола (150 мг однократно при вульвовагинальном кандидозе) в течение первого триместра беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежную контрацепцию.Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме, поэтому «Дифлюкан» не рекомендуется принимать во время лактации (грудного вскармливания). Побочные эффекты капсул «Дифлюкан» 150 мгОлапариб. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба. Их одновременное применение не рекомендуется. Если избежать одновременного приема невозможно, дозу олапариба следует снизить до 200 мг дважды в день.Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола наблюдалось повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация приемлема, учитывая риск повышения билирубина и креатинина. Порядок UtechАмиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол используется в высоких дозах (800 мг). Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»); АТХ-аналогиИмеются сообщения о передозировке флуконазола, в одном случае у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8200 мг препарата развились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов.Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших лечение другими азолами (включая кетоконазол). Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших флуконазол. Способ применения и дозировкаКритерии оценки распространенности: очень распространенная — ≥10%; распространенная — ≥1% и <10%; редкая - ≥0,1% и <1%; редкая - ≥0,01% и <0,1%; очень редкая - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить на основании имеющихся данных.4 При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг/неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (отрастание неинфицированного ногтя). Отрастание ногтей на ногах обычно занимает 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может значительно отличаться у разных людей, а также с возрастом. Изменение формы ногтей иногда наблюдается после успешного лечения длительных хронических инфекций.ПроизводителиСообщалось о случаях передозировки флуконазола, а в одном случае у 42-летнего пациента с ВИЧ развились галлюцинации и параноидальное поведение после приема 8200 мг препарата. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов. Пациенты на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. Пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от уровня креатинина Cl) в день, когда диализ не проводится. У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же степени, что и у взрослых, в зависимости от тяжести почечной недостаточности. Печеночные расстройстваПероральные контрацептивы. При совместном приеме КОК с флуконазолом 50 мг не было выявлено значительного влияния на концентрацию гормонов, в то время как AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24%, соответственно, при использовании флуконазола 200 мг ежедневно, а AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличиваются на 24 и 13%, соответственно, при использовании флуконазола 300 мг один раз в неделю. Поэтому повторное применение флуконазола в таких дозах вряд ли повлияет на эффективность КОК.Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном применении препаратов, которые являются умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (включая флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба. Сведения о товареКарбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Следует учитывать риск токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость корректировки дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/активности. При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, препарат обычно применяется в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептиками для зубных протезов; АналогиИспользование данной комбинации возможно, однако следует помнить о возможности развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Зидовудин: при совместном приеме с флуконазолом наблюдается увеличение Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением метаболизма последнего до его основного метаболита. Было отмечено значительное увеличение AUC зидовудина (20%) до и после лечения флуконазолом 200 мг/день в течение 15 дней у пациентов со СПИДом и ARC (AIDS-related complex). Пациенты, получающие эту комбинацию, должны наблюдаться на предмет побочных реакций на зидовудин. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в первый день, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) увеличивает концентрацию и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения количества доз любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после полного облучения тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Вышеупомянутые взаимодействия были обнаружены после многократного приема флуконазола; лекарственные взаимодействия после однократного приема флуконазола не известны. Метаболизм и выведениеФлуконазол выводится главным образом через почки; около 80% принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален CK. Циркулирующие метаболиты не выявлены. Фармакологическая группаФармакологическая группа: флуконазол и пероральные сульфонилмочевины можно принимать одновременно, но следует учитывать возможность гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (перорально) приводит к 5-кратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования кишечного метаболизма такролимуса изоферментом CYP3A4. При внутривенном введении такролимуса значительных изменений в фармакокинетике не наблюдалось. Описаны случаи нефротоксичности. Пациенты, принимающие одновременно такролимус и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.- При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите следует назначить разовую дозу 150 мг перорально. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза можно назначить дозу 150 мг каждые 3 дня — всего 3 дозы (дни 1, 4 и 7), а затем поддерживающую дозу 150 мг/неделю. Поддерживающая доза может использоваться в течение 6 месяцев. Ограничения по применению препаратаЛозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который отвечает за большинство эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Для профилактики грибковых инфекций у детей с ослабленным иммунитетом, риск заражения которых связан с нейтропенией в результате цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, препарат назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести и продолжительности индуцированной нейтропении (см. «Применение препарата у детей с ослабленным иммунитетом. Взрослые; для детей с почечной недостаточностью см. пациенты с почечной недостаточностью). ВзаимодействиеФлуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15 и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/сут и целекоксиба 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. При такой комбинации можно уменьшить дозу целекоксиба в два раза. Несмотря на отсутствие конкретных исследований, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (включая напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться корректировка дозировки НПВС. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления и контроля побочных эффектов и токсичности, связанных с НПВП. Побочные эффекты Diflucan Capsules 150mgи Trichoptyton spp. Активность флуконазола также была продемонстрирована на животных моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у здоровых и иммунокомпрометированных животных. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении цитохром P450-зависимых грибковых ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывает влияния на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/день не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов или их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы устойчивости к флуконазолуУстойчивость к флуконазолу может развиваться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента-мишени для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), снижение доступа к мишени флуконазола или сочетание этих механизмов.Точечные мутации в гене фермента-мишени ERG11 приводят к изменению мишени и снижению сродства к азолам.При повышении концентрации астемизола в плазме крови может произойти удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие пириформной желудочковой тахикардии. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Сопутствующее применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, с развитием желудочковых аритмий с пириформной тахикардией. Противопоказано одновременное применение хинидина и флуконазола. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия с пириформисом) и последующей внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.Следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазолаЛекарственные средства, влияющие на действие флуконазолаГидрохлоротиазид: повторное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом повышает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40%. Цены на дифлюкан в других городахФентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это расстройство связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к угнетению дыхания.Пимозид. Хотя исследования in vitro и in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, к развитию желудочковой тахикардии типа torsade de pirouette (торсада де пируэт). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Подобные препаратыПри одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола происходит повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация не переносится из-за риска повышения концентрации билирубина и креатинина. Фентанил: сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Считается, что эти нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к ингибированию дыхательной функции.Галофантрин: Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: одновременное применение флуконазола с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (например, флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующего лечения этими препаратами пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Следует контролировать уровень креатинкиназы.Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости менять дозу, если препарат принимается один раз в день. У пациентов (включая детей) с нарушенной функцией почек для повторного применения следует назначать начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг с последующей корректировкой суточной дозы (по показаниям) в соответствии с таблицей: ДифлюканАнальгетики сиролимуса. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно вследствие ингибирования метаболизма сиролимуса путем ингибирования изофермента CYP3A4 и P-gp. Эта комбинация может использоваться с соответствующей корректировкой дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.Устойчивость Candida glabrata обычно обусловлена сверхэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости ко многим азолам. Для штаммов, у которых ПДК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола. Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и МОФенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина может вызвать клинически значимое повышение концентрации фенитоина. При совместном приеме следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом корректировать дозу для обеспечения терапевтических концентраций в сыворотке крови. При совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средний плазменный клиренс теофиллина снижается на 18%. Когда флуконазол назначается пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина, или пациентам с высоким риском токсичности теофиллина, следует контролировать появление симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение.Что такое дифлюкан, где он применяется?
  19. Применение у детей
  20. Описание лекарственных форм
  21. Заказать в Ютек
  22. Фармакологические эффекты
  23. Анальгам дифлюкан
  24. Содержание
  25. Аналоги
  26. Режим дозирования
  27. Специальные соображения
  28. Выберите описание
  29. Уход при почечной недостаточности
  30. Дифлюкан
  31. Фармакокинетика
  32. Ресурсы
  33. Печеночные расстройства
  34. Режим дозирования
  35. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  36. Ограничения к применению
  37. Условия хранения Дифлюкана®
  38. Производители
  39. Беременность и лактация
  40. Аналоги по ATX
  41. Дифлюкан инструкция по применению
  42. Фармакокинетика
  43. Описание
  44. Применение у детей
  45. Сопутствующие
  46. Аптечное введение
  47. Цены на дифлюкан в других городах
  48. Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области
  49. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг
  50. Заказать во всех аптеках
  51. Отзывы
  52. Контакт для обращений
  53. Показания
  54. Заявка в аптеке «Планета Здоровья»
  55. Противопоказания
  56. Активное вещество
  57. Показания к применению препарата Дифлюкан®
  58. Как долго действует Дифлюкан при молочнице?
  59. Билиарная система: часто — повышение сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; редко — холестаз, желтуха*, повышение билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, повреждение клеток печени. при хроническом дерматомиозите применяют 50-100 мг/сут в течение 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечащейся инфекции или сопутствующих нарушений иммунной системы и инфекции могут использоваться более длительные периоды терапии; ПредозировкаВторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства путем активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (multidrug resistance), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости к азолам Candida). Высокие концентрации, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При дозе 50 мг/день концентрация флуконазола составляет 73 мкг/г через 12 дней и только 5,8 мкг/г через 7 дней после прекращения лечения. При применении в дозе 150 мг/сут концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мгГалофантрин. Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Желудочковые аритмии пириформного типа (torsade de ruintes) могут возникать при одновременном применении с флуконазолом, а также с другими азольными противогрибковыми препаратами, поэтому одновременное применение не рекомендуется.Соответствующие и контролируемые исследования безопасности у беременных женщин не проводились. Сообщалось о случаях множественных врожденных пороков развития у младенцев, чьи матери лечились флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг/день) от кокцидиоидомикоза в течение 3 месяцев или дольше. Сообщалось о следующих аномалиях развития: брахицефалия, деформация лица, деформация свода черепа, расщелина неба, перекрут бедра, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи между этими врожденными пороками развития и применением низких доз флуконазола (150 мг однократно при вульвовагинальном кандидозе) в течение первого триместра беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежную контрацепцию.Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме, поэтому «Дифлюкан» не рекомендуется принимать во время лактации (грудного вскармливания). Побочные эффекты капсул «Дифлюкан» 150 мгОлапариб. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба. Их одновременное применение не рекомендуется. Если избежать одновременного приема невозможно, дозу олапариба следует снизить до 200 мг дважды в день.Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола наблюдалось повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация приемлема, учитывая риск повышения билирубина и креатинина. Порядок UtechАмиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол используется в высоких дозах (800 мг). Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»); АТХ-аналогиИмеются сообщения о передозировке флуконазола, в одном случае у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8200 мг препарата развились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов.Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших лечение другими азолами (включая кетоконазол). Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших флуконазол. Способ применения и дозировкаКритерии оценки распространенности: очень распространенная — ≥10%; распространенная — ≥1% и <10%; редкая - ≥0,1% и <1%; редкая - ≥0,01% и <0,1%; очень редкая - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить на основании имеющихся данных.4 При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг/неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (отрастание неинфицированного ногтя). Отрастание ногтей на ногах обычно занимает 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может значительно отличаться у разных людей, а также с возрастом. Изменение формы ногтей иногда наблюдается после успешного лечения длительных хронических инфекций.ПроизводителиСообщалось о случаях передозировки флуконазола, а в одном случае у 42-летнего пациента с ВИЧ развились галлюцинации и параноидальное поведение после приема 8200 мг препарата. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов. Пациенты на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. Пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от уровня креатинина Cl) в день, когда диализ не проводится. У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же степени, что и у взрослых, в зависимости от тяжести почечной недостаточности. Печеночные расстройстваПероральные контрацептивы. При совместном приеме КОК с флуконазолом 50 мг не было выявлено значительного влияния на концентрацию гормонов, в то время как AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24%, соответственно, при использовании флуконазола 200 мг ежедневно, а AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличиваются на 24 и 13%, соответственно, при использовании флуконазола 300 мг один раз в неделю. Поэтому повторное применение флуконазола в таких дозах вряд ли повлияет на эффективность КОК.Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном применении препаратов, которые являются умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (включая флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба. Сведения о товареКарбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Следует учитывать риск токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость корректировки дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/активности. При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, препарат обычно применяется в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептиками для зубных протезов; АналогиИспользование данной комбинации возможно, однако следует помнить о возможности развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Зидовудин: при совместном приеме с флуконазолом наблюдается увеличение Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением метаболизма последнего до его основного метаболита. Было отмечено значительное увеличение AUC зидовудина (20%) до и после лечения флуконазолом 200 мг/день в течение 15 дней у пациентов со СПИДом и ARC (AIDS-related complex). Пациенты, получающие эту комбинацию, должны наблюдаться на предмет побочных реакций на зидовудин. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в первый день, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) увеличивает концентрацию и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения количества доз любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после полного облучения тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Вышеупомянутые взаимодействия были обнаружены после многократного приема флуконазола; лекарственные взаимодействия после однократного приема флуконазола не известны. Метаболизм и выведениеФлуконазол выводится главным образом через почки; около 80% принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален CK. Циркулирующие метаболиты не выявлены. Фармакологическая группаФармакологическая группа: флуконазол и пероральные сульфонилмочевины можно принимать одновременно, но следует учитывать возможность гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (перорально) приводит к 5-кратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования кишечного метаболизма такролимуса изоферментом CYP3A4. При внутривенном введении такролимуса значительных изменений в фармакокинетике не наблюдалось. Описаны случаи нефротоксичности. Пациенты, принимающие одновременно такролимус и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.- При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите следует назначить разовую дозу 150 мг перорально. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза можно назначить дозу 150 мг каждые 3 дня — всего 3 дозы (дни 1, 4 и 7), а затем поддерживающую дозу 150 мг/неделю. Поддерживающая доза может использоваться в течение 6 месяцев. Ограничения по применению препаратаЛозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который отвечает за большинство эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Для профилактики грибковых инфекций у детей с ослабленным иммунитетом, риск заражения которых связан с нейтропенией в результате цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, препарат назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести и продолжительности индуцированной нейтропении (см. «Применение препарата у детей с ослабленным иммунитетом. Взрослые; для детей с почечной недостаточностью см. пациенты с почечной недостаточностью). ВзаимодействиеФлуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15 и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/сут и целекоксиба 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. При такой комбинации можно уменьшить дозу целекоксиба в два раза. Несмотря на отсутствие конкретных исследований, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (включая напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться корректировка дозировки НПВС. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления и контроля побочных эффектов и токсичности, связанных с НПВП. Побочные эффекты Diflucan Capsules 150mgи Trichoptyton spp. Активность флуконазола также была продемонстрирована на животных моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у здоровых и иммунокомпрометированных животных. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении цитохром P450-зависимых грибковых ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывает влияния на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/день не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов или их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы устойчивости к флуконазолуУстойчивость к флуконазолу может развиваться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента-мишени для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), снижение доступа к мишени флуконазола или сочетание этих механизмов.Точечные мутации в гене фермента-мишени ERG11 приводят к изменению мишени и снижению сродства к азолам.При повышении концентрации астемизола в плазме крови может произойти удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие пириформной желудочковой тахикардии. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Сопутствующее применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, с развитием желудочковых аритмий с пириформной тахикардией. Противопоказано одновременное применение хинидина и флуконазола. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия с пириформисом) и последующей внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.Следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазолаЛекарственные средства, влияющие на действие флуконазолаГидрохлоротиазид: повторное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом повышает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40%. Цены на дифлюкан в других городахФентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это расстройство связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к угнетению дыхания.Пимозид. Хотя исследования in vitro и in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, к развитию желудочковой тахикардии типа torsade de pirouette (торсада де пируэт). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Подобные препаратыПри одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола происходит повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация не переносится из-за риска повышения концентрации билирубина и креатинина. Фентанил: сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Считается, что эти нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к ингибированию дыхательной функции.Галофантрин: Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: одновременное применение флуконазола с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (например, флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующего лечения этими препаратами пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Следует контролировать уровень креатинкиназы.Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости менять дозу, если препарат принимается один раз в день. У пациентов (включая детей) с нарушенной функцией почек для повторного применения следует назначать начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг с последующей корректировкой суточной дозы (по показаниям) в соответствии с таблицей: ДифлюканАнальгетики сиролимуса. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно вследствие ингибирования метаболизма сиролимуса путем ингибирования изофермента CYP3A4 и P-gp. Эта комбинация может использоваться с соответствующей корректировкой дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.Устойчивость Candida glabrata обычно обусловлена сверхэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости ко многим азолам. Для штаммов, у которых ПДК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола. Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и МОФенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина может вызвать клинически значимое повышение концентрации фенитоина. При совместном приеме следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом корректировать дозу для обеспечения терапевтических концентраций в сыворотке крови. При совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средний плазменный клиренс теофиллина снижается на 18%. Когда флуконазол назначается пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина, или пациентам с высоким риском токсичности теофиллина, следует контролировать появление симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение.
  60. Предозировка
  61. Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг
  62. Побочные эффекты капсул «Дифлюкан» 150 мг
  63. Порядок Utech
  64. АТХ-аналоги
  65. Способ применения и дозировка
  66. Производители
  67. Печеночные расстройства
  68. Сведения о товаре
  69. Аналоги
  70. Фармакологическая группа
  71. Ограничения по применению препарата
  72. Взаимодействие
  73. Побочные эффекты Diflucan Capsules 150mg
  74. Цены на дифлюкан в других городах
  75. Подобные препараты
  76. Дифлюкан
  77. Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и МО
  78. Классификация неоплазий (МКБ-10)

Международное непатентованное торговое название

— При остром вагинальном кандидозе, кандидозном гастрите препарат применяют однократно перорально в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг каждые 3 дня — всего 3 приема (в дни 1, 4 и 7), затем поддерживающая доза 150 мг/неделю. При использовании флуконазола 150 мг для лечения вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены о том, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 часа, но иногда полное устранение симптомов может занять несколько дней. Если симптомы сохраняются в течение нескольких дней, следует обратиться за медицинской помощью.

Противопоказания

Пациенты с почечной недостаточностью. При приеме один раз в день корректировка дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек для повторного приема следует использовать начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг с последующей корректировкой суточной дозы (по показаниям) в соответствии с таблицей: после однократного приема флуконазола 150 мг можно продолжать грудное вскармливание. Грудное вскармливание после приема нескольких доз или высоких доз флуконазола не рекомендуется. При принятии решения о назначении препарата Дифлюкан® во время грудного вскармливания следует учитывать следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца в сочетании с клиническими показаниями к назначению препарата Дифлюкан®, а также возможность потенциальных неблагоприятных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

Фармакокинетика

Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися изоферментами CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»);Ивакафтор. При совместном приеме с ивакафтором, стимулятором трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), наблюдалось 3-кратное увеличение воздействия ивакафтора и 1,9-кратное увеличение воздействия гидроксиметила (M1) ивакафтора. У пациентов, принимающих одновременно умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг/сут.

Фармакологическая группа

1. При криптококковом менингите и других локализованных криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг/сут. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинических и микологических результатов; при криптококковом менингите лечение обычно продолжается не менее 6-8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена до 800 мг.Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол вызывает сопутствующее удлинение T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (включая хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Одновременный прием флуконазола с пероральными сульфонилмочевинами возможен у пациентов с сахарным диабетом, однако следует учитывать возможность развития гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозы сульфонилмочевины. После перорального приема мидазолама флуконазол значительно повышает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем эти эффекты более выражены после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения. При необходимости сопутствующего лечения бензодиазепинами пациенты, принимающие флуконазол, должны находиться под наблюдением для оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. Одновременный прием одной дозы триазолама увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и T1/2 на 25-50% вследствие ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/день, в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 6 мг/кг/день.

Одобрения для капсул Дифлюкан 150 мг

Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (включая мышей с иммуносупрессией) были получены следующие результаты: незначительная аддитивная противогрибковая активность при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническая значимость этих результатов неясна.Преднизон. Сообщалось об острой надпочечниковой недостаточности у пациента с пересаженной печенью после прекращения приема флуконазола после трех месяцев лечения. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированное лечение преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников.

Беременность и лактация

In vitro была продемонстрирована активность флуконазола против следующих микроорганизмов, но клиническая значимость неизвестна: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.Пациенты на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от концентрации креатинина Cl). У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же пропорции, что и у взрослых, в зависимости от степени почечной недостаточности.

Аптечный заказ

— При кандидозе эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут, а продолжительность лечения — 7-21 день. Более длительные периоды терапии могут использоваться у пациентов с тяжелой иммунной дисфункцией; концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев приема в дозе 150 мг/неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определяется в ногтях.

Производитель

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте сходна с концентрацией в плазме. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 80% от его концентрации в плазме.Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина может потенциально привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de ruintes) и последующей внезапной сердечной смерти. Противопоказано одновременное применение флуконазола и эритромицина.

Действующее вещество

Алкалоид из пижмы. Хотя специальные исследования не проводились, считается, что флуконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов динеина (включая винкристин и винбластин) и таким образом приводить к нейротоксичности, что может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4. — При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяется в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с топическими антисептиками для обработки зубных протезов;

Классификация неоплазии (МКБ-10)

У некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД или рак, во время лечения Дифлюканом® и аналогичными препаратами наблюдались изменения показателей крови, почечной и печеночной функции (см. Подробную информацию. Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»). «В одном случае у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8200 мг препарата развились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов.Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна превышать дозу для взрослых. Дифлюкан® применяется ежедневно, один раз в день.

Активное вещество

BCC. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется наблюдение за развитием побочных реакций. Для профилактики орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива — 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю неопределенно долгое время у хронически иммунокомпрометированных пациентов;

Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг

Для профилактики грибковых инфекций у детей с ослабленным иммунитетом, подверженных риску инфицирования вследствие нейтропении, вызванной цитотоксической химиотерапией или радиотерапией, 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. «Рекомендации по применению»). Взрослые; для детей с нарушением функции почек см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса (перорально) приводит к 5-кратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования метаболизма такролимуса, который происходит в кишечнике через изофермент CYP3A4. При внутривенном введении такролимуса значительных изменений фармакокинетики препарата не наблюдалось. Сообщалось о случаях нефротоксичности. Пациенты, принимающие одновременно пероральный такролимус и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения концентрации в крови.

Побочные эффекты

Высокие концентрации, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При дозе 50 мг/день концентрация флуконазола составляет 73 мкг/г через 12 дней и только 5,8 мкг/г через 7 дней после прекращения лечения. При дозе 150 мг/день концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г на 7-й день и 7,1 мкг/г через 7 дней после приема второй дозы.Амитриптилин, нортриптилин. Усиленный эффект. Концентрация 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина может быть измерена в начале комбинированного лечения с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать.

Применение при нарушении функции почек

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения при дозе 150 мг/неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания лечения флуконазол все еще можно обнаружить в ногтях. Хинидин Хотя исследования in vitro и in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина было связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с возникновением желудочковой тахикардии torsade de pirouette. Противопоказано одновременное применение хинидина и флуконазола.

Преднизон

Преднизон. Сообщалось, что преднизон® вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью, когда флуконазол был отменен после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированное лечение преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников.Амиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол принимается в высоких дозах (800 мг).

Фармакокинетика

Суточная доза препарата Дифлюкан® зависит от типа и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного дозирования, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Пациентам со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно требуется поддерживающее лечение для предотвращения рецидивов.Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном применении препаратов, которые являются умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (включая флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба.

Дозировка и применение капсул Дифлюкан 150 мг

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин увеличил Cmax и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения частоты приема любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после облучения всего тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода.

Особые указания

Эритромицин. Одновременный прием флуконазола и эритромицина потенциально может привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de ruintes) и последующей внезапной сердечной смерти. Противопоказано одновременное применение флуконазола и эритромицина. Точечные мутации в гене ERG11, который кодирует фермент-мишень, приводят к изменению адресации и снижению сродства к азолам. Повышенная экспрессия гена ERG11 приводит к выработке высоких концентраций целевого фермента, что создает необходимость повышения концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для ингибирования всех молекул фермента в клетке.

Как долго действует Дифлюкан при молочнице? При кокцидиоидомикозе может потребоваться доза 200-400 мг/день. При некоторых инфекциях, особенно при поражении головного мозга, может быть рассмотрена доза 800 мг/день. Продолжительность терапии определяется индивидуально и может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе она составляет 11-24 месяца, при паракцидиоидомикозе — 2-17 месяцев, при споротрихозе — 1-16 месяцев и при гистоплазмозе — 3-17 месяцев.Старший возраст. Сообщалось, что после однократного приема флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых также принимали диуретики, Cmax была достигнута через 1,3 ч после приема и составила 1,54 мкг/мл, средняя AUC составила (76,4±20,3) мкг/ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у более молодых пациентов, что, вероятно, связано со снижением функции почек, характерным для пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не приводило к значительным изменениям AUC и Cmax.

Применение у детей

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось печеночной токсичностью, включая летальный исход, в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не было выявлено четкой зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить.Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 6 мг/кг/день.

Описание лекарственных форм

Билиарная система: часто — повышение сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; редко — холестаз, желтуха*, повышение билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, некроз клеток печени*, повреждение клеток печени. AUC увеличивается приблизительно на 50, Cmax увеличивается на 55%, а клиренс саквинавира снижается приблизительно на 50% из-за ингибирования печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибирования P-gp. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Заказать в Ютек

Маргиновый алкалоид. Хотя специальные исследования не проводились, считается, что флуконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов динеина (включая винкристин и винбластин) и, следовательно, приводить к нейротоксичности, что может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4.Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Одновременное применение флуконазола с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, метаболизирующимися изоферментами CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или CYP2D6 (такими как флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующего лечения этими препаратами пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать уровень креатинкиназы. Если уровень креатинкиназы значительно повышен и диагностирована или подозревается миопатия или рабдомиолиз, лечение ингибиторами HMG-CoA редуктазы следует прекратить.

Фармакологические эффекты

При необходимости одновременного лечения указанными препаратами пациенты должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать уровень креатинкиназы. Если уровень креатинкиназы значительно повышен и диагностирована или подозревается миопатия или рабдомиолиз, лечение ингибиторами HMG-CoA редуктазы следует прекратить.Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3174), который отвечает за большинство эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль артериального давления.Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме.Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин увеличил Cmax и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения частоты приема любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после полного облучения тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Анальгам дифлюкан

Цизаприд. Одновременный прием флуконазола и цизаприда может вызвать побочные реакции со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию torsade de pirouette. Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и цизаприда 20 мг 4 раза в день приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Лечение может быть начато до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований. Однако после получения результатов этих анализов противогрибковая терапия должна быть соответствующим образом изменена.

Содержание

— При кожных инфекциях, включая tinea pedis, tinea corporis, tinea groinis и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг/неделю или 50 мг один раз в день. Продолжительность терапии обычно составляет 2-4 недели, хотя при tinea pedis может потребоваться более длительная терапия, до 6 недель;Изменения показателей крови, функции почек и печени наблюдались у некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД или рак, во время лечения препаратом Дифлюкан® и аналогичными препаратами (см. Примечание), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Аналоги

Если требуется сопутствующее лечение бензодиазепинами, пациенты, принимающие флуконазол, должны находиться под наблюдением для оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. При однократном приеме триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax на 25-32% и T1/2 на 25-50% вследствие ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.Карбамазепин: Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Следует учитывать риск токсичности карбамазепина. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Пациенты, проходящие гемодиализ, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. Пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от концентрации креатинина Cl) в день, когда диализ не проводится. У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же пропорции, что и у взрослых, в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Режим дозирования

In vitro была продемонстрирована активность флуконазола против следующих микроорганизмов, но клиническая значимость неизвестна: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.Prednisone. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинацию преднизона и флуконазола, должны находиться под тщательным наблюдением во время отмены флуконазола для оценки состояния коры надпочечников.

Специальные соображения

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной штаммами, не относящимися к Candida albicans, которые часто проявляют естественную устойчивость к флуконазолу (включая Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.- При фарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, затем 100-200 мг/день в течение 7-21 дня. При необходимости у пациентов с тяжелой иммуносупрессией лечение может быть продолжено на более длительный срок;

Выберите описание

Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, который, вероятно, был связан с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что эти аномалии связаны с отравлением фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания.Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина снижает AUC на 25% и время T1/2 флуконазола на 20%. Целесообразность увеличения дозы флуконазола следует рассмотреть у пациентов, принимающих одновременно рифампицин.

Уход при почечной недостаточности

3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных инфекциях, вызванных кандидозом, насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, затем 400 мг/день. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по продолжительности терапии кандидемии составляет 2 недели с момента получения первого отрицательного результата культивирования крови и разрешения признаков и симптомов кандидемии.Запрещено передавать, копировать, распространять информацию без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также использовать материал в коммерческих целях. Ссылка на источник информации, опубликованной на сайте www.rlsnet.ru, обязательна.

Дифлюкан

Анальгамы олапариб. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба. Их одновременное применение не рекомендуется. Если избежать одновременного приема невозможно, дозу олапариба следует снизить до 200 мг дважды в день.НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15 и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/день и целекоксиба 200 мг, Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. При такой комбинации можно уменьшить дозу целекоксиба в два раза. Несмотря на отсутствие конкретных исследований, флуконазол может увеличить системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (включая напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться корректировка дозировки НПВС. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врачей для выявления и контроля побочных реакций и токсичности, связанных с НПВП.

Фармакокинетика

Сообщалось о случаях увеита при применении флуконазола и рифабутина. Пациенты, принимающие одновременно рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.Саквинавир: AUC увеличилась приблизительно на 50%, Cmax увеличилась на 55%, клиренс саквинавира снизился приблизительно на 50% из-за ингибирования печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования гликопротеина P.3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных инфекциях, вызванных кандидозом, насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, затем 400 мг/день. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по продолжительности лечения кандидемии составляет 2 недели после первого отрицательного посева крови и разрешения признаков и симптомов кандидемии.

Ресурсы

Флуконазол обладает высокой специфичностью против цитохром P450-зависимых грибковых ферментов. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/день в течение 28 дней не оказывает влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин и на уровень стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Следует избегать приема флуконазола во время беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода.

Печеночные расстройства

Сообщалось о спонтанных абортах и врожденных пороках развития у младенцев, матери которых принимали флуконазол 150 мг однократно или многократно в течение первого триместра беременности. Сообщалось о множественных врожденных дефектах у младенцев, матери которых принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/день) в течение большей части или всего первого триместра беременности. Сообщалось о следующих аномалиях развития: брахицефалия, деформация лица, деформация свода, расщелина неба, искривление бедра, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме (см. раздел «Фармакокинетика»). T1/2 препарата из грудного молока приблизительно равен T1/2 плазмы — 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (учитывая, что среднее потребление молока составляет 150 мл/кг в день) и рассчитанная на основе средней пиковой концентрации препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг/день, что составляет приблизительно 40% от рекомендуемой неонатальной дозы (для детей в возрасте менее 2 недель) или 13% от рекомендуемой детской дозы для лечения мукозального кандидоза.Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/день в сочетании с терфенадином должно тщательно контролироваться.Астемизол: Совместное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к желудочковой тахикардии. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально может привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа пируэт) и последующей внезапной сердечной смерти.

Режим дозирования

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной штаммами, не относящимися к Candida aibicans, которые часто обладают естественной устойчивостью к флуконазолу (например, Candida krusei). В редких случаях флуконазол вызывал печеночную токсичность, включая летальные исходы, в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не было выявлено четкой зависимости гепатотоксического действия флуконазола от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты с нарушением функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. Однократные или многократные дозы флуконазола 50 мг не влияют на метаболизм феназона (антипирина) при одновременном применении. Противопоказано одновременное применение флуконазола со следующими препаратамиЦизаприд: Одновременное применение флуконазола и цизаприда может вызвать побочные эффекты со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию пириформисного типа, аритмию. Прием флуконазола 200 мг 1 раз в день и цизаприда 20 мг 4 раза в день приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Терфенадин: Одновременное применение азольных противогрибковых препаратов и терфенадина может вызвать серьезные сердечные аритмии из-за удлинения интервала QT. При применении флуконазола в дозах 200 мг/сутки удлинения интервала QT не наблюдалось, однако одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше приводит к значительному повышению концентрации терфенадина в плазме крови. Противопоказано одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).Гидрохлоротиазид. Повторное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Этот эффект не потребует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики, но это должно быть рассмотрено врачом.

Ограничения к применению

Преднизон. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированное лечение преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников.Лечение может быть начато до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований. Суточная доза флуконазола зависит от типа и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективна одна доза. При инфекциях, требующих повторного лечения противогрибковым препаратом, лечение следует продолжать до тех пор, пока не исчезнут клинические или лабораторные признаки грибковой инфекции. У пациентов со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно требуется поддерживающее лечение для предотвращения повторной инфекции. У взрослых с криптококковым менингитом и криптококковыми инфекциями других локализаций в первый день назначают в среднем 400 мг, затем продолжают лечение по 200-400 мг один раз в день. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжается не менее 6-8 недель.

Условия хранения Дифлюкана®

Препараты сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазол приводит к удлинению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (включая хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). У пациентов с диабетом возможно одновременное применение флуконазола и пероральных сульфонилмочевины, однако следует учитывать возможность развития гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозы сульфонилмочевины. Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема; его концентрация в плазме (и общая биодоступность) составляет более 90% от концентрации после внутривенного введения. На всасывание флуконазола не влияет сопутствующий прием пищи. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, Cmax достигается через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 часов. 90% Css достигается на 4-5 день после начала терапии (при использовании нескольких доз препарата один раз в день). Cmax флуконазола в слюне после приема капсул достигается через 4 ч.

Производители

Критерии оценки частоты: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; не очень часто - ≥0,1% и <1%; редко - ≥0,01% и <0,1%; очень редко - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить по имеющимся данным. Флуконазол проявляет активность in vitro в отношении следующих микроорганизмов, но его клиническая значимость неизвестна: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Беременность и лактация

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие местные инфекции (например. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие местные инфекции (например, легких, кожи), в том числе у пациентов с нормальным иммунным ответом и у пациентов со СПИДом, реципиентов трансплантатов органов и пациентов с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкоза у пациентов со СПИДом; — генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных грибковых инфекций, таких как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей, включая кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидоз кожи и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в том числе у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией профилактика рецидивирующего орального кандидоза у пациентов со СПИДом; — генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика для снижения частоты рецидивирующего вагинального кандидоза (3 или более эпизодов в год); кандидозный баланит — профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химио- или радиотерапии; — дерматофития, включая tinea pedis, tinea corporis и tinea groin, питириаз, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; — глубокие эндемические микозы у иммунокомпетентных пациентов, кокцидиоидомикоз, паракцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.Галофантрин. Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Желудочковые аритмии с пириформной тахикардией (torsade de ruintez) могут возникать при одновременном применении с флуконазолом, а также с другими азольными противогрибковыми препаратами, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Аналоги по ATX

BCC. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется следить за развитием побочных реакций. Не следует превышать рекомендуемые дозы. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, сыпью от флуконазола у пациентов с поверхностными грибковыми инфекциями и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременным применением терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмическими состояниями у пациентов с многочисленными факторами риска (органические заболевания сердца, электролитный дисбаланс и сопутствующее лечение, которое может способствовать развитию этих нарушений).

Дифлюкан инструкция по применению

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (400 мг дважды в день в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин увеличило Cmax и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения частоты приема любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после облучения всего тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.Амиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол принимается в высоких дозах (800 мг).

Фармакокинетика

Бензодиазепины (короткого действия). После перорального приема мидазолама флуконазол значительно повышает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем эти эффекты более выражены после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения. При необходимости сопутствующего лечения бензодиазепинами пациенты, принимающие флуконазол, должны находиться под наблюдением для оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. Одновременный прием одной дозы триазолама увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и T1/2 на 25-50% вследствие ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.Ивакафтор. При совместном приеме с ивакафтором, стимулятором трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), наблюдалось 3-кратное увеличение воздействия ивакафтора и 1,9-кратное увеличение воздействия гидроксиметила (M1) ивакафтора. У пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг/сут.

Описание

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Diflucan® составляет 6 мг/кг/день.Вторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый геном множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство транспортеров АТФ-связывающих кассет, кодируемых геном CDR (гены устойчивости к азолам Candida).

Применение у детей

Преднизон. Сообщалось, что преднизон вызвал острую надпочечниковую недостаточность у пациента с пересаженной печенью после прекращения лечения флуконазолом после трех месяцев терапии. Предположительно, прекращение лечения флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением во время прекращения приема флуконазола для оценки состояния коры надпочечников. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от повышения его концентрации в крови. теофиллин: при совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость клиренса теофиллина в плазме крови снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина или пациентам с повышенным риском токсичности теофиллина, следует контролировать возникновение симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение. Тофацитиниб: Воздействие тофацитиниба увеличивается при совместном приеме с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба.Алкалоид красителя: Хотя конкретные исследования не проводились, было высказано предположение, что флуконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов динеина (например, винкристина и винбластина) и таким образом приводить к нейротоксичности, возможно, из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Витамин А: сообщалось об одном случае побочных эффектов со стороны ЦНС в виде псевдотумора головного мозга при совместном приеме транретиноевой кислоты и флуконазола, который разрешился после прекращения приема флуконазола. Использование этой комбинации возможно, но следует помнить о возможности побочных эффектов со стороны ЦНС.Зидовудин: совместное назначение с флуконазолом увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением метаболизма зидовудина до его основного метаболита. Повышенная экспрессия гена ERG11 приводит к выработке высоких концентраций целевого фермента, который ингибирует все молекулы флуконазола в клетке. вторым важным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства через активацию двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении. Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости грибов Candida spp. к азольным антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR вызывает устойчивость к флуконазолу, тогда как гиперэкспрессия гена CDR может привести к устойчивости к различным азолам. Устойчивость Candida glabrata обычно вызвана гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости к нескольким азолам. Для штаммов, у которых МИК определяется как промежуточный (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует считать патогеном, устойчивым к флуконазолу.- для профилактики рецидивирующего кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива, у пациентов с хроническим иммунодефицитом назначают 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю неопределенно долго;

Сопутствующие

Может потребоваться корректировка дозы метадона.НПВС: Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15% и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/день с целекоксибом 200 мг, Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. Несмотря на отсутствие специальных исследований, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). В редких случаях флуконазол ассоциировался с токсичностью печени, включая летальные исходы, в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В отношении гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не было выявлено четкой зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Гепатотоксические эффекты обычно были обратимыми; симптомы проходили после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить.

Аптечное введение

Теофиллин. При совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средний плазменный клиренс теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина или пациентам с повышенным риском токсичности теофиллина, следует контролировать возникновение симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение. После приема дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7 день составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев приема дозы 150 мг один раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще можно было обнаружить в ногтях. При сравнении концентраций в слюне и плазме после приема однократной дозы капсулы флуконазола 100 мг и суспензии для приема внутрь (полоскание и удержание во рту в течение 2 мин и проглатывание) было установлено, что Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии для приема внутрь наблюдалась через 5 мин и была в 182 раза выше, чем Cmax в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми.

Цены на дифлюкан в других городах

Флуконазол увеличивает системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется контролировать развитие побочных эффектов.Циклоспорин: у пациентов с почечным трансплантатом применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутки у реципиентов костного мозга изменений концентрации циклоспорина не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола наблюдалось повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.Пациенты с нарушением функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, прием препарата следует прекратить. Во время лечения флуконазолом у пациентов редко возникали эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при приеме нескольких препаратов. Если у пациента, лечившегося от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, вызванная флуконазолом, препарат следует отменить. Если сыпь развивается у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать, а при развитии буллезных поражений или мультиформной эритемы флуконазол следует отменить. Как и другие азолы, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Необходимо тщательно контролировать одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина. Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ.

Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области

Данные об эффективности флуконазола при лечении других эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет дать конкретные рекомендации по дозировке.Амитриптилин, нортриптилин. Усиленный эффект. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированного лечения с флуконазолом и через неделю. При необходимости доза амитриптилина/нортриптилина должна быть скорректирована.

Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг

Может потребоваться корректировка дозы НПВС.При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала для выявления и контроля побочных реакций, связанных с НПВС, и симптомов токсичности. Оральные контрацептивы: при совместном приеме КОК с флуконазолом 50 мг не было выявлено значительного влияния на концентрацию гормонов, но AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24%, соответственно, при ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг и при еженедельном приеме в дозе 300 мг. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивается на 24% и 13%, соответственно. Поэтому повторное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли повлияет на эффективность КОК.Фенитоин: одновременный прием флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. Если необходимо одновременное применение обоих препаратов, следует контролировать уровень фенитоина и соответственно корректировать дозу для обеспечения терапевтической концентрации препарата в плазме крови.Преднизон: есть сообщение об острой надпочечниковой недостаточности у пациента, перенесшего трансплантацию печени, когда флуконазол был отменен после 3 месяцев терапии.Удлинение интервала QT и фибрилляция/трепетание желудочков отмечались очень редко при применении флуконазола у пациентов с многочисленными факторами риска. Поэтому пациентам с потенциальными сердечными аритмиями следует применять флуконазол с осторожностью. Пациенты с заболеваниями печени, сердца или почек должны проконсультироваться с врачом перед применением Дифлюкана. При использовании Дифлюкана 150 мг для лечения вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что для улучшения симптомов обычно требуется 24 часа, но для полного исчезновения симптомов может потребоваться несколько дней. Данные об эффективности флуконазола при лечении других эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, поэтому невозможно дать конкретные рекомендации по дозировке. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмамиОпыт применения флуконазола показывает, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Заказать во всех аптеках

Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это расстройство связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут вызвать угнетение дыхания. Если капсулы Дифлюкан® не могут быть надлежащим образом использованы у детей, следует рассмотреть другие лекарственные формы (порошок для оральной суспензии или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Отзывы

Флуконазол продемонстрировал в клинических исследованиях in vitro активность против большинства следующих микроорганизмов: кандида альдифтерийная, тетрациклины, бактерии и внутривенные паразиты. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Контакт для обращений

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев лечения при дозе 150 мг/неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после окончания лечения флуконазол все еще можно обнаружить в ногтях.Критерии оценки частоты: очень распространенные — ≥10%; распространенные — ≥1% и <10%; не очень распространенные - ≥0,1% и <1%; редкие - ≥0,01% и <0,1%; очень редкие - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить по имеющимся данным.

Показания

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для лечения рецидивирующего криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза препарата Diflucan® составляет 6 мг/кг/день.Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это нарушение связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут вызвать угнетение дыхания.

Заявка в аптеке «Планета Здоровья»

— При кандидозе эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/день, а продолжительность лечения — 7-21 день. Более длительные сроки лечения могут быть использованы у пациентов с тяжелой иммунной дисфункцией; устойчивость Candida glabrata обычно обусловлена гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости ко многим азолам. Для штаммов, у которых ПДК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола.

Противопоказания

Рифабутин. Одновременный прием флуконазола и рифабутина может повысить концентрацию рифабутина в сыворотке крови до 80%. Описаны случаи увеита при одновременном применении флуконазола и рифабутина. Пациенты, принимающие одновременно рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов и, при необходимости, при использовании аналогичных комбинаций. Пациенты должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением. Обратите внимание, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата из-за длительного T1/2.альфентанил: сообщалось о снижении клиренса и Vd, увеличении T1/2 альфентанила. Это может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом.

Активное вещество

В фармакокинетическом исследовании у 10 женщин, которые временно или полностью прекратили грудное вскармливание, концентрация флуконазола в плазме и грудном молоке оценивалась в течение 48 часов после однократного приема 150 мг препарата Дифлюкан®. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в материнской плазме. Средняя пиковая концентрация составила 2,61 мг/л через 5,2 часа после приема препарата. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Одновременное применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, с возникновением пириформной желудочковой тахикардии. Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально может привести к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковые аритмии пириформного типа) и последующей внезапной сердечной смерти.

Показания к применению препарата Дифлюкан®

fumigatus. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые препараты — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином удлиняет протромбиновое время (на 12%), поэтому могут возникнуть кровотечения (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Следует также оценить целесообразность корректировки дозы варфарина.Азитромицин: При одновременном пероральном приеме флуконазола 800 мг разовой дозы с азитромицином 1200 мг разовой дозы не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий. Бензодиазепины (короткого действия): после перорального приема мидазолама флуконазол значительно повышает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем этот эффект более выражен после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения2. . При кокцидиоидомикозе может потребоваться доза 200-400 мг/день. При некоторых инфекциях, особенно с поражением головного мозга, может быть рассмотрена доза 800 мг/день. Продолжительность терапии определяется индивидуально и может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе она составляет 11-24 месяца, при паракцидиоидомикозе — 2-17 месяцев, при споротрихозе — 1-16 месяцев и при гистоплазмозе — 3-17 месяцев.

Как долго действует Дифлюкан при молочнице?

Дозы флуконазола 200 мг/сут не удлиняют интервал QT, но дозы флуконазола 400 мг/сут и выше значительно повышают плазменные концентрации терфенадина. Противопоказано одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут в комбинации с терфенадином должно тщательно контролироваться. Астемизол: одновременный прием флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут вызвать удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие пириформной желудочковой тахикардии.В редких случаях флуконазол ассоциировался с токсичностью печени, включая летальные исходы, в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не было выявлено четкой связи с общей суточной дозой препарата, продолжительностью терапии, полом или возрастом пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; симптомы исчезали после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения препаратом нарушается функция печени, должны находиться под наблюдением на предмет признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которое может быть связано с применением флуконазола, прием препарата следует прекратить.

Билиарная система: часто — повышение сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; редко — холестаз, желтуха*, повышение билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, повреждение клеток печени. при хроническом дерматомиозите применяют 50-100 мг/сут в течение 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечащейся инфекции или сопутствующих нарушений иммунной системы и инфекции могут использоваться более длительные периоды терапии;

Предозировка

Вторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства путем активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (multidrug resistance), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости к азолам Candida). Высокие концентрации, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При дозе 50 мг/день концентрация флуконазола составляет 73 мкг/г через 12 дней и только 5,8 мкг/г через 7 дней после прекращения лечения. При применении в дозе 150 мг/сут концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Противопоказания Дифлюкан капсулы 150 мг

Галофантрин. Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Желудочковые аритмии пириформного типа (torsade de ruintes) могут возникать при одновременном применении с флуконазолом, а также с другими азольными противогрибковыми препаратами, поэтому одновременное применение не рекомендуется.Соответствующие и контролируемые исследования безопасности у беременных женщин не проводились. Сообщалось о случаях множественных врожденных пороков развития у младенцев, чьи матери лечились флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг/день) от кокцидиоидомикоза в течение 3 месяцев или дольше. Сообщалось о следующих аномалиях развития: брахицефалия, деформация лица, деформация свода черепа, расщелина неба, перекрут бедра, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи между этими врожденными пороками развития и применением низких доз флуконазола (150 мг однократно при вульвовагинальном кандидозе) в течение первого триместра беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежную контрацепцию.Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме, поэтому «Дифлюкан» не рекомендуется принимать во время лактации (грудного вскармливания).

Побочные эффекты капсул «Дифлюкан» 150 мг

Олапариб. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба. Их одновременное применение не рекомендуется. Если избежать одновременного приема невозможно, дозу олапариба следует снизить до 200 мг дважды в день.Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола наблюдалось повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация приемлема, учитывая риск повышения билирубина и креатинина.

Порядок Utech

Амиодарон. Применение амиодарона было связано с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, особенно если флуконазол используется в высоких дозах (800 мг). Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»);

АТХ-аналоги

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, в одном случае у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8200 мг препарата развились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов.Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших лечение другими азолами (включая кетоконазол). Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших флуконазол.

Способ применения и дозировка

Критерии оценки распространенности: очень распространенная — ≥10%; распространенная — ≥1% и <10%; редкая - ≥0,1% и <1%; редкая - ≥0,01% и <0,1%; очень редкая - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить на основании имеющихся данных.4 При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг/неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (отрастание неинфицированного ногтя). Отрастание ногтей на ногах обычно занимает 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может значительно отличаться у разных людей, а также с возрастом. Изменение формы ногтей иногда наблюдается после успешного лечения длительных хронических инфекций.

Производители

Сообщалось о случаях передозировки флуконазола, а в одном случае у 42-летнего пациента с ВИЧ развились галлюцинации и параноидальное поведение после приема 8200 мг препарата. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 часов. Пациенты на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. Пациенты должны получать уменьшенную дозу (в зависимости от уровня креатинина Cl) в день, когда диализ не проводится. У детей с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена в той же степени, что и у взрослых, в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Печеночные расстройства

Пероральные контрацептивы. При совместном приеме КОК с флуконазолом 50 мг не было выявлено значительного влияния на концентрацию гормонов, в то время как AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24%, соответственно, при использовании флуконазола 200 мг ежедневно, а AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличиваются на 24 и 13%, соответственно, при использовании флуконазола 300 мг один раз в неделю. Поэтому повторное применение флуконазола в таких дозах вряд ли повлияет на эффективность КОК.Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном применении препаратов, которые являются умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (включая флуконазол). Может потребоваться корректировка дозы тофацитиниба.

Сведения о товаре

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Следует учитывать риск токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость корректировки дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/активности. При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, препарат обычно применяется в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептиками для зубных протезов;

Аналоги

Использование данной комбинации возможно, однако следует помнить о возможности развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Зидовудин: при совместном приеме с флуконазолом наблюдается увеличение Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением метаболизма последнего до его основного метаболита. Было отмечено значительное увеличение AUC зидовудина (20%) до и после лечения флуконазолом 200 мг/день в течение 15 дней у пациентов со СПИДом и ARC (AIDS-related complex). Пациенты, получающие эту комбинацию, должны наблюдаться на предмет побочных реакций на зидовудин. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременный прием вориконазола (400 мг дважды в день в первый день, затем 200 мг дважды в день в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг ежедневно в течение 4 дней) увеличивает концентрацию и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что этот эффект сохраняется после снижения дозы и/или уменьшения количества доз любого из препаратов. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола и флуконазола. Исследования взаимодействия перорально принимаемого флуконазола с пищей, циметидином, антацидами и после полного облучения тела при подготовке к трансплантации костного мозга показали, что эти агенты не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Вышеупомянутые взаимодействия были обнаружены после многократного приема флуконазола; лекарственные взаимодействия после однократного приема флуконазола не известны. Метаболизм и выведениеФлуконазол выводится главным образом через почки; около 80% принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален CK. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Фармакологическая группа

Фармакологическая группа: флуконазол и пероральные сульфонилмочевины можно принимать одновременно, но следует учитывать возможность гипогликемии, регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (перорально) приводит к 5-кратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования кишечного метаболизма такролимуса изоферментом CYP3A4. При внутривенном введении такролимуса значительных изменений в фармакокинетике не наблюдалось. Описаны случаи нефротоксичности. Пациенты, принимающие одновременно такролимус и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.- При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите следует назначить разовую дозу 150 мг перорально. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза можно назначить дозу 150 мг каждые 3 дня — всего 3 дозы (дни 1, 4 и 7), а затем поддерживающую дозу 150 мг/неделю. Поддерживающая доза может использоваться в течение 6 месяцев.

Ограничения по применению препарата

Лозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который отвечает за большинство эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Для профилактики грибковых инфекций у детей с ослабленным иммунитетом, риск заражения которых связан с нейтропенией в результате цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, препарат назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести и продолжительности индуцированной нейтропении (см. «Применение препарата у детей с ослабленным иммунитетом. Взрослые; для детей с почечной недостаточностью см. пациенты с почечной недостаточностью).

Взаимодействие

Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15 и 82%, соответственно, при совместном приеме флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При совместном приеме флуконазола 200 мг/сут и целекоксиба 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134%, соответственно. При такой комбинации можно уменьшить дозу целекоксиба в два раза. Несмотря на отсутствие конкретных исследований, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (включая напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться корректировка дозировки НПВС. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления и контроля побочных эффектов и токсичности, связанных с НПВП.

Побочные эффекты Diflucan Capsules 150mg

и Trichoptyton spp. Активность флуконазола также была продемонстрирована на животных моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у здоровых и иммунокомпрометированных животных. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении цитохром P450-зависимых грибковых ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывает влияния на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/день не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов или их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы устойчивости к флуконазолуУстойчивость к флуконазолу может развиваться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента-мишени для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), снижение доступа к мишени флуконазола или сочетание этих механизмов.Точечные мутации в гене фермента-мишени ERG11 приводят к изменению мишени и снижению сродства к азолам.При повышении концентрации астемизола в плазме крови может произойти удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие пириформной желудочковой тахикардии. Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковых аритмий типа пириформной тахикардии. Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: Хотя адекватных исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Сопутствующее применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, с развитием желудочковых аритмий с пириформной тахикардией. Противопоказано одновременное применение хинидина и флуконазола. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия с пириформисом) и последующей внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.Следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазолаЛекарственные средства, влияющие на действие флуконазолаГидрохлоротиазид: повторное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом повышает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40%.

Цены на дифлюкан в других городах

Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Считается, что это расстройство связано с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к угнетению дыхания.Пимозид. Хотя исследования in vitro и in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, к развитию желудочковой тахикардии типа torsade de pirouette (торсада де пируэт). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Подобные препараты

При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола происходит повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эта комбинация не переносится из-за риска повышения концентрации билирубина и креатинина. Фентанил: сообщалось об одном смертельном случае, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Считается, что эти нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно увеличивает время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышенные концентрации фентанила могут привести к ингибированию дыхательной функции.Галофантрин: Флуконазол может повышать плазменные концентрации галофантрина из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: одновременное применение флуконазола с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (например, флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующего лечения этими препаратами пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии и рабдомиолиза. Следует контролировать уровень креатинкиназы.Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости менять дозу, если препарат принимается один раз в день. У пациентов (включая детей) с нарушенной функцией почек для повторного применения следует назначать начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг с последующей корректировкой суточной дозы (по показаниям) в соответствии с таблицей:

Дифлюкан

Анальгетики сиролимуса. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно вследствие ингибирования метаболизма сиролимуса путем ингибирования изофермента CYP3A4 и P-gp. Эта комбинация может использоваться с соответствующей корректировкой дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.Устойчивость Candida glabrata обычно обусловлена сверхэкспрессией гена CDR, что приводит к устойчивости ко многим азолам. Для штаммов, у которых ПДК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуются максимальные дозы флуконазола.

Цена дифлюкана и наличие в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и МО

Фенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина может вызвать клинически значимое повышение концентрации фенитоина. При совместном приеме следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом корректировать дозу для обеспечения терапевтических концентраций в сыворотке крови. При совместном приеме с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средний плазменный клиренс теофиллина снижается на 18%. Когда флуконазол назначается пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина, или пациентам с высоким риском токсичности теофиллина, следует контролировать появление симптомов передозировки теофиллина и при необходимости корректировать лечение.

Что такое дифлюкан, где он применяется?

Одни или несколько доз флуконазола 50 мг не влияют на метаболизм феназона (антипирина) при одновременном приеме.Противопоказано одновременное применение флуконазола со следующими препаратамиЦизаприд: Одновременное применение флуконазола и цизаприда может вызвать побочные эффекты со стороны сердца, включая желудочковую аритмию, например, пириформную тахикардию. Прием флуконазола 200 мг 1 раз в день и цизаприда 20 мг 4 раза в день приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Терфенадин: Одновременное применение азольных противогрибковых препаратов и терфенадина может вызвать серьезные сердечные аритмии из-за удлинения интервала QT. При применении флуконазола в дозах 200 мг/сутки удлинения интервала QT не наблюдалось, однако одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше приводит к значительному повышению концентрации терфенадина в плазме крови. Противопоказано одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином должно проводиться под тщательным контролем. Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Суточная доза препарата Diflucan® зависит от типа и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного дозирования, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Пациентам со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим фарингеальным кандидозом обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения повторной инфекции.

Классификация неоплазий (МКБ-10)

Вторым основным механизмом резистентности является активное выведение флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.  Эти транспортеры включают основной медиатор, кодируемый генами MDR (multidrug resistance), и суперсемейство транспортеров ATP-связывающих кассет, кодируемых генами CDR (гены устойчивости грибов Candida к азольным антимикотикам).

Блог компании "Каролина Мед"