Кевзара препарат цена

Во время лечения сарилумабом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов инфекций. Поскольку частота инфекций выше у пожилых пациентов, следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Содержание
  1. Условия хранения
  2. Перед приемом препарата
  3. Активное вещество
  4. Одобрения к применению
  5. Выбранная доза: Раствор д/и п/к. шприц, 131,6 мг/мл 1,14 мл № 2
  6. Побочные реакции
  7. Лечение и дозировка
  8. Фармакологическая группа
  9. Обзоры
  10. Взаимодействия
  11. Характеристики
  12. Показания к применению
  13. Выборочное описание
  14. Обзоры
  15. Дозировка и применение
  16. Показания к применению
  17. Аналоги ATX
  18. Активное вещество
  19. В плацебо-контролируемых исследованиях
  20. Применение
  21. Характеристики
  22. Применение и дозировка
  23. Противопоказания
  24. Применение во время беременности и кормления грудью
  25. Ограничения по применению
  26. Чувствительность
  27. Главный исследователь
  28. Выберите описание
  29. АТХ-аналоги
  30. Схема
  31. Предварительное назначение
  32. Побочные эффекты
  33. Описание
  34. Ограничения по применению
  35. АТХ аналоги
  36. Применение при беременности и кормлении грудью
  37. Перед введением
  38. Противопоказания
  39. Описание
  40. Активное вещество
  41. Примечания
  42. Беременность и лактация
  43. Условия хранения препарата Цевзар®
  44. Показания к применению
  45. Вторичная упаковка и освобождение от контроля качества:
  46. Лекарственные взаимодействия
  47. Препарат, упаковка и состав препарата Кевзара®
  48. Ссылка на маркировку:
  49. Противопоказания
  50. Владелец IP
  51. Лекарственная информация

Условия хранения

Изменение параметров липидного обмена. Уровень липидов в крови может снижаться у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. Лечение сарилумабом было связано с повышением уровня липидов, таких как холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и/или триглицериды. Лечение умеренного и тяжелого ревматоидного артрита у взрослых пациентов в комбинации с метотрексатом при неадекватном ответе или непереносимости лечения одним или несколькими БМАРП (в монотерапии при непереносимости или отсутствии ответа на лечение метотрексатом).

Перед приемом препарата

Активность АЛТ и ACT следует контролировать через 4-8 недель после начала лечения и в дальнейшем каждые 3 месяца. При клинической необходимости следует рассмотреть возможность проведения других функциональных тестов печени, таких как определение билирубина. Лечение иммуносупрессивными препаратами может привести к повышению риска развития злокачественных новообразований. Влияние терапии сарилумабом на развитие злокачественных опухолей неизвестно, однако в ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения злокачественных опухолей.

Активное вещество

Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, связанных с применением сарилумаба. Наиболее распространенными реакциями гиперчувствительности были сыпь в месте инъекции, кожная сыпь и крапивница. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении любых реакций гиперчувствительности. При возникновении анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием сарилумаба. Сарилумаб не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату.Запрещается передавать, копировать, распространять информацию без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также использовать материалы в коммерческих целях. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, обязательно указывать источник информации.

Одобрения к применению

Различные исследования in vitro и ограниченные исследования in vivo на людях показали, что цитокины и модуляторы цитокинов могут влиять на экспрессию и активность специфических изоферментов цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) и таким образом могут изменять фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов, которые являются субстратами этих изоферментов. Повышенные концентрации IL-6 могут снижать активность цитохрома P450 у пациентов с ревматоидным артритом и тем самым повышать концентрации препаратов-субстратов цитохрома P450 у пациентов по сравнению с пациентами без ревматоидного артрита. Блокирование сигнального пути IL-6 антагонистами рецепторов IL-6Rα, такими как сарилумаб, может отменить ингибирующее действие IL-6 и восстановить активность цитохрома P450, что приводит к изменению концентрации лекарств. Во время лечения сарилумабом сообщалось о повышенной частоте повышения уровня печеночных ферментов, которое в клинических испытаниях было преходящим и не приводило к каким-либо клинически выраженным признакам поражения печени. Повышение частоты и тяжести повышения уровня ферментов печени наблюдалось при использовании зарилумаба в комбинации с потенциально гепатотоксичными препаратами (например, метотрексатом).

Выбранная доза: Раствор д/и п/к. шприц, 131,6 мг/мл 1,14 мл № 2

Для прямого сравнения частоты лабораторных отклонений между группами плацебо и активного лечения использовались данные за период 0-12 недель, поскольку они были получены до перехода пациентов с плацебо на сарилумаб. Хронические или рецидивирующие инфекции; история тяжелых инфекций или оппортунистических инфекций; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций; после контакта с больными туберкулезом; проживание или посещение регионов, эндемичных по туберкулезу или микобактериям (перед началом применения следует оценить соотношение польза/риск, см. раздел «Меры предосторожности». «Меры предосторожности»); ВИЧ-инфекция; повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта (см. «Меры предосторожности»); пожилой возраст (в связи с повышенной частотой инфекций, см. «Меры предосторожности»). «Меры предосторожности»).

Побочные реакции

В исследовании MOBILITY к 52-й неделе большая доля пациентов, получавших сарилумаб 200 или 150 мг один раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом, достигла ремиссии, определяемой по DAS28-SRB (индекс активности болезни в 28 суставах — DRI) <2,6 по сравнению с группой плацебо и метотрексата.Метаболизм сарилумаба не изучался. Предполагается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и аминокислоты в процессе катаболизма так же, как и эндогенный IgG.

Лечение и дозировка

Исследование MONARCH-24 — это рандомизированное двойное слепое исследование, в котором монотерапия сарилумабом в дозе 200 мг сравнивается с монотерапией адалимумабом в дозе 40 мг. Перед началом лечения сарилумабом пациенты должны пройти оценку факторов риска развития туберкулеза и обследование на скрытую инфекцию. Пациенты с латентным или активным туберкулезом должны пройти стандартную противотуберкулезную терапию до начала терапии сарилумабом. У пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых невозможно подтвердить, что они прошли соответствующий курс лечения, а также у пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез, но имеющих факторы риска заражения туберкулезом, перед началом терапии сарилумабом следует рассмотреть возможность противотуберкулезного лечения. При принятии решения о противотуберкулезной терапии рекомендуется консультация фтизиатра.

Фармакологическая группа

После перорального приема зарилумаба в разовых дозах 150 и 200 мг у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение уровня CRP. Уровень CRP снизился до нормальных значений уже через 4 дня после начала лечения. У пациентов с ревматоидным артритом после однократного приема сарилумаба АЧТВ снижалось до минимального уровня в течение 3-4 дней, а затем возвращалось к исходному уровню. При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших зарилумаб в комбинации с BMARP, и в популяции пациентов, получавших зарилумаб в качестве монотерапии, наблюдения за количеством тромбоцитов были сопоставимы с данными, полученными для популяции пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях.

Обзоры

Равновесная концентрация сарилумаба между инфузиями, измеренная по AUC, увеличилась в 2 раза после увеличения дозы со 150 до 200 мг при приеме 1 раз в 2 недели. Равновесное состояние достигалось через 12-16 недель, с 2-3-кратным накоплением по сравнению с концентрациями после однократного приема.Неизвестно, выделяется ли сарилумаб в грудное молоко или подвергается ли он системной абсорбции у новорожденного после грудного вскармливания. Нет информации о влиянии сарилумаба на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку грудного молока. Поскольку небольшие количества IgG1 могут выделяться в грудное молоко, решение о прекращении грудного вскармливания или отмене сарилумаба должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии для женщины.

Взаимодействия

При оценке долгосрочной безопасности частота прекращения приема зарилумаба из-за реакций гиперчувствительности в популяции пациентов, получавших его в комбинации с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших зарилумаб в качестве монотерапии, была сопоставима с таковой в популяции пациентов по результатам плацебо-контролируемых исследований.Возраст, пол, этническая принадлежность и масса тела. Популяционный анализ фармакокинетики у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (в возрасте от 18 до 88 лет; 14% пациентов старше 65 лет) показал, что возраст, пол и этническая принадлежность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику сарилумаба. У пациентов весом более 100 кг зарилумаб в дозах 150 и 200 мг показал эффективность, но у пациентов весом более 100 кг терапевтический эффект был выше при использовании дозы 200 мг.

Характеристики

Высокая чувствительность к зарилумабу; активные серьезные инфекции (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ); дети до 18 лет (эффективность и безопасность у детей с ревматоидным артритом не установлена).Реакции в месте инъекции. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, реакции в месте инъекции были зарегистрированы у 9,5, 8 и 1,4% пациентов, получавших сарилумаб в дозах 200, 150 мг и плацебо, соответственно. У большинства пациентов наблюдались легкие реакции в месте инъекции (включая эритему и зуд). Из-за реакций в месте инъекции сарилумаб был досрочно отменен у двух пациентов (0,2%).

Показания к применению

Общая частота инфекций и серьезных инфекций в популяции пациентов, получавших монотерапию сарилумабом, была сопоставима с таковой в популяции пациентов, получавших комбинированную терапию BMARP.Лечение сарилумабом не рекомендуется пациентам с повышенным уровнем АЛТ или печеночных аминотрансфераз ACT >1,5×БГН. Если АЛТ повышена >5×БГН, лечение сарилумабом следует прекратить.

Выборочное описание

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Лечение умеренного и тяжелого ревматоидного артрита у взрослых пациентов в комбинации с метотрексатом при неадекватном ответе на лечение одним или несколькими DMARD или при их непереносимости (в монотерапии при непереносимости или нецелесообразности лечения метотрексатом). Как и все белковые препараты, сарилумаб потенциально может проявлять иммуногенность. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, 4, 5,6 и 2% пациентов, получавших сарилумаб 200 мг в комбинации с PMARP, сарилумаб 150 мг в комбинации с PMARP и комбинацию плацебо и PMARP, были положительны на антитела к сарилумабу. Положительные реакции нейтрализующих антител были обнаружены у 1, 1,6 и 0,2% пациентов, получавших сарилумаб в дозе 200, 150 мг и плацебо, соответственно. Одновременное применение сарилумаба с ингибиторами Янус-киназы (ингибиторами JAK) или другими биологическими ингибиторами BMARP, такими как антагонисты TNF, антагонисты рецепторов IL-1R, анти-CD20 моноклональные антитела, селективные модуляторы ко-стимуляции, не изучалось. Следует избегать одновременного применения сарилумаба с биологическими PMARP.

Обзоры

Снижение сарилумабом влияния IL-6 на изоферменты цитохрома P450 может быть клинически значимым для субстратов цитохрома P450 с узким диапазоном терапевтических концентраций, для которых доза подбирается индивидуально. После начала или прекращения приема сарилумаба у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами цитохрома Р450, следует контролировать терапевтический эффект (например, для варфарина) или концентрацию препарата (например, для теофиллина) и при необходимости корректировать дозу препарата.Количество нейтрофилов. При лечении сарилумабом наблюдалась более высокая частота снижения АЧС. Снижение АФН не сопровождалось более высокой частотой инфекций, включая серьезные инфекции. Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с АФН <2×109/л. У пациентов с АФН <0,5×109/л лечение сарилумабом следует прекратить.

Дозировка и применение

В плацебо-контролируемых исследованиях серьезные нежелательные реакции гиперчувствительности возникли у 0,2% пациентов, получавших зарилумаб 200 мг каждые 2 недели в комбинации с BMARP, тогда как у пациентов, получавших зарилумаб 150 мг каждые 2 недели в комбинации с BMARP, таких случаев зарегистрировано не было.Возраст, пол, этническая принадлежность и масса тела. Популяционный анализ фармакокинетики у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (в возрасте от 18 до 88 лет; 14% пациентов старше 65 лет) показал, что возраст, пол и этническая принадлежность не оказывали существенного влияния на фармакокинетику сарилумаба. Пациенты с весом более 100 кг показали эффективность сарилумаба в дозах 150 и 200 мг, но пациенты с весом более 100 кг имели больший терапевтический эффект при дозе 200 мг.

Показания к применению

В функциональных исследованиях на клетках человека было показано, что сарилумаб способен блокировать сигнальный путь IL-6, измеряемый по степени подавления белка STAT-3, только в присутствии IL-6. IL-6 является плейотропным цитокином, который стимулирует различные клеточные реакции, такие как пролиферация, дифференцировка, выживание и апоптоз клеток; он активирует высвобождение белков острой фазы воспаления в гепатоцитах, включая С-реактивный белок (CRP) и сывороточный амилоид А. Повышенный уровень IL-6, обнаруженный в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, играет важную роль как в развитии патологического воспаления, так и в разрушении суставов, что является характерными признаками ревматоидного артрита. IL-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как миграция и активация Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и остеокластов, что приводит к развитию системного воспаления, синовита и костных эрозий у пациентов с ревматоидным артритом. Действие сарилумаба приводит к уменьшению воспаления и сопровождается изменением лабораторных показателей, таких как снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и повышение уровня липидов. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и другой продукции. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России.

Аналоги ATX

В испытаниях MOBILITY и TARGET через 2 недели в группе активного лечения наблюдалась более высокая частота ответов по критериям ACR20 по сравнению с группой плацебо, и эти результаты сохранялись на протяжении всего исследования.Перфорация желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта, которая является главным образом осложнением дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении сарилумаба у пациентов с язвенной болезнью или дивертикулитом в анамнезе. Следует обратить внимание на появление у пациентов новых абдоминальных симптомов, таких как постоянная боль и лихорадка.

Активное вещество

Испытания MOBILITY и TARGET продемонстрировали более значительное улучшение функционального статуса HAQ-DI на 16-й и 12-й неделе соответственно в группах пациентов, получавших сарилумаб, по сравнению с группами плацебо, которое сохранялось до 52-й недели в испытании MOBILITY. При оценке долгосрочной безопасности частота отмены сарилумаба из-за реакций гиперчувствительности в популяции пациентов, получавших его в комбинации с bMARP, и в популяции пациентов, получавших сарилумаб в качестве монотерапии, была сопоставима с частотой в популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований.

В плацебо-контролируемых исследованиях

Серьезные побочные реакции в виде гиперчувствительности возникли у 0,2% пациентов, получавших сарилумаб 200 мг каждые 2 недели в комбинации с bMARP, в то время как в группе пациентов, получавших сарилумаб 150 мг каждые 2 недели в комбинации с bMARP, таких случаев не наблюдалось.Запрещается передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также использование материала в коммерческих целях. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник обязательна.

Применение

Текущие или рецидивирующие инфекции; история тяжелых или оппортунистических инфекций; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций; после контакта с больными туберкулезом; проживание или посещение регионов, эндемичных по туберкулезу или микобактериям (перед применением следует оценить соотношение польза/риск, см. раздел «Меры предосторожности». «Меры предосторожности»); ВИЧ-инфекция; повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта (см. «Меры предосторожности»); пожилой возраст (в связи с более высокой частотой инфекций, см. «Меры предосторожности»). «Меры предосторожности»).В исследовании MOBILITY к 52-й неделе большая доля пациентов, получавших сарилумаб 200 или 150 мг один раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом, достигла ремиссии, определяемой индексом активности заболевания в 28 суставах (DAS28-SRB — DRI) <2,6, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в комбинации с метотрексатом.

Характеристики

Сопутствующее применение с метотрексатом не влияло на воздействие сарилумаба. Ожидаемого влияния зарилумаба на воздействие метотрексата при одновременном применении также нет, клинические данные отсутствуют. Данные о передозировке зарилумаба ограничены. Специфического лечения передозировки сарилумаба не существует. В случае передозировки следует внимательно следить за состоянием пациента и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение и дозировка

Сердечно-сосудистый риск. Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. После 24 недель лечения в обоих исследованиях пациенты, получавшие сарилумаб 200 или 150 мг в комбинации с обычным БМАРП один раз в 2 недели, имели более высокие показатели ответов ACR20, ACR50 и ACR70, чем пациенты, получавшие плацебо. В открытом исследовании фазы продления эти результаты сохранялись в течение 3 лет терапии.

Противопоказания

Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов, у которых до начала терапии был отрицательный скрининг на латентный туберкулез.Общая частота инфекций и серьезных инфекций в популяции пациентов, получавших монотерапию сарилумабом, была сопоставима с таковой в популяции пациентов, получавших комбинированную терапию сарилумабом с BMARP.

Применение во время беременности и кормления грудью

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших зарилумаб в комбинации с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших зарилумаб в виде монотерапии, наблюдения за частотой возникновения злокачественных новообразований были сопоставимы с данными, полученными в популяции пациентов по результатам плацебо-контролируемых исследований. Соотношение польза/риск должно быть оценено перед началом применения зарилумаба у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями, историей серьезных или оппортунистических инфекций, ВИЧ-инфекцией, сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к инфекции, после контакта с больными туберкулезом, а также проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулезу или микозу.

Ограничения по применению

В исследовании MOBILITY эффективность обеих доз сарилумаба в комбинации с метотрексатом превосходила плацебо и метотрексат в отношении структурного повреждения суставов, оцененного по модифицированному баллу Шарпа/ван дер Хейде, по сравнению с исходным уровнем на 24 и 52 неделях. После 52 недель лечения сарилумабом в дозах 200 и 150 мг в комбинации с метотрексатом наблюдалось снижение прогрессирования структурных повреждений на 91 и 68%, соответственно, по сравнению с комбинацией плацебо и метотрексата.Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, связанных с применением сарилумаба. Наиболее распространенными реакциями гиперчувствительности являются сыпь в месте инъекции, кожная сыпь и крапивница. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении любых реакций гиперчувствительности. При возникновении анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием сарилумаба. Сарилумаб не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату.

Чувствительность

Определение иммунного ответа во многом зависит от чувствительности и специфичности используемых методов, метода и времени взятия проб, сопутствующего лечения и основного заболевания. По этим причинам сравнение скорости выработки антител к сарилумабу со скоростью выработки антител к другим препаратам может быть ненадежным.Лечение сарилумабом не рекомендуется пациентам с АЛТ или ACT >1,5×БГН. Если АЛТ >5×БГН, лечение сарилумабом следует прекратить.

Главный исследователь

Данные о применении сарилумаба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Известно, что моноклональные антитела пересекают плаценту, причем большее количество антител пересекает плаценту в третьем триместре беременности. Наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических испытаниях, были нейтропения, повышение активности АЛТ, эритема в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей.

Выберите описание

Исследования на животных не дают прямых или косвенных доказательств неблагоприятного воздействия сарилумаба с точки зрения репродуктивной токсичности. Сарилумаб не следует применять во время беременности, если только потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода.Количество нейтрофилов. Во время лечения сарилумабом сообщалось о более частых случаях снижения уровня BUN. Снижение АЧС не было связано с более высокой частотой инфекций, включая серьезные инфекции. Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с АФН <2×109/л. Пациенты с АФН <0,5×109/л должны прекратить лечение сарилумабом.

АТХ-аналоги

Во время лечения сарилумабом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов инфекций. Поскольку частота инфекций выше у пожилых пациентов, лечение у этой категории больных следует применять с осторожностью.MONARCH-24-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двойными масками, сравнивающее монотерапию сарилумабом в дозе 200 мг с монотерапией адалимумабом в дозе 40 мг.

Схема

Вакцинация. Следует избегать одновременного применения живых и живых аттенуированных вакцин во время лечения сарилумабом, поскольку клиническая безопасность такого взаимодействия не установлена. Нет данных о вторичной передаче возбудителей от пациентов, вакцинированных живыми вакцинами, к пациентам, получающим сарилумаб. Перед началом лечения сарилумабом рекомендуется, чтобы все пациенты были вакцинированы в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации. Интервал между вакцинацией живой вакциной и началом лечения сарилумабом должен соответствовать действующим рекомендациям по вакцинации при одновременном применении иммуносупрессивных препаратов. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, частота возникновения злокачественных опухолей у пациентов, получавших зарилумаб в комбинации с BMARP или в комбинации плацебо и BMARP, была сходной (1 случай на 100 пациенто-лет).

Предварительное назначение

Лечение зарилумабом не рекомендуется пациентам с повышением АЛТ или ACT аминотрансфераз печени >1,5×ВГН. Если АЛТ повышена >5×БГН, лечение сарилумабом следует прекратить. В различных исследованиях in vitro и ограниченных исследованиях in vivo на людях было показано, что цитокины и модуляторы цитокинов могут влиять на экспрессию и активность специфических изоферментов цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) и таким образом изменять фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов, которые являются субстратами для этих изоферментов. Повышенные концентрации IL-6 могут снижать активность цитохрома P450 у пациентов с ревматоидным артритом и тем самым повышать концентрации лекарств, являющихся субстратами для цитохрома P450 у пациентов по сравнению с пациентами без ревматоидного артрита. Блокирование сигнального пути IL-6 антагонистами рецепторов IL-6Rα, такими как сарилумаб, может обратить ингибирующее действие IL-6 и восстановить активность цитохрома P450, что приведет к изменению концентрации препарата.

Побочные эффекты

Образование антител к сарилумабу может повлиять на его фармакокинетику. Связи между образованием антител к сарилумабу и потерей эффективности терапии или развитием побочных реакций не наблюдалось.Злокачественные опухоли. Лечение иммуносупрессивными препаратами может повысить риск развития злокачественных новообразований. Влияние лечения сарилумабом на злокачественные опухоли неизвестно, однако в клинических исследованиях сообщалось о злокачественных опухолях.

Описание

В исследование MOBILITY были включены 1197 пациентов с ревматоидным артритом, которые плохо отвечали на лечение метотрексатом. Пациенты получали сарилумаб 200, 150 мг или плацебо каждые 2 недели одновременно с метотрексатом. В исследование TARGET были включены 546 пациентов с ревматоидным артритом, у которых наблюдался неадекватный клинический ответ на лечение одним или несколькими антагонистами TNF-α или развилась непереносимость препарата. Пациенты получали сарилумаб 200 или 150 мг или плацебо в сочетании с обычными болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARDs) каждые 2 недели.Определение иммунного ответа во многом зависит от чувствительности и специфичности используемых методов, метода и времени взятия проб, сопутствующей терапии и основного заболевания. По этим причинам сравнение скорости выработки антител к сарилумабу со скоростью выработки антител к другим препаратам может быть ненадежным.

Ограничения по применению

Перед началом приема зарилумаба у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией, историей тяжелой или оппортунистической инфекции, ВИЧ-инфекцией, сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к инфекции, после контакта с больными туберкулезом, проживавших в регионах, эндемичных по туберкулезу или микобактериям, или посещавших такие регионы, следует оценить соотношение польза/риск. Исследования на животных не дают прямых или косвенных доказательств вредного воздействия сарилумаба с точки зрения репродуктивной токсичности. Сарилумаб не следует применять во время беременности, если только потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода.

АТХ аналоги

Опосредованное сарилумабом изменение влияния IL-6 на изоферменты цитохрома P450 может быть клинически значимым для субстратов цитохрома P450 с узким диапазоном терапевтических концентраций, для которых доза подбирается индивидуально. После начала или прекращения приема сарилумаба у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами цитохрома Р450, следует контролировать терапевтический эффект (например, для варфарина) или концентрацию препарата (например, для теофиллина) и при необходимости корректировать дозу препарата.Соотношение польза/риск должно быть оценено перед началом приема зарилумаба у пациентов с историей хронической или рецидивирующей инфекции, серьезных или оппортунистических инфекций, ВИЧ-инфекции, сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к инфекции, после контакта с больными туберкулезом, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулезу или микозу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Равновесная концентрация сарилумаба между инфузиями, измеренная по AUC, увеличилась в 2 раза после увеличения дозы со 150 до 200 мг при приеме 1 раз в 2 недели. Равновесие достигалось через 12-16 недель с 2-3-кратным накоплением по сравнению с концентрацией после однократного приема. Более чем дозозависимое увеличение фармакокинетической экспозиции наблюдалось у пациентов с ревматоидным артритом. Равновесная концентрация между введениями зарилумаба измерялась по AUC, которая увеличивалась примерно в 2 раза при увеличении дозы в 1,33 раза, со 150 до 200 мг, при введении препарата один раз в 2 недели.

Перед введением

Увеличение концентрации зарилумаба происходит одновременно по двум путям: линейному и нелинейному. При высоких концентрациях выведение происходит преимущественно по линейному, ненасыщенному протеолитическому пути, тогда как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщенное, направленное на мишень выведение. Эти параллельные пути определяют начальный T1/2 от 8 до 10 дней и зависящий от концентрации конечный T1/2 от 2 до 4 дней.Возраст, пол, этническая принадлежность и масса тела. Популяционный анализ фармакокинетики у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (в возрасте от 18 до 88 лет; 14% пациентов старше 65 лет) показал, что возраст, пол и этническая принадлежность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику сарилумаба. У пациентов весом более 100 кг сарилумаб в дозах 150 и 200 мг показал эффективность, но у пациентов весом более 100 кг больший терапевтический эффект наблюдался при использовании дозы 200 мг.

Противопоказания

Опосредованные сарилумабом изменения влияния IL-6 на изоферменты цитохрома P450 могут быть клинически значимыми для субстратов цитохрома P450 с узким диапазоном терапевтических концентраций, для которых доза подбирается индивидуально. После начала или прекращения приема сарилумаба у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами цитохрома Р450, следует контролировать терапевтический эффект (например, для варфарина) или концентрацию препарата (например, для теофиллина) и при необходимости корректировать дозу препарата.Официальный сайт компании RLS®. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Каталог лекарств содержит цены на препараты и товары, представленные на фармацевтическом рынке Москвы и других городов России.

Описание

Сарилумаб связывается с растворимыми и мембранными рецепторами для IL-6 (IL-6Rα) и ингибирует IL-6-индуцированную сигнальную трансдукцию с участием убиквитин-сигнального белка гликопротеина 130 (gp130) и белков STAT-3 (signal transducers and activators of transcription-3). После приема дозы 150 мг один раз в 2 недели рассчитанные средние (± стандартное отклонение) значения AUC, Cmin и Cmax сарилумаба в устойчивом состоянии составили (210±115) мг/дл, (6,95±7,6) мг/дл и (20,4±8,27) мг/дл, соответственно. После приема дозы 200 мг один раз в 2 недели рассчитанные средние (± стандартное отклонение) значения AUC, Cmin и Cmax сарилумаба в равновесном состоянии составили (396±194) мг/дл, (16,7±13,5) и (35,4±13,9) мг/дл, соответственно.

Активное вещество

В плацебо-контролируемых исследованиях серьезные нежелательные реакции гиперчувствительности возникли у 0,2% пациентов, получавших сарилумаб 200 мг каждые 2 недели в комбинации с БМАРП, в то время как в группе пациентов, получавших сарилумаб 150 мг каждые 2 недели в комбинации с БМАРП, не было зарегистрировано ни одного случая. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании MONARCH сравнивалась монотерапия сарилумабом в дозе 200 мг с монотерапией адалимумабом в дозе 40 мг.

Примечания

Концентрация сарилумаба в равновесном состоянии между инфузиями, измеренная по AUC, увеличилась в 2 раза после увеличения дозы со 150 до 200 мг при приеме 1 раз в 2 недели. Равновесное состояние достигалось через 12-16 недель, с 2-3-кратным накоплением по сравнению с концентрацией после однократного приема.Следует соблюдать осторожность при начале лечения сарилумабом пациентов, принимающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 (например, пероральные контрацептивы или статины), поскольку сарилумаб может отменить ингибирующий эффект IL-6 и восстановить активность изофермента CYP3A4, что приведет к снижению воздействия CYP3A4 и активности субстрата. Взаимодействие сарилумаба с субстратами других изоферментов цитохрома P450 (CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) не изучалось.

Беременность и лактация

Количество нейтрофилов. При лечении сарилумабом сообщалось о более высокой частоте снижения ACH. Снижение АЧС не сопровождалось увеличением частоты инфекций, включая серьезные инфекции. Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с АФН <2×109/л. Пациенты с АФН <0,5×109/л должны прекратить лечение сарилумабом.Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1>Лечение у пожилых пациентов

Нарушение функции почек. Официальных исследований влияния почечной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось. Легкая или умеренная почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику сарилумаба. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение сарилумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. При оценке долгосрочной безопасности частота прекращения приема сарилумаба из-за реакций гиперчувствительности в популяции пациентов, получавших его в комбинации с BmARP, и в популяции пациентов, получавших сарилумаб в виде монотерапии, была сопоставима с частотой прекращения приема в популяции пациентов по результатам плацебо-контролируемых исследований.

Самыми распространенными побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были нейтропения, повышение активности АЛТ, эритема в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей.Перед началом терапии сарилумабом пациенты должны пройти оценку факторов риска развития туберкулеза и обследование на наличие латентной инфекции. Пациенты с латентным или активным ТБ должны пройти стандартную противотуберкулезную терапию до начала терапии сарилумабом. У пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых невозможно подтвердить, что они прошли соответствующий курс лечения, а также у пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез, но имеющих факторы риска заражения туберкулезом, перед началом терапии сарилумабом следует рассмотреть возможность противотуберкулезного лечения. При принятии решения о применении противотуберкулезной терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом-фтизиатром.

Условия хранения препарата Цевзар®

Пациент, у которого во время лечения сарулимабом развивается инфекция, должен немедленно пройти полную диагностику, рекомендованную для пациентов с ослабленным иммунитетом, с последующим соответствующим антимикробным лечением и тщательным наблюдением. Активность АЛТ и ACT должна контролироваться через 4-8 недель после начала лечения и в дальнейшем каждые 3 месяца. При клинической необходимости следует рассмотреть возможность тестирования других показателей функции печени, таких как билирубин.

Показания к применению

В функциональных исследованиях на клетках человека было показано, что сарилумаб способен блокировать сигнальный путь IL-6, измеряемый по степени подавления белка STAT-3, только в присутствии IL-6. IL-6 является плейотропным цитокином, который стимулирует различные клеточные реакции, такие как пролиферация, дифференцировка, выживание и апоптоз клеток; он активирует высвобождение белков острой фазы воспаления в гепатоцитах, включая С-реактивный белок (CRP) и сывороточный амилоид A. Повышенный уровень IL-6, обнаруженный в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, играет важную роль как в развитии патологического воспаления, так и в разрушении суставов, что является характерными признаками ревматоидного артрита. IL-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как миграция и активация Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и остеокластов, что приводит к развитию системного воспаления, синовита и костных эрозий у пациентов с ревматоидным артритом. Действие сарилумаба приводит к уменьшению воспаления и сопровождается изменениями лабораторных параметров, таких как снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и повышение уровня липидов. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании MONARCH сравнивалась монотерапия сарилумабом в дозе 200 мг с монотерапией адалимумабом в дозе 40 мг.

Вторичная упаковка и освобождение от контроля качества:

Выведение сарилумаба происходит одновременно по двум путям: линейному и нелинейному. При высоких концентрациях выведение происходит преимущественно по линейному, ненасыщенному протеолитическому пути, тогда как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщенное, направленное на мишень выведение. Эти параллельные пути приводят к начальному T1/2 от 8 до 10 дней и зависящему от концентрации конечному T1/2 от 2 до 4 дней.Липиды. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, параметры липидного профиля (ЛПНП, ЛПВП и триглицериды) впервые оценивались через 4 недели после начала лечения комбинацией сарилумаба и bMARP. На четвертой неделе средний уровень ЛПНП увеличился на 14 мг/дл, триглицеридов — на 23 мг/дл, а ЛПВП — на 3 мг/дл. После 4-й недели терапии дополнительного увеличения этих параметров не наблюдалось. Значительных различий между дозами не наблюдалось.

Лекарственные взаимодействия

Перфорация желудочно-кишечного тракта. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, перфорация желудочно-кишечного тракта произошла у одного пациента, получавшего сарилумаб (0,11 случая на 100 пациенто-лет). В ходе долгосрочной оценки безопасности в популяции пациентов, получавших сарилумаб в комбинации с BmARP, частота случаев перфорации желудочно-кишечного тракта составила 0,14 на 100 пациенто-лет.Инфекции. В популяции пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях частота инфекций составила 84,5; 81 и 75,1 случаев на 100 пациенто-лет для комбинации сарилумаба 200 мг и BMARP, сарилумаба 150 мг и BMARP, а также плацебо и BMARP, соответственно. Наиболее распространенными инфекциями (от 5 до 7% пациентов) были инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и назофарингит. Частота серьезных инфекций составила 4,3; 3 и 3,1 случая на 100 пациенто-лет для комбинации сарилумаба 200 мг и PMARP, сарилумаба 150 мг и PMARP и плацебо и PMARP, соответственно.

Препарат, упаковка и состав препарата Кевзара®

Влияние на способность к вождению автомобиля и механизмы действия. В исследованиях MOBILITY и TARGET в группе активного лечения через 2 недели наблюдалась более высокая частота ответов по критериям ACR20 по сравнению с группой плацебо, и эти результаты сохранялись на протяжении всего исследования.

Ссылка на маркировку:

Серьезные инфекции, иногда со смертельным исходом, вызванные бактериями, микобактериями, инвазивными грибами, вирусами и другими оппортунистическими патогенами, были зарегистрированы у пациентов, получавших иммуносупрессивные препараты при ревматоидном артрите, включая сарилумаб. Наиболее распространенными серьезными инфекциями, наблюдавшимися при применении сарилумаба, были пневмония и целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки). Туберкулез, кандидоз и пневмоцистоз были зарегистрированы как оппортунистические инфекции при использовании сарилумаба. В единичных случаях диссеминированные, а не местные инфекции наблюдались у пациентов, часто получавших сопутствующее лечение иммуносупрессивными препаратами, такими как метотрексат или ГКС, которые в сочетании с ревматоидным артритом могут предрасполагать к развитию инфекции.Почечная недостаточность. Официальных исследований влияния почечной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику сарилумаба. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение сарилумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Противопоказания

Количество нейтрофилов. Снижение количества нейтрофилов <1×109/л было зарегистрировано у 6,4 и 3,6% пациентов в группах, получавших сарилумаб 200 мг в комбинации с BMARP и сарилумаб 150 мг в комбинации с BMARP, соответственно; данная побочная реакция не наблюдалась в группе плацебо в комбинации с BMARP. Снижение количества нейтрофилов <0,5×109/л наблюдалось у 0,8 и 0,6% пациентов в группах, получавших зарилумаб 200 мг в комбинации с BMARP и зарилумаб 150 мг в комбинации с BMARP, соответственно. У пациентов со сниженной АЧС изменение схемы лечения, например, прекращение терапии сарилумабом или снижение дозы, приводило к повышению или нормализации АЧС. В популяции пациентов, получавших сарилумаб в комбинации с bMARP, при оценке долгосрочной безопасности частота инфекций и серьезных инфекций составила 57,3 и 3,4 на 100 пациенто-лет, соответственно. Наиболее распространенными серьезными инфекциями были пневмония и целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки). Сообщалось о случаях оппортунистических инфекций.

Владелец IP

Следует соблюдать осторожность при начале терапии сарилумабом у пациентов, принимающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 (например, пероральные контрацептивы или статины), поскольку сарилумаб может отменить ингибирующий эффект IL-6 и восстановить активность изофермента CYP3A4, что приведет к снижению воздействия и активности субстратов CYP3A4. Взаимодействие сарилумаба с субстратами других изоферментов цитохрома P450 (CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) не изучалось.Сердечно-сосудистый риск. Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска (например, гипертония, гиперлипидемия) должны устраняться в рамках стандартной терапии.

Лекарственная информация

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4 и транспортного белка OATP1B1. У 17 пациентов с ревматоидным артритом через неделю после однократного введения 200 мг п/к сарилумаба экспозиция симвастатина и симвастатиновой кислоты снизилась на 45 и 36% соответственно.

Блог компании "Каролина Мед"