Мотилиум при ротовирусе

80 самок крыс Вистар были разделены на 4 группы по 20 животных в каждой и получали домперидон в дозах 0; 160; 320 и 640 мг/кг ежедневно с 6 по 15 день беременности. Прирост массы тела был значительно ниже во всех группах и коррелировал с меньшим потреблением пищи в этих группах.

Содержание
  1. Фармакология
  2. Условия хранения
  3. Взаимодействия
  4. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  5. Передозировка
  6. Ротационные симптомы
  7. Активное вещество
  8. Фармакологическая группа
  9. Характеристики
  10. Хранение
  11. Ответственность
  12. Использование при беременности и лактации
  13. Выберите описание
  14. Меры предосторожности
  15. Источники информации
  16. Одобрение к применению
  17. Активное вещество
  18. Профилактика ротовируса
  19. Дозировка и применение
  20. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  21. Условия хранения
  22. Предупреждения
  23. Отзывы
  24. Выводы
  25. Источники информации
  26. АТХ аналоги
  27. Противопоказания
  28. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  29. Побочные эффекты
  30. Выбрать описание
  31. Условия хранения
  32. Исследование токсичности после перорального приема у крыс Вистар (15 недель). Крысы (10 самцов, 10 самок) получали перорально 0; 10; 40 и 160 мг/кг домперидона, смешанного с диетой. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита и увеличение массы тела, а также две смерти, обе не связанные с приемом домперидона. Потребление пищи увеличилось у самок, получавших низкие и средние дозы. Гематологические показатели и результаты анализа сыворотки крови были в норме во всех группах.Анализ мочи оставался нормальным на протяжении всего исследования. Грубые патологические изменения были ограничены случаем небольшой предстательной железы у мужчин при дозах 10 и 40 мг/кг. Вес органов был нормальным, за исключением групп с высокой дозой, в которых увеличение относительного веса печени считалось возможным и связанным с дозой эффектом. Другая информация:У бабуинов и собак внутривенное введение домперидона вызывало дозозависимое повышение давления нижнего пищеводного сфинктера. Исследования расслабления желудка у собаки показали, что домперидон, введенный внутривенно в дозах 1 и 3 мг/кг, повышает тонус желудка. У собак дофамин-индуцированное расслабление желудка подавлялось внутривенным введением домперидона в дозе 0,3 мг/кг. В изолированном желудке и двенадцатиперстной кишке морской свинки допамин и норадреналин вызывали расслабление желудка, которое дозозависимым образом блокировалось приемом домперидона. Домперидон также увеличивал амплитуду и снижал частоту перистальтических волн в том же изолированном желудке in vitro. У самок собак домперидон (1 мг/кг) увеличивал давление препилорического сокращения желудка, снижая при этом частоту желудочных сокращений. Домперидон в дозе 0,3 мг/кг в/в также предотвращал как диастолу желудка, так и снижение амплитуды фазической активности, вызванной допамином. Домперидон также улучшил антродуоденальную координацию (определяемую как распространение перистальтических волн от желудка к двенадцатиперстной кишке) в изолированном препарате желудка морской свинки. У собаки внутривенное введение домперидона (0,31 мг/кг) увеличило антродуоденальную координацию с 35 до 80%. У собак внутривенное введение домперидона в дозах 0,35 и 0,7 мг/кг значительно повышало тонус пилорического сфинктера. Исследования опорожнения желудка у собак показали, что домперидон (0,4 мг/кг, в/в) уменьшает стационарную фазу твердой пищи на 50%, а также увеличивает скорость опорожнения. Домперидон также способствовал устранению дофамин-индуцированной пролонгации стационарной фазы твердой и полутвердой пищи.Симптомы: исходя из фармакологических свойств домперидона, симптомы передозировки могут включать эффекты ЦНС (такие как сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей) и сердечно-сосудистые эффекты (аритмия, гипотензия). Перед введением препарата60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 4 группы по 15 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63; 1,25 и 2,5 мг/кг с 6 по 18 день беременности. В контрольной группе умерло 3 человека, в группе с низкой дозой — 1 человек, в группе со средней дозой — 2 человека и в группе с высокой дозой — 8 человек. Сокращение времени выживания в группе с высокой дозой было значительным. Различий в показателях беременности между группами не было. Средний размер помета составил 4,9 в контрольной группе, 3,9 (в группе с дозой 0,63 мг/кг), 3,9 (в группе с дозой 1,25 мг/кг) и 1,7 (в группе с дозой 2,5 мг/кг). Количество живых, мертвых и резорбированных плодов на одну самку для всех групп составило 4,3; 0,6 и 1,7 (контрольная группа), 3,8; 0,1 и 0,3 (доза 0,63 мг/кг), 3,8; 0,1 и 1,7 (доза 1,25 мг/кг) и 1,7; 0 и 2,5 (доза 2,5 мг/кг), соответственно. Средний живой вес телят при рождении составил: 42,6 г (контроль), 43,6 г (доза 0,63 мг/кг), 46,7 г (доза 1,25 мг/кг) и 41,6 г (доза 2,5 мг/кг). Выживаемость телят через 24 часа после рождения составила: 81,4% (контроль), 80,4% (доза 0,63 мг/кг), 97,4% (доза 1,25 мг/кг) и 60% (доза 2,5 мг/кг).Хотя в исследованиях на животных не наблюдалось тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, пока ожидаемая польза не перевесит потенциальный риск. При дозах 10 и 40 мг/кг у двух собак в этих дозах наблюдалась тенденция к более выраженной десквамации или хрупкости эмбрионального эпителия семенников, у двух собак в этих дозах наблюдались более выраженные дегенеративные изменения с нарушением сперматогенеза;Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа с низкой дозой) и 97,1; 0 и 2,9% (группа с высокой дозой), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, принимаемый в таких условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия. Специальные соображенияУ крыс домперидон вызывал значительное повышение уровня пролактина в плазме крови. Этот эффект может быть устранен применением апоморфина. У крыс, получавших домперидон в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней, уровень пролактина был значительно выше, чем у животных, не получавших домперидон. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и снижает давление сфинктера пищевода, повышает подвижность и перистальтику желудка, улучшает желудочно-кишечную координацию, тем самым облегчая опорожнение желудка и сокращая время прохождения содержимого через тонкий кишечник. Побочные эффектыИсследование канцерогенности после перорального введения у крыс линии Вистар. 400 крыс Вистар были разделены на четыре группы по 50 самцов и 50 самок. Каждая группа получала домперидон перорально с пищей в течение 24 месяцев в дозе 0,2 мг/100 г (2,5 мг/кг/день), 10 мг/100 г (10 мг/кг/день) и 40 мг/100 г пищи в день (40 мг/кг/день). Не было отмечено влияния дозы на выживаемость, а также не было отмечено влияния дозы на здоровье, поведение или внешний вид. Не наблюдалось дозозависимого влияния на макропатологию.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 5; 20 или 80 мг/кг ежедневно с 6-го по 15-й день беременности. Частота наступления беременности составила 80% при низкой дозе, 100% при средней дозе и 95% при высокой дозе по сравнению с 95% в контрольной группе. Не было выявлено эмбриотоксического или тератогенного воздействия или влияния на частоту имплантации, беременность и количество телят, размер и вес помета при рождении, количество резорбций, живых и мертвых плодов, количество и распределение живых, мертвых и резорбированных эмбрионов. Исследование в Ютке60 самок новозеландских белых кроликов были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой и получали домперидон путем инъекций в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.У людей Tmax домперидона в плазме крови составляет 10-30 минут после внутривенного введения и 30 минут после перорального приема (натощак). Концентрации в плазме через 2 ч после перорального приема были ниже, чем после внутривенного введения, вероятно, из-за первого прохождения через печень и метаболизма в стенке кишечника. Cmax в плазме крови составляла 40 нг/мл после введения 10 мг внутривенно, 20 нг/мл после перорального приема дозы 10 мг и от 70 до 100 нг/мл после перорального приема дозы 60 мг. Время T1/2 составило приблизительно 7 часов в каждом случае. Связывание с белками плазмы, определенное с использованием домперидона, меченного тритием, в концентрациях 10 и 100 нг/мл, составило 91,8 и 93%, соответственно. Неврологическая классификация (МКБ-10)Исследование токсичности после внутривенного введения у собак породы бигль (возраст 3 недели). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 1,25; 5 и 20 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Влияние на смертность не наблюдалось. После дозы 20 мг/кг наблюдалась рвота и снижение аппетита. Поведение и внешность не изменились. Масса тела оставалась сопоставимой в контрольной и обработанной домперидоном группах. Не было доказано, что домперидон обладает мутагенным потенциалом в тесте на доминантную летальную мутацию у самцов и самок мышей, в микроядерном тесте у мышей, в тесте Эймса с бактериями Salmonella typhimurium, в тесте на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека и в тесте на сцепленную с полом рецессивную летальную мутацию у Drosophila melanogaster. Зарегистрируйтесь в ЗдравситиВ этом эксперименте использовали 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Прирост веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого прироста веса (из-за снижения потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксического или тератогенного воздействия или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты на культуре тканей показывают, что уровень пролактина in vitro изменяется приблизительно в одной трети случаев рака молочной железы человека, что является потенциально важным фактором, если блокаторы дофаминовых рецепторов будут назначены пациенту с ранее диагностированным раком молочной железы. Хотя были описаны такие отклонения, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у большинства пациентов неизвестно. После хронического приема блокаторов дофаминовых рецепторов у грызунов отмечалось увеличение опухолей молочной железы. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным приемом этих препаратов и возникновением опухолей молочной железы. Имеющиеся доказательства в настоящее время считаются слишком ограниченными, чтобы быть убедительными. Если у пациента развивается галакторея и/или гинекомастия, прекращение приема препарата облегчает эти симптомы. АТХ аналогиГистопатологические исследования, сравнивающие различные группы самцов и самок, не выявили статистической разницы в общей частоте возникновения опухолей у крыс. Частота возникновения различных типов опухолей существенно не отличалась от контрольных значений, за исключением мужчин в группе высоких доз, у которых наблюдалось незначительное увеличение частоты возникновения аденом гипофиза. Небольшая тенденция к увеличению числа карцином молочной железы наблюдалась у самок, получавших высокие дозы. Довольно высокая частота аденом щитовидной железы была обнаружена у женщин, получавших средние дозы, но не у женщин, получавших высокие дозы. Такие результаты при опухолях гипофиза и молочной железы ожидались при использовании антагониста дофамина в высоких дозах.В 6-, 12- и 18-месячных исследованиях не наблюдалось влияния дозы на смертность. Единственным изменением в поведении было повышение аппетита, наблюдавшееся у самок, получавших дозу 10 мг/кг, а также у самок, получавших дозу 40 мг/кг, но в меньшей степени. Это привело к ожирению у некоторых животных, особенно во время 12- и 18-месячных испытаний. Стимуляция молочных желез была отмечена при всех дозах у самок и у большинства самцов при высокой дозе в течение 18-месячного испытания. Потребление пищи при высоких дозах снижалось у мужчин и женщин в 6-месячном исследовании, а также у мужчин в 12- и 18-месячном исследованиях. Повышенное потребление пищи наблюдалось у самок после дозы 10 мг/кг в 6, 12 и 18 месяцев исследования. Снижение потребления пищи коррелировало со снижением массы тела после дозы 160 мг/кг у самцов и самок (6 месяцев) и у самцов (12 месяцев). Гематологические и биохимические параметры были в норме, за исключением небольшого увеличения несегментированных гетерофилов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (12 месяцев), небольшого увеличения моноцитов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (18 месяцев) и небольшого увеличения неорганического фосфора у женщин (12 месяцев). Анализ мочи был в норме. Большинство результатов вскрытия, полученных как после введения домперидона, так и у интактных животных, были связаны со старением: пневмония, абсцессы легких, алопеция, инволюция тимуса. Прием домперидона вызвал стимуляцию молочных желез у всех самок в 6-, 12- и 18-месячных исследованиях и у нескольких самцов при дозе 160 мг/кг в 18-месячном исследовании. Не наблюдалось неблагоприятного влияния домперидона на массу органов. Условия примененияНесмотря на то, что в исследованиях на животных не было продемонстрировано тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, если только ожидаемая польза не перевешивает потенциальный риск. Анализ мочи был нормальным, за исключением сниженного уровня креатинина у всех женщин, принимавших домперидон. Возбуждение молочных желез наблюдалось у всех самок, получавших домперидон. Вес органов был сопоставим во всех группах, за исключением увеличения абсолютного веса печени у самок с низкой дозой, у которых также увеличился вес тела. При высокой дозе абсолютный вес нескольких органов был значительно ниже, чем в контрольной группе, что было связано с меньшей общей массой тела в этой группе. Гистопатологическое исследование выявило такие изменения, как смачивание эпителия влагалища, уменьшенное количество лютеиновых телец у всех женщин, молочные железы женского типа (иногда с жидким секретом) у мужчин, заметное развитие наполненной секретом грануляционной ткани у всех женщин, увеличенное количество хромофобной или эритросинильной ткани и сниженный уровень гонадотропина гипофиза. Применение во время беременности и лактацииВ эксперименте использовалось 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Набор веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого набора веса (из-за меньшего потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксических, тератогенных эффектов или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Признаки токсичности после внутривенного введения: мыши — птоз (доза ≥20 мг/кг), седация (≥40 мг/кг), тремор и судороги (>80 мг/кг); крысы — птоз, седация и каталепсия (≥5 мг/кг), судороги (≥80 мг/кг); морские свинки — птоз и седация (≥20 мг/кг) и одышка перед смертью (40 мг/кг); собаки — атаксия, седация и рвота (>10 мг/кг). Купить во всех аптекахУмеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом наблюдалось как у самцов, так и у самок после дозы 40 мг/кг. При этой дозе у нескольких самок также наблюдалась стимуляция молочных желез. Уменьшение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После введения высоких доз вес большинства органов уменьшился, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование выявило уменьшение количества корпускул в яичнике при дозе 40 мг/кОдна самка при дозе 320 и 2 самки при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и некропсия не выявила причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, выявлено не было. При применении этих высоких доз также не наблюдалось признаков материнской токсичности. АналогиКомбинированный прием также привел к удлинению интервала QT (максимум 10-20 мс), что было больше, чем удлинение, наблюдавшееся при применении только кетоконазола. Удлинение интервала QT не наблюдалось при приеме домперидона внутрь в дозах до 160 мг/сут, т.е. в два раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу. Следует отметить, что после введения высоких доз домперидона парентеральным путем были зарегистрированы случаи сердечной аритмии и смерти. Результаты исследования взаимодействия следует учитывать при назначении домперидона с ингибиторами CYP3A4 (повышение концентрации домперидона в плазме) или с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пириформную тахикардию. Условия храненияДомперидон — антагонист дофамина, который почти не проходит через ВВВ и действует в основном на периферические дофаминовые рецепторы. Хотя 3Н-домперидон специфически и избирательно связывался с дофаминовыми рецепторами в стриатуме мышей и крыс in vitro, при введении in vivo он не вытеснял 3Н-спиперон из дофаминергических структур мозга крыс и не увеличивал концентрацию гомованилиновой кислоты в мозге крыс. Таким образом, домперидон не оказывал влияния на поведение, условные рефлексы, внутричерепную самостимуляцию или показатели ЭЭГ при концентрациях, в 100 раз превышающих дозу противорвотного препарата. Это исследование показывает, что домперидон не превышает ГЭБ.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 160; 320 и 640 мг/кг ежедневно с 6 по 15 день беременности. Прирост массы тела был значительно ниже во всех группах и коррелировал с меньшим потреблением пищи в этих группах. Показания к применению препарата Мотилиум®Нарушения моторики верхних отделов ЖКТ, связанные с хроническим и подострым гастритом и диабетическим гастропарезом (симптоматическое лечение); профилактика гастроинтестинальных симптомов, связанных с применением противопаркинсонических препаратов с агонистами дофамина.Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа низкой дозы) и 97,1; 0 и 2,9% (группа высокой дозы), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, введенный в этих условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия. Вопрос на Здравсити80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0, 10, 14 и 160 мг/кг перорально с 16-го дня в течение 3-недельного периода лактации. У самок, получавших высокие дозы, значительно снизился прирост массы тела и потребление пищи. Одна самка, получавшая низкую дозу, умерла во время эксперимента. Частота наступления беременности составила 95, 90, 70 и 90% в контрольных группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно. Процент живых и мертвых плодов при рождении составил 97,1 и 2,9% (контрольная группа), 98,4 и 1,6% (низкая доза), 92,7 и 7,3% (средняя доза) и 86,1 и 13,9% (высокая доза), соответственно. Никаких отклонений от нормы не наблюдалось ни в одной из групп. Дети из всех групп демонстрировали нормальный набор веса в течение 3-недельного неонатального периода. Через 3 недели, при отъеме, выживаемость телят в контрольной группе составила 85,5%, по сравнению с 77,2% при 10 мг/кг, 72,1% при 40 мг/кг и 32,3% при 160 мг/кг. Эффекты, наблюдаемые при высоких дозах, вероятно, были обусловлены материнской токсичностью.Вес органов оставался нормальным во всех группах, за исключением небольшого увеличения относительного веса печени при высоких дозах и небольшого снижения абсолютного и относительного веса надпочечников при всех дозах. Использование у детейПередача, копирование, распространение информации без разрешения RLS-Patent Ltd и коммерческое использование материала запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.Toxicity study after oral administration in beagle dogs (aged 3 months). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализ сыворотки крови и мочи был нормальным во всех группах. Вес органов был нормальным, за исключением связанного с дозой увеличения относительного веса печени во всех группах. При высоких дозах ожидалось увеличение относительной массы органов за счет снижения общей массы тела. Гистопатологические наблюдения: десквамация и некоторая дегенерация эмбрионального эпителия без сперматогенеза у 2/3 самцов после высоких доз, атрофия предстательной железы после доз 10 и 40 мг/кг, некоторая ретракция вилочковой железы у 2/3 самок после высоких доз, более пролиферированная эритрозиноподобная ткань в гипофизе у самцов после высоких доз и у самок после средних и высоких доз. Контакт для направления60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 3 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.
  33. Другая информация:
  34. Перед введением препарата
  35. При дозах 10 и 40 мг/кг у двух собак в этих дозах наблюдалась тенденция к более выраженной десквамации или хрупкости эмбрионального эпителия семенников, у двух собак в этих дозах наблюдались более выраженные дегенеративные изменения с нарушением сперматогенеза;Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа с низкой дозой) и 97,1; 0 и 2,9% (группа с высокой дозой), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, принимаемый в таких условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия. Специальные соображенияУ крыс домперидон вызывал значительное повышение уровня пролактина в плазме крови. Этот эффект может быть устранен применением апоморфина. У крыс, получавших домперидон в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней, уровень пролактина был значительно выше, чем у животных, не получавших домперидон. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и снижает давление сфинктера пищевода, повышает подвижность и перистальтику желудка, улучшает желудочно-кишечную координацию, тем самым облегчая опорожнение желудка и сокращая время прохождения содержимого через тонкий кишечник. Побочные эффектыИсследование канцерогенности после перорального введения у крыс линии Вистар. 400 крыс Вистар были разделены на четыре группы по 50 самцов и 50 самок. Каждая группа получала домперидон перорально с пищей в течение 24 месяцев в дозе 0,2 мг/100 г (2,5 мг/кг/день), 10 мг/100 г (10 мг/кг/день) и 40 мг/100 г пищи в день (40 мг/кг/день). Не было отмечено влияния дозы на выживаемость, а также не было отмечено влияния дозы на здоровье, поведение или внешний вид. Не наблюдалось дозозависимого влияния на макропатологию.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 5; 20 или 80 мг/кг ежедневно с 6-го по 15-й день беременности. Частота наступления беременности составила 80% при низкой дозе, 100% при средней дозе и 95% при высокой дозе по сравнению с 95% в контрольной группе. Не было выявлено эмбриотоксического или тератогенного воздействия или влияния на частоту имплантации, беременность и количество телят, размер и вес помета при рождении, количество резорбций, живых и мертвых плодов, количество и распределение живых, мертвых и резорбированных эмбрионов. Исследование в Ютке60 самок новозеландских белых кроликов были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой и получали домперидон путем инъекций в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.У людей Tmax домперидона в плазме крови составляет 10-30 минут после внутривенного введения и 30 минут после перорального приема (натощак). Концентрации в плазме через 2 ч после перорального приема были ниже, чем после внутривенного введения, вероятно, из-за первого прохождения через печень и метаболизма в стенке кишечника. Cmax в плазме крови составляла 40 нг/мл после введения 10 мг внутривенно, 20 нг/мл после перорального приема дозы 10 мг и от 70 до 100 нг/мл после перорального приема дозы 60 мг. Время T1/2 составило приблизительно 7 часов в каждом случае. Связывание с белками плазмы, определенное с использованием домперидона, меченного тритием, в концентрациях 10 и 100 нг/мл, составило 91,8 и 93%, соответственно. Неврологическая классификация (МКБ-10)Исследование токсичности после внутривенного введения у собак породы бигль (возраст 3 недели). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 1,25; 5 и 20 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Влияние на смертность не наблюдалось. После дозы 20 мг/кг наблюдалась рвота и снижение аппетита. Поведение и внешность не изменились. Масса тела оставалась сопоставимой в контрольной и обработанной домперидоном группах. Не было доказано, что домперидон обладает мутагенным потенциалом в тесте на доминантную летальную мутацию у самцов и самок мышей, в микроядерном тесте у мышей, в тесте Эймса с бактериями Salmonella typhimurium, в тесте на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека и в тесте на сцепленную с полом рецессивную летальную мутацию у Drosophila melanogaster. Зарегистрируйтесь в ЗдравситиВ этом эксперименте использовали 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Прирост веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого прироста веса (из-за снижения потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксического или тератогенного воздействия или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты на культуре тканей показывают, что уровень пролактина in vitro изменяется приблизительно в одной трети случаев рака молочной железы человека, что является потенциально важным фактором, если блокаторы дофаминовых рецепторов будут назначены пациенту с ранее диагностированным раком молочной железы. Хотя были описаны такие отклонения, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у большинства пациентов неизвестно. После хронического приема блокаторов дофаминовых рецепторов у грызунов отмечалось увеличение опухолей молочной железы. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным приемом этих препаратов и возникновением опухолей молочной железы. Имеющиеся доказательства в настоящее время считаются слишком ограниченными, чтобы быть убедительными. Если у пациента развивается галакторея и/или гинекомастия, прекращение приема препарата облегчает эти симптомы. АТХ аналогиГистопатологические исследования, сравнивающие различные группы самцов и самок, не выявили статистической разницы в общей частоте возникновения опухолей у крыс. Частота возникновения различных типов опухолей существенно не отличалась от контрольных значений, за исключением мужчин в группе высоких доз, у которых наблюдалось незначительное увеличение частоты возникновения аденом гипофиза. Небольшая тенденция к увеличению числа карцином молочной железы наблюдалась у самок, получавших высокие дозы. Довольно высокая частота аденом щитовидной железы была обнаружена у женщин, получавших средние дозы, но не у женщин, получавших высокие дозы. Такие результаты при опухолях гипофиза и молочной железы ожидались при использовании антагониста дофамина в высоких дозах.В 6-, 12- и 18-месячных исследованиях не наблюдалось влияния дозы на смертность. Единственным изменением в поведении было повышение аппетита, наблюдавшееся у самок, получавших дозу 10 мг/кг, а также у самок, получавших дозу 40 мг/кг, но в меньшей степени. Это привело к ожирению у некоторых животных, особенно во время 12- и 18-месячных испытаний. Стимуляция молочных желез была отмечена при всех дозах у самок и у большинства самцов при высокой дозе в течение 18-месячного испытания. Потребление пищи при высоких дозах снижалось у мужчин и женщин в 6-месячном исследовании, а также у мужчин в 12- и 18-месячном исследованиях. Повышенное потребление пищи наблюдалось у самок после дозы 10 мг/кг в 6, 12 и 18 месяцев исследования. Снижение потребления пищи коррелировало со снижением массы тела после дозы 160 мг/кг у самцов и самок (6 месяцев) и у самцов (12 месяцев). Гематологические и биохимические параметры были в норме, за исключением небольшого увеличения несегментированных гетерофилов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (12 месяцев), небольшого увеличения моноцитов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (18 месяцев) и небольшого увеличения неорганического фосфора у женщин (12 месяцев). Анализ мочи был в норме. Большинство результатов вскрытия, полученных как после введения домперидона, так и у интактных животных, были связаны со старением: пневмония, абсцессы легких, алопеция, инволюция тимуса. Прием домперидона вызвал стимуляцию молочных желез у всех самок в 6-, 12- и 18-месячных исследованиях и у нескольких самцов при дозе 160 мг/кг в 18-месячном исследовании. Не наблюдалось неблагоприятного влияния домперидона на массу органов. Условия примененияНесмотря на то, что в исследованиях на животных не было продемонстрировано тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, если только ожидаемая польза не перевешивает потенциальный риск. Анализ мочи был нормальным, за исключением сниженного уровня креатинина у всех женщин, принимавших домперидон. Возбуждение молочных желез наблюдалось у всех самок, получавших домперидон. Вес органов был сопоставим во всех группах, за исключением увеличения абсолютного веса печени у самок с низкой дозой, у которых также увеличился вес тела. При высокой дозе абсолютный вес нескольких органов был значительно ниже, чем в контрольной группе, что было связано с меньшей общей массой тела в этой группе. Гистопатологическое исследование выявило такие изменения, как смачивание эпителия влагалища, уменьшенное количество лютеиновых телец у всех женщин, молочные железы женского типа (иногда с жидким секретом) у мужчин, заметное развитие наполненной секретом грануляционной ткани у всех женщин, увеличенное количество хромофобной или эритросинильной ткани и сниженный уровень гонадотропина гипофиза. Применение во время беременности и лактацииВ эксперименте использовалось 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Набор веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого набора веса (из-за меньшего потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксических, тератогенных эффектов или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Признаки токсичности после внутривенного введения: мыши — птоз (доза ≥20 мг/кг), седация (≥40 мг/кг), тремор и судороги (>80 мг/кг); крысы — птоз, седация и каталепсия (≥5 мг/кг), судороги (≥80 мг/кг); морские свинки — птоз и седация (≥20 мг/кг) и одышка перед смертью (40 мг/кг); собаки — атаксия, седация и рвота (>10 мг/кг). Купить во всех аптекахУмеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом наблюдалось как у самцов, так и у самок после дозы 40 мг/кг. При этой дозе у нескольких самок также наблюдалась стимуляция молочных желез. Уменьшение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После введения высоких доз вес большинства органов уменьшился, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование выявило уменьшение количества корпускул в яичнике при дозе 40 мг/кОдна самка при дозе 320 и 2 самки при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и некропсия не выявила причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, выявлено не было. При применении этих высоких доз также не наблюдалось признаков материнской токсичности. АналогиКомбинированный прием также привел к удлинению интервала QT (максимум 10-20 мс), что было больше, чем удлинение, наблюдавшееся при применении только кетоконазола. Удлинение интервала QT не наблюдалось при приеме домперидона внутрь в дозах до 160 мг/сут, т.е. в два раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу. Следует отметить, что после введения высоких доз домперидона парентеральным путем были зарегистрированы случаи сердечной аритмии и смерти. Результаты исследования взаимодействия следует учитывать при назначении домперидона с ингибиторами CYP3A4 (повышение концентрации домперидона в плазме) или с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пириформную тахикардию. Условия храненияДомперидон — антагонист дофамина, который почти не проходит через ВВВ и действует в основном на периферические дофаминовые рецепторы. Хотя 3Н-домперидон специфически и избирательно связывался с дофаминовыми рецепторами в стриатуме мышей и крыс in vitro, при введении in vivo он не вытеснял 3Н-спиперон из дофаминергических структур мозга крыс и не увеличивал концентрацию гомованилиновой кислоты в мозге крыс. Таким образом, домперидон не оказывал влияния на поведение, условные рефлексы, внутричерепную самостимуляцию или показатели ЭЭГ при концентрациях, в 100 раз превышающих дозу противорвотного препарата. Это исследование показывает, что домперидон не превышает ГЭБ.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 160; 320 и 640 мг/кг ежедневно с 6 по 15 день беременности. Прирост массы тела был значительно ниже во всех группах и коррелировал с меньшим потреблением пищи в этих группах. Показания к применению препарата Мотилиум®Нарушения моторики верхних отделов ЖКТ, связанные с хроническим и подострым гастритом и диабетическим гастропарезом (симптоматическое лечение); профилактика гастроинтестинальных симптомов, связанных с применением противопаркинсонических препаратов с агонистами дофамина.Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа низкой дозы) и 97,1; 0 и 2,9% (группа высокой дозы), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, введенный в этих условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия. Вопрос на Здравсити80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0, 10, 14 и 160 мг/кг перорально с 16-го дня в течение 3-недельного периода лактации. У самок, получавших высокие дозы, значительно снизился прирост массы тела и потребление пищи. Одна самка, получавшая низкую дозу, умерла во время эксперимента. Частота наступления беременности составила 95, 90, 70 и 90% в контрольных группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно. Процент живых и мертвых плодов при рождении составил 97,1 и 2,9% (контрольная группа), 98,4 и 1,6% (низкая доза), 92,7 и 7,3% (средняя доза) и 86,1 и 13,9% (высокая доза), соответственно. Никаких отклонений от нормы не наблюдалось ни в одной из групп. Дети из всех групп демонстрировали нормальный набор веса в течение 3-недельного неонатального периода. Через 3 недели, при отъеме, выживаемость телят в контрольной группе составила 85,5%, по сравнению с 77,2% при 10 мг/кг, 72,1% при 40 мг/кг и 32,3% при 160 мг/кг. Эффекты, наблюдаемые при высоких дозах, вероятно, были обусловлены материнской токсичностью.Вес органов оставался нормальным во всех группах, за исключением небольшого увеличения относительного веса печени при высоких дозах и небольшого снижения абсолютного и относительного веса надпочечников при всех дозах. Использование у детейПередача, копирование, распространение информации без разрешения RLS-Patent Ltd и коммерческое использование материала запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.Toxicity study after oral administration in beagle dogs (aged 3 months). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализ сыворотки крови и мочи был нормальным во всех группах. Вес органов был нормальным, за исключением связанного с дозой увеличения относительного веса печени во всех группах. При высоких дозах ожидалось увеличение относительной массы органов за счет снижения общей массы тела. Гистопатологические наблюдения: десквамация и некоторая дегенерация эмбрионального эпителия без сперматогенеза у 2/3 самцов после высоких доз, атрофия предстательной железы после доз 10 и 40 мг/кг, некоторая ретракция вилочковой железы у 2/3 самок после высоких доз, более пролиферированная эритрозиноподобная ткань в гипофизе у самцов после высоких доз и у самок после средних и высоких доз. Контакт для направления60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 3 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.
  36. Специальные соображения
  37. Побочные эффекты
  38. Исследование в Ютке
  39. Неврологическая классификация (МКБ-10)
  40. Зарегистрируйтесь в Здравсити
  41. АТХ аналоги
  42. Условия применения
  43. Применение во время беременности и лактации
  44. Купить во всех аптеках
  45. Аналоги
  46. Условия хранения
  47. Показания к применению препарата Мотилиум®
  48. Вопрос на Здравсити
  49. Использование у детей
  50. Контакт для направления

Фармакология

Исследование оральной токсичности на крысах Вистар (6-12-18 месяцев). Четыре группы по 10 самцов и 10 самок получали домперидон перорально ежедневно, семь дней в неделю, в дозах 0; 10; 40 и 160 мг/кг в течение 6, 12 и 18 месяцев, так что всего в исследовании участвовало 240 животных.Пероральное исследование токсичности на крысах Вистар (15 недель). Крысы (10 самцов, 10 самок) получали перорально 0; 10; 40 и 160 мг/кг домперидона в виде смеси с рационом. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита и увеличение массы тела, а также две смерти, обе не связанные с приемом домперидона. Потребление пищи увеличилось у самок, получавших низкие и средние дозы. Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 70; 0 и 30% в контрольной группе, 64,6; 0 и 35,4% в группе с низкой дозой и 82,4; 5,9 и 11,7% в группе с высокой дозой, соответственно. На момент резекции средний живой вес телят при рождении составлял: 42,5 г (контроль), 39 г (группа 5 мг/кг) и 34,7 г (группа 20 мг/кг). Выживаемость телят через 24 часа после рождения составила: 54,3% (контроль), 52,4% (5 мг/кг) и 14,3% (20 мг/кг). Выживаемость значительно снижалась после дозы 20 мг/кг. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Материнская токсичность проявлялась при дозах 5 и 20 мг/кг в виде снижения частоты беременности (20 мг/кг), повышенной смертности и снижения прироста веса (5 и 20 мг/кг). Средний размер помета был низким во всех группах, но статистически значимых различий между группами не наблюдалось. Кроме того, между группами не было различий в количестве живых, мертвых и резорбированных плодов, весе при рождении и выживаемости в 24 часа. Тератогенных или эмбриотоксических эффектов у плодов кроликов не наблюдалось.

Условия хранения

60 самок новозеландских белых кроликов были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6 по 18 день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.Исследование пероральной токсичности у собак породы бигль (возраст 3 месяца). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализы сыворотки крови и мочи были в норме во всех группах. Вес органов был нормальным, за исключением связанного с дозой увеличения относительного веса печени во всех группах. При высоких дозах ожидалось увеличение относительной массы органов за счет снижения общей массы тела. Гистопатологические наблюдения: десквамация и некоторая дегенерация эмбрионального эпителия без сперматогенеза у 2/3 самцов после высоких доз, атрофия предстательной железы после доз 10 и 40 мг/кг, некоторая ретракция вилочковой железы у 2/3 самок после высоких доз, более пролиферированная эритрозиноподобная ткань в гипофизе у самцов после высоких доз и у самок после средних и высоких доз.

Взаимодействия

Результаты исследования взаимодействия следует учитывать при назначении домперидона с ингибиторами CYP3A4 (повышение концентрации домперидона в плазме) или с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пириформную тахикардию.Исследование токсичности после внутривенного введения у собак породы бигль (3 недели). Собакам (3 самца, 3 самки) вводили внутривенно 0; 1,25; 5 и 20 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Влияние на смертность не наблюдалось. После дозы 20 мг/кг наблюдалась рвота и снижение аппетита. Поведение и внешность не изменились. Масса тела оставалась сопоставимой в контрольной и обработанной домперидоном группах. ЧСС, ЭКГ и артериальное давление оставались нормальными во всех группах.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Исследование токсичности после внутривенного введения крысам Вистар (возраст 3 недели). Крысы (10 самцов, 10 самок) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Никакого влияния на смертность, поведение или внешний вид не наблюдалось. Основными путями метаболизма домперидона в организме человека являются гидроксилирование и окислительное N-деалкилирование, в результате которых образуются гидроксидомперидон и 2,3-дигидро-2-оксо-1-N-бензимидазол-1-пропионовая кислота, соответственно. Эксперименты по метаболизму in vitro с использованием диагностических ингибиторов показали, что CYP3A4 является основной формой CYP450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. После перорального приема 40 мг 14C-домперидона здоровыми добровольцами 31% выводится с мочой и 66% с калом в течение 4 дней.

Передозировка

У крыс домперидон вызывал значительное повышение уровня пролактина в плазме крови. Этот эффект может быть обращен вспять с помощью апоморфина. У крыс, получавших домперидон в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней, концентрация пролактина была значительно выше, чем у нелеченых животных.Поскольку домперидон усиливает перистальтику желудка и тонкого кишечника, он может ускорять всасывание лекарств из тонкого кишечника и замедлять всасывание лекарств, всасывающихся из желудка, особенно тех, которые имеют замедленное высвобождение или энтеральное покрытие.

Ротационные симптомы

Гистологически печень и надпочечники были нормальными и сравнимыми с контролем. Гистопатологически наблюдалось снижение или отсутствие сперматогенеза при высокой дозе, атрофия простаты при высокой дозе и дегрануляция эритрозиноподобных клеток гипофиза при дозах 5 и 20 мг/кг. 80 самок крыс Вистар были разделены на 4 группы по 20 животных в каждой и получали 0; 10; 40 и 160 мг/кг домперидона перорально каждый день с 6 по 15 день гестации. Уровень беременности составил 65% в группе с высокой дозой по сравнению со 100% в группах с более низкой дозой и 90% в контрольной группе. Прием домперидона не повлиял на количество имплантаций, количество телят, размер и вес помета при рождении, количество резорбций, живых и мертвых плодов, количество и распределение живых, мертвых и резорбированных эмбрионов. Эмбриотоксических и тератогенных эффектов не наблюдалось.

Активное вещество

80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 5; 20 или 80 мг/кг ежедневно с 6-го по 15-й день беременности. Частота наступления беременности составила 80% при низкой дозе, 100% при средней дозе и 95% при высокой дозе по сравнению с 95% в контрольной группе. Не было выявлено эмбриотоксических или тератогенных эффектов, а также влияния на количество имплантаций, количество беременностей и телят, размер и вес помета при рождении, количество резорбций, живых и мертвых плодов, количество и распределение живых, мертвых и резорбированных эмбрионов.Передача, копирование или распространение информации без разрешения компании RLS-Patent Ltd не допускается. Ссылка на источник информационного материала, опубликованного на сайте www.rlsnet.ru, обязательна.

Фармакологическая группа

Метаболизм домперидона происходит преимущественно через CYP3A4. Данные in vitro показывают, что одновременное применение препаратов, значительно ингибирующих этот изофермент, может повысить концентрацию домперидона в плазме крови. К мощным ингибиторам CYP3A4 относятся азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон.Официальный сайт компании RLS®. Главная энциклопедия лекарств и фармацевтической продукции в российском Интернете. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Справочник лекарств включает цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка Москвы и других городов России.

Характеристики

Одна женщина при дозе 320 и 2 женщины при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и вскрытие не выявило причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, не выявлено. Домперидон не обладает мутагенным потенциалом в тесте на доминантную летальную мутацию у самцов и самок мышей, в микроядерном тесте у мышей, в тесте Эймса с бактериями Salmonella typhimurium, в тесте на хромосомные аберрации in vitro на лимфоцитах человека и в тесте на сцепленную с полом рецессивную летальную мутацию у Drosophila melanogaster.

Хранение

Домперидон (в виде малеата) представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета. Домперидона малеат очень слабо растворим в воде и спирте и слабо растворим в диметилформамиде и метаноле. Молекулярная масса составляет 541,99 г/моль.Гистопатологические исследования, сравнивающие различные группы самцов и самок, не выявили статистической разницы в общей частоте возникновения опухолей у крыс, у которых развились опухоли. Частота возникновения различных типов опухолей существенно не отличалась от контрольных значений, за исключением мужчин в группе высоких доз, у которых наблюдалось незначительное увеличение частоты возникновения аденом гипофиза. Небольшая тенденция к увеличению числа карцином молочной железы наблюдалась у самок, получавших высокие дозы. Довольно высокая частота аденом щитовидной железы была обнаружена у женщин при средней дозе, но не у женщин при высокой дозе. Такие результаты при опухолях гипофиза и молочной железы ожидались при использовании высоких доз антагонистов дофамина.

Ответственность

В 6-, 12- и 18-месячных исследованиях не наблюдалось влияния дозы на смертность. Единственным изменением в поведении было повышение аппетита, наблюдавшееся у самок, получавших дозу 10 мг/кг, и у самок, получавших дозу 40 мг/кг, но в меньшей степени. Это привело к ожирению у некоторых животных, особенно во время 12- и 18-месячных испытаний. Стимуляция молочных желез была отмечена при всех уровнях дозы у самок и у большинства самцов при высокой дозе в течение 18-месячного испытания. Потребление пищи при высоких дозах снижалось у мужчин и женщин в 6-месячном исследовании, а также у мужчин в 12- и 18-месячном исследованиях. Повышенное потребление пищи наблюдалось у самок после дозы 10 мг/кг в 6, 12 и 18 месяцев исследования. Снижение потребления пищи коррелировало со снижением массы тела после дозы 160 мг/кг у самцов и самок (6 месяцев) и у самцов (12 месяцев). Гематологические и биохимические параметры были в норме, за исключением небольшого увеличения несегментированных гетерофилов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (12 месяцев), небольшого увеличения моноцитов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (18 месяцев) и небольшого увеличения неорганического фосфора у женщин (12 месяцев). Анализ мочи был в норме. Большинство результатов вскрытия, полученных как после введения домперидона, так и у интактных животных, были связаны со старением: пневмония, абсцессы легких, алопеция, инволюция тимуса. Прием домперидона вызвал стимуляцию молочных желез у всех самок в 6-, 12- и 18-месячных исследованиях и у нескольких самцов при дозе 160 мг/кг в 18-месячном исследовании. Никакого негативного влияния домперидона на вес органов не наблюдалось.Процентное соотношение живых, мертвых и резорбированных плодов было соответственно: 70; 0 и 30% в контрольной группе, 64,6; 0 и 35,4% в группе с низкой дозой и 82,4; 5,9 и 11,7% в группе с высокой дозой. На момент резекции средний живой вес телят при рождении составлял: 42,5 г (контроль), 39 г (группа 5 мг/кг) и 34,7 г (группа 20 мг/кг). Выживаемость телят через 24 часа после рождения составила: 54,3% (контроль), 52,4% (5 мг/кг) и 14,3% (20 мг/кг). Выживаемость значительно снижалась после дозы 20 мг/кг. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Материнская токсичность наблюдалась при дозах 5 и 20 мг/кг в виде снижения частоты беременности (20 мг/кг), повышенной смертности и снижения прироста массы тела (5 и 20 мг/кг).

Использование при беременности и лактации

Одна самка при дозе 320 и 2 самки при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и вскрытие не выявило причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, выявлено не было. У бабуинов и собак внутривенное введение домперидона вызывало дозозависимое повышение давления нижнего пищеводного сфинктера. Исследования расслабления желудка у собаки показали, что домперидон, введенный внутривенно в дозах 1 и 3 мг/кг, повышает тонус желудка. У собак дофамин-индуцированное расслабление желудка подавлялось внутривенным введением домперидона в дозе 0,3 мг/кг. В изолированном желудке и двенадцатиперстной кишке морской свинки допамин и норадреналин вызывали расслабление желудка, которое дозозависимым образом блокировалось приемом домперидона. Домперидон также увеличивал амплитуду и снижал частоту перистальтических волн в том же изолированном желудке in vitro. У самок собак домперидон (1 мг/кг) увеличивал давление препилорического сокращения желудка, снижая при этом частоту желудочных сокращений. Домперидон в дозе 0,3 мг/кг в/в также предотвращал как диастолу желудка, так и снижение амплитуды фазической активности, вызванной допамином. Домперидон также улучшил антродуоденальную координацию (определяемую как распространение перистальтических волн от желудка к двенадцатиперстной кишке) в изолированном препарате желудка морской свинки. У собаки внутривенное введение домперидона (0,31 мг/кг) увеличило антродуоденальную координацию с 35 до 80%. У собак внутривенное введение домперидона в дозах 0,35 и 0,7 мг/кг значительно повышало тонус пилорического сфинктера. Исследования опорожнения желудка у собак показали, что домперидон (0,4 мг/кг, в/в) уменьшает стационарную фазу твердой пищи на 50%, а также увеличивает скорость опорожнения. Домперидон также помог устранить вызванное допамином удлинение стационарной фазы как твердой, так и полутвердой пищи.

Выберите описание

— Склонность яичек к более выраженной десквамации или разрыхлению зачаточного эпителия при дозах 10 и 40 мг/кг, у двух собак при этих дозах наблюдались более выраженные дегенеративные изменения с нарушением сперматогенеза;Домперидон (в виде малеата) представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета. Домперидона малеат очень слабо растворим в воде и спирте и слабо растворим в диметилформамиде и метаноле. Молекулярная масса составляет 541,99 г/моль.

Меры предосторожности

Умеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом наблюдалось как у самцов, так и у самок после дозы 40 мг/кг. Возбуждение молочных желез также наблюдалось у нескольких самок при этой дозе. Уменьшение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После введения высоких доз вес большинства органов уменьшился, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование показало уменьшение количества лютеиновых телец в яичнике при 40 мг/кг, уменьшение эозинофильного инфильтрата на стенке матки и более волнистую слизистую оболочку матки при 40 мг/кг, увлажнение влагалища при 40 мг/кг и редко, при более низких дозах, атрофию молочных желез женского типа у самцов и развитие желез с выделениями у самок в дозозависимой манере, большее увеличение феохромоцитомы гипофиза при всех дозах.60 самок новозеландских белых кроликов разделили на три группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0, 10 и 40 мг/кг между 6 и 18 днями беременности. После приема низкой дозы препарата произошла 1 смерть, а после приема высокой дозы — 9 смертей. Причиной смерти в двух случаях была лобулярная пневмония, в одном случае энтерит и в другом случае пневмония с энтеральным мукозитом. Увеличение массы тела наблюдалось во всех группах, но было меньше у животных, получавших домперидон. Уровень беременности составил 85% в контрольной группе и группе с низкой дозой и 70% в группе с высокой дозой. Средний размер помета составил 6,2 в контрольной группе, 5,7 в группе с низкой дозой и 5,5 в группе с высокой дозой. Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 83,9, 0,8% и 15,3% (контрольная группа), 72,6, 1,6 и 25,8% (группа с низкой дозой) и 76,6, 2,6 и 20,8% (группа с высокой дозой), соответственно. Степень резорбции увеличилась в группах, получавших лечение домперидоном. На момент рассасывания средний вес живых телят при рождении составлял 41,5 г (контроль), 40,7 г (низкая доза) и 36,3 г (высокая доза). 24-часовая выживаемость телят составила 75% для контроля, 61,1% для низкой дозы и 40,7% для высокой дозы. Никаких отклонений не было отмечено ни в одной из групп.

Источники информации

У животных, получавших высокие дозы, наблюдалось увеличение сегментоядерных гетерофилов и снижение лимфоцитов. Анализ сыворотки был нормальным, за исключением повышения активности щелочной фосфаты при всех дозах в женской группе и повышения гаптоглобина у мужчин и женщин после введения высоких доз. Хотя исследования на животных не показали тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимые исследования у беременных женщин не проводились. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, пока ожидаемая польза не перевесит потенциальный риск.

Одобрение к применению

80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0, 10, 14 и 160 мг/кг перорально с 16 дня беременности до 3-недельного периода лактации. У самок, получавших высокие дозы, значительно снизился прирост массы тела и потребление пищи. Одна самка, получавшая низкую дозу, умерла во время эксперимента. Частота наступления беременности составила 95, 90, 70 и 90% в контрольных группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно. Процент живых и мертвых плодов при рождении составил 97,1 и 2,9% (контрольная группа), 98,4 и 1,6% (низкая доза), 92,7 и 7,3% (средняя доза) и 86,1 и 13,9% (высокая доза), соответственно. Никаких отклонений от нормы не наблюдалось ни в одной из групп. Дети из всех групп демонстрировали нормальный набор веса в течение 3-недельного неонатального периода. Через 3 недели, при отъеме, выживаемость телят в контрольной группе составила 85,5%, по сравнению с 77,2% при 10 мг/кг, 72,1% при 40 мг/кг и 32,3% при 160 мг/кг. Нарушения моторики верхних отделов ЖКТ, связанные с хроническим и подострым гастритом и диабетическим гастропарезом (симптоматическое лечение); профилактика гастроинтестинальных симптомов, связанных с применением противопаркинсонических препаратов — агонистов дофамина.

Активное вещество

60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 3 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.Средний размер помета был низким во всех группах, но статистически значимых различий между группами не было. Кроме того, между группами не было различий в количестве живых, мертвых и резорбированных плодов, весе при рождении и 24-часовой выживаемости. Тератогенных и эмбриотоксических эффектов у плодов кроликов не наблюдалось.

Профилактика ротовируса

Исследование токсичности после перорального применения у собак породы бигль (3 месяца). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализ сыворотки крови и мочи был нормальным во всех группах. Вес органов был нормальным, за исключением связанного с дозой увеличения относительного веса печени во всех группах. При высоких дозах ожидалось увеличение относительной массы органов за счет снижения общей массы тела. Были отмечены такие гистопатологические наблюдения, как десквамация и некоторая дегенерация эмбрионального эпителия без сперматогенеза у 2/3 самцов после высоких доз, атрофия простаты после доз 10 и 40 мг/кг, некоторая ретракция тимика у 2/3 самок после высоких доз, более пролиферированная эритрозиноподобная ткань в гипофизе у самцов после высоких доз и у самок после средних и высоких доз. У крыс домперидон вызывал значительное повышение концентрации пролактина в плазме крови. Этот эффект может быть отменен апоморфином. У крыс, получавших домперидон в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней, уровень пролактина был значительно выше, чем у животных без нагрузки.

Дозировка и применение

Ренальная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки >6 мг/100 мл или >0,6 ммоль/л) T1/2 домперидона был продлен с 7,4 до 20,8 ч, но концентрация препарата в плазме была ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень небольшое количество препарата в неизмененном виде выводится почками, маловероятно, что потребуется корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата. Однако при повторном приеме частота дозирования должна быть снижена до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы. В целом, пациенты, находящиеся на длительной терапии, должны регулярно проходить тестирование. Исследование канцерогенности в ротовой полости у швейцарских мышей-альбиносов. 400 швейцарских мышей-альбиносов были разделены на четыре группы по 50 самцов и 50 самок. Каждая группа получала 0; 6,25 (2,5 мг/кг/день), 25 (10 мг/кг/день) или 100 (40 мг/кг/день) промилле домперидона перорально через питьевую воду в течение 18 месяцев. Эффекта дозы на общую выживаемость или время до смерти не наблюдалось. Никаких эффектов, связанных с дозой, на здоровье, внешний вид или поведение не наблюдалось. Дозозависимого влияния на макропатологию не наблюдалось.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Домперидон является антагонистом дофамина, который с трудом проходит через ВВВ и действует в основном на периферические дофаминовые рецепторы. Хотя 3Н-домперидон специфически и избирательно связывался с дофаминовыми рецепторами в стриатуме мышей и крыс in vitro, при введении in vivo он не вытеснял 3Н-спиперон из дофаминергических структур мозга крыс и не увеличивал концентрацию гомованилиновой кислоты в мозге крыс. Таким образом, домперидон не оказывал влияния на поведение, условные рефлексы, внутричерепную самостимуляцию или показатели ЭЭГ при концентрациях, в 100 раз превышающих дозу противорвотного препарата. Эти исследования позволяют предположить, что домперидон не проникает в ГЭБ.Одна самка при дозе 320 и 2 самки при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и некропсия не выявила причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, выявлено не было. В этих высоких дозах также не наблюдалось признаков материнской токсичности.

Условия хранения

Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 70; 0 и 30% в контрольной группе, 64,6; 0 и 35,4% в группе низких доз и 82,4; 5,9 и 11,7% в группе высоких доз, соответственно. На момент резекции средний живой вес телят при рождении составлял: 42,5 г (контроль), 39 г (группа 5 мг/кг) и 34,7 г (группа 20 мг/кг). Выживаемость телят через 24 часа после рождения составила: 54,3% (контроль), 52,4% (5 мг/кг) и 14,3% (20 мг/кг). Выживаемость значительно снижалась после дозы 20 мг/кг. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Материнская токсичность проявлялась при дозах 5 и 20 мг/кг в виде снижения частоты беременности (20 мг/кг), повышенной смертности и снижения прироста веса (5 и 20 мг/кг). При дозе 40 мг/кг у самцов и самок наблюдалось умеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом. Также при этой дозе у нескольких самок наблюдалась стимуляция молочных желез. Снижение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После высокой дозы вес большинства органов уменьшался, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование показало уменьшение количества лютеиновых телец в яичнике при 40 мг/кг, уменьшение эозинофильного инфильтрата на стенке матки и более волнистую слизистую матки при 40 мг/кг, смачивание влагалища при 40 мг/кг и редко при более низких дозах, атрофию молочных желез у самцов и развитие желез с выделениями у самок в зависимости от дозы, большее увеличение хромаффинной ткани гипофиза при всех дозах.

Предупреждения

— Инвертированный или нерегулярный градиент жира в надпочечниках при 160 и 40 мг/кг через 6 и 12 месяцев и при 160 мг/кг через 18 месяцев у мужчин, отсутствие градиента жира в надпочечниках при 160 и 40 мг/кг через 6 месяцев у женщин; увеличение сегментоядерных гетерофилов и снижение лимфоцитов наблюдалось у животных, получавших высокие дозы. Анализ сыворотки крови был нормальным, за исключением повышения активности щелочного фосфата при всех дозах в женской группе и повышения гаптоглобина у мужчин и женщин при высокой дозе.

Отзывы

Анализ мочи оставался нормальным на протяжении всего исследования. Грубые патологические изменения были ограничены случаем небольшой предстательной железы у мужчин при дозах 10 и 40 мг/кг. Вес органов был нормальным, за исключением групп с высокой дозой, в которых увеличение относительного веса печени считалось возможным и связанным с дозой эффектом.В этом эксперименте использовали 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Набор веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого набора веса (из-за меньшего потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. За время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксических и тератогенных эффектов не наблюдалось, и не было отмечено нарушения фертильности у самок или самцов.

Выводы

Прирост массы тела был ниже в группе с высокой дозой в течение трех поколений, но только в первом поколении разница была значительной. Это коррелировало с меньшим потреблением пищи в той же группе. Ни в одной из групп не было зарегистрировано смертей. Различий в показателях беременности между группами не было. Наблюдаемые различия в показателях беременности между группами в первом поколении не были связаны с дозой и находились в пределах нормы. Во втором поколении различий не наблюдалось. Между группами наблюдались небольшие различия в размере помета и количестве живых плодов, но все они были в пределах нормы, за исключением снижения, наблюдавшегося в группе с высокой дозой, которое было отнесено к материнской токсичности. То же самое было верно для веса при рождении, веса в возрасте 2 и 3 недель и выживаемости. Различий между группами, получавшими и не получавшими домперидон, не наблюдалось. Исследование размножения трех поколений крыс Вистар. Сорок молодых и здоровых взрослых самцов и 120 молодых и здоровых девственниц были использованы в качестве поколения F0. Животных разделили на 4 группы одинакового размера и вводили домперидон в дозах 0; 10; 40 и 160 мг/100 г корма. Поколению F0 вводили домперидон с 3-месячного возраста, т.е. с 0-го дня спаривания, а затем в течение периода размножения и отъема. В каждой группе (т.е. 80 из 120) во время беременности наблюдалось по 20 оплодотворенных самок. Их потомство взвешивали на 1, 4, 14 и 21 день. После отъема на 21 день и еще через 2,5 месяца вегетационного периода из помета F1 было выращено второе поколение. Самцы и самки второго поколения были отобраны случайным образом, при этом в каждой группе было не менее 10 самцов и 20 самок. После достижения половой зрелости в возрасте 3 месяцев один самец спаривался с двумя самками, исключая спаривание между братьями и сестрами. Оплодотворенные самки были изолированы до 3-недельного послеродового периода. Телят из помета F2 взвешивали на 1, 4, 14 и 21 день. После отъема на 21 день и после периода роста в 2,5 месяца из помета F2 было выращено третье поколение таким же образом, как описано ранее. Самцы и самки третьего поколения были отобраны случайным образом, при этом в каждой группе было не менее 10 самцов и 20 самок. После достижения половой зрелости в возрасте 3 месяцев один самец спаривался с двумя самками, исключая спаривание между братьями и сестрами. Оплодотворенные самки были изолированы до 22 дня беременности. Все родившиеся телята F3 были взвешены.

Источники информации

Исследования взаимодействия in vivo показали, что кетоконазол сильно ингибирует CYP3A4-зависимый метаболизм домперидона. Фармакокинетические исследования показали увеличение AUC и Cmax домперидона в 3-10 раз при совместном приеме кетоконазола. Исследование токсичности после внутривенного введения у собак породы бигль (возраст 3 недели). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 1,25; 5 и 20 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Влияние на смертность не наблюдалось. После дозы 20 мг/кг наблюдалась рвота и снижение аппетита. Поведение и внешность не изменились. Масса тела оставалась сопоставимой в контрольной и обработанной домперидоном группах. ЧСС, ЭКГ и артериальное давление оставались нормальными во всех группах.

АТХ аналоги

Исследование оральной токсичности у собак породы бигль (3 месяца). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализ сыворотки крови и мочи был нормальным во всех группах. Вес органов был прУ бабуинов и собак внутривенное введение домперидона вызывало дозозависимое повышение давления нижнего пищеводного сфинктера. Исследования расслабления желудка у собаки показали, что домперидон, введенный внутривенно в дозах 1 и 3 мг/кг, повышает тонус желудка. У собак дофамин-индуцированное расслабление желудка подавлялось внутривенным введением домперидона в дозе 0,3 мг/кг. В изолированном желудке и двенадцатиперстной кишке морской свинки допамин и норадреналин вызывали расслабление желудка, которое дозозависимым образом блокировалось приемом домперидона. Домперидон также увеличивал амплитуду и снижал частоту перистальтических волн в том же изолированном желудке in vitro. У самок собак домперидон (1 мг/кг) увеличивал давление препилорического сокращения желудка, снижая при этом частоту желудочных сокращений. Домперидон в дозе 0,3 мг/кг в/в также предотвращал как диастолу желудка, так и снижение амплитуды фазической активности, вызванной допамином. Домперидон также улучшил антродуоденальную координацию (определяемую как распространение перистальтических волн от желудка к двенадцатиперстной кишке) в изолированном препарате желудка морской свинки. У собаки внутривенное введение домперидона (0,31 мг/кг) увеличило антродуоденальную координацию с 35 до 80%. У собак внутривенное введение домперидона в дозах 0,35 и 0,7 мг/кг значительно повышало тонус пилорического сфинктера. Исследования опорожнения желудка у собак показали, что домперидон (0,4 мг/кг, в/в) уменьшает стационарную фазу твердой пищи на 50%, а также увеличивает скорость опорожнения. Домперидон также способствовал устранению вызванного допамином удлинения стационарной фазы твердой и полутвердой пищи.

Противопоказания

Увеличение сегментоядерных гетерофилов и снижение лимфоцитов наблюдалось у животных, получавших высокие дозы препарата. Анализ сыворотки крови был нормальным, за исключением повышения активности щелочной фосфаты при всех дозах в женской группе и повышения гаптоглобина у мужчин и женщин при высокой дозе.Результаты исследования взаимодействия следует учитывать при назначении домперидона с ингибиторами CYP3A4 (повышение концентрации домперидона в плазме) или с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пириформную тахикардию.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Домперидон оказался мощным ингибитором рвоты, вызванной апоморфином, у собак: после однократного введения апоморфина (0,31 мг/кг) ED50 домперидона составила 0,007 мг/кг/сут после в/в введения и 0,031 мг/кг/сут после перорального введения. Домперидон также был высокоэффективен в предотвращении рвоты, вызванной гидрогиллином, леводопой и морфином, тогда как он был неэффективен в предотвращении рвоты, вызванной сульфатом меди. Механизм действия домперидона связан с его способностью блокировать периферические допаминовые рецепторы. Рвота, вызываемая апоморфином, гидергином, морфином или леводопой через стимуляцию триггерной зоны хеморецепторов (расположенной вне ГЭБ), может быть блокирована домперидоном. Существуют косвенные доказательства того, что рвота подавляется и на желудочном уровне, поскольку домперидон также подавляет рвоту, вызванную пероральным приемом леводопы, а местные концентрации в стенке желудка после приема домперидона намного выше, чем в плазме и других органах. Домперидон почти не пересекает ГЭБ, поэтому не ожидается, что он окажет центральное действие.

Побочные эффекты

Исследование токсичности после перорального введения у крыс Вистар (6-12-18 месяцев). Четыре группы по 10 самцов и 10 самок получали домперидон перорально ежедневно, семь дней в неделю, в дозах 0; 10; 40 и 160 мг/кг в течение 6, 12 и 18 месяцев, таким образом, в исследовании участвовало 240 животных.Исследование разведения трех поколений крыс Вистар. Сорок молодых и здоровых взрослых самцов и 120 молодых и здоровых девственниц были использованы в качестве поколения F0. Животные были разделены на 4 группы одинакового размера и получали домперидон в дозах 0; 10; 40 и 160 мг/100 г корма. Поколению F0 вводили домперидон с 3-месячного возраста, т.е. с 0-го дня спаривания, а затем в течение периода размножения и отъема. В каждой группе (т.е. 80 из 120) во время беременности наблюдалось по 20 оплодотворенных самок. Их потомство взвешивали на 1, 4, 14 и 21 день. После отъема на 21 день и еще через 2,5 месяца вегетационного периода из помета F1 было выращено второе поколение. Самцы и самки второго поколения были отобраны случайным образом, при этом в каждой группе было не менее 10 самцов и 20 самок. После достижения половой зрелости в возрасте 3 месяцев один самец спаривался с двумя самками, исключая спаривание между братьями и сестрами. Оплодотворенные самки были изолированы до 3-недельного послеродового периода. Телят из помета F2 взвешивали на 1, 4, 14 и 21 день. После отъема на 21 день и после периода роста в 2,5 месяца из помета F2 было выращено третье поколение таким же образом, как описано ранее. Самцы и самки третьего поколения были отобраны случайным образом, при этом в каждой группе было не менее 10 самцов и 20 самок. После достижения половой зрелости в возрасте 3 месяцев один самец спаривался с двумя самками, исключая спаривание между братьями и сестрами. Оплодотворенные самки были изолированы до 22 дня беременности. Все родившиеся телята F3 были взвешены.

Выбрать описание

— При дозах 10 и 40 мг/кг в яичках наблюдалась тенденция к более выраженному десквамации или разрыхлению эмбрионального эпителия, а у двух собак, получивших эти дозы, наблюдались более выраженные дегенеративные изменения с нарушением сперматогенеза; — Инвертированный или неравномерный градиент жировой ткани в надпочечниках при дозах 160 и 40 мг/кг через 6 и 12 месяцев и при 160 мг/кг через 18 месяцев у самцов, отсутствие градиента жировой ткани при 160 и 40 мг/кг через 6 месяцев у самок;

Условия хранения

Умеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом наблюдалось у самцов и самок при дозе 40 мг/кг. Возбуждение молочных желез также наблюдалось у нескольких самок при этой дозе. Снижение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После введения высоких доз вес большинства органов уменьшился, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование показало уменьшение количества корпускул в яичнике при дозе 40 мг/кг, уменьшение эозинофильного инфильтрата на стенке матки и более волнистую слизистую оболочку матки при дозе 40 мг/кг, смачивание влагалища при дозе 40 мг/кг и, редко при более низких дозах, атрофию и тип молочных желез у самцов и развитие желез с выделениями у самок в дозозависимой манере, более увеличенную хромофобную ткань гипофиза при всех дозах. Экстрапирамидные явления у взрослых встречаются редко и спонтанно проходят после прекращения лечения. Если ВЭБ незрелый (как у младенцев) или нарушен, нельзя исключать возможность неврологических побочных эффектов.

Исследование токсичности после перорального приема у крыс Вистар (15 недель). Крысы (10 самцов, 10 самок) получали перорально 0; 10; 40 и 160 мг/кг домперидона, смешанного с диетой. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита и увеличение массы тела, а также две смерти, обе не связанные с приемом домперидона. Потребление пищи увеличилось у самок, получавших низкие и средние дозы. Гематологические показатели и результаты анализа сыворотки крови были в норме во всех группах.Анализ мочи оставался нормальным на протяжении всего исследования. Грубые патологические изменения были ограничены случаем небольшой предстательной железы у мужчин при дозах 10 и 40 мг/кг. Вес органов был нормальным, за исключением групп с высокой дозой, в которых увеличение относительного веса печени считалось возможным и связанным с дозой эффектом.

Другая информация:

У бабуинов и собак внутривенное введение домперидона вызывало дозозависимое повышение давления нижнего пищеводного сфинктера. Исследования расслабления желудка у собаки показали, что домперидон, введенный внутривенно в дозах 1 и 3 мг/кг, повышает тонус желудка. У собак дофамин-индуцированное расслабление желудка подавлялось внутривенным введением домперидона в дозе 0,3 мг/кг. В изолированном желудке и двенадцатиперстной кишке морской свинки допамин и норадреналин вызывали расслабление желудка, которое дозозависимым образом блокировалось приемом домперидона. Домперидон также увеличивал амплитуду и снижал частоту перистальтических волн в том же изолированном желудке in vitro. У самок собак домперидон (1 мг/кг) увеличивал давление препилорического сокращения желудка, снижая при этом частоту желудочных сокращений. Домперидон в дозе 0,3 мг/кг в/в также предотвращал как диастолу желудка, так и снижение амплитуды фазической активности, вызванной допамином. Домперидон также улучшил антродуоденальную координацию (определяемую как распространение перистальтических волн от желудка к двенадцатиперстной кишке) в изолированном препарате желудка морской свинки. У собаки внутривенное введение домперидона (0,31 мг/кг) увеличило антродуоденальную координацию с 35 до 80%. У собак внутривенное введение домперидона в дозах 0,35 и 0,7 мг/кг значительно повышало тонус пилорического сфинктера. Исследования опорожнения желудка у собак показали, что домперидон (0,4 мг/кг, в/в) уменьшает стационарную фазу твердой пищи на 50%, а также увеличивает скорость опорожнения. Домперидон также способствовал устранению дофамин-индуцированной пролонгации стационарной фазы твердой и полутвердой пищи.Симптомы: исходя из фармакологических свойств домперидона, симптомы передозировки могут включать эффекты ЦНС (такие как сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей) и сердечно-сосудистые эффекты (аритмия, гипотензия).

Перед введением препарата

60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 4 группы по 15 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63; 1,25 и 2,5 мг/кг с 6 по 18 день беременности. В контрольной группе умерло 3 человека, в группе с низкой дозой — 1 человек, в группе со средней дозой — 2 человека и в группе с высокой дозой — 8 человек. Сокращение времени выживания в группе с высокой дозой было значительным. Различий в показателях беременности между группами не было. Средний размер помета составил 4,9 в контрольной группе, 3,9 (в группе с дозой 0,63 мг/кг), 3,9 (в группе с дозой 1,25 мг/кг) и 1,7 (в группе с дозой 2,5 мг/кг). Количество живых, мертвых и резорбированных плодов на одну самку для всех групп составило 4,3; 0,6 и 1,7 (контрольная группа), 3,8; 0,1 и 0,3 (доза 0,63 мг/кг), 3,8; 0,1 и 1,7 (доза 1,25 мг/кг) и 1,7; 0 и 2,5 (доза 2,5 мг/кг), соответственно. Средний живой вес телят при рождении составил: 42,6 г (контроль), 43,6 г (доза 0,63 мг/кг), 46,7 г (доза 1,25 мг/кг) и 41,6 г (доза 2,5 мг/кг). Выживаемость телят через 24 часа после рождения составила: 81,4% (контроль), 80,4% (доза 0,63 мг/кг), 97,4% (доза 1,25 мг/кг) и 60% (доза 2,5 мг/кг).Хотя в исследованиях на животных не наблюдалось тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, пока ожидаемая польза не перевесит потенциальный риск.

При дозах 10 и 40 мг/кг у двух собак в этих дозах наблюдалась тенденция к более выраженной десквамации или хрупкости эмбрионального эпителия семенников, у двух собак в этих дозах наблюдались более выраженные дегенеративные изменения с нарушением сперматогенеза;Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа с низкой дозой) и 97,1; 0 и 2,9% (группа с высокой дозой), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, принимаемый в таких условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.

Специальные соображения

У крыс домперидон вызывал значительное повышение уровня пролактина в плазме крови. Этот эффект может быть устранен применением апоморфина. У крыс, получавших домперидон в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней, уровень пролактина был значительно выше, чем у животных, не получавших домперидон. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и снижает давление сфинктера пищевода, повышает подвижность и перистальтику желудка, улучшает желудочно-кишечную координацию, тем самым облегчая опорожнение желудка и сокращая время прохождения содержимого через тонкий кишечник.

Побочные эффекты

Исследование канцерогенности после перорального введения у крыс линии Вистар. 400 крыс Вистар были разделены на четыре группы по 50 самцов и 50 самок. Каждая группа получала домперидон перорально с пищей в течение 24 месяцев в дозе 0,2 мг/100 г (2,5 мг/кг/день), 10 мг/100 г (10 мг/кг/день) и 40 мг/100 г пищи в день (40 мг/кг/день). Не было отмечено влияния дозы на выживаемость, а также не было отмечено влияния дозы на здоровье, поведение или внешний вид. Не наблюдалось дозозависимого влияния на макропатологию.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 5; 20 или 80 мг/кг ежедневно с 6-го по 15-й день беременности. Частота наступления беременности составила 80% при низкой дозе, 100% при средней дозе и 95% при высокой дозе по сравнению с 95% в контрольной группе. Не было выявлено эмбриотоксического или тератогенного воздействия или влияния на частоту имплантации, беременность и количество телят, размер и вес помета при рождении, количество резорбций, живых и мертвых плодов, количество и распределение живых, мертвых и резорбированных эмбрионов.

Исследование в Ютке

60 самок новозеландских белых кроликов были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой и получали домперидон путем инъекций в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.У людей Tmax домперидона в плазме крови составляет 10-30 минут после внутривенного введения и 30 минут после перорального приема (натощак). Концентрации в плазме через 2 ч после перорального приема были ниже, чем после внутривенного введения, вероятно, из-за первого прохождения через печень и метаболизма в стенке кишечника. Cmax в плазме крови составляла 40 нг/мл после введения 10 мг внутривенно, 20 нг/мл после перорального приема дозы 10 мг и от 70 до 100 нг/мл после перорального приема дозы 60 мг. Время T1/2 составило приблизительно 7 часов в каждом случае. Связывание с белками плазмы, определенное с использованием домперидона, меченного тритием, в концентрациях 10 и 100 нг/мл, составило 91,8 и 93%, соответственно.

Неврологическая классификация (МКБ-10)

Исследование токсичности после внутривенного введения у собак породы бигль (возраст 3 недели). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 1,25; 5 и 20 мг/кг массы тела домперидона один раз в день в течение 6 дней в неделю. Влияние на смертность не наблюдалось. После дозы 20 мг/кг наблюдалась рвота и снижение аппетита. Поведение и внешность не изменились. Масса тела оставалась сопоставимой в контрольной и обработанной домперидоном группах. Не было доказано, что домперидон обладает мутагенным потенциалом в тесте на доминантную летальную мутацию у самцов и самок мышей, в микроядерном тесте у мышей, в тесте Эймса с бактериями Salmonella typhimurium, в тесте на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека и в тесте на сцепленную с полом рецессивную летальную мутацию у Drosophila melanogaster.

Зарегистрируйтесь в Здравсити

В этом эксперименте использовали 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Прирост веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого прироста веса (из-за снижения потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксического или тератогенного воздействия или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты на культуре тканей показывают, что уровень пролактина in vitro изменяется приблизительно в одной трети случаев рака молочной железы человека, что является потенциально важным фактором, если блокаторы дофаминовых рецепторов будут назначены пациенту с ранее диагностированным раком молочной железы. Хотя были описаны такие отклонения, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у большинства пациентов неизвестно. После хронического приема блокаторов дофаминовых рецепторов у грызунов отмечалось увеличение опухолей молочной железы. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным приемом этих препаратов и возникновением опухолей молочной железы. Имеющиеся доказательства в настоящее время считаются слишком ограниченными, чтобы быть убедительными. Если у пациента развивается галакторея и/или гинекомастия, прекращение приема препарата облегчает эти симптомы.

АТХ аналоги

Гистопатологические исследования, сравнивающие различные группы самцов и самок, не выявили статистической разницы в общей частоте возникновения опухолей у крыс. Частота возникновения различных типов опухолей существенно не отличалась от контрольных значений, за исключением мужчин в группе высоких доз, у которых наблюдалось незначительное увеличение частоты возникновения аденом гипофиза. Небольшая тенденция к увеличению числа карцином молочной железы наблюдалась у самок, получавших высокие дозы. Довольно высокая частота аденом щитовидной железы была обнаружена у женщин, получавших средние дозы, но не у женщин, получавших высокие дозы. Такие результаты при опухолях гипофиза и молочной железы ожидались при использовании антагониста дофамина в высоких дозах.В 6-, 12- и 18-месячных исследованиях не наблюдалось влияния дозы на смертность. Единственным изменением в поведении было повышение аппетита, наблюдавшееся у самок, получавших дозу 10 мг/кг, а также у самок, получавших дозу 40 мг/кг, но в меньшей степени. Это привело к ожирению у некоторых животных, особенно во время 12- и 18-месячных испытаний. Стимуляция молочных желез была отмечена при всех дозах у самок и у большинства самцов при высокой дозе в течение 18-месячного испытания. Потребление пищи при высоких дозах снижалось у мужчин и женщин в 6-месячном исследовании, а также у мужчин в 12- и 18-месячном исследованиях. Повышенное потребление пищи наблюдалось у самок после дозы 10 мг/кг в 6, 12 и 18 месяцев исследования. Снижение потребления пищи коррелировало со снижением массы тела после дозы 160 мг/кг у самцов и самок (6 месяцев) и у самцов (12 месяцев). Гематологические и биохимические параметры были в норме, за исключением небольшого увеличения несегментированных гетерофилов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (12 месяцев), небольшого увеличения моноцитов при дозах 40 и 160 мг/кг у женщин (18 месяцев) и небольшого увеличения неорганического фосфора у женщин (12 месяцев). Анализ мочи был в норме. Большинство результатов вскрытия, полученных как после введения домперидона, так и у интактных животных, были связаны со старением: пневмония, абсцессы легких, алопеция, инволюция тимуса. Прием домперидона вызвал стимуляцию молочных желез у всех самок в 6-, 12- и 18-месячных исследованиях и у нескольких самцов при дозе 160 мг/кг в 18-месячном исследовании. Не наблюдалось неблагоприятного влияния домперидона на массу органов.

Условия применения

Несмотря на то, что в исследованиях на животных не было продемонстрировано тератогенного или первичного эмбриотоксического эффекта, сопоставимых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому домперидон не следует применять у беременных женщин, если только ожидаемая польза не перевешивает потенциальный риск. Анализ мочи был нормальным, за исключением сниженного уровня креатинина у всех женщин, принимавших домперидон. Возбуждение молочных желез наблюдалось у всех самок, получавших домперидон. Вес органов был сопоставим во всех группах, за исключением увеличения абсолютного веса печени у самок с низкой дозой, у которых также увеличился вес тела. При высокой дозе абсолютный вес нескольких органов был значительно ниже, чем в контрольной группе, что было связано с меньшей общей массой тела в этой группе. Гистопатологическое исследование выявило такие изменения, как смачивание эпителия влагалища, уменьшенное количество лютеиновых телец у всех женщин, молочные железы женского типа (иногда с жидким секретом) у мужчин, заметное развитие наполненной секретом грануляционной ткани у всех женщин, увеличенное количество хромофобной или эритросинильной ткани и сниженный уровень гонадотропина гипофиза.

Применение во время беременности и лактации

В эксперименте использовалось 320 крыс Вистар (160 самцов и 160 самок). Группы по 20 самцов и 20 самок получали домперидон в дозах 0, 10, 40 и 160 мг/кг в день. Самцы получали домперидон не менее чем за 60 дней до спаривания с самками, не получавшими домперидон, а самки получали домперидон не менее чем за 14 дней до спаривания с интактными самцами и затем на протяжении всей беременности. Набор веса был нормальным у всех леченных и нелеченных самок, за исключением более низкого набора веса (из-за меньшего потребления пищи) у самок, получавших высокие дозы. Во время исследования погибли только 2 животных: одна самка с низкой дозой и одна самка, которой не давали домперидон при спаривании с самцом с высокой дозой. Различий в продолжительности беременности между всеми группами не наблюдалось. Эмбриотоксических, тератогенных эффектов или нарушения фертильности у самок и самцов не наблюдалось. Признаки токсичности после внутривенного введения: мыши — птоз (доза ≥20 мг/кг), седация (≥40 мг/кг), тремор и судороги (>80 мг/кг); крысы — птоз, седация и каталепсия (≥5 мг/кг), судороги (≥80 мг/кг); морские свинки — птоз и седация (≥20 мг/кг) и одышка перед смертью (40 мг/кг); собаки — атаксия, седация и рвота (>10 мг/кг).

Купить во всех аптеках

Умеренное или сильное раздражение хвоста с прогрессирующим некрозом наблюдалось как у самцов, так и у самок после дозы 40 мг/кг. При этой дозе у нескольких самок также наблюдалась стимуляция молочных желез. Уменьшение веса селезенки наблюдалось во всех группах самцов и самок. После введения высоких доз вес большинства органов уменьшился, особенно у самцов, у которых конечная масса тела была ниже. Гистопатологическое исследование выявило уменьшение количества корпускул в яичнике при дозе 40 мг/кОдна самка при дозе 320 и 2 самки при дозе 640 мг/кг умерли во время исследования. Эти самки не были беременны, и некропсия не выявила причину смерти. Уровень беременности составил 95% в контрольной группе, 85% в группе с дозой 160 мг/кг, 20% при дозе 320 мг/кг и 25% при дозе 640 мг/кг. Скорость резорбции увеличивалась с увеличением дозы и составила 100% в группе с высокой дозой. Размер помета и вес при рождении телят также уменьшились в группах с низкой и средней дозой. Тератогенных эффектов, связанных с применением домперидона, выявлено не было. При применении этих высоких доз также не наблюдалось признаков материнской токсичности.

Аналоги

Комбинированный прием также привел к удлинению интервала QT (максимум 10-20 мс), что было больше, чем удлинение, наблюдавшееся при применении только кетоконазола. Удлинение интервала QT не наблюдалось при приеме домперидона внутрь в дозах до 160 мг/сут, т.е. в два раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу. Следует отметить, что после введения высоких доз домперидона парентеральным путем были зарегистрированы случаи сердечной аритмии и смерти. Результаты исследования взаимодействия следует учитывать при назначении домперидона с ингибиторами CYP3A4 (повышение концентрации домперидона в плазме) или с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пириформную тахикардию.

Условия хранения

Домперидон — антагонист дофамина, который почти не проходит через ВВВ и действует в основном на периферические дофаминовые рецепторы. Хотя 3Н-домперидон специфически и избирательно связывался с дофаминовыми рецепторами в стриатуме мышей и крыс in vitro, при введении in vivo он не вытеснял 3Н-спиперон из дофаминергических структур мозга крыс и не увеличивал концентрацию гомованилиновой кислоты в мозге крыс. Таким образом, домперидон не оказывал влияния на поведение, условные рефлексы, внутричерепную самостимуляцию или показатели ЭЭГ при концентрациях, в 100 раз превышающих дозу противорвотного препарата. Это исследование показывает, что домперидон не превышает ГЭБ.80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0; 160; 320 и 640 мг/кг ежедневно с 6 по 15 день беременности. Прирост массы тела был значительно ниже во всех группах и коррелировал с меньшим потреблением пищи в этих группах.

Показания к применению препарата Мотилиум®

Нарушения моторики верхних отделов ЖКТ, связанные с хроническим и подострым гастритом и диабетическим гастропарезом (симптоматическое лечение); профилактика гастроинтестинальных симптомов, связанных с применением противопаркинсонических препаратов с агонистами дофамина.Процент живых, мертвых и резорбированных плодов составил 90,2; 0 и 9,8% (контроль), 99,2; 0 и 0,8% (группа низкой дозы) и 97,1; 0 и 2,9% (группа высокой дозы), соответственно. Средний живой вес молодняка при рождении составлял: 34,6 г (контроль), 35,3 г (низкая доза) и 36,9 г (высокая доза). Выживаемость молодняка через 24 часа после рождения составила: 77,7% (контроль), 76,7% (низкая доза) и 76,5% (высокая доза). Домперидон, введенный в этих условиях, не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.

Вопрос на Здравсити

80 самок крыс Вистар разделили на 4 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон в дозах 0, 10, 14 и 160 мг/кг перорально с 16-го дня в течение 3-недельного периода лактации. У самок, получавших высокие дозы, значительно снизился прирост массы тела и потребление пищи. Одна самка, получавшая низкую дозу, умерла во время эксперимента. Частота наступления беременности составила 95, 90, 70 и 90% в контрольных группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно. Процент живых и мертвых плодов при рождении составил 97,1 и 2,9% (контрольная группа), 98,4 и 1,6% (низкая доза), 92,7 и 7,3% (средняя доза) и 86,1 и 13,9% (высокая доза), соответственно. Никаких отклонений от нормы не наблюдалось ни в одной из групп. Дети из всех групп демонстрировали нормальный набор веса в течение 3-недельного неонатального периода. Через 3 недели, при отъеме, выживаемость телят в контрольной группе составила 85,5%, по сравнению с 77,2% при 10 мг/кг, 72,1% при 40 мг/кг и 32,3% при 160 мг/кг. Эффекты, наблюдаемые при высоких дозах, вероятно, были обусловлены материнской токсичностью.Вес органов оставался нормальным во всех группах, за исключением небольшого увеличения относительного веса печени при высоких дозах и небольшого снижения абсолютного и относительного веса надпочечников при всех дозах.

Использование у детей

Передача, копирование, распространение информации без разрешения RLS-Patent Ltd и коммерческое использование материала запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.Toxicity study after oral administration in beagle dogs (aged 3 months). Собаки (3 самца, 3 самки) получали 0; 2,5; 10 и 40 мг/кг массы тела домперидона перорально один раз в день в течение шести дней в неделю. Все животные выжили после эксперимента. При высоких дозах наблюдалось снижение аппетита, глазные выделения и птоз. При высоких дозах потребление пищи снижалось, и наблюдалось устойчивое снижение массы тела. ЧСС, ЭКГ и АД оставались нормальными во всех группах. Гематологические параметры оставались нормальными, за исключением снижения гематокрита, Hb и количества эритроцитов при высоких дозах. Анализ сыворотки крови и мочи был нормальным во всех группах. Вес органов был нормальным, за исключением связанного с дозой увеличения относительного веса печени во всех группах. При высоких дозах ожидалось увеличение относительной массы органов за счет снижения общей массы тела. Гистопатологические наблюдения: десквамация и некоторая дегенерация эмбрионального эпителия без сперматогенеза у 2/3 самцов после высоких доз, атрофия предстательной железы после доз 10 и 40 мг/кг, некоторая ретракция вилочковой железы у 2/3 самок после высоких доз, более пролиферированная эритрозиноподобная ткань в гипофизе у самцов после высоких доз и у самок после средних и высоких доз.

Контакт для направления

60 самок новозеландских белых кроликов разделили на 3 группы по 20 животных в каждой и вводили домперидон внутривенно в дозах 0; 0,63 и 1,25 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности. Выживаемость составила 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 100% в группе с высокой дозой. В группе с низкой дозой погибли три животных. Прирост массы тела был сопоставим во всех группах. Уровень беременности составил 100% в контрольной группе, 85% в группе с низкой дозой и 90% в группе с высокой дозой. Средний размер помета был сопоставим во всех группах.

Блог компании "Каролина Мед"