Островки лангерганса это

Небольшие скопления клеток, называемые островками Лангерганса, расположены по всей поджелудочной железе и позволяют органу вырабатывать инсулин. Группы этих клеток были открыты еще в 1869 году ученым Полем Лангергансом, в честь которого они и названы. Островковые клетки поджелудочной железы в основном сосредоточены в хвосте поджелудочной железы, составляя 2% от массы органа. Всего в паренхиме насчитывается около 1 миллиона островков.

Содержание
  1. Бета-клетки, полученные из жировых отложений
  2. Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы
  3. Исследователи СОЛК
  4. Факторы Яманаки
  5. Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, IgG
  6. Стресс на эндоплазматический ретикулум; роль митохондрий
  7. Дефектное складывание
  8. Другая важная информация о здоровье для родителей:
  9. Антитела к тирозинфосфатазе (анти-IA-2)
  10. КЛЕТОЧНЫЙ КАЛЬКУЛЯТОР
  11. Что такое аутоиммунный диабет?
  12. Зрелая поджелудочная железа
  13. Зрелые β-клетки человека
  14. Поджелудочная железа и гормоны
  15. Антитела к интраинсулину (IAA)
  16. Факторы, влияющие на развитие β-клеток
  17. Зрелые β-клетки человека
  18. Развитие клеток
  19. Антитела к инсулину (IAA)
  20. Нормальные показатели
  21. Экзокринные клетки поджелудочной железы
  22. Осведомленность родителей о здоровье:
  23. Развитие клеток
  24. Факторы Яманака
  25. Большая ценность
  26. Диабет вызывает гибель β-клеток
  27. Диабетическая клеточная терапия: ШАГИ ОТ КОНЦА
  28. Гипергликемия и апоптоз
  29. Экзокринные клетки поджелудочной железы
  30. КРУГ ИЗ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ: ФУНКЦИИ
  31. Выводы
  32. Пролиферация и дифференцировка бета-клеток

Бета-клетки, полученные из жировых отложений

Во время эмбрионального развития p-клетки синтезируют инсулиноподобные факторы роста I и II (IGF-1, IGF-P) [34, 36], которые оказывают аутокринное митогенное действие.Поджелудочная железа — очень важный орган в организме человека, от функционирования которого зависит также общее состояние и правильная работа других органов. Хотя медицина все еще находится в зачаточном состоянии и почти все болезни и отклонения в функционировании организма можно вылечить или, по крайней мере, исправить, необходимо заботиться о своем теле и, прежде всего, придерживаться здорового питания. Если вы уже столкнулись с каким-либо из симптомов, свидетельствующих о ненормальном функционировании желез, не стоит медлить, ведь раннее обращение за квалифицированной медицинской помощью может облегчить жизнь и сократить период выздоровления!

Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы

Таким образом, в нормальных условиях существует хрупкий баланс между компонентами эндокринной иммунной системы (представленной островковыми макрофагами), местно вырабатываемыми нейропептидами и классическими нейротрансмиттерами, высвобождаемыми из нервных волокон. Berthoud et al [14], островки получают эфферентные проекции от дорсальной части мопролиферации [68]. Кроме того, начинается процесс трансформации частичной компенсации диабета, поскольку 30% клеток p достаточно для полной секреции инсулина в ответ на введение глюкозы [68]. Известно, что морфологической основой ИБС является воспаление, локализованное в островке Лангерганса, приводящее к разрушению p-клеток и дисфункции других типов клеток. Это воспаление носит аутоиммунный характер (аутоиммунный инсулит AI) и вызывает гибель ₽-клеток, в основном через апоптоз [50, 69].

Исследователи СОЛК

В последние годы было показано, что несколько нейропептидов синтезируются в эндокринных клетках островков. Некоторые из них вырабатываются в специфических типах клеток (PP. клетки, образующие панкреатический полипептид), другие могут вырабатываться вместе с классическими гормонами в a-, (J- и 5-клетках. К ним относятся амилин и HYY и NPU, которые принадлежат к семейству панкреатических полипептидов. HYY широко представлен в островках и синтезируется почти всеми типами клеток [42]. NPU минимально синтезируется в зрелых островках Лангерганса, где его основными продуцентами являются 5- и РР-клетки [53]. Однако под влиянием глюкокортикоидов его продукция в островках быстро увеличивается, в основном за счет активации синтеза пептидов в клетках [3] [53].Различные модели ИИ сыграли важную роль в изучении патогенеза ИИ. Одной из наиболее широко используемых моделей является линия мышей NOD (мыши с диабетом без ожирения) [32]. У мышей этой линии спонтанно развивается аутоиммунный диабет, который имеет очень схожие иммунологические особенности с ИГД у людей [72]. Преимущества исследований на линии NOD включают возможность блокировать цитокины специфической сывороткой и изучать изменения в развитии и течении заболевания [61]. Именно этот метод позволил получить множество данных о роли специфических цитокинов (IL, фактор некроза опухоли — TNF, интерферон — IFU) в патогенезе БА [20].

Факторы Яманаки

Обобщая вышесказанное, можно сказать, что островок Лангерганса является одним из примеров тесной взаимосвязи между нервной, иммунной и эндокринной системами, которая особенно ярко проявляется в патологии.Нередко поджелудочная железа функционирует аномально. Если хотя бы один фермент не вырабатывается в нужном количестве, это влияет на весь организм и приводит к появлению симптомов, указывающих на то, что не все в порядке. К основным симптомам нарушения работы относятся:

Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, IgG

Оказалось, что у новорожденных островковые клетки занимают 6% от общего веса органа. По мере старения организма доля структур с эндокринной активностью уменьшается. К пятидесяти годам их остается всего 1-2%. Островки Лангерганса выделяют около 2 миллиграммов инсулина в день. Национальный научный фонд финансирует исследования ученых из Инженерной школы Свонсона при Питтсбургском университете, которые изучают возможность использования человеческих плюрипотентных стволовых клеток (hPSC) для создания панкреатических островков в лабораторных условиях. Основной целью исследования является разработка метода культивирования васкуляризированных островков in vitro, что, по мнению исследователей, приведет к повышению жизнеспособности и функции островковых клеток после трансплантации.

Стресс на эндоплазматический ретикулум; роль митохондрий

Афференты BP поджелудочной железы содержат рецепторы для hPSC типа A (hPSC-AR) [18] и рецепторы для интерлейкина-1 (IL-1) [15]. Эти волокна проникают в медиальное ядро JST, а также в дорсальную и вентральную части ретикулярной формации, заднюю область и сутуральное ядро [14], что свидетельствует о вовлечении широкого спектра структур мозга в ответ на изменения состояния островковых клеток и подчеркивает важность ЦНС в регуляции эндокринной функции поджелудочной железы.Первоначальное повреждение клеток p в первую очередь приводит к уменьшению количества транспортеров глюкозы GLUT-2 на их плазматической мембране [21]. Это снижает чувствительность клеток p к глюкозе и приводит к уменьшению выработки инсулина до начала процесса разрушения [21]. Кроме того, внутриклеточные ферменты и биологически активные вещества (продукты перекисного окисления липидов — ПОЛ), высвобождающиеся во время повреждения, активируют макрофаги, обитающие в островках [11], и привлекают мононуклеары из кровотока [25]. В то же время макрофаги, которые изначально должны были выполнять очистительную функцию [25], начинают синтезировать ряд цитокинов, которые индуцируют все [11, 62]. Наиболее важными из них являются [65]. Помимо цитокинов, макрофаги начинают синтезировать НПО в больших количествах [26], которые, как и ИЛ-1р [35], также ингибируют синтез и секрецию инсулина [49].

Дефектное складывание

В островках Лангерганса, как и в других тканях организма, присутствует аномальное количество резидентных макрофагов. Расмуссен и др. [Это первая успешная попытка создать in vitro васкуляризированные органоиды — панкреатические островки из ВПСК», — объясняет Ипсита Банерджи, руководитель исследования. «Благодаря совместной работе мы разработали метод имплантации фрагментов кровеносных сосудов в островки. Если перед пересадкой островков в организм провести их васкуляризацию, у них будет больше шансов выжить и они смогут быстрее регулировать уровень глюкозы в крови.»

Другая важная информация о здоровье для родителей:

Питательные вещества (глюкоза и аминокислоты), поступающие в р-клетки, увеличивают внутриклеточную концентрацию NADH2 путем его окисления, тем самым активируя дыхательную цепь в митохондриях и увеличивая соотношение АТФ/АДФ [40]. В p-клетках присутствуют АТФ-чувствительные K+ каналы, которые закрываются в условиях повышения концентрации АТФ, что приводит к деполяризации клетки и открытию потенциал-зависимых L-типа Ca2+ каналов [40]. Приток кальция в клетку активирует ключевой фермент секреции инсулина — кальций/кальмодулин-зависимую протеинкиназу II (CaM-PK II) [12]. Этот фермент фосфорилирует ряд белков цитоскелета, что приводит к экзоцитозу секреторных гранул [12].Островковые клетки образуют 3 типа связей между собой: десмосомы, плотные контакты и гэп-соединения [7]. Последние образуют функциональный синцитий островка: электрическое возбуждение одной клетки легко передается на другие, так что островок отвечает как единое целое (концепция островка как мини-органа) [7]. Оба класса гормонов синергично увеличивают секрецию инсулина при гликемии выше 4,0 ммоль/л, тогда как при более низких концентрациях глюкозы их эффекты незначительны [12, 64, 79]. Стимуляция MgCo-лино и CCK-B рецепторов в p-клетках приводит к G-белок опосредованной активации фосфолипазы C (PL-C) [12], которая расщепляет мембранные фосфолипиды до двух вторичных медиаторов, инозитол трифосфата (InsP3) и диацилглицерола. Островок Лангерганса получает сложную иннервацию, включающую афференты и холинергические ветви блуждающего нерва, а также немиелинизированные норадренергические ветви симпатической нервной системы (42). Симпатические терминали вместе с норадреналином содержат NPU [42], а парасимпатические терминали содержат вазоактивный кишечный полипептид (VIP) вместе с ацетилхолином [42, 57]. Столбики Лангерганса выделяют около 2 миллиграммов инсулина.

Антитела к тирозинфосфатазе (анти-IA-2)

Важная роль TNFa в индукции диабета была подтверждена экспериментами с антителами, блокирующими этот фактор у мышей линии NOD, что защищает их от развития ИБС [20]. TNF действует на афферентные волокна БН, опосредуя ряд центральных эффектов, выражающихся в изменении активности нейронов структур, важных для регуляции потребления пищи и энергетического баланса [18]. Кроме того, TNFa способен оказывать аутокринное воздействие на макрофаги, усиливая их активацию и повышая синтез NO и IL-1r [1 1].a-клетки выделяют глюкагон и небольшое количество его предшественника, прогормона глицина [7]. В сочетании с глюкагоном а-клетки вырабатывают панкреастатин, который ингибирует секрецию инсулина [76].

КЛЕТОЧНЫЙ КАЛЬКУЛЯТОР

Помимо прямого воздействия на р-клетки, IL-ip также вызывает трансформацию эндотелиальных клеток сосудов. Затем они начинают выделять простагландины и тромбоксаны [43]. Увеличивается количество белков адгезии — селектинов — на поверхности эндотелиальных клеток [9]. Все это в сочетании с увеличением перфузии (под влиянием простагландинов и NO) приводит к привлечению лимфоцитов к островковой ткани и развитию инфильтрата, который играет важную роль в развитии ИБС. так как ингибирование хемотаксиса лимфоцитов цитохалазином предотвращает развитие заболевания у мышей NOD [16]. У крыс уже на 12 день эмбрионального развития в поджелудочной железе обнаруживаются инсулин, глюкагон, нейропептид YY (HYY) и панкреатический амилоидный полипептид (амилин) [51], синтезируемый PDX-1, который активирует клеточный синтез инсупанкреатического полипептида и большинство цитокиновых эффектов, связанных с изменением активности генов [9, 43]. Его действие можно описать следующим образом.

Что такое аутоиммунный диабет?

Известно, что морфологической основой ИБС является воспаление, локализованное в островке Лангерганса, приводящее к разрушению p-клеток и дисфункции других типов клеток. Это воспаление имеет аутоиммунную природу (аутоиммунный инсулит AI) и вызывает гибель ₽-клеток, в основном путем апоптоза (50, 69).Колесник Ю.М., Орловский М.А. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов разрушения при сахарном диабете 1 типа.Проблемы эндокринологии. 2004;50(2):3-10 (in Russian)

Зрелая поджелудочная железа

Сформированные островки Лангерганса состоят из эндокринных клеток энтодермального происхождения, капилляров, симпатических окончаний, эфферентов и афферентов блуждающего нерва, нейронов, глиальных клеток и тканевых макрофагов [25, 42, 74]. В индуцированном стволовыми клетками васкулогенезе наблюдалась значительная пролиферация эндотелиальных клеток и рост острых макрофагов.Попытки стимулировать васкуляризацию островковых клеток in vitro предпринимались и ранее. Так, в 2011 году были опубликованы результаты эксперимента американских ученых из Бостонского университета, Университета Брауна и Медицинской школы Альперта, в котором они проверили гипотезу о том, что стволовые клетки костного мозга стимулируют ангиогенез в панкреатических островках. Для проверки этой гипотезы человеческие островки (100 на 1 мл) культивировали отдельно (контроль) или вместе с костным мозгом человека (миллион клеток на 1 мл) в течение 210 дней. После культивирования было обнаружено, что совместная культура значительно увеличивает содержание факторов ангиогенеза, таких как VEGF-a (535 против 2 пг/мл), PDGF (280,79 против 0 пг/мл), KGF (939 против 8 пг/мл), TIMP-1 (4592 против 4332 пг/мл) и ангиогенин (506 против 97 пг/мл). Ангиопоэтин-2 был ниже, чем в контрольной группе (5 против 709 пг/мл). Если эти проангиогенные факторы удаляются в процессе культивирования, индуцированная СК васкуляризация островков также снижается, что позволяет предположить паракринный механизм действия этих клеток.

Зрелые β-клетки человека

Поступающие в р-клетки питательные вещества (глюкоза и аминокислоты) увеличивают внутриклеточную концентрацию NADH2 за счет его окисления, тем самым активируя дыхательную цепь в митохондриях и увеличивая соотношение АТФ/АДФ [40]. В p-клетках присутствуют АТФ-чувствительные K+ каналы, которые закрываются в условиях повышения концентрации АТФ, что приводит к деполяризации клетки и открытию потенциал-зависимых L-типа Ca2+ каналов [40]. Приток кальция в клетку активирует ключевой фермент секреции инсулина — кальций/кальмодулин-зависимую протеинкиназу II (CaM-PK II) [12]. Этот фермент фосфорилирует ряд белков цитоскелета, что приводит к экзоцитозу секреторных гранул [12]. Центральная часть островков изобилует высокофенестрированными капиллярами, образующими густую сеть синусов, которые обуславливают реактивность островков на метаболические сигналы (глюкоза, аминокислоты) [1], которые в свою очередь могут увеличивать островковый кровоток, действуя через центральные, кишечные и печеночные глюкорецепторы и БН. Островковый кровоток регулируется независимо от кровотока в экзокринной части поджелудочной железы и определяется комплексным действием нейропептидов, локально секретируемых медиаторов нервной системы (в основном норадреналина), NO и тканевой ренин-ангиотензиновой системы [70].

Поджелудочная железа и гормоны

Одна из ее основных функций (помимо активного участия в пищеварении) — эндокринная, то есть производство очень важных гормонов, присутствие которых в организме человека необходимо. Островок Лангерганса — это участок в железе, который отвечает за выработку гормонов. Поджелудочная железа — это очень важный орган в организме человека, от работы которого зависит общее состояние и правильное функционирование других органов. Хотя медицина стоит на месте и почти все болезни и отклонения в функционировании организма можно вылечить или хотя бы исправить, необходимо следить за своим организмом и, прежде всего, правильно питаться. И если вы уже обнаружили один из симптомов, свидетельствующих о нарушении работы железы, не стоит медлить, так как раннее обращение за медицинской помощью может облегчить жизнь и сократить период выздоровления!

Антитела к интраинсулину (IAA)

В дополнение к прямому использованию для трансплантации, создание живых васкуляризированных панкреатических островков вне организма может стать ценным инструментом для тестирования эффективности и токсичности новых методов лечения поджелудочной железы. Кроме того, васкуляризация органелл in vitro открывает новые горизонты в области трансплантации.В данном обзоре представлены лишь основы современных взглядов на физиологию островков Лангерганса в нормальном состоянии и на механизмы разрушения р-клеток при диабете 1 типа. Роль структур ЦНС в патогенезе этого заболевания мало актуальна и может стать темой отдельной статьи.

Факторы, влияющие на развитие β-клеток

Третий путь — перфорин. Цитотоксические лимфоциты при непосредственном контакте с P-клетками способны включать в свою мембрану белок перфорин (гомолог белка C9 системы комплемента), который образует дефект в плазматической мембране, через который проникают сериновые протеазы гранзима, вызывая деградацию хроматина в ядре клетки [73] путем активации другой группы сериновых протеаз — каспаз. Во время эмбрионального развития p-клетки синтезируют инсулиноподобные факторы роста I и II (IGF-1, IGF-P) [34, 36], которые проявляют аутокринный митогенный эффект, потенцируемый гормоном роста и плацентарным лактогеном II [39, 54]. НеПервоначальное повреждение клеток p в первую очередь приводит к уменьшению количества транспортеров глюкозы GLUT-2 на их плазматической мембране [21]. Это снижает чувствительность клеток p к глюкозе и приводит к уменьшению выработки инсулина до начала процесса разрушения [21]. Кроме того, внутриклеточные ферменты и биологически активные вещества (продукты перекисного окисления липидов — ПОЛ), высвобождающиеся во время повреждения, активируют макрофаги, обитающие в островках [11], и привлекают мононуклеары из кровотока [25]. В то же время макрофаги, которые изначально должны были выполнять очистительную функцию [25], начинают синтезировать ряд цитокинов, которые вызывают все последующие симптомы ИИ [11, 62]. Главными из них являются IL-ip и TNFaa [65]. Помимо цитокинов, макрофаги начинают синтезировать NPU в больших количествах [26], который, действуя аутокринно, увеличивает выработку TNFa и IL-1r [35], а также ингибирует синтез и секрецию инсулина [49].

Зрелые β-клетки человека

Хотя с медицинской точки зрения этот орган имеет очень простую структуру, это не означает, что выполняемые им функции также просты. Все как раз наоборот. Роль, которую эта железа играет в процессе пищеварения, просто колоссальна. Основная функция — выработка всех необходимых ферментов, с помощью которых происходит нормальный процесс пищеварения. В результате значительного разрушения р-клеток этими цитокинами происходит снижение внутристволовой продукции инсулина и ГАМК, что, согласно концепции функционального островкового синцития, обсуждавшейся ранее, подавляет а-клетки и увеличивает продукцию глюкагона [41]. В сочетании с нарушением иннервации островков вследствие диабетической полинейропатии [42] это приводит к снижению тонизирующего эффекта БН на синтез и секрецию инсулина р-клетками, тем самым замыкая порочный круг [6]. <Заместительная терапия при повреждении бета-клеток

Основными типами антител, обнаруженных у пациентов с ИБСД, являются антитела против цитоплазматических компонентов (3-клеточной) МКА (например, глутаминдекарбоксилазы [78]). Эти антитела появляются задолго до появления клинических симптомов диабета и позволяют провести раннюю диагностику [2]. Хотя их роль в развитии диабета остается неясной, они не играют решающей роли в дальнейшем прогрессировании заболевания [16]. Другим широко используемым методом изучения ИИ является аллотрансплантация островков Лангерганса между различными генетическими линиями, содержащими дефект в определенном гене (белки гистосовместимости — БСК, цитокины и т.д.), с последующим изучением реакции отторжения [69]. Помимо этих моделей, в исследованиях использовались классические модели стрепто-зо-тоцинового и аллоксанового диабета, аналогичные ИГД у людей.

Развитие клеток

В островках были обнаружены одиночные нейроны, содержащие NPU [58] и нейрональную форму NO-синтазы [44]. Считается, что производство NO участвует в регуляции кровотока в островках [44]. Т. Учида и Т. Эндо в 1989 году продемонстрировали наличие в островках мелких глиальных клеток, которые перекрывают а-клетки [74].Формирователи десен в стоматологии: у людей абсолютно все должно быть идеально IN D I V I D U A L L E F O R M I R O A L E D S N N O W Статья…

Антитела к инсулину (IAA)

«Принципы проектирования васкуляризации перед трансплантацией могут быть применены к любому типу ткани, не только к поджелудочной железе, — говорит доктор Банерджи. «Когда для трансплантации используются островки от доноров, некоторые из них погибают в результате процедуры. Мы ожидаем, что шаги, которые мы предпринимаем в лаборатории перед пересадкой новых клеток в организм пациента, будут иметь большое значение для регенеративной медицины следующего поколения. «Отказ поджелудочной железы — не редкость. Если даже один фермент не вырабатывается в нужном количестве, это влияет на весь организм и приводит к появлению симптомов, которые говорят о том, что все не так. Основными симптомами нарушения работы поджелудочной железы являются:

Нормальные показатели

Как и любой другой орган в организме человека, поджелудочная железа, а точнее ее работа, контролируется центральной нервной системой.  Научные исследования показали, что функции поджелудочной железы немедленно активизируются при запахе пищи, особенно когда человек голоден.  Отдельно стоит отметить, что блуждающий нерв отвечает за активацию этой железы, а симпатический нерв — за снижение активности.Диабет I типа приводит к тому, что иммунная система разрушает эти островки. В результате пациенты должны ежедневно принимать инсулин для поддержания уровня сахара в крови. Слишком высокий уровень сахара может привести к гипергликемии, диабетическому кетоацидозу и, если эти состояния не контролировать, к смерти. Пациенты должны самостоятельно регулировать уровень сахара в крови на протяжении всей своей жизни. В качестве альтернативы следует искать замену неактивной поджелудочной железы или ее активной части — островков Лангенгара.

Экзокринные клетки поджелудочной железы

У островков поджелудочной железы очень высокая потребность в кислороде. Их необходимо как можно скорее «подключить» к кровеносным сосудам реципиента, иначе они быстро потеряют способность регулировать уровень глюкозы в крови и погибнут. Ученые начали искать новые методы ускорения васкуляризации островков после трансплантации и пришли к выводу, что проще «выращивать» сосуды до трансплантации, in vitro, непосредственно внутри группы островковых клеток.Центральная часть островков обильно снабжена высокофенестрированными капиллярами, образующими густую сеть синусов, что определяет реактивность островков на метаболические сигналы (глюкоза, аминокислоты) [1], которые в свою очередь могут увеличивать островковый кровоток, действуя через центральные, кишечные и печеночные глюкорецепторы и БН. Островковый кровоток регулируется независимо от кровотока в экзокринной части поджелудочной железы и определяется комплексным действием нейропептидов, локально секретируемых медиаторов нервной системы (в основном норадреналина), NO и тканевой ренин-ангиотензиновой системы [70].

Осведомленность родителей о здоровье:

Самоантитела также играют важную роль в возникновении диабетических осложнений. Например, аутоантитела против компонентов нервных волокон обнаруживаются при диабетической автономной полинейропатии, что, по-видимому, является ее причиной (63). Они также могут играть роль в нарушении функции р-клеток из-за повреждения нервного аппарата самих островков. Это отменяет сенсибилизирующее действие ацетилхолина и других нейропептидов, высвобождаемых из терминалей БН, что приводит к нарушению синтеза и секреции инсулина [42]. При многих заболеваниях, например, при диабете, в дополнение к двум описанным классическим путям, образование р- и а-клеток путем дуктальной и 6-клеточной метаплазии может происходить в результате активации экспрессии регуляторного белка PDX- 1 [28].

Развитие клеток

В последние годы было показано, что ряд нейропептидов синтезируется в островковых эндокринных клетках. Некоторые из них вырабатываются в определенных типах клеток (PP. клетки, образующие панкреатический полипептид), другие могут вырабатываться вместе с классическими гормонами в a-, (J- и 5-клетках. К ним относятся амилин и HYY и NPU, которые принадлежат к семейству панкреатических полипептидов. HYY широко представлен в островках и синтезируется почти всеми типами клеток [42]. NPU в норме синтезируется в минимальном количестве в зрелых островках Лангерганса, где его основными продуцентами являются 5- и Pp-клетки [53]. Однако под влиянием глюкокортикоидов его продукция в островках быстро увеличивается, в основном за счет активации синтеза пептидов в [3-клеточках] [53]. Островок Лангерганса получает сложную иннервацию, включая афференты и холинергические эфференты блуждающего нерва, а также немиелинизированные норадренергические эфференты симпатической нервной системы [42]. Симпатические эфференты содержат NPU вместе с норадреналином [42], а парасимпатические эфференты содержат вазоактивный кишечный полипептид (VIP) вместе с ацетилхолином [42, 57]. Помимо этих двух пептидов, в нервной ткани островков обнаружены CGRP, ССС, субстанция Р, галанин и окситоцин [29, 47, 60]. Это свидетельствует о сложной, комплексной регуляции эндокринной функции поджелудочной железы, поскольку полноценный секреторный ответ р-клеток может быть достигнут только при соответствующей секвестрации различных групп внеклеточных сигналов [64].

Факторы Яманака

Инициальное повреждение р-клеток в первую очередь приводит к уменьшению количества транспортеров глюкозы GLUT-2 на их плазматической мембране [21]. Это снижает чувствительность клеток p к глюкозе и приводит к уменьшению выработки инсулина до начала процесса разрушения [21]. Кроме того, внутриклеточные ферменты и биологически активные вещества (продукты перекисного окисления липидов — ПОЛ), высвобождающиеся во время повреждения, активируют макрофаги, обитающие в островках [11], и привлекают мононуклеары из кровотока [25]. В то же время макрофаги, изначально предназначенные для очистительных функций [25], начинают синтезировать ряд цитокинов, которые отвечают за все последующее развитие ИИ [11, 62]. Эти цитокины в первую очередь включают IL-ip и TNFa [65]. В дополнение к цитокинам макрофаги начинают синтезировать NPU в больших количествах [26], который, действуя аутокринно, увеличивает продукцию TNFa и IL-1r [35], а также ингибирует синтез и секрецию инсулина [49].Сформированные островки Лангерганса состоят из эндокриноцитов эндодермального происхождения, капилляров, симпатических окончаний, афферентов и эфферентов блуждающего нерва, нейронов, глиальных клеток и тканевых макрофагов [25, 42, 74].

Большая ценность

Модели десен в стоматологии: абсолютно все должно быть идеально у человека I N D I V I D U A L N E F O M R O A R A T E D E S N O O S В статье… «Гидрогель похож на строительные леса и помогает строить структурные клетки в трех измерениях». — Доктор Банерджи говорит. «Обычно плюрипотентные стволовые клетки представляют собой структуру с неконтролируемой конфигурацией, но с помощью гидрогеля, разработанного нашим сотрудником из штата Аризона, мы можем создать точную многоклеточную архитектуру, называемую сфероидами. В отличие от обычных двумерных культур островковых клеток, выращенных в чашках Петри, сфероиды островков, выращенные на гидрогеле, полностью идентичны структурам, возникающим в организме естественным образом.»

Диабет вызывает гибель β-клеток

Одним из важнейших органов человеческого тела, принимающих активное участие в пищеварении и не только, является поджелудочная железа. Большинство людей ошибочно полагают, что все самые важные процессы (выработка ферментов и т.д.) происходят в желудке. Конечно, в человеке все взаимосвязано, и если одно звено цепи временно перестанет работать или выйдет из строя, это отразится на всех звеньях. Поэтому особое внимание следует уделять функционированию поджелудочной железы, так как без нее невозможна нормальная и здоровая жизнь человека. «Принципы проектирования васкуляризации перед трансплантацией могут быть применены к любому типу ткани, а не только к поджелудочной железе», — говорит д-р Банерджи. «Когда для трансплантации используются островки от доноров, некоторые из них погибают в результате процедуры. Мы ожидаем, что шаги, которые мы предпринимаем в лаборатории перед пересадкой новых клеток в организм пациента, будут очень важны для следующего поколения регенеративной медицины».

Диабетическая клеточная терапия: ШАГИ ОТ КОНЦА

ИИ инфильтрированных островков Лангерганса содержит следующие типы иммунокомпетентных клеток в порядке убывания их количества: Т8 лимфоциты (цитотоксические Т-клетки), островково-резидентные макрофаги, Т4 (хелперы 1 типа) лимфоциты и Т4-2 (хелперы 2 типа) лимфоциты [32, 50]. Т4-1 лимфоциты отличаются от Т4-2 лимфоцитов своей способностью продуцировать IFu, который стимулирует реактивность Т4-2 лимфоцитов.В случае васкуляризации, индуцированной стволовыми клетками, наблюдалось значительное рассеивание эндотелиальных клеток и рост островков. Для островков, которые уменьшились в размерах, была характерна плохая васкуляризация. Выделение инсулина наблюдалось в течение всего периода культивирования, что указывает на то, что островки сохраняли свою функцию в контакте со стволовыми клетками. Более того, ко-культура показала значительное увеличение экспрессии генов инсулина и глюкагона по сравнению с контролем, на 28,66 и 24,4 соответственно.Это указывает на то, что СК также стимулирует регенерацию эндокринных клеток.

Гипергликемия и апоптоз

Как видите, поджелудочная железа играет важную роль в процессе пищеварения, потому что если что-то идет не так и даже один фермент вырабатывается меньше или не вырабатывается вовсе, это может иметь очень негативные последствия для всего организма. Это повлияет на усвояемость полезных веществ, микроэлементов, витаминов, а также углеводов, белков и жиров, без которых человек просто не может долго жить. Помимо секреции инсулина, С-пептида и небольшого количества проинсулина, р-клетки вырабатывают ГАМК [46], которая образуется под действием глутаминдекарбоксилазы [41] и является ингибитором секреции глюкагона а-клетками [46]. Антитела к этому ферменту одними из первых появляются в крови пациентов на ранних стадиях диабета [78].

Экзокринные клетки поджелудочной железы

Если вы испытываете любой из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу, так как шутить с этим не стоит, ведь боль не пройдет сама по себе, если не выявить истинную причину и не начать своевременное лечение. Любой из этих симптомов может указывать на развитие болезни поджелудочной железы, а также заболеваний, которые напрямую связаны с аномальным производством ферментов и гормонов в поджелудочной железе. К ним относятся: Афференты БН в поджелудочной железе содержат рецепторы для ССС типа А (ССС-АР) (18) и рецепторы для интерлейкина-1 (ИЛ-1) (15). Эти афференты проникают в медиальное ядро JST, а также в дорсальную и вентральную части ретикулярной формации, заднюю область и сутуральное ядро [14], что свидетельствует о вовлечении широкого спектра структур мозга в ответ на изменения состояния островковых клеток и подчеркивает важность ЦНС в регуляции эндокринной функции поджелудочной железы.

КРУГ ИЗ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ: ФУНКЦИИ

Небольшие скопления клеток, называемые островками Лангерганса, расположены по всей поджелудочной железе и позволяют этому органу вырабатывать инсулин. Группы этих клеток были открыты еще в 1869 году ученым Полем Лангергансом, в честь которого они и названы. Островковые клетки поджелудочной железы сосредоточены в основном в хвосте поджелудочной железы, составляя 2% от массы органа. Всего в паренхимальной ткани находится около 1 миллиона островков.Было установлено, что у новорожденных островковые клетки занимают 6% от общей массы органа. По мере старения организма доля структур с эндокринной активностью уменьшается. К пятидесяти годам их остается всего 1-2%. Островок Лангерганса выделяет около 2 миллиграммов инсулина в день.

Выводы

Основываясь на взаимных тормозных эффектах ГАМК и панкреастатина, выделяемых с инсулином и глюкагоном, а также на наличии контактов между клетками в виде промежуточных соединений, Дж. Согласно этой модели, синцитиальные (a-(Z)-клетки могут вырабатывать либо инсулин, либо глюкагон. Благодаря паракринному действию ГАМК и панкреастатина, эти синцитии играют роль «регуляторов ритма» в островке. В эугликемическом состоянии синцитий в равной степени вырабатывает инсулин и глюкагон. При потреблении пищи или введении глюкозы происходит увеличение секреции инсулина под действием ГАМК и последующее снижение секреции глюкагона. Гипогликемия оказывает прямо противоположное действие, подавляя клетки а и угнетая клетки р. Таким образом, эта модель более точно описывает регуляцию синтеза гормонов в островках, но она не является полной, поскольку не учитывает влияние ЦНС и других типов гормонпродуцирующих островковых клеток. Поджелудочная железа — очень важный орган в организме человека, от функционирования которого зависит общее состояние и правильная работа других органов. Хотя медицина не стоит на месте и почти все болезни и отклонения в функционировании организма можно вылечить или хотя бы исправить, необходимо заботиться о своем теле и, прежде всего, правильно питаться. Если вы уже столкнулись с одним из симптомов, свидетельствующих о нарушении работы железы, не стоит медлить, так как своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью может облегчить жизнь и сократить период выздоровления!

Пролиферация и дифференцировка бета-клеток

Ингибирующими гормонами являются норадреналин и NPU, которые через p2-адренорецепторы и Y1-рецепторы, соответственно, подавляют индуцированную глюкозой секрецию инсулина Р-клетками [31, 42], не вызывая изменений базального уровня секреции. Ряд других гормонов, включая пролактин [17], гормон роста [8], VIP [42], вазопрессин и окситоцин [23], ТТГ и опиоидные пептиды [8], также могут стимулировать секрецию инсулина при непосредственном воздействии на Р-клетки. Механизмы их действия до сих пор плохо изучены, но, по-видимому, включают Ca2+ или cAMP-зависимую активацию протеинкиназ и фосфорилирование цитоскелетных белков. Одной из наиболее широко используемых моделей является линия мышей NOD (мыши с диабетом без ожирения) [32]. У мышей этой линии спонтанно развивается аутоиммунный диабет, который имеет очень схожие иммунологические особенности с ИГД у людей [72]. Преимущества исследований на линии NOD включают возможность блокировать цитокины специфической сывороткой и изучать изменения в развитии и течении заболевания [61]. С помощью этого метода было получено много данных о роли специфических цитокинов (IL, фактор некроза опухоли — TNF, интерферон — IFU) в патогенезе БА [20].

Блог компании "Каролина Мед"