Вазопрессин это

У некоторых пациентов с ночным энурезом генез заболевания иной: ночная полиурия обусловлена снижением реабсорбции ионов Na и Mg с сопутствующими анионами, т.е. наблюдается салурия, а не водный диурез (63). Была обнаружена высокозначимая корреляция между увеличением экскреции ионов Na и Mg, что свидетельствует о локальном снижении реабсорбции этих ионов в клетках толстой восходящей петли Генли, где действует АДГ, которому может противодействовать простагландин Е2. Известно, что реабсорбция ионов Na стимулируется в клетках этого канальца вазопрессином [37, 38], поэтому было показано, что он может компенсировать его дефицит. Было обнаружено, что увеличение салуреза сопровождается увеличением экскреции простагландина Е2 с мочой (57). Ожидалось, что применение десмопрессина или вольта-урена (ингибитора простагландинсинтетазы) увеличит реабсорбцию ионов Na, Mg и воды и окажет терапевтический эффект при ночном энурезе: десмопрессин > был эффективен у 85% пациентов, вольта-рен — у 35% [63]. Несомненно, патогенез заболевания полиморфен, и выбор фармакологической терапии должен зависеть от характера нарушения регуляции пациента (63, 78). Мы предположили, что существуют заболевания, патогенез которых связан с избыточной локальной секрецией аутакоидов, что определяет клиническую картину заболевания; эти заболевания были названы ауткоидозами [8].h2> ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ УСТРОЙСТВА

Влияние вазопрессина на пролиферацию и рост клеток обусловлено его способностью напрямую стимулировать синтез белка и клеточных факторов роста через рецепторы V1A [65]. Такие эффекты вазопрессина были описаны в кишечном эпителии, почках и некоторых клетках и тканях [67-69].Психологический стресс может быть этиологическим фактором метаболического синдрома. Как правило, КТРГ и вазопрессин, воздействуя на гипофиз, активируют секрецию АКТГ. Влияние вазопрессина на секрецию АКТГ опосредуется рецепторами V1B. В свою очередь, повышение уровня АКТГ в плазме крови связано с усилением стимуляции коры надпочечников и повышением уровня кортизола в сыворотке крови, что приводит к ожирению, инсулинорезистентности и гипергликемии. АКТГ, стимулированный высвобождением вазопрессина, не отвечает по механизмам отрицательной обратной связи на концентрацию кортизола в плазме, в отличие от секреции АКТГ, индуцированной CTRH. Кроме того, вазопрессин способен непосредственно участвовать в синтезе и секреции кортизола через рецепторы V1A в коре надпочечников [29].

Содержание
  1. ОБЪЕКТЫ
  2. Повышенная концентрация гормона
  3. Антидиуретический гормон в пище
  4. Подведение итогов
  5. СИМПТОМЫ
  6. Лечение сахарного диабета без сахара
  7. Интересные факты о вазопрессине
  8. Физиологические эффекты
  9. Антидиуретический гормон
  10. Интересные факты о вазопрессине
  11. Вазопрессин: функции
  12. Низкие концентрации гормонов
  13. Заболевания, вызванные дисфункцией вазопрессина
  14. Для цитирования:
  15. Для цитирования:
  16. Краткое описание гормонов
  17. Синтез и секреция
  18. Анализ крови на АДГ
  19. Выводы
  20. Результаты анализа
  21. Антидиуретический гормон в пище
  22. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)
  23. Избыток антидиуретического гормона
  24. Низкая концентрация гормона
  25. Определение уровня гормонов
  26. Низкая концентрация гормона
  27. Определение гормонов
  28. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)
  29. Заболевания, вызванные дисфункцией вазопрессина
  30. Синтез АДГ и его биохимическая природа
  31. Синтез и секреция
  32. Избыток антидиуретического гормона
  33. Антидиуретический гормон в пище
  34. Обзор
  35. ОБЪЕКТЫ
  36. Анализ крови на ADH
  37. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)
  38. Лечение недиабетиков
  39. Антидиуретический гормон и его функции в организме
  40. Антидиуретический гормон — что это такое?
  41. Функция и роль в организме антидиуретического гормона
  42. Функция и роль антидиуретического гормона в организме
  43. Лечение несахарного диабета
  44. Краткое описание гормонов
  45. Прогноз
  46. Для цитирования:
  47. Анализ крови на ADH
  48. Гормон вазопрессин: функции
  49. ОБЪЯСНЕНИЯ
  50. Анализ крови на ADH
  51. Лечение сахарного диабета без сахара
  52. Это пример другого типа регуляции в сочетании с нервной и эндокринной системами. Поразительно, но, как и в случае с водной регуляцией, лептин, который был открыт в середине 1990-х годов, играет не менее важную роль в энергетическом метаболизме — он вырабатывается в белых жировых клетках и сигнализирует о состоянии жировых запасов. Когда эти клетки заполняются жиром, выделяется лептин, и центр аппетита подавляется. Появление в ходе эволюции регуляции с образованием физиологически активных веществ, определяющих отношение организма к воде и пище не в одном эндокринном органе, а в большом количестве клеток эффекторных органов, вероятно, повысило надежность системы. АДГ вырабатывается в ядрах гипоталамуса; его функция, начиная с амфибий ануранов, заключается в регулировании осмотического и водного режима в организме [17, 65]. У ануранских амфибий (лягушки, жабы) АДГ увеличивает проницаемость воды через эпителиальные клетки кожи, мочевого пузыря и канальцев и усиливает транспорт ионов тория для обеспечения осморегуляции [17, 66]. Вазопрессин попадает во внутреннюю среду организма через покровное стекло в пресной воде и всасывается в кровь в терминальных канальцах и мочевом пузыре. Вазопрессин и соответствующие ему агонисты V,- и U2 рецепторов обладают различным действием: Они влияют на сосудистый тонус [24, 29], оказывают антидиуретическое действие [46, 54], влияют на функцию тромбоцитов [16] и способствуют высвобождению фактора свертывания крови VIII [54], оказывают инотропное действие в мышце сердечного желудочка [31], влияют на голосовое ведение [35, 73, 81], модулируют голосовую функцию [36], вызывают гипергликемию при введении в определенные участки мозга [87], влияют на температуру тела [75], внутриглазное давление [34] и состав жидкости внутреннего уха [47]. Пептидные гормоны не способны проникать через клеточную мембрану, и физиологический ответ клетки зависит от внутриклеточной сигнальной системы. Вазопрессин не проникает внутрь клетки; рецепторы вазопрессина встроены в плазматическую мембрану клетки и направлены на внеклеточную жидкость вне клетки. Состав этой жидкости постоянно обновляется, она образуется из крови и вскоре удаляется из тканей по кровеносным или лимфатическим сосудам для поддержания необходимой концентрации АДГ. Вазопрессин (аргинин-вазопрессин, антидиуретический гормон — АДГ, аргипрессин) — это пептидный гормон с очень коротким периодом полураспада — 16-24 минуты [1]. Он синтезируется в нейронах супрахиазматического ядра и паравентрикулярного ядра гипоталамуса в виде предшественника — препроАДГ, который сначала превращается там в проАДГ, а затем, как компонент нейросекреторных гранул, поступает в нейрогипофиз через аксоны гипоталамических нейронов. Во время транспортировки происходит так называемый процессинг: проАДГ разделяется на зрелый АДГ (неапептид с молекулярной массой 1100 Да) и белок нейрофизин. Высвобождение АДГ и нейрофизина в кровь происходит путем экзоцитоза, опосредованного кальций-зависимыми механизмами. В крови и тканевой жидкости АДГ легко проникает через стенки капилляров гломерул. Гормон вазопрессин: функцииJ. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиленный остеокластогенез и повышенную активность остеокластов. Повышенный остеокластогенез может быть обнаружен даже при легкой степени гипонатриемии (24).С одной стороны, вазопрессин стимулирует симпатическую нервную систему, которая активно участвует в жировом обмене (34). Чрезмерная активность симпатической нервной системы естественным образом увеличивает секрецию эпинефрина надпочечниками, что сопровождается активацией метаболизма триглицеридов в жировой ткани. Периферические нервные окончания, как и кровеносные сосуды, необходимы для функционирования клеток жировой ткани. Несколько исследований показали, что любое нарушение этих структур влияет на липидный обмен. Функции вазопрессинаКонцентрацию вазопрессина в плазме трудно точно измерить из-за его короткого периода полураспада (24 минуты), быстрого выведения из плазмы и прилипания к тромбоцитам. Копептин является суррогатным маркером вазопрессина, и его концентрация коррелирует с концентрацией вазопрессина в плазме. Измерить уровень копептина в плазме легко, поскольку молекула копептина довольно стабильна, имеет длительный период полураспада и не прикрепляется к тромбоцитам. Выше мы обсуждали неожиданный результат эксперимента с мочевым пузырем, который показал, что сбалансированная регуляция осмотического давления крови основана не только на секреции и инактивации АДГ, но и на локальной продукции физиологически активных веществ [9, 64]. В этих экспериментах впервые было установлено, что водонепроницаемость эпителиальных клеток осморегуляторных органов зависит от эндогенной продукции при очень низких концентрациях аутакоидов, также были раскрыты молекулярные механизмы этой системы [52, 64]. В экспериментах на изолированном мочевом пузыре лягушки, который участвует в осморегуляции у амфибий вместе с почками [17], а его эпителиальные клетки отвечают на АДГ так же, как эпителиальные клетки собирательных канальцев почек млекопитающих, было установлено сходство между молекулярными механизмами ответа на АДГ у человека и ануровых амфибий [63]. Водная проницаемость слизистой мочевого пузыря лягушки, а также клеток собирательных протоков почек млекопитающих может быть увеличена этим гормоном в 50 и более раз (64). Интересные факты о вазопрессинеПри отсутствии вазопрессина в крови почки вырабатывают гипотоническую мочу. Наши данные показывают, что поддержание низкой проницаемости, переход к водонепроницаемому состоянию и его поддержание являются регулируемыми процессами, зависящими от веществ внешнего воздействия, которые заставляют клетку отвечать на стимулы, достигающие клеточной мембраны. Их специфичность заключается в том, что эти стимулы исходят от данной или соседней клетки, заставляя клетку подчиняться им и воспроизводить свою активность. Было показано, что увеличение осмотической проницаемости без АДГ связано с удалением простагландинов, синтезируемых клеточной мембраной [9, 74], тогда как восстановление водонепроницаемости под влиянием удаления АДГ требует присутствия простагландинов. В наших экспериментах с ингибиторами циклооксигеназы (валторен, индометацин) и блокадой фосфолипазы А было показано, что снижение секреции простагландинов цинакрином замедляет восстановление водонепроницаемости. Метаболический синдром — это комплекс эндокринных и метаболических нарушений, состоящий из тесно связанных элементов, таких как ожирение, инсулинорезистентность, гипертония, провоспалительные и протромботические факторы, дислипидемия (особенно повышенное содержание триглицеридов и аполипопротеин В-содержащих липопротеинов и пониженное содержание липопротеинов высокой плотности, неалкогольный стеатогепатит и синдром апноэ сна). Метаболический синдром значительно повышает риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Традиционные факторы риска метаболического синдрома хорошо известны. Однако до сих пор ведутся споры о том, является ли он четко определенным синдромом или маркером многочисленных факторов риска развития диабета и ишемической болезни сердца. Биомаркеры метаболического синдрома включают резистентность к инсулину, лептин, изменения в метаболизме эпинефрина и норэпинефрина, повышенное содержание липопротеинов низкой плотности, мочевой кислоты, С-реактивного белка, ингибитора активатора плазминогена 1 и альдостерона [27]. Краткое описание гормоновСнижение осмоляльности крови вызвано повышенной реабсорбцией воды почками в результате высокой концентрации вазопрессина в крови. Клинически важно отличать этот синдром от состояний, сопровождающихся гипоосмией, таких как психогенная полидипсия, водная интоксикация и гипокортицизм. Метод дифференциальной диагностики заключается в измерении осмоляльности сыворотки крови: если она превышает 295 мОсм/кг H2O, у пациента полиурия гипофизарного происхождения и жажда вследствие гиперосмии. Если осмоляльность плазмы ниже 280 мОсм/кг N2O, можно заподозрить первичный полипоз, водную интоксикацию или синдром неадекватной секреции вазопрессина. При этом синдроме осмоляльность мочи превышает осмоляльность крови, и осмотически концентрированная моча выделяется благодаря почечному действию вазопрессина, тогда как при первичном полиU. Салим и др. (2009) сообщили о повышенном уровне копептина у пациентов с метаболическим синдромом (27). У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов, чей уровень копептина находился в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Более высокие концентрации копептина в плазме также показали значительную положительную связь с более высоким уровнем триглицеридов и более низким уровнем липопротеинов высокой плотности, а также значительную отрицательную связь с физической активностью [27]. Гормональное восприятиеСимпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и вазопрессин тесно взаимодействуют друг с другом для повышения артериального давления. Однако в физиологических условиях вазопрессин не участвует в поддержании артериального давления, хотя его дефицит вызывает сильную вазодилатацию при септическом шоке (38, 39).Человек с недиабетическим диабетом может производить от 4 до 20 или даже 30 литров мочи в день. Чем меньше вырабатывается антидиуретического гормона, чем тяжелее заболевание, тем больше выделяется мочи. Моча больных людей не имеет характерного соломенного цвета, запаха и низкой концентрации солей. Ее удельный вес (относительная плотность или количество растворенных солей и мочевины) также низкий, не превышает 1003 (нормальный удельный вес мочи у взрослых составляет от 1012 до 1025). Общепринято, что в человеческом организме существует два уровня физиологической регуляции — нейронная и эндокринная регуляция. В первом случае сигнал передается по эфферентным нервным волокнам к клеткам конкретных органов и тканей; во втором случае гормон попадает в кровь и одновременно распределяется по всему организму. Приведенные в данной работе факты на примере вазопрессин-опосредованной регуляции водного обмена указывают на важность еще одного уровня регуляторной системы, связанного с локальной секрецией клетками эффекторных органов в межклеточную жидкость физиологически активных веществ, действующих на ту же (аутокринную) или соседнюю (паракринную) клетку и противодействующих вазопрессину. Это обеспечивает баланс в регуляторной системе, восстанавливая водонепроницаемость эпителия. В экспериментальных исследованиях было показано, что внутрибрюшинное или пероральное введение антагониста рецепторов вазопрессина v1B предотвращает повышение уровня АКТГ в ответ на введение вазопрессина [8]. Более того, у мышей, лишенных рецепторов v1B для вазопрессина, уровень АКТГ не повышался после введения вазопрессина. Также удалось предотвратить повышение уровня АКТГ у мышей путем введения антагонистов рецепторов вазопрессина V1B. Экспериментальные данные показывают, что CTRH не способен компенсировать блокаду V1B рецепторов на вазопрессин. Вазопрессин увеличивает секрецию АКТГ в ответ на острый стресс и не играет существенной роли в регуляции уровня АКТГ и кортикостероидов в отсутствие стресса [8]. Это подтверждают эксперименты, проведенные на крысах Brattleboro с врожденным отсутствием вазопрессина, у которых базальные концентрации АКТГ и кортикостероидов не отличались от таковых у контрольных животных [8]. Однако при остром стрессе индуцированный уровень АКТГ у крыс Браттлборо был значительно ниже, чем у здоровых контрольных животных (результаты значимы). В то же время, во время хронического (длительного или повторяющегося) воздействия стресса, уровень АКТГ у контрольных крыс повышался больше под действием вазопрессина, чем под действием CTRH. Поэтому крысы, лишенные вазопрессина, были менее устойчивы как к острому, так и к хроническому стрессу [8]. КЛАССИФИКАЦИЯДисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует поддержанию субклинического системного воспаления вследствие длительного дефицита кортикостероидов при хроническом стрессе [4]. На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными рецепторами V1B и синергически усиливает действие гипоталамического CTRH.С другой стороны, вазопрессин действует как периферический механизм регуляции жирового обмена, регулируя метаболизм инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. Вазопрессин также ингибирует тканевую липазу и активно влияет на уровень глюкозы в крови, которая является основным субстратом для сжигания жира [8]. Инсулин — самый мощный гормон, накапливающий жир. Инсулинотерапия при диабете естественным образом приводит к ожирению за счет подавления жирового обмена, поскольку инсулин снижает концентрацию клеточного цАМФ [36]. Киназа Akt и киназа p70S6 являются сигнальными молекулами для инсулина, а аномалии мутаций рецептора вазопрессина V1A связаны с инсулинорезистентностью. Вазопрессин также стимулирует гликогенолиз в печени, стимулируя секрецию глюкагона и адреналина. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. У мышей, дефицитных по рецепторам V1B для вазопрессина, липогенез стимулируется за счет повышения чувствительности к инсулину [37]. Результаты анализаЛабораторные крысы, дефицитные по белку KLOTHO, имеют более короткую продолжительность жизни, преждевременно стареют и умирают менее чем через пять месяцев [71]. Помимо этих эффектов, дефицит белка KLOTHO вызывает мышечную дистрофию, остеопению, кальцификацию сосудов, потерю слуха и другие возрастные нарушения [71, 72].Исследования показали, что даже когда кровяное давление находится в пределах нормы, пульсовое давление выше у чернокожих людей. Была обнаружена значительная связь между высокой концентрацией мочи и уровнем артериального давления у чернокожих мужчин. Чернокожие мужчины и женщины сопоставимы по объему мочи и концентрирующей способности почек. Однако, в отличие от женщин, мужчины лучше поддерживают солевой состав и концентрацию мочи [40]. Характеристики гормоновJ. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиление остеокластогенеза и повышение активности остеокластов. Клинические и экспериментальные данные, легшие в основу данной статьи, показывают, как мало известно об этом уникальном гормоне, который активно участвует в регуляции многих биологических функций в организме человека и обладает широким спектром неклассических физиологических эффектов. К ним относятся регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, костного метаболизма, углеводного и липидного обмена, гемостаза, функции эндотелия, механизмов стресса, хронического воспаления, инфекции и клеточной пролиферации, а также участие в механизмах регуляции боли, мнемонико-когнитивной функции, социального поведения, клеточного и системного старения. Возможно, многие из этих неклассических физиологических эффектов вазопрессина вскоре найдут практическое применение в клинической медицине. Антидиуретический гормон и его функции в организмеГормоны гипофиза, включая вазопрессин, влияют на метаболизм костной ткани. Вазопрессин и окситоцин оказывают прямое воздействие, а тироксин, половые гормоны и гормоны надпочечников, синтез которых контролируется соответствующими тропными гормонами гипофиза, — косвенное. Окситоцин влияет на активность остеобластов, а мутации гена рецептора окситоцина могут сопровождаться значительной остеопенией. Вазопрессин является ключевым регулятором костной ткани, контролируя активность как остеобластов, так и остеокластов через V1A- и V2-рецепторы, которые в изобилии присутствуют в обеих группах остеоцитов. Модулируя активность внутриклеточных киназных ферментов, вазопрессин может стимулировать остеокласты, ответственные за резорбцию костной ткани и развитие остеопороза. В то же время антагонисты V1A- и V2-рецепторов вазопрессина повышают активность остеобластов и способствуют синтезу новой кости, блокируя активность остеокластов, механизмы чего не вполне понятны [22].Более высокие уровни вазопрессина у чернокожих по сравнению с кавказцами могут быть связаны с настройкой гипоталамической осмостатической системы на более низкие уровни осмоляльности сыворотки крови. Более высокий уровень вазопрессина у негров помогает им выживать в неблагоприятных условиях засухи, нехватки воды и голода. Эта адаптация позволяет им снизить выведение натрия. Таким образом, похоже, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента не так эффективны у темнокожих пациентов с гипертонией, как у европейцев (40). Функция и роль антидиуретического гормона в организмеВазопрессин также действует на рецепторы V1A в коре надпочечников и стимулирует клеточную гипертрофию и гиперплазию в преимущественно гломерулярной зоне. Это приводит к увеличению синтеза и секреции альдостерона и кортикостероидов. Этот эффект вазопрессина может быть блокирован антагонистами рецепторов V1A вазопрессина или обнаружен у мышей, лишенных рецепторов V1A. У крыс Браттлборо с врожденным дефицитом или полным отсутствием вазопрессина наблюдается сниженная секреция альдостерона (10). В экспериментальных исследованиях было показано, что постоянное введение десмопрессина ухудшает альбуминурию и хроническую болезнь почек, тогда как селективная блокада рецепторов V2 для вазопрессина оказывает противоположный эффект. Более того, повышенный уровень копептина, суррогатного маркера вазопрессина, связан с альбуминурией и снижением скорости гломерулярной фильтрации у пациентов с почечным трансплантатом (46). Таким образом, стимуляция V2 рецепторов вазопрессина связана с нарушением функции почек.
  53. Гормон вазопрессин: функции
  54. Функции вазопрессина
  55. Интересные факты о вазопрессине
  56. Краткое описание гормонов
  57. Гормональное восприятие
  58. КЛАССИФИКАЦИЯ
  59. Результаты анализа
  60. Характеристики гормонов
  61. Антидиуретический гормон и его функции в организме
  62. Функция и роль антидиуретического гормона в организме
  63. Избыток антидиуретического гормона
  64. Вазопрессин: функция
  65. Дефицит АДГ
  66. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)
  67. Антидиуретический гормон и его функции в организме
  68. Физиологические эффекты
  69. Функция и роль антидиуретического гормона в организме
  70. Уровень гормона повышен
  71. Результаты анализа
  72. Гормон вазопрессин: функция
  73. Краткое описание гормона
  74. Функция и роль в организме антидиуретического гормона
  75. Антидиуретический гормон в пище
  76. Для цитирования:
  77. Для цитирования:
  78. ДИАГНОСТИКА
  79. Подводя итог многочисленным действиям вазопрессина, можно предположить, что основная физиологическая функция этого гормона заключается в создании условий для стабилизации объема клеток в организме путем поддержания эуосмии и приведения объема крови в соответствие с емкостью сосудистых каналов. Это во многом определяет эффективное функционирование физиологических систем организма, эффективность которых определяется высокой стабильностью физико-химических показателей жидкостей внутреннего центра, зависящих от систем осморегуляции и волюморегуляции. Только в условиях постоянного состава перицеллюлярной среды клетки могут точно отвечать на поступающие к ним сигналы (нервные стимулы, гормоны, локально образующиеся физиологически активные вещества). Это может быть одной из причин высокой заболеваемости пиелонефритом. Гипергидратация снижает уровень вазопрессина, что может повысить врожденный иммунитет при пиелонефрите. Заболевания, вызванные нарушением функции вазопрессинаПсихологический стресс может быть этиологическим фактором метаболического синдрома. В целом, КТРГ и вазопрессин, действуя на гипофиз, активируют секрецию АКТГ. Влияние вазопрессина на секрецию АКТГ опосредуется рецепторами V1B. В свою очередь, повышение уровня АКТГ в плазме крови связано с усилением стимуляции коры надпочечников и повышением уровня кортизола в сыворотке крови, что приводит к ожирению, инсулинорезистентности и гипергликемии. АКТГ, стимулированный высвобождением вазопрессина, не отвечает по механизмам отрицательной обратной связи на концентрацию кортизола в плазме, в отличие от секреции АКТГ, индуцированной CTRH. Кроме того, вазопрессин может непосредственно участвовать в синтезе и секреции кортизола через рецепторы V1A в коре надпочечников (29).Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует сохранению субклинического системного воспаления, вызванного длительным дефицитом кортикостероидов в условиях хронического стресса (4). На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными V1B-рецепторами и синергически усиливает действие гипоталамического КРТПХ.
  80. Заболевания, вызванные нарушением функции вазопрессина
  81. Определение гормонов
  82. Антидиуретический гормон
  83. Интересные факты о вазопрессине
  84. Антидиуретический гормон и его функции в организме
  85. Прогноз
  86. Гормон вазопрессин: нарушенная продукция
  87. Анализ крови на АДГ
  88. Избыток антидиуретического гормона
  89. Дефицит АДГ
  90. Функции вазопрессина

ОБЪЕКТЫ

С другой стороны, вазопрессин оказывает периферические регуляторные механизмы на жировой обмен, регулируя метаболизм инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. Вазопрессин также ингибирует тканевую липазу и активно влияет на уровень глюкозы в крови, которая является основным субстратом для сжигания жира [8]. Инсулин — самый мощный гормон, накапливающий жир. Инсулинотерапия при диабете естественным образом приводит к ожирению, подавляя жировой обмен, поскольку инсулин снижает концентрацию цАМФ в клетках [36]. Сигнальными молекулами для инсулина являются киназа Akt и киназа p70S6, дисфункция которых на фоне мутации рецептора V1A для вазопрессина чревата инсулинорезистентностью. Вазопрессин также стимулирует гликогенолиз в печени, стимулируя секрецию глюкагона и адреналина. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. У мышей с дефицитом V1B вазопрессин стимулирует липогенез, повышая чувствительность к инсулину (37). При нарушении вегетативной нервной системы среднее артериальное давление значительно повышается после острой инфузии вазопрессина. Клинические исследования показали, что для повышения артериального давления на 10 мм рт.ст. у пациентов с вегетативной дисфункцией (по сравнению со здоровыми людьми) требуется в 1000 раз более высокая концентрация вазопрессина. Эти данные позволяют предположить, что повышенная концентрация вазопрессина может иметь важные сердечно-сосудистые эффекты при первичной гипертензии с сопутствующей вегетативной дисфункцией (43,44).

Повышенная концентрация гормона

Рецепторы вазопрессина присутствуют в плазматических мембранах различных почечных клеток. АДГ увеличивает проницаемость воды в нефронсвязывающих клетках и собирательных канальцах [19] и изменяет соотношение объемов гломерулярной фильтрованной жидкости в различных популяциях нефронов при переходе от водного диуреза к антидиурезу [6], В мембранных клетках толстой восходящей петли Генле стимуляция U2 рецепторов приводит к образованию цАМФ и увеличивает реабсорбцию ионов Na, Ca, Mg [37], в клетках кортикальных собирательных канальцев АДГ стимулирует транспорт ионов хлора [27], а в клетках собирательных канальцев внутреннего медуллярного слоя почки, содержащих транспортер мочевины [18], АДГ увеличивает реабсорбцию мочевины. В постнатальном онтогенезе вазопрессин восстанавливает гетерогенность нефронов у крыс с наследственным диабетом (линия Братлборо)У представителей негроидной расы более высокий уровень вазопрессина и более высокое кровяное давление. Диурез ниже, а концентрация мочи выше, особенно в течение дня, у чернокожих людей, чем у кавказцев.

Антидиуретический гормон в пище

Традиционные факторы риска развития хронической болезни почек, такие как диабет, гипертония и альбуминурия, хорошо известны. Однако результаты нескольких исследований показывают, что повышенный уровень вазопрессина ухудшает клиническое течение хронической болезни почек. Известно, что потребление воды и уровень вазопрессина находятся в обратной зависимости. Низкий 24-часовой объем мочи и недостаточное потребление воды коррелируют с ухудшением хронической болезни почек и связаны с высоким уровнем вазопрессина. Повышение осмотического давления мочи вызывается не только прогрессированием хронической почечной недостаточности, но и началом хронического гемодиализа в течение 72 месяцев после начала заболевания (45).Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин) — это пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Он синтезируется в качестве прогормона в нейронах гипоталамуса, чьи клеточные тела формируются в супраорбитальном и медиальном ядрах. Основное биологическое действие АДГ — антидиуретическое: он увеличивает резорбцию воды в дистальной части почечных канальцев, тем самым предотвращая обезвоживание. Кроме того, вазопрессин вызывает вазоконстрикцию кровеносных сосудов. Секреция АДГ подчиняется суточному ритму, с увеличением ночью. Уровень АДГ повышается в положении стоя и снижается в положении лежа. Высвобождение АДГ из накопительных везикул в нейрогипофиз регулируется в основном осмоляльностью плазмы и в меньшей степени ЦИК. Быстрое увеличение осмоляльности плазмы всего на 2% приводит к 4-кратному увеличению секреции АДГ, тогда как снижение осмоляльности на 2% сопровождается полным прекращением секреции АДГ.

Подведение итогов

Введение адреналина и норэпинефрина также повышает уровень свободных жирных кислот, побочным продуктом метаболизма которых являются триглицериды [35]. В экспериментах на крысах было показано, что вазопрессин оказывает антилиполитическое действие (накопление липидов), опосредованное рецепторами V1A, а также благодаря своей способности ингибировать тканевые липазы, что приводит к нарушению распада триглицеридов, усилению липолиза и повышению содержания глицерина и кетоновых тел в сыворотке крови. Кроме того, вазопрессин ингибирует изопротеренол. Когда V1A-вазопрессин-дефицитным мышам вводили изопротеренол, липолиз в коричневой жировой ткани увеличивался в три раза [35]. Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует развитию стойкого субклинического системного воспаления в результате длительного дефицита кортикостероидов при хроническом стрессе [4]. На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными рецепторами V1B и синергически усиливает действие гипоталамического АКТГ. Что такое вазопрессин, зачем он нужен, за что отвечает

В отличие от контрольной группы, инфузия вазопрессина крысам с диабетом, вызванным стрептозотоцином, удваивала секрецию глюкагона. Кроме того, базальный уровень вазопрессина был выше у крыс с лабораторной моделью диабета. Таким образом, поджелудочная железа крыс с диабетом более чувствительна к вазопрессину в плане его влияния на секрецию глюкагона. Результаты показали, что более низкие концентрации вазопрессина способствуют увеличению секреции глюкагона, а более высокие концентрации — увеличению секреции инсулина. Из этого можно сделать вывод, что альфа-клетки поджелудочной железы более чувствительны к вазопрессину, чем бета-клетки. При базальных концентрациях изучаемых гормонов вазопрессин оказывает большее влияние на секрецию глюкагона, чем на секрецию инсулина. Возможно, что в ближайшем будущем антагонисты рецептора V1B для вазопрессина, которые могут подавлять секрецию глюкагона, будут рассматриваться как препараты для лечения диабета [32].Л.Р. Уоткинс и др. (1986) показали, что не только внутримозговые, но и подчелюстные инъекции вазопрессина вызывают антиноцицептивный эффект, который также может вовлекать спинной мозг (20).

СИМПТОМЫ

Рецепторы для вазопрессина присутствуют в поджелудочной железе и печени: рецепторы V1A обнаружены в гепатоцитах, а рецепторы V1B — в альфа- и бета-клетках панкреатических островков Ларкенгана. В печени вазопрессин усиливает гликолиз, что сопровождается повышением уровня глюкозы в крови (эффект, аналогичный эффекту глюкагона). Этот эффект вазопрессина может наблюдаться даже при блокировании рецепторов глюкагона (хотя рецепторы глюкагона и вазопрессина в печени различны). Влияние вазопрессина на пролиферацию и рост клеток обусловлено его способностью напрямую стимулировать синтез белка и клеточных факторов роста через рецепторы V1A (65). Такие эффекты вазопрессина описаны в кишечном эпителии, почках и некоторых клетках и тканях [67-69].

Лечение сахарного диабета без сахара

Когнитивная функция может зависеть от степени гидратации и дегидратации тканей мозга [61]. Обезвоживание мозга может привести к тяжелым нарушениям и смерти. Однако даже умеренное обезвоживание и потеря 1-2% массы тела могут вызвать когнитивные нарушения (62). Причиной обычно являются опухоли или заболевания, разрушающие структуры мозга (гипоталамус, гипофиз), в которых вырабатывается антидиуретический гормон. Помимо опухолей, разрушительное действие может оказывать сифилитический, малярийный или туберкулезный процесс, когда очаги поражения располагаются в гипоталамусе или гипофизе. Нормальное функционирование этих частей нарушается в результате черепно-мозговых травм и операций на мозге. Вазопрессин иногда является следствием менингита.

Интересные факты о вазопрессине

Д.К. Ан и др. (2001) показали в экспериментальных исследованиях, что анальгетический эффект вазопрессина может быть блокирован антагонистами рецепторов V1A, но не антагонистами рецепторов V2 вазопрессина. Это позволяет предположить, что только рецепторы V1A отвечают за анальгетический эффект вазопрессина (19).Вазопрессин может регулировать старение, взаимодействуя с трансмембранным белком KLOTHO, который широко распространен в организме и действует как гормон, но в основном влияет на почки и центральную нервную систему. Этот белок является основным фактором, определяющим продолжительность жизни (71). Он циркулирует в крови и связывается с рецепторами различных клеток, повышая их устойчивость к окислительному стрессу, который ускоряет процесс старения. Связывание KLOTHO с рецепторами ингибирует внутриклеточный инсулиновый каскад, что также повышает устойчивость к окислительному стрессу.

Физиологические эффекты

У представителей негроидной расы выше уровень вазопрессина и выше кровяное давление. У небелых людей диурез меньше, а концентрация мочи, особенно в течение дня, выше, чем у кавказцев. Десмопрессин действует на эндотелиальные клетки и стимулирует не только синтез, но и активное высвобождение тканевого активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда и фактора свертывания VIII из телец Вейбеля-Паладе. В результате концентрация этих гемостатических факторов в сыворотке крови быстро увеличивается. Однако в клинической практике этот эффект развивается медленнее и менее выражен при использовании интраназальных форм десмопрессина вместо парентеральных. В экстренных ситуациях парентеральное введение десмопрессина может быть лучшим вариантом для поддержания гемостаза (13). Что такое вазопрессин, зачем он нужен, за что отвечает

Биохимическая идентификация веществ, снижающих проницаемость воды, показала, что клетки мочевого пузыря лягушки выделяют эйкозаноиды, в частности простагландин Е2 [64]. Они были обнаружены в жидкости, собранной после инкубации мочевых пузырей в физиологическом растворе, а при добавлении к серозной оболочке простагландинов E2, E.F2aK повышенная проницаемость мочевого пузыря для воды снижалась до нормальных низких значений (13). Клинические и экспериментальные данные, которые легли в основу данной статьи, показывают, как мало известно об этом уникальном гормоне, который активно участвует в регуляции многих биологических функций человеческого организма и обладает широким спектром неклассических физиологических эффектов. К ним относятся регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, костного метаболизма, углеводного и липидного обмена, гемостаза, функции эндотелия, механизмов стресса, хронического воспаления, инфекции и клеточной пролиферации, а также участие в механизмах регуляции боли, мнемонико-когнитивной функции, социального поведения, клеточного и системного старения. Возможно, что многие из этих неклассических физиологических эффектов вазопрессина вскоре найдут практическое применение в клинической медицине.

Антидиуретический гормон

Снижение осмоляльности крови вызвано увеличением реабсорбции воды почками из-за высокой концентрации вазопрессина в крови. Клинически важно отличать этот синдром от состояний, сопровождающихся гипоосмией, таких как психогенная полидипсия, водная интоксикация и гипокортицизм. Метод дифференциальной диагностики заключается в измерении осмоляльности сыворотки крови: если она превышает 295 мОсм/кг H2O, у пациента полиурия гипофизарного происхождения и жажда вследствие гиперосмии. Если осмоляльность плазмы ниже 280 мОсм/кг N2O, можно заподозрить первичный полипоз, водную интоксикацию или синдром неадекватной секреции вазопрессина. При этом синдроме осмоляльность мочи превышает осмоляльность крови и осмотически концентрированная моча выделяется благодаря почечному действию вазопрессина, тогда как первичная полидипсия характеризуется полиурией с низкой осмоляльностью мочи из-за высокого потребления воды и связанного с этим снижения секреции вазопрессина.Во время острого приступа шизофрении концентрация вазопрессина в плазме повышена, а нейролептические препараты (галоперидол) снижают ее, что связано с лучшим контролем психиатрических симптомов. Фенциклидин может вызывать тяжелые симптомы шизофрении, повышая уровень вазопрессина в плазме крови и изменяя экспрессию и распределение рецепторов вазопрессина в мозге.

Интересные факты о вазопрессине

Формирователи десен в стоматологии: абсолютно все должно быть идеально в человеке I N D I V I D U A L N E F O M M R O A T E S N E В статье… Метаболический синдром — это комплекс гормонально-метаболических нарушений, определяемых наличием тесно связанных между собой элементов, таких как ожирение, инсулинорезистентность, гипертония, провоспалительные и протромботические факторы, дислипидемия (в первую очередь повышение уровня триглицеридов и аполипопротеин В-содержащих липопротеинов и снижение уровня липопротеинов высокой плотности, неалкогольная жировая болезнь печени, синдром апноэ во сне. Метаболический синдром значительно повышает риск развития диабета и Рецепторы для вазопрессина присутствуют в плазматических мембранах различных клеток почек. АДГ увеличивает проницаемость воды в связывающем нефроне и собирательных канальцах [19] и изменяет соотношение объемов гломерулярной фильтрованной жидкости в различных популяциях нефронов при переходе от водного диуреза к антидиурезу [6], В мембранных клетках толстой восходящей петли Генле стимуляция U2-рецепторов приводит к образованию цАМФ и увеличивает реабсорбцию ионов Na, Ca, Mg [37], в клетках собирательных канальцев коры головного мозга АДГ стимулирует транспорт ионов хлора [27], а в клетках собирательных канальцев внутреннего медуллы почки, которые содержат транспортер мочевины [18], АДГ увеличивает ее реабсорбцию. В постнатальном онтогенезе вазопрессин восстанавливает гетерогенность нефронов у крыс с наследственным несахарным диабетом (линия Братлборо) [85]. Вазопрессин влияет на гломерулярную фильтрацию, изменяя сосудистый тонус и воздействуя на мезангиальные клетки [6]. Их сужение приводит к уменьшению площади поверхности капилляров, через стенку которых происходит ультрафильтрация жидкости в гломерулярную капсулу; скорость гломерулярной ультрафильтрации снижается. Этот эффект обусловлен образованием цАМФ и не зависит от секреции ренина. Все эти действия вазопрессина направлены на максимальное увеличение реабсорбции осмотически свободной воды, то есть осмотической концентрации мочи. Это требует повышения осмоляльности мозга и увеличения проницаемости воды через плазматические мембраны.

Вазопрессин: функции

С одной стороны, вазопрессин стимулирует симпатическую нервную систему, которая активно участвует в жировом обмене [34]. В условиях симпатической гиперактивности происходит естественное увеличение секреции эпинефрина надпочечниками, сопровождающееся активацией метаболизма триглицеридов в жировой ткани. Периферические нервные окончания, как и кровеносные сосуды, необходимы для функционирования клеток жировой ткани. Стимуляция Vj-рецепторов мембран почечных канальцев или мочевого пузыря под действием вазопрессина во внеклеточной жидкости приводила к накоплению цАМФ в клетке и включению аквапорина 2 в люминальную мембрану [52, 69]. Одновременное воздействие антагонистов вазопрессина и В.-рецепторов на базолатеральную плазматическую мембрану усиливает действие вазопрессина в результате увеличения проницаемости воды и реабсорбции ионов в начальных отделах дистального канальца [33]. Эти данные позволяют предположить, что V2- и V2-рецепторы встроены в базальную плазматическую мембрану; первые являются триггерами (стимулируют процесс), а вторые — нафталином физиологического эффекта, изменяя силу ответа, предотвращая чрезмерную реакцию. Рецепторы вазопрессина также присутствуют на апикальной плазматической мембране, т.е. они направлены в сторону просвета канальцев и в полость мочевого пузыря (I). Когда агонист воздействует на эти рецепторы, изменяется ответ клетки на одновременную стимуляцию V2-пеуэнто-дер базолатеральных клеточных мембран.

Низкие концентрации гормонов

J. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиление остеокластогенеза и повышение активности остеокластов. Повышенный остеокластогенез может быть обнаружен даже при легкой гипонатриемии [24].В 1895 году G. Оливер и Е. Шафер обнаружил способность экстракта задней доли гипофиза повышать кровяное давление, а в 1913 г. Р. фон ден Вельден открыл его антидиуретический эффект при диабете. Долгое время считалось, что фактор давления и антидиуретик — это разные вещества, пока не была установлена их химическая идентичность. В 1920-х годах, когда была сформулирована концепция гормона, это активное вещество было названо вазопрессином. Его синтез был осуществлен V. Дю Виньо, биохимик из Университета Джорджа Вашингтона в Сент-Луисе, получивший Нобелевскую премию за синтез окситоцина и вазопрессина. Аргинин вазопрессин является нанопептидом: Cis-Tyr-Phen-Glu-Asp-Cis-Pro-Apr-Gly. В 1960-х годах в Чехословакии был синтезирован его аналог, 1-дезамино-8О-аргинин вазопрессин (dDAVP, десмопрессин), который нашел широкое применение в качестве агониста Vj рецепторов [54].

Это состояние, при котором происходит быстрое повышение уровня АДГ в крови, сопровождает гипоосмию и наблюдается при многих формах патологии.Таким образом, вазопрессин не только регулирует функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, но и оказывает периферическое влияние на секрецию гормонов надпочечников через механизмы аутокринного и паракринного действия.

Сахарный диабет — это водно-солевой дисбаланс, возникающий из-за недостаточной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона) или из-за заболевания почек, при котором канальцы становятся нечувствительными к этому гормону. У этого состояния есть и другое название: дефицит мочи. Это состояние полностью соответствует клинической картине. Выделяется аномально большое количество мочи, что приводит к обезвоживанию и постоянной жажде. Это редкое состояние, которое сейчас чаще всего возникает как осложнение нейрохирургии и должно лечиться эндокринологом. АДГ поступает в почку с током крови и повышает проницаемость плазматических мембран для воды в клетках собирательных канальцев. В результате он увеличивает всасывание воды в кровь из просвета почечных канальцев, восстанавливая водный баланс. Рецепторы для вазопрессина присутствуют на мембранах клеток почечных канальцев, обращенных к внеклеточной жидкости (собирательные канальцы) (37). После взаимодействия вазопрессина с V2-рецепторами базальной мембраны в клетке повышается концентрация цАМФ. Этот вторичный медиатор активирует протеинкиназу А, и водные каналы аквапорина 2 включаются в люминальную мембрану [46, 63, 69]. В результате повышается проницаемость клеток канальцев для воды, усиливается всасывание воды в кровь и осмоляльность крови приходит в норму. Эта закономерность описана в учебниках [4, 6, 54], согласно которым осмотический гомеостаз зависит от эффективности осморегуляторного рефлекса и концентрации вазопрессина, гормона в крови. Концентрация АДГ в плазме зависит от соотношения его секреции гипофизом и скорости клиренса крови, т.е. ферментативного распада гормона и его выведения печенью или почками. Считается, что проницаемость воды через осморегуляторный эпителий зависит исключительно от изменений концентрации АДГ в плазме крови (4, 63), однако один эксперимент поставил под сомнение эту устоявшуюся схему (64), см. ниже.

Заболевания, вызванные дисфункцией вазопрессина

Человек с недиабетическим диабетом может выделять от 4 до 20 или даже 30 литров мочи в день. Чем меньше вырабатывается антидиуретического гормона, чем тяжелее заболевание, тем больше выделяется мочи. Моча больных людей не имеет характерного соломенного цвета, запаха и низкой концентрации солей. Ее удельный вес (относительная плотность или количество растворенных солей и мочевины) также низкий, не превышает 1003 (нормальный удельный вес мочи у взрослых составляет от 1012 до 1025). У крыс с диабетом была обнаружена гипертрофия супрахиазматического ядра и медиального гипоталамуса (место непосредственного синтеза вазопрессина). В связи с этим некоторые исследователи предполагают, что вазопрессин-секретирующие нейроны в этой области могут быть гиперактивными при диабете (33). Кроме того, уровень вазопрессина в тканях поджелудочной железы человека и крысы значительно выше, чем в сыворотке крови. Однако вазопрессин локализуется в периваскулярном пространстве поджелудочной железы, а не в островковых или папиллярных клетках. Вполне вероятно, что поджелудочная железа может выделять вазопрессин независимо от гипофиза в качестве местного гормона, который необходим ей для синтеза глюкагона [32, 33].

Если объединить многие из вышеперечисленных эффектов вазопрессина в одну главную физиологическую функцию этого гормона, можно предположить, что она заключается в создании условий для стабилизации объема клеток в организме путем поддержания эуосмии и приведения объема крови в соответствие с возможностями сосудистой системы. Это во многом определяет эффективное функционирование физиологических систем организма, эффективность которых определяется высокой стабильностью физико-химических показателей жидкостей внутреннего центра, зависящих от систем осморегуляции и волюморегуляции. Только в условиях постоянного состава перицеллюлярной среды клетки могут точно отвечать на поступающие к ним сигналы (нервные стимулы, гормоны, локально образующиеся физиологически активные вещества).Гормоны гипофиза, включая вазопрессин, влияют на метаболизм костной ткани. Вазопрессин и окситоцин оказывают прямое воздействие, а тироксин, половые гормоны и гормоны надпочечников, синтез которых контролируется соответствующими тропными гормонами гипофиза, — косвенное. Окситоцин влияет на активность остеобластов, а мутации гена рецептора окситоцина могут сопровождаться значительной остеопенией. Вазопрессин является ключевым регулятором костной ткани, контролируя активность как остеобластов, так и остеокластов через V1A- и V2-рецепторы, которые в изобилии присутствуют в обеих группах остеоцитов. Модулируя активность внутриклеточных киназных ферментов, вазопрессин может стимулировать остеокласты, ответственные за резорбцию костной ткани и развитие остеопороза. В то же время антагонисты V1A- и V2-рецепторов вазопрессина повышали активность остеобластов и способствовали синтезу новой костной ткани, блокируя активность остеокластов, механизмы чего еще не до конца понятны [22].

Для цитирования:

Это пример еще одного типа регуляции совместно с нервной и эндокринной системами. Стоит отметить, что, как и в регуляции водного обмена, лептин, открытый в середине 1990-х годов, играет не менее важную роль в энергетическом обмене; лептин вырабатывается в белых жировых клетках и сигнализирует о состоянии жировых запасов. Когда эти клетки заполнены жиром, выделяется лептин, и центр аппетита подавляется. Появление в процессе эволюции регуляции с образованием физиологически активных веществ, определяющих отношение организма к воде и пище, не в одном эндокринном органе, а в большом количестве клеток эффекторных органов, вероятно, повысило надежность системы.Существуют предположения о роли вазопрессина в патофизиологии синдрома Иценко-Кушинга. Этот синдром может развиться после АКТГ-независимой опухоли или гиперплазии надпочечников. Было показано, что эти опухолевые клетки либо имеют значительную экспрессию рецепторов V1A для вазопрессина, либо имеют мутации рецепторов V1A, которые способствуют повышению чувствительности к вазопрессину и увеличению секреции кортикостероидов [11].

Для цитирования:

Когнитивная функция может зависеть от степени гидратации и дегидратации тканей мозга [61]. Обезвоживание мозга может привести к тяжелым нарушениям и смерти. Биохимическая идентификация веществ, снижающих проницаемость воды, показала, что клетки мочевого пузыря лягушки выделяют эйкозаноиды, особенно простагландин Е2 (64). Они были обнаружены в жидкости, собранной после инкубации мочевых пузырей в физиологическом растворе, а при добавлении к серозной мембране простагландинов E2, E.F2aK повышенная проницаемость мочевого пузыря для воды снижалась до нормальных низких значений [13].

Краткое описание гормонов

Когда человек находится в условиях пустыни, работает в горячем цеху, возникает дефицит воды в организме, появляется жажда. Жажда возникает, чтобы компенсировать потерю жидкости, и в то же время активизируются водосберегающие системы организма. Сигнал об осмоляльности крови, полученный осморецепторами [4, 55], передается в ядра гипоталамуса в головном мозге. В условиях гиперосмии эти нейроны активируются, и вазопрессин выделяется из аксонных терминалей в задней доле гипофиза в кровь человека; его концентрация в крови увеличивается у людей от 1 до 5 пг/мл. Секреция вазопрессина увеличивается при гиповолемии и стрессе (4).С другой стороны, были выявлены заболевания, при которых АДГ неэффективен, а повышенная секреция аутакоидов играет компенсаторную роль и дольше сохраняет функцию почек. Примером может служить ХПН в конечной стадии: выделение почечного простагландина Е2 снижает реабсорбцию ионов в толстой восходящей петле Генли (67) и способствует увеличению диуреза и выведению конечных продуктов метаболизма, что позволяет пациентам жить дольше без подключения к искусственной почке. У больных ЦП со скоростью гломерулярной фильтрации менее или равной 30 мл/мин наблюдается изостенурия, а вазопрессин неэффективен в регуляции функции почек. Наши результаты дают обоснованное объяснение тому известному факту, что пациентам с ЦП противопоказано применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Очевидно, что их использование приведет к снижению секреции простагландинов, тем самым уменьшая диурез и увеличивая уремию.

Синтез и секреция

Почка развивалась как многофункциональный орган, подверженный множественному контролю со стороны внепочечных факторов — нервных и эндокринных — и системе ауторегуляции, в частности почечного кровотока, гломерулярной фильтрации. Большое количество физиологически активных веществ синтезируется и действует в почке, контролируя ряд ее функций и изменяя реакцию тубулярных клеток на гормоны и медиаторы. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты вырабатываются и действуют локально в почке (2, 10, 51), и существует специфическое распределение рецепторов для этих физиологически активных веществ по отношению к клеточным мембранам в различных отделах нефронов. Было выявлено несколько типов рецепторов для простагландина Е2. Установлена их локализация в почках [62] и специфика действия вторичных медиаторов при активации различных типов рецепторов. Это определяет возможность как активации (или ингибирования) определенных функций клеток данного типа, так и модуляции действия вазопрессина и других гормонов, действующих на те же клетки. Так, введение адреналина и норадреналина вызывает увеличение количества свободных жирных кислот, побочным продуктом метаболизма которых являются триглицериды [35]. В экспериментах на крысах было показано, что вазопрессин оказывает антилиполитическое действие (накопление липидов), опосредованное рецепторами V1A и способностью ингибировать тканевые липазы, что приводит к нарушению распада триглицеридов, усилению липолиза и увеличению содержания глицерина и кетоновых тел в сыворотке крови. Кроме того, вазопрессин подавляет действие изопротеренола. Когда V1A-вазопрессин-дефицитным мышам вводили изопротеренол, липолиз в коричневой жировой ткани усиливался в три раза [35].

Анализ крови на АДГ

Известно, что стимуляция липидного обмена в коричневой жировой ткани вызывает повышение температуры тела. При введении вазопрессина лабораторным животным наблюдалось снижение температуры тела вследствие ингибирования липидного обмена. Даже у крыс с поврежденным передним гипоталамусом введение вазопрессина вызывало аналогичный эффект [36]. Если раньше регуляция водного обмена рассматривалась только как функция действия одного гормона, АДГ, то теперь становится ясно, что за дело берется пара веществ, вазопрессин и аутакоиды, особенно проглансин Е2. Таким образом, в эндокринной регуляции водного обмена играет роль пара физиологически активных веществ, вазопрессин и аутакоид, а не два гормона, как во многих других случаях, инсулин/глюкагон, альдостерон/предсердный натрийуретический фактор и паратгормон/кальцитонин. Это пример другого типа регуляции в сочетании с нервной и эндокринной системами. Стоит отметить, что, как и в случае с водной регуляцией, лептин, который, как было обнаружено в середине 1990-х годов, возникает в белых жировых клетках и сигнализирует о наличии жировых запасов, играет не менее важную роль в энергетическом метаболизме.

Для предотвращения ошибок, чтобы гормон вазопрессин не мог активировать процессы в клетке-мишени, плазматическая мембрана непроницаема для АТФ и цАМФ, последний действует внутри клетки-мишени и инактивируется фосфодиэстеразой цАМФ в клетке. Увеличить продолжительность действия цАМФ в клетке можно путем снижения активности фосфодиэстеразы цАМФ; ингибиторами этого фермента являются теофиллин и, в меньшей степени, кофеин.У пациентов с ожирением наблюдается гиперфункция гипофиза в виде резко повышенного выброса АКТГ в кровь после введения КПТГ и вазопрессина. Это приводит к повышению уровня кортизола в крови и гипергликемии. Это позволяет предположить, что вазопрессин может влиять на механизмы гипергликемии, действуя на островковые клетки поджелудочной железы и рецепторы V1B в гипофизе (27). Расположение рецепторов вазопрессина, влияющих на уровень глюкозы в крови, показано в таблице 2 [4].

Выводы

Верхние и нижние мочевые пути считаются стерильной средой. Инфицирование происходит путем ретроградного перемещения основного уропатогена, кишечной палочки, из мочевого пузыря. Заметное сродство уропатогенной кишечной палочки к эпителию мочевого пузыря и почечных канальцев обусловлено действием факторов адгезии и инвазии. У грамотрицательных бактерий, к которым относится E. coli, неотъемлемым структурным компонентом цитоплазматической мембраны являются липополисахариды, активно участвующие в иммунных реакциях. Толл-подобные рецепторы (TLR) экспрессируются в клетках органов и систем человека и названы в честь белка, кодируемого геном Toll, обнаруженным у дрозофилы в 1985 году [4]. TLRs — это класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные микробные структуры и активируют клеточный иммунный ответ. Это объясняет их ключевую роль во врожденном иммунитете. У человека описано десять типов TLR. TLR типа 4 (TLR4) связывается с основной консервативной структурой клеточной стенки грамотрицательных бактерий — липополисахаридами — и запускает каскад ферментативных реакций. Это приводит к активации ядерного фактора каппа B (NF-kappa B), который способствует синтезу провоспалительных цитокинов [4]. Каскад цитокинов активирует иммунные клетки, развивается воспалительная реакция, которая приводит к разрушительным процессам в бактериальной клетке. Таким образом, TLRs служат механизмом активации врожденного иммунитета, повышая эффективность иммунной защиты и, в частности, предотвращая пиелонефрит (15).АДГ достигает почки с кровотоком и увеличивает проницаемость воды через плазматические мембраны в клетках собирательных протоков. В результате он увеличивает всасывание воды в кровь из просвета почечных канальцев, восстанавливая водный баланс. Рецепторы для вазопрессина присутствуют на мембранах клеток почечных канальцев, обращенных к внеклеточной жидкости (собирательные канальцы) (37). После взаимодействия вазопрессина с V2-рецепторами базальной мембраны в клетке повышается концентрация цАМФ. Этот вторичный медиатор активирует протеинкиназу А, и водные каналы аквапорина 2 включаются в люминальную мембрану [46, 63, 69]. В результате повышается проницаемость клеток канальцев для воды, усиливается всасывание воды в кровь и осмоляльность крови приходит в норму. Эта закономерность описана в учебниках [4, 6, 54], согласно которым осмотический гомеостаз зависит от эффективности осморегуляторного рефлекса и концентрации вазопрессина, гормона в крови. Концентрация АДГ в плазме крови зависит от соотношения его секреции гипофизом и скорости клиренса крови, то есть ферментативного распада гормона и его выведения печенью или почками. Считается, что проницаемость воды через осморегуляторный эпителий зависит исключительно от изменений концентрации АДГ в плазме [4, 63], однако один эксперимент поколебал эту устоявшуюся картину [64], см. ниже.

Результаты анализа

. В исследовании, проведенном в Швеции в период с 1991 по 1994 год, приняли участие 2064 пациента. Период наблюдения составил 15,8 лет [29]. По мнению авторов, уровень копептина в начале исследования был важным предиктором риска развития абдоминального ожирения и диабета 2 типа — на протяжении всего периода наблюдения [29]. Уровень копептина в сыворотке крови также предсказывал риск развития диабета у пациентов без исходно нарушенного метаболизма глюкозы. Поэтому тест на копептин можно использовать в качестве скринингового теста для выявления лиц с высоким риском развития диабета, даже если у них изначально нормогликемия. Также было установлено, что связь между исходным уровнем копептина и риском развития диабета не зависит от степени ожирения. Концентрация копептина изначально была связана с повышенной микроальбуминурией при длительном наблюдении, что зависело от исходных компонентов метаболического синдрома. У крыс хроническая инфузия десмопрессина увеличивала протеинурию, в то время как блокада вазопрессина уменьшала выраженность протеинурии и улучшала функцию почек (29).Было показано, что даже когда артериальное давление находится в пределах нормы, пульсовое давление выше у неспортсменов. Была обнаружена значительная связь между высокой концентрацией в моче и уровнем артериального давления у чернокожих мужчин. Чернокожие мужчины и женщины сопоставимы с точки зрения Л.Р. Уоткинс и др. (1986) показали, что не только внутримозговые, но и подчелюстные инъекции вазопрессина вызывают антиноцицептивный эффект, который может распространяться и на спинной мозг [20].

Антидиуретический гормон в пище

С одной стороны, вазопрессин стимулирует симпатическую нервную систему, которая активно участвует в жировом обмене [34]. В условиях симпатической гиперактивности естественным образом повышается секреция эпинефрина надпочечниками, что сопровождается активацией метаболизма триглицеридов в жировой ткани. Периферические нервные окончания, как и кровеносные сосуды, необходимы для функционирования клеток жировой ткани. Многие исследования показали, что любое нарушение этих структур влияет на липидный обмен.Пожилые пациенты склонны к обезвоживанию. Это может быть одной из причин того, что у них часто развивается пиелонефрит. Гипергидратация снижает уровень вазопрессина, что может повысить врожденную резистентность при пиелонефрите.

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)

В результате нормализуется содержание растворителей в крови и восстанавливается осмоляльность крови. В патологических условиях, связанных с нефротоксическим действием цисплатина, уровень аквапоринов снижается [49].С другой стороны, вазопрессин выполняет периферические механизмы регуляции жирового обмена, регулируя метаболизм инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. Вазопрессин также ингибирует тканевую липазу и активно влияет на уровень глюкозы в крови, которая является основным субстратом для сжигания жира [8]. Инсулин — самый мощный гормон, накапливающий жир. Инсулинотерапия при диабете естественным образом приводит к ожирению, подавляя жировой обмен, поскольку инсулин снижает концентрацию цАМФ в клетках [36]. Сигнальными молекулами для инсулина являются киназа Akt и киназа p70S6, дисфункция рецепторов вазопрессина которых связана с инсулинорезистентностью. Кроме того, вазопрессин стимулирует гликогенолиз в печени, стимулируя секрецию глюкагона и адреналина. Это приводит к повышению концентрации глюкозы в крови. У мышей с дефицитом рецептора вазопрессина V1B липогенез стимулируется за счет повышения чувствительности к инсулину [37].

Избыток антидиуретического гормона

Одной из распространенных форм патологии у детей является ночной энурез, встречающийся в некоторых странах у 15-28% детей. Согласно одной из гипотез, его механизм объясняется тем, что ночной энурез и некоторые другие формы патологии характеризуются инвертированным ритмом секреции вазопрессина (у здоровых людей секреция АДГ увеличивается ночью) [14, 28], 71]: ночью он снижается, а не увеличивается, что приводит к высокому диурезу, тогда как ночной энурез наблюдается из-за нарушения восприятия повышенного притока жидкости в мочевой пузырь во время глубокого сна. Помимо этого варианта патогенеза, существует и другой. Было показано, что у этих детей снижена реабсорбция ионов в толстой восходящей петле Генли, что приводит к учащенному ночному мочеиспусканию (68). Снижение реабсорбции ионов в клетках этих почечных канальцев может быть обусловлено недостаточным выделением вазопрессина в кровь или его неэффективным действием, если какой-то фактор подавляет ответ клетки на гормон, например, чрезмерная секреция аутакоида у этих пациентов (67). Было установлено, что десмопрессин нормализует почечный транспорт воды и ионов и оказывает благоприятный клинический эффект у 85% пациентов с ночным энурезом; у некоторых детей хорошие результаты наблюдались при применении блокаторов циклооксигеназы у таких пациентов, что снижало секрецию аутакоидов (68).Обычно много внимания уделяется механизму увеличения проницаемости для воды после добавления АДГ [3, 5, 6], но вопрос регулирования перехода от состояния высокой проницаемости канальцев для воды во время реабсорбции к проницаемости стенок канальцев при обеспечении выхода воды из организма мало разработан. Считается, что достаточно прекратить секрецию и удалить АДГ из крови, и проницаемость стенок канальцев восстанавливается спонтанно. Существуют доказательства эндоцитоза аквапоринов [26], но важно определить, какая система регулирует этот процесс. Это имеет и клиническое значение, поскольку при многих патологических состояниях повышенная реабсорбция воды приводит к гипоосмии, гипонатриемии, которые нелегко лечить в отсутствие клинически доступных аквапоринов, антагонистов U2 рецепторов или других средств подавления действия АДГ.

Низкая концентрация гормона

Помимо цАМФ, существуют вторичные медиаторы иной химической природы, которые участвуют во внутриклеточной сигнализации после активации V.-. рецепторов вазопрессином. Инозиттрифосфат, диацилглицерол и ионы Ca участвуют в качестве вторичных медиаторов [39]. Описано несколько типов вазопрессиновых рецепторов, V» Vla, V2 [15, 44, 46, 61], и связанные с ними гены и мутации [48, 53, 70, 79]. Стимуляция рецепторов V обеспечивает модуляцию действия вазопрессина [1, 33], вазоконстрикции [61], гликогенолиза, высвобождения АКТГ и сокращения мышц кишечника. Специфический агонист рецепторов этого типа, реместип, используется при остром геморрагическом гастрите, послеоперационной кишечной непроходимости и кровотечениях из-за варикозного расширения вен пищевода. Стимуляция V рецепторов влияет на сосудистый тонус [54], внутриглазное давление [34], а центральная блокада U рецепторов снижает гипотонию [23]. Напротив, антагонисты У1а/У2 рецепторов [88], селективные антагонисты V,- и У2 рецепторов использовались в экспериментальных исследованиях [43, 76, 77] и в клинической практике [20] для лечения гипоосмии, гипонатриемии [72] и гипертензивных состояний [84].

Для цитирования:

Спектр проблем физиологии, биохимии и клиники аргинин-вазопрессина (антидиуретического гормона — АДГ) многообразен; имеющиеся данные не могут быть полностью представлены в большом обзоре или в достаточно объемной монографии. Сохранение термина АДГ наряду с вазопрессином оправдано, поскольку у некоторых видов позвоночных функцию АДГ выполняют другие гипофизарные нопептиды, включая лизиновый вазопрессин. Интенсивность боли у пациентов уменьшилась. Это, вероятно, подтверждает существование пути, соединяющего обонятельный нейроэпителий с мозгом, который позволяет вазопрессину пересекать гематоэнцефалический барьер (21).

Определение уровня гормонов

Повышенная частота остеопороза у пациентов с хронической гипонатриемией. Кроме того, было доказано, что гипонатриемия связана с падениями и переломами у пожилых людей. Например, гипонатриемические переломы костей были зарегистрированы у 9,1% пациентов, проходивших лечение в клинике неотложной помощи (26).Лабораторные крысы с дефицитом белка KLOTHO имеют более короткую продолжительность жизни, преждевременно стареют и умирают менее чем через пять месяцев [71]. Помимо этих эффектов, дефицит белка KLOTHO вызывает мышечную дистрофию, остеопению, кальцификацию сосудов, потерю слуха и другие возрастные нарушения (71, 72).

Низкая концентрация гормона

Точное измерение концентрации вазопрессина в плазме затруднено из-за его короткого периода полураспада (24 минуты), быстрого выведения из плазмы и адгезии к тромбоцитам. Копептин является суррогатным маркером вазопрессина, и его концентрация коррелирует с концентрацией вазопрессина в плазме. Уровень копептина в плазме легко измерить, поскольку его молекула достаточно стабильна, имеет длительный период полураспада и не связывается с тромбоцитами. Десмопрессин также влияет на факторы свертывания крови через активацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) на внеадреналовых рецепторах V2, широко представленных в эндотелиальных клетках [14].

Определение гормонов

В конце 1950-х — начале 1960-х годов стало очевидно, что в ответ на действие пептидного гормона на клетку в ней вырабатывается вещество, которое вызывает изменения химических процессов в клетке и в конечном итоге изменяет ее функцию. Выяснение механизма действия АДГ во многом зависело от результатов исследований, увенчанных несколькими Нобелевскими премиями по физиологии и медицине, среди которых было открытие Э. В. Сазерлендом роли цАМФ. Сазерленд открыл роль цАМФ в механизме действия гормонов [82], Р. Ялоу разработал радиоиммунологический метод идентификации пептидных гормонов, включая вазопрессин, который заменил биологический анализ его активности, а также исследования С. Бергстрома, Б. Самуэльсона и Д. Файнштейна. Помимо цАМФ, во внутриклеточную сигнализацию после активации вазопрессина вовлечены вторичные медиаторы другой химической природы. рецепторов вазопрессином. Инозитетрифосфат, диацилглицерол и ионы Са участвуют в качестве вторичных медиаторов [39]. В гранулярных клетках эпителия мочевого пузыря и в тубулярных клетках почек они снижают действие АДГ, связанное со стимуляцией транспорта ионов и воды [46].

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)

V1A- и V1B-рецепторы связываются с Gq-белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм трансдукции гормонального сигнала. Рецепторы V1A(V1R) расположены в гладких мышцах сосудов, печени и центральной нервной системе. Рецепторы V1B(V3) присутствуют в передней доле гипофиза (аденогипофизе) и в головном мозге, где вазопрессин действует как нейромедиатор.Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует сохранению субклинического системного воспаления, вызванного длительным дефицитом кортикостероидов в условиях хронического стресса (4). На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он действует непосредственно на гипофизарные V1B-рецепторы и синергически усиливает действие гипоталамического APCG.h2>Гормон вазопрессин: нарушение выработки

Симпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и вазопрессин тесно взаимодействуют, способствуя повышению системного артериального давления. Однако в физиологических условиях вазопрессин не участвует в поддержании артериального давления, хотя его дефицит приводит к вазодилатации при септическом шоке (38,39).Диагностика начинается со свойств мочи: суточного объема мочи, относительной плотности и осмолярности, которые используются для оценки функции сгущения мочи почками. Другие необходимые тесты, без которых невозможен полный диагноз:

Заболевания, вызванные дисфункцией вазопрессина

В отличие от интактной контрольной группы, у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином, инфузия вазопрессина способствовала удвоению секреции глюкагона. Кроме того, базальный уровень вазопрессина был выше у крыс с лабораторной моделью диабета. Таким образом, поджелудочная железа крыс с диабетом более чувствительна к вазопрессину в плане его влияния на секрецию глюкагона. Результаты показали, что более низкие концентрации вазопрессина способствуют увеличению секреции глюкагона, а более высокие концентрации — увеличению секреции инсулина. Из этого можно сделать вывод, что альфа-клетки поджелудочной железы более чувствительны к вазопрессину, чем бета-клетки. При базальных концентрациях изучаемых гормонов вазопрессин оказывает большее влияние на секрецию глюкагона, чем на секрецию инсулина. Возможно, в ближайшем будущем антагонисты рецептора V1B для вазопрессина, способные подавлять секрецию глюкагона, будут рассматриваться как препараты для лечения диабета [32].Исследования показали, что даже когда кровяное давление находится в пределах нормы, пульсовое давление выше у темнокожих людей. Была обнаружена значительная связь между высокой концентрацией в моче и уровнем артериального давления у чернокожих мужчин. Чернокожие мужчины и женщины сопоставимы по объему мочи и концентрирующей способности почек. Однако, в отличие от женщин, мужчины лучше сохраняют состав и концентрацию солей в моче [40].

Синтез АДГ и его биохимическая природа

В ряде исследований была обнаружена связь между физической нагрузкой на выносливость и развитием остеопении [25]. В частности, спортсмены, потребляющие большое количество гипотонических жидкостей во время и после тренировки, склонны к гипонатриемии. Этому способствует постоянное выделение вазопрессина. Предполагается, что костная ткань служит естественным буфером для значительных изменений концентрации натрия в плазме крови. Результаты показали, что у спортсменов на выносливость концентрация натрия в плазме крови до и после тренировки была в пределах нормы. Однако после тренировки абсолютная концентрация натрия была ниже, чем до тренировки. Изменения концентрации натрия до и после физической нагрузки напрямую связаны с изменениями в минеральном составе костной ткани. На основании этих результатов был сделан вывод, что вазопрессин может быть связан с остеопенией напрямую через его влияние на остеокласты и косвенно через развитие гипонатриемии, которая способствует выведению натрия из остеоцитов [25].При отсутствии вазопрессина в крови почки вырабатывают гипотоническую мочу. Полученные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что поддержание низкой проницаемости, переход в водянистое состояние и его сохранение, по-видимому, является регулируемым процессом, зависящим от веществ, действующих на клетку извне, которые заставляют ее подчиняться стимулам, достигающим клеточной мембраны. Их специфичность заключается в том, что эти стимулы исходят от конкретной или соседней клетки, заставляют клетку подчиняться им и воспроизводить свою активность. Было показано, что увеличение осмотической проницаемости без АДГ связано с удалением простагландинов, синтезируемых клеточной мембраной [9, 74], тогда как восстановление водонепроницаемости под влиянием удаления АДГ требует присутствия простагландинов. В наших экспериментах с ингибиторами циклооксигеназы (валторен, индометацин) и блокадой фосфолипазы А было показано, что снижение секреции простагландинов останавливает восстановление водонепроницаемости.

Синтез и секреция

Вазопрессин, в свою очередь, оказывает периферические регуляторные механизмы жирового обмена, регулируя метаболизм инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. Вазопрессин также ингибирует тканевую липазу и активно влияет на уровень глюкозы в крови, которая является основным субстратом для сжигания жира [8]. Инсулин — самый мощный гормон, накапливающий жир. Инсулинотерапия при диабете естественным образом приводит к ожирению, подавляя жировой обмен, поскольку инсулин снижает концентрацию цАМФ в клетках [36]. Сигнальными молекулами для инсулина являются киназа Akt и киназа p70S6, дисфункция которых на фоне мутации рецептора V1A для вазопрессина чревата инсулинорезистентностью. Вазопрессин также стимулирует гликогенолиз в печени, стимулируя секрецию глюкагона и адреналина. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. У мышей с дефицитом рецепторов V1B для вазопрессина липогенез стимулируется за счет повышения чувствительности к инсулину (37).Для улучшения функции почек рекомендуется диета с минимальным содержанием животного белка. Вместо этого, питание должно быть с высоким содержанием углеводов и жиров. Необходимы зерновые продукты, фрукты и овощи, молочные продукты, натуральные соки и закуски. Блюда следует готовить без соли, употребляя не более 5 граммов (чайная ложка) поваренной соли в день. Вместо воды лучше пить натуральные компоты или соки.

Избыток антидиуретического гормона

Механизму увеличения проницаемости для воды после добавления АДГ [3, 5, 6] обычно уделяется много внимания, но вопрос регулирования перехода от состояния высокой проницаемости канальцев для воды во время реабсорбции к непроницаемости стенки канальцев, когда обеспечивается выделение воды из организма, мало разработан. Считается, что достаточно прекратить секрецию и удалить АДГ из крови, и непроницаемость стенок канальцев восстанавливается спонтанно. Существуют доказательства эндоцитоза аквапоринов [26], но важно определить, какая система регулирует этот процесс. Это имеет и клиническое значение, поскольку при многих патологических состояниях повышенная реабсорбция воды приводит к гипоосмии, гипонатриемии, лечение которых непросто в отсутствие клинически доступных аквапоринов, антагонистов U2 рецепторов или других средств, подавляющих действие АДГ. Кроме того, около 50% случаев хронической гипонатриемии являются следствием синдрома Пархона, связанного с неправильной, обычно избыточной, секрецией вазопрессина. Известно, что около 30% натрия в организме хранится в костной ткани. Это означает, что при хронической гипонатриемии, вызванной синдромом Пархона, наблюдается ускоренная резорбция костной ткани остеокластами и избыточное выведение натрия из остеоцитов (23). <Вазопрессин значительно влияет на восприятие боли через V1A- и V1B-рецепторы, расположенные в нейронных клетках гипоталамуса, гиппокампа, миндалины и других структур мозга [4, 17]. Исследования показали, что вазопрессин может повышать болевую чувствительность, поскольку центральные (гипоталамус) и периферические (плазма и ткани) концентрации вазопрессина увеличиваются в ответ на стресс или боль (17). Однако считается, что анальгетический эффект вазопрессина не опосредован периферическим вазопрессином, поскольку гематоэнцефалический барьер препятствует его возвращению в мозг.В экспериментальных исследованиях было показано, что внутрибрюшинное или пероральное введение антагониста рецепторов вазопрессина V1B предотвращает повышение уровня АКТГ в ответ на введение вазопрессина (8). Более того, у мышей, лишенных V1B-рецепторов для вазопрессина, уровень АКТГ не повышался после введения вазопрессина. Также удалось предотвратить повышение уровня АКТГ у мышей путем введения антагонистов рецепторов вазопрессина V1B. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что CTRH не способен компенсировать блокаду V1B-рецепторов на вазопрессин. Вазопрессин увеличивает секрецию АКТГ в ответ на острый стресс и не играет существенной роли в регуляции уровня АКТГ и кортикостероидов в отсутствие стресса [8]. Это подтверждают эксперименты, проведенные на крысах Братлборо с врожденным отсутствием вазопрессина, у которых базальные концентрации АКТГ и кортикостероидов не отличались от таковых у контрольных животных [8]. Однако в условиях острого стресса индуцированный уровень АКТГ у крыс Браттлборо был значительно ниже, чем у здоровых контрольных особей (результаты значимы). В то же время, во время хронического (длительного или повторяющегося) воздействия стресса уровень АКТГ у контрольных крыс повышался больше под действием вазопрессина, чем КТРГ. Поэтому крысы, лишенные вазопрессина, были менее устойчивы как к острому, так и к хроническому стрессу [8].

Антидиуретический гормон в пище

Представленные здесь данные имеют важное значение для общей эндокринологии. Общепринято, что в человеческом организме существует два уровня физиологической регуляции — нейронная и эндокринная регуляция. В первом случае сигнал передается по эфферентным нервным волокнам к клеткам конкретных органов и тканей; во втором случае гормон попадает в кровь и одновременно распределяется по всему организму. Приведенные в данной работе факты на примере вазопрессин-опосредованной регуляции водного обмена указывают на важность еще одного уровня регуляторной системы, связанного с локальной секрецией клетками эффекторных органов в межклеточную жидкость физиологически активных веществ, действующих на ту же (аутокринную) или соседнюю (паракринную) клетку и противодействующих вазопрессину. Это обеспечивает баланс в регуляторной системе, восстанавливая водонепроницаемость эпителия. Аутакоиды воздействуют на мембранные рецепторы, стимулируя образование специфических вторых мессенджеров.Пожилые пациенты склонны к обезвоживанию. Это может быть одной из причин высокой заболеваемости пиелонефритом у них. Гипергидратация снижает уровень вазопрессина, что может повышать врожденную резистентность при пиелонефрите.

Обзор

Солевой раствор, содержащий АДГ, через некоторое время меняется на свежий раствор Рингера без гормона. Повышенная водопроницаемость медленно снижалась в течение 15-20 минут. Было высказано предположение, что медленное снижение проницаемости даже в экспериментах in vitro зависит от связывания части АДГ с репортером, и что оставшийся АДГ должен вымываться более энергично путем частой смены физиологического раствора. Эта процедура была проведена; сначала водопроницаемость начала уменьшаться, а затем увеличилась до значений, сравнимых с проницаемостью ADH (64). Для объяснения этой парадоксальной ситуации была выдвинута гипотеза, что, возможно, восстановление проницаемости воды также является регулируемым процессом, и клетки выделяют локально физиологически активное вещество, которое восстанавливает проницаемость воды через эпителий. Молекулярный механизм увеличения проницаемости был показан одинаковым в отсутствие АДГ и при абляции аутакоидов — была обнаружена корреляция между увеличением проницаемости и накоплением цАМФ в клетке [64]; в люминальной клеточной мембране было обнаружено образование агрегатов внутримембранных частиц [52], которые служат местом накопления мембранных аквапоринов. Центральными причинами обычно являются опухоли или заболевания, разрушающие структуры мозга (гипоталамус, гипофиз), где синтезируется антидиуретический гормон. Кроме опухолей, разрушительное действие могут оказывать сифилитические заболевания, малярия или туберкулез, когда очаги поражения расположены в гипоталамусе или гипофизе. Нормальное функционирование этих частей нарушается в результате черепно-мозговых травм и операций на мозге. Иногда крапивница развивается как следствие менингита.

ОБЪЕКТЫ

Результаты клинических и экспериментальных исследований, которые легли в основу данной статьи, показывают, как мало известно об этом уникальном гормоне, который активно участвует в регуляции многих биологических функций в организме человека и обладает широким спектром неклассических физиологических эффектов. К ним относятся регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, костного, углеводного и липидного обмена, гемостаза, функции эндотелия, механизмов стресса, хронического воспаления, инфекции и клеточной пролиферации, а также участие в яПрепараты, содержащие сульфаниламидные группы, могут быть использованы для уменьшения выделения мочи. Особенно хорошо действует мочегонный препарат гидрохлоротиазид. Он снижает реабсорбцию натрия и вместо него выделяет бикарбонат и фосфат. Не изменяет кислотно-основное состояние. Увеличивает выведение магния, урата и задерживает выведение кальция из организма. Все это приводит к снижению выделения мочи и повышению ее концентрации у больных диабетом.

Анализ крови на ADH

У представителей негритянской расы более высокий уровень вазопрессина и более высокое кровяное давление. Диурез ниже, а концентрация мочи выше, особенно в течение дня, у чернокожих людей, чем у кавказцев.Когнитивные функции могут зависеть от степени гидратации и обезвоживания тканей мозга [61]. Обезвоживание головного мозга может привести к тяжелым нарушениям и смерти. Однако даже умеренное обезвоживание и потеря 1-2% массы тела могут вызвать когнитивные нарушения (62).

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)

Известно, что стимуляция липидного обмена в коричневой жировой ткани приводит к повышению температуры тела. При введении вазопрессина лабораторным животным наблюдалось снижение температуры тела вследствие ингибирования липидного обмена. Даже у крыс с поврежденным передним гипоталамусом введение вазопрессина вызывало аналогичный эффект [36].1 Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 99-04-49198 и 00-15-97803) и Программы Бюро РАН. syn, аргинин вазотоцин, гидрин 2 [17, 54, 65]. Вазопрессину посвящены оригинальные статьи, обзорные работы [4, 6, 63], монографии и сборники [54, 86]. Выявлены клинические синдромы, связанные с недостаточной секрецией АДГ (синдром Шварца-Бартера), недостаточной секрецией АДГ (диабет) и нечувствительностью телячьих клеток к гормону (нефрогенный недиабетический диабет) [3, 5]. Отсутствие почечного ответа на АДГ может быть связано с дефектом многих элементов каскада, от которых зависит увеличение проницаемости воды в ответ на гормон. Мутации гена рецептора U2 [21, 83], гена аквапорина 2 [80] были описаны при различных формах диабета. В этой статье мы сосредоточимся на механизме действия и клинической физиологии вазопрессина, в изучении которых принимала участие наша команда, а полученные результаты позволили по-новому взглянуть на многие из этих проблем.

Лечение недиабетиков

Рецепторы вазопрессина присутствуют в плазматических мембранах различных клеток почек. АДГ увеличивает проницаемость воды в нефронсвязывающих клетках и собирательных канальцах [19] и изменяет соотношение объемов гломерулярной фильтрованной жидкости в различных популяциях нефронов при переходе от водного диуреза к антидиурезу [6], В мембранных клетках толстой восходящей петли Генле стимуляция U2-рецепторов приводит к образованию цАМФ и увеличивает реабсорбцию ионов Na, Ca, Mg [37], в клетках собирательных канальцев коры головного мозга АДГ стимулирует транспорт ионов хлора [27], а в клетках собирательных канальцев внутреннего медуллы почки, которые содержат транспортер мочевины [18], АДГ увеличивает ее реабсорбцию. В постнатальном онтогенезе вазопрессин восстанавливает гетерогенность нефронов у крыс с наследственным несахарным диабетом (линия Братлборо) [85]. Вазопрессин влияет на гломерулярную фильтрацию, изменяя сосудистый тонус и воздействуя на мезангиальные клетки [6]. Их сужение приводит к уменьшению площади поверхности капилляров, через стенку которых происходит ультрафильтрация жидкости в гломерулярную капсулу; скорость гломерулярной ультрафильтрации снижается. Этот эффект обусловлен образованием цАМФ и не зависит от секреции ренина. Все эти действия вазопрессина направлены на максимальное увеличение осмотической реабсорбции свободной воды и осмотической концентрации мочи. Это требует повышения осмоляльности мозга и увеличения проницаемости воды через плазматические мембраны.Для улучшения работы почек рекомендуется диета с минимальным содержанием животного белка. Вместо этого, питание должно быть с высоким содержанием углеводов и жиров. Необходимы зерновые продукты, овощи и фрукты, молочные продукты, натуральные соки и закуски. Блюда следует готовить без соли, употребляя не более 5 граммов (чайная ложка) поваренной соли в день. Вместо воды лучше пить натуральные компоты или соки.

Антидиуретический гормон и его функции в организме

Пожилые пациенты с диабетом и дети более подвержены обезвоживанию. У них можно заподозрить поведенческие проблемы, вызванные обезвоживанием. Умеренное обезвоживание может возникать во время повседневной деятельности и быть связано с ухудшением когнитивных функций, зрительной бдительности, повышенным напряжением, беспокойством и усталостью [63].Лабораторные крысы с дефицитом белка KLOTHO имеют меньшую продолжительность жизни, преждевременно стареют и умирают менее чем через пять месяцев [71]. Помимо этих эффектов, дефицит белка KLOTHO вызывает мышечную дистрофию, остеопению, кальцификацию сосудов, потерю слуха и другие возрастные нарушения [71, 72].

Антидиуретический гормон — что это такое?

V1A- и V1B-рецепторы связаны с белками Gq и стимулируют механизм трансдукции гормонального сигнала через фосфолипазу и кальций. Рецепторы V1A(V1R) расположены в гладких мышцах сосудов, печени и центральной нервной системе. V1B(V3)-рецепторы экспрессируются в передней доле гипофиза (аденогипофизе) и в головном мозге, где вазопрессин действует как нейромедиатор. Помимо цАМФ, существуют вторичные медиаторы другой химической природы, которые участвуют во внутриклеточной сигнализации после активации V-рецепторов вазопрессином. Инозитетрифосфат, диацилглицерол и ионы Са участвуют в качестве вторичных медиаторов [39]. В гранулярных клетках эпителия мочевого пузыря и в тубулярных клетках почек они снижают эффект АДГ, связанный со стимуляцией транспорта ионов и воды [46].

Функция и роль в организме антидиуретического гормона

Вазопрессин, вместе с окситоцином, влияет на психологические и когнитивные функции: эндогенный вазопрессин повышает тревожность, а эндогенный окситоцин оказывает анксиолитическое действие [57]. Поэтому с этими нейропептидами связаны различные психологические реакции. Баланс между ними определяет социальные и эмоциональные реакции. Дисбаланс был описан при депрессии, тревоге, шизофрении, аутизме, расстройствах личности и обсессивно-компульсивных расстройствах (57). Уровень вазопрессина в плазме и медиальном ядре гипоталамуса значительно повышен у пациентов с этими заболеваниями.J. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиленный остеокластогенез и повышенную активность остеокластов. Повышенный остеокластогенез можно обнаружить даже при легкой степени гипонатриемии [24].

Функция и роль антидиуретического гормона в организме

Рецепторы V2 связаны с белками Gs и стимулируют сигнальный механизм гормона аденилатциклазы, расположены в основном в почках и являются мишенью для многих препаратов, направленных против недиабетического диабета [3]. Например, эксперименты показали, что введение вазопрессина не снижает болевой порог у болевых крыс, однако было доказано, что введение вазопрессина изменяет восприятие боли [17]. Вазопрессин, введенный непосредственно в желудочки мозга, как показали исследования на животных, значительно повышает болевой порог [17].

Лечение несахарного диабета

Одной из распространенных форм диабета у детей является энурез, встречающийся у 15-28% детей в некоторых странах. Согласно одной из гипотез, его механизм объясняется тем, что ночной энурез и некоторые другие формы патологии характеризуются инвертированным ритмом секреции вазопрессина (у здоровых людей секреция АДГ увеличивается ночью) [14, 28], 71]: ночью он снижается, а не увеличивается, что приводит к высокому диурезу, тогда как ночной энурез наблюдается из-за нарушения восприятия повышенного притока жидкости в мочевой пузырь во время глубокого сна. Помимо этого варианта патогенеза, существует и другой. Было показано, что у этих детей снижена реабсорбция ионов в толстой восходящей петле Генли, что приводит к учащенному ночному мочеиспусканию (68). Снижение реабсорбции ионов в клетках этих почечных канальцев может быть обусловлено недостаточным выделением вазопрессина в кровь или его неэффективным действием, если какой-то фактор подавляет клеточный ответ на гормон, например, избыточная секреция аутакоида у этих пациентов (67). Было показано, что десмопрессин нормализует почечный водо- и ионообмен у 85% пациентов с ночным энурезом и оказывает благоприятный клинический эффект; у некоторых детей хорошие результаты наблюдались при применении блокаторов циклооксигеназы у этих пациентов, что снижало секрецию аутакоида [68]. В экспериментах на крысах было показано, что вазопрессин оказывает антилиполитическое действие (накопление липидов), опосредованное рецепторами V1A и способностью ингибировать тканевые липазы, что приводит к нарушению распада триглицеридов, усилению липолиза и увеличению содержания глицерина и кетоновых тел в сыворотке крови. Кроме того, вазопрессин подавляет действие изопротеренола. При введении изопротеренола мышам с дефицитом вазопрессина V1A липолиз в коричневой жировой ткани увеличивался в три раза [35].

Краткое описание гормонов

Также предполагается, что гипонатриемия увеличивает пролиферацию остеокластов за счет индукции окислительного стресса. Витамин С (аскорбиновая кислота) считается мощным антиоксидантом. Поступление витамина С в клетку является натрий-зависимым процессом и опосредуется натрий-зависимым транспортером аскорбиновой кислоты. Этот транспортер модулируется внеклеточным натрием, и даже небольшое снижение уровня внеклеточного натрия приводит к заметному снижению клеточного поглощения меченого витамина С. Снижение внутриклеточной концентрации витамина С приводит к увеличению количества свободных радикалов кислорода в клетке, и степень окислительного стресса становится прямо пропорциональной уровню гипонатриемии. В то же время остеоциты демонстрируют признаки окислительного повреждения ДНК [24].Снижение осмоляльности крови вызвано повышенной реабсорбцией воды почками в результате высокого уровня вазопрессина в крови. Клинически важно отличать этот синдром от состояний, сопровождающихся гипоосмией, таких как психогенная полидипсия, водная интоксикация и гипокортицизм. Метод дифференциальной диагностики заключается в измерении осмоляльности сыворотки крови: если она превышает 295 мОсм/кг H2O, у пациента полиурия гипофизарного происхождения и жажда вследствие гиперосмии. Если осмоляльность плазмы ниже 280 мОсм/кг N2O, можно заподозрить первичный полипоз, водную интоксикацию или синдром неадекватной секреции вазопрессина. При этом синдроме осмоляльность мочи будет выше осмоляльности крови, осмотически концентрированная моча будет выделяться из-за действия вазопрессина на почки, тогда как первичная полидипсия — это полиурия с низкой осмоляльностью мочи из-за большого потребления воды и меньшей секреции вазопрессина.

Прогноз

U. Салим и др. (2009) наблюдали повышенный уровень копептина у пациентов с метаболическим синдромом (27). У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов, чей уровень копептина находился в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Также было показано, что повышение уровня копептина в плазме крови имеет значительную положительную связь с повышением уровня триглицеридов и снижением уровня липопротеинов высокой плотности, а также значительную отрицательную связь с физической активностью [27]. Экспериментальные исследования показали, что внутрибрюшинное или пероральное введение антагониста рецепторов V1B вазопрессина предотвращает повышение уровня АКТГ в ответ на введение вазопрессина [8]. Более того, у мышей, лишенных V1B-рецепторов для вазопрессина, уровень АКТГ не повышался после введения вазопрессина. Также удалось предотвратить повышение уровня АКТГ у мышей путем введения антагонистов рецепторов вазопрессина V1B. Экспериментальные данные показывают, что CTRH не способен компенсировать блокаду V1B рецепторов на вазопрессин. Вазопрессин увеличивает секрецию АКТГ в ответ на острый стресс и не играет существенной роли в регуляции уровня АКТГ и кортикостероидов в отсутствие стресса [8]. Это подтверждают эксперименты на крысах Братлборо с врожденным отсутствием вазопрессина, у которых базальные концентрации АКТГ и кортикостероидов не отличались от таковых у контрольных животных [8]. Однако в условиях острого стресса индуцированный уровень АКТГ у крыс Братлборо был значительно ниже, чем у здоровых контрольных особей (результаты значимы). В то же время, во время хронического (длительного или повторяющегося) воздействия стресса, уровень АКТГ у контрольных крыс повышался больше под действием вазопрессина, чем под действием CTRH. Поэтому крысы, лишенные вазопрессина, были менее устойчивы как к острому, так и к хроническому стрессу [8].

Для цитирования:

При острых шизофренических припадках уровень вазопрессина в плазме крови повышен, а нейролептики (галоперидол) снижают его, что связано с лучшим контролем психиатрических симптомов. Фенциклидин может вызывать тяжелые симптомы шизофрении, повышая уровень вазопрессина в плазме крови и изменяя экспрессию и распределение рецепторов вазопрессина в головном мозге. Генетические, экологические и гормональные факторы, психологический стресс, гипоталамо-гипофизарная дисрегуляция и дисфункция вегетативной нервной системы, как полагают, играют не последнюю роль в патогенезе метаболического синдрома (28).

Диагностика начинается с исследования свойств мочи: суточного объема, относительной плотности и осмолярности, которые используются для оценки сгущающей мочу функции почек. Другие необходимые анализы, без которых невозможен полный диагноз:Плазматическая мембрана непроницаема для АТФ и цАМФ, чтобы избежать путаницы, так что «чужой» цАМФ из другой клетки или из крови не может активировать процессы в этой клетке; последний действует внутри собственной клетки и инактивируется в ней фосфодиэстеразой цАМФ. Время жизни цАМФ в клетках может быть продлено путем снижения активности фосфодиэстеразы цАМФ. К ингибиторам активности этого фермента относятся теофиллин и, в меньшей степени, кофеин.

Анализ крови на ADH

Исследования показали, что даже при нормальном кровяном давлении пульсовое давление выше у людей нечеловеческой расы. Была обнаружена значительная связь между высокой концентрацией в моче и уровнем артериального давления у чернокожих мужчин. Чернокожие мужчины и женщины сопоставимы по объему мочи и концентрирующей способности почек. Однако, в отличие от женщин, мужчины лучше удерживают соль и концентрацию в моче (40).При нарушении вегетативной нервной системы среднее артериальное давление значительно повышается после острой инфузии вазопрессина. Клинические исследования показали, что для повышения артериального давления на 10 мм рт.ст. у пациентов с вегетативной дисфункцией (по сравнению со здоровыми людьми) требуется в 1000 раз более высокая концентрация вазопрессина. Эти данные позволяют предположить, что более высокие концентрации вазопрессина могут существенно влиять на сердечно-сосудистую систему при первичной гипертензии с сопутствующей дисфункцией вегетативной нервной системы [43, 44].

Гормон вазопрессин: функции

В дополнение к цАМФ существуют вторичные медиаторы другой химической природы, которые участвуют во внутриклеточной сигнализации после активации V рецептора вазопрессином. Инозитетрифосфат, диацилглицерол и ионы Ca участвуют в качестве вторичных медиаторов [39]. В гранулярных клетках эпителия мочевого пузыря и в тубулярных клетках почек они снижают действие АДГ, что связано со стимуляцией транспорта ионов и воды [46]. Шафер обнаружил способность экстракта задней доли гипофиза повышать кровяное давление, а в 1913 г. Р. фон ден Вельден открыл его антидиуретический эффект при диабете. Долгое время считалось, что фактор давления и антидиуретик — это разные вещества, пока не была установлена их химическая идентичность. В 1920-х годах, когда была сформулирована концепция гормона, этот активный компонент был назван вазопрессином. Его синтез был осуществлен V. Дю Виньо, биохимик из Университета Джорджа Вашингтона в Сент-Луисе, получивший Нобелевскую премию за синтез окситоцина и вазопрессина. Аргинин вазопрессин является нанопептидом: Cis-Tyr-Phen-Glu-Asp-Cis-Pro-Apr-Gly. В 1960-х годах в Чехословакии был синтезирован его аналог, 1-дезамино-8О-аргинин вазопрессин (dDAVP, десмопрессин), который широко используется в качестве агониста Vj рецепторов [54].

Десмопрессин действует на эндотелиальные клетки и стимулирует не только синтез, но и активное высвобождение тканевого активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда и фактора свертывания VIII из клеток Вейбеля-Паладе. В результате концентрация этих гемостатических факторов в сыворотке крови быстро увеличивается. Однако в клинической практике этот эффект развивается медленнее и менее выражен при использовании интраназальных форм десмопрессина вместо парентеральных. Поэтому парентеральное введение десмопрессина предпочтительнее в экстренных ситуациях для гемостатической терапии (13).Верхние и нижние мочевые пути считаются стерильной средой. Инфицирование происходит путем ретроградного перемещения основного уропатогена, кишечной палочки, из мочевого пузыря. Заметное сродство уропатогенной кишечной палочки к эпителию мочевого пузыря и почечных канальцев обусловлено действием факторов адгезии и инвазии. У грамотрицательных бактерий, к которым относится E. coli, неотъемлемым структурным компонентом цитоплазматической мембраны являются липополисахариды, активно участвующие в иммунных реакциях. Толл-подобные рецепторы (TLR) экспрессируются в клетках органов и систем человека и названы в честь белка, кодируемого геном Toll, обнаруженным у дрозофилы в 1985 году [4]. TLRs — это класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные микробные структуры и активируют клеточный иммунный ответ. Это объясняет их ключевую роль во врожденном иммунитете. У человека описано десять типов TLR. TLR типа 4 (TLR4) связывается с основной консервативной структурой клеточной стенки грамотрицательных бактерий — липополисахаридами — и запускает каскад ферментативных реакций. Это приводит к активации ядерного фактора каппа B (NF-kappa B), который способствует синтезу провоспалительных цитокинов [4]. Каскад цитокинов активирует иммунные клетки, развивается воспалительная реакция, которая приводит к разрушительным процессам в бактериальной клетке. Таким образом, TLRs служат механизмом активации врожденного иммунитета, усиливая иммунную защиту и, в частности, предотвращая пиелонефрит [15].

ОБЪЯСНЕНИЯ

U. Салим и др. (2009) наблюдали повышенный уровень копептина у пациентов с метаболическим синдромом (27). У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов с уровнем копептина в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Более высокий уровень копептина в плазме также показал значительную положительную связь с более высоким уровнем триглицеридов и более низким уровнем липопротеинов высокой плотности и значительную отрицательную связь с физической активностью [27]. V1A- и V1B-рецепторы связаны с Gq-белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм гормональной сигнализации. Рецепторы V1A(V1R) расположены в гладких мышцах сосудов, печени и центральной нервной системе. Рецепторы V1B(V3) присутствуют в передней доле гипофиза (аденогипофизе) и в мозге, где вазопрессин действует как нейротрансмиттер.

Анализ крови на ADH

Внутримозговые инъекции вазопрессина у животных вызывали агрессивное поведение и повышенную тревожность. Микроинъекция антагониста рецептора V1A, ответственного за выражение повышенной тревожности на вазопрессин, снижала тревожность у крыс. Эксперименты показали, что память ухудшается, когда блокируется рецептор V1A. У самцов грызунов вазопрессин отвечает за предпочтение матчей и отцовскую заботу после спаривания, а антагонисты рецепторов вазопрессина резко изменяют это поведение (60). Исследование, проведенное в Швеции в период с 1991 по 1994 год, включало 2064 пациента. Период наблюдения составил 15,8 лет (29). По мнению авторов исследования, уровень копептина в начале периода наблюдения был важным предиктором риска развития абдоминального ожирения и диабета 2 типа [29]. Уровень копептина в сыворотке крови также предсказывал риск развития диабета у пациентов без исходно нарушенного метаболизма глюкозы. Поэтому тест на копептин можно использовать в качестве скринингового теста для выявления лиц с высоким риском развития диабета, даже если у них изначально нормогликемия. Было установлено, что связь между исходным уровнем копептина и риском развития диабета также не зависит от степени ожирения. Концентрация копептина изначально была связана с повышенной микроальбуминурией при длительном наблюдении, что зависело от исходных компонентов метаболического синдрома. У крыс хроническое введение десмопрессина увеличивало протеинурию, тогда как блокада действия вазопрессина снижала степень протеинурии и улучшала функцию почек [29].

Лечение сахарного диабета без сахара

Принято считать, что вазопрессин обладает двумя основными классическими физиологическими эффектами: антидиуретическим и вазопрессорным. Однако рецепторы вазопрессина присутствуют во многих органах и системах человеческого организма. Это говорит о том, что физиологические эффекты этого гормона гораздо шире, чем можно было бы предположить.Возбуждающие и тормозные G-белки различаются по своим a-субъединицам. Соотношение количества субъединиц возбуждающего и тормозного G белков играет важную роль в активности регуляторной системы. Внутри клетки вырабатывается ZAMP, под воздействием которого активируется протеинкиназа А и усиливаются специфические функции конкретной клетки. После взаимодействия АДГ с ^-рецептором в клетке собирательной трубки образуется цАМФ и аквапорин 2 включается в люминальную мембрану [12, 50, 52, 58], что увеличивает ее проницаемость для воды [56, 58] и начинает ее поглощение по осмотическому градиенту в кровь. Что такое вазопрессин, зачем он нужен и за что отвечает?

Это пример другого типа регуляции в сочетании с нервной и эндокринной системами. Поразительно, но, как и в случае с водной регуляцией, лептин, который был открыт в середине 1990-х годов, играет не менее важную роль в энергетическом метаболизме — он вырабатывается в белых жировых клетках и сигнализирует о состоянии жировых запасов. Когда эти клетки заполняются жиром, выделяется лептин, и центр аппетита подавляется. Появление в ходе эволюции регуляции с образованием физиологически активных веществ, определяющих отношение организма к воде и пище не в одном эндокринном органе, а в большом количестве клеток эффекторных органов, вероятно, повысило надежность системы. АДГ вырабатывается в ядрах гипоталамуса; его функция, начиная с амфибий ануранов, заключается в регулировании осмотического и водного режима в организме [17, 65]. У ануранских амфибий (лягушки, жабы) АДГ увеличивает проницаемость воды через эпителиальные клетки кожи, мочевого пузыря и канальцев и усиливает транспорт ионов тория для обеспечения осморегуляции [17, 66]. Вазопрессин попадает во внутреннюю среду организма через покровное стекло в пресной воде и всасывается в кровь в терминальных канальцах и мочевом пузыре. Вазопрессин и соответствующие ему агонисты V,- и U2 рецепторов обладают различным действием: Они влияют на сосудистый тонус [24, 29], оказывают антидиуретическое действие [46, 54], влияют на функцию тромбоцитов [16] и способствуют высвобождению фактора свертывания крови VIII [54], оказывают инотропное действие в мышце сердечного желудочка [31], влияют на голосовое ведение [35, 73, 81], модулируют голосовую функцию [36], вызывают гипергликемию при введении в определенные участки мозга [87], влияют на температуру тела [75], внутриглазное давление [34] и состав жидкости внутреннего уха [47]. Пептидные гормоны не способны проникать через клеточную мембрану, и физиологический ответ клетки зависит от внутриклеточной сигнальной системы. Вазопрессин не проникает внутрь клетки; рецепторы вазопрессина встроены в плазматическую мембрану клетки и направлены на внеклеточную жидкость вне клетки. Состав этой жидкости постоянно обновляется, она образуется из крови и вскоре удаляется из тканей по кровеносным или лимфатическим сосудам для поддержания необходимой концентрации АДГ. Вазопрессин (аргинин-вазопрессин, антидиуретический гормон — АДГ, аргипрессин) — это пептидный гормон с очень коротким периодом полураспада — 16-24 минуты [1]. Он синтезируется в нейронах супрахиазматического ядра и паравентрикулярного ядра гипоталамуса в виде предшественника — препроАДГ, который сначала превращается там в проАДГ, а затем, как компонент нейросекреторных гранул, поступает в нейрогипофиз через аксоны гипоталамических нейронов. Во время транспортировки происходит так называемый процессинг: проАДГ разделяется на зрелый АДГ (неапептид с молекулярной массой 1100 Да) и белок нейрофизин. Высвобождение АДГ и нейрофизина в кровь происходит путем экзоцитоза, опосредованного кальций-зависимыми механизмами. В крови и тканевой жидкости АДГ легко проникает через стенки капилляров гломерул.

Гормон вазопрессин: функции

J. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиленный остеокластогенез и повышенную активность остеокластов. Повышенный остеокластогенез может быть обнаружен даже при легкой степени гипонатриемии (24).С одной стороны, вазопрессин стимулирует симпатическую нервную систему, которая активно участвует в жировом обмене (34). Чрезмерная активность симпатической нервной системы естественным образом увеличивает секрецию эпинефрина надпочечниками, что сопровождается активацией метаболизма триглицеридов в жировой ткани. Периферические нервные окончания, как и кровеносные сосуды, необходимы для функционирования клеток жировой ткани. Несколько исследований показали, что любое нарушение этих структур влияет на липидный обмен.

Функции вазопрессина

Концентрацию вазопрессина в плазме трудно точно измерить из-за его короткого периода полураспада (24 минуты), быстрого выведения из плазмы и прилипания к тромбоцитам. Копептин является суррогатным маркером вазопрессина, и его концентрация коррелирует с концентрацией вазопрессина в плазме. Измерить уровень копептина в плазме легко, поскольку молекула копептина довольно стабильна, имеет длительный период полураспада и не прикрепляется к тромбоцитам. Выше мы обсуждали неожиданный результат эксперимента с мочевым пузырем, который показал, что сбалансированная регуляция осмотического давления крови основана не только на секреции и инактивации АДГ, но и на локальной продукции физиологически активных веществ [9, 64]. В этих экспериментах впервые было установлено, что водонепроницаемость эпителиальных клеток осморегуляторных органов зависит от эндогенной продукции при очень низких концентрациях аутакоидов, также были раскрыты молекулярные механизмы этой системы [52, 64]. В экспериментах на изолированном мочевом пузыре лягушки, который участвует в осморегуляции у амфибий вместе с почками [17], а его эпителиальные клетки отвечают на АДГ так же, как эпителиальные клетки собирательных канальцев почек млекопитающих, было установлено сходство между молекулярными механизмами ответа на АДГ у человека и ануровых амфибий [63]. Водная проницаемость слизистой мочевого пузыря лягушки, а также клеток собирательных протоков почек млекопитающих может быть увеличена этим гормоном в 50 и более раз (64).

Интересные факты о вазопрессине

При отсутствии вазопрессина в крови почки вырабатывают гипотоническую мочу. Наши данные показывают, что поддержание низкой проницаемости, переход к водонепроницаемому состоянию и его поддержание являются регулируемыми процессами, зависящими от веществ внешнего воздействия, которые заставляют клетку отвечать на стимулы, достигающие клеточной мембраны. Их специфичность заключается в том, что эти стимулы исходят от данной или соседней клетки, заставляя клетку подчиняться им и воспроизводить свою активность. Было показано, что увеличение осмотической проницаемости без АДГ связано с удалением простагландинов, синтезируемых клеточной мембраной [9, 74], тогда как восстановление водонепроницаемости под влиянием удаления АДГ требует присутствия простагландинов. В наших экспериментах с ингибиторами циклооксигеназы (валторен, индометацин) и блокадой фосфолипазы А было показано, что снижение секреции простагландинов цинакрином замедляет восстановление водонепроницаемости. Метаболический синдром — это комплекс эндокринных и метаболических нарушений, состоящий из тесно связанных элементов, таких как ожирение, инсулинорезистентность, гипертония, провоспалительные и протромботические факторы, дислипидемия (особенно повышенное содержание триглицеридов и аполипопротеин В-содержащих липопротеинов и пониженное содержание липопротеинов высокой плотности, неалкогольный стеатогепатит и синдром апноэ сна). Метаболический синдром значительно повышает риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Традиционные факторы риска метаболического синдрома хорошо известны. Однако до сих пор ведутся споры о том, является ли он четко определенным синдромом или маркером многочисленных факторов риска развития диабета и ишемической болезни сердца. Биомаркеры метаболического синдрома включают резистентность к инсулину, лептин, изменения в метаболизме эпинефрина и норэпинефрина, повышенное содержание липопротеинов низкой плотности, мочевой кислоты, С-реактивного белка, ингибитора активатора плазминогена 1 и альдостерона [27].

Краткое описание гормонов

Снижение осмоляльности крови вызвано повышенной реабсорбцией воды почками в результате высокой концентрации вазопрессина в крови. Клинически важно отличать этот синдром от состояний, сопровождающихся гипоосмией, таких как психогенная полидипсия, водная интоксикация и гипокортицизм. Метод дифференциальной диагностики заключается в измерении осмоляльности сыворотки крови: если она превышает 295 мОсм/кг H2O, у пациента полиурия гипофизарного происхождения и жажда вследствие гиперосмии. Если осмоляльность плазмы ниже 280 мОсм/кг N2O, можно заподозрить первичный полипоз, водную интоксикацию или синдром неадекватной секреции вазопрессина. При этом синдроме осмоляльность мочи превышает осмоляльность крови, и осмотически концентрированная моча выделяется благодаря почечному действию вазопрессина, тогда как при первичном полиU. Салим и др. (2009) сообщили о повышенном уровне копептина у пациентов с метаболическим синдромом (27). У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов, чей уровень копептина находился в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Более высокие концентрации копептина в плазме также показали значительную положительную связь с более высоким уровнем триглицеридов и более низким уровнем липопротеинов высокой плотности, а также значительную отрицательную связь с физической активностью [27].

Гормональное восприятие

Симпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и вазопрессин тесно взаимодействуют друг с другом для повышения артериального давления. Однако в физиологических условиях вазопрессин не участвует в поддержании артериального давления, хотя его дефицит вызывает сильную вазодилатацию при септическом шоке (38, 39).Человек с недиабетическим диабетом может производить от 4 до 20 или даже 30 литров мочи в день. Чем меньше вырабатывается антидиуретического гормона, чем тяжелее заболевание, тем больше выделяется мочи. Моча больных людей не имеет характерного соломенного цвета, запаха и низкой концентрации солей. Ее удельный вес (относительная плотность или количество растворенных солей и мочевины) также низкий, не превышает 1003 (нормальный удельный вес мочи у взрослых составляет от 1012 до 1025). Общепринято, что в человеческом организме существует два уровня физиологической регуляции — нейронная и эндокринная регуляция. В первом случае сигнал передается по эфферентным нервным волокнам к клеткам конкретных органов и тканей; во втором случае гормон попадает в кровь и одновременно распределяется по всему организму. Приведенные в данной работе факты на примере вазопрессин-опосредованной регуляции водного обмена указывают на важность еще одного уровня регуляторной системы, связанного с локальной секрецией клетками эффекторных органов в межклеточную жидкость физиологически активных веществ, действующих на ту же (аутокринную) или соседнюю (паракринную) клетку и противодействующих вазопрессину. Это обеспечивает баланс в регуляторной системе, восстанавливая водонепроницаемость эпителия. В экспериментальных исследованиях было показано, что внутрибрюшинное или пероральное введение антагониста рецепторов вазопрессина v1B предотвращает повышение уровня АКТГ в ответ на введение вазопрессина [8]. Более того, у мышей, лишенных рецепторов v1B для вазопрессина, уровень АКТГ не повышался после введения вазопрессина. Также удалось предотвратить повышение уровня АКТГ у мышей путем введения антагонистов рецепторов вазопрессина V1B. Экспериментальные данные показывают, что CTRH не способен компенсировать блокаду V1B рецепторов на вазопрессин. Вазопрессин увеличивает секрецию АКТГ в ответ на острый стресс и не играет существенной роли в регуляции уровня АКТГ и кортикостероидов в отсутствие стресса [8]. Это подтверждают эксперименты, проведенные на крысах Brattleboro с врожденным отсутствием вазопрессина, у которых базальные концентрации АКТГ и кортикостероидов не отличались от таковых у контрольных животных [8]. Однако при остром стрессе индуцированный уровень АКТГ у крыс Браттлборо был значительно ниже, чем у здоровых контрольных животных (результаты значимы). В то же время, во время хронического (длительного или повторяющегося) воздействия стресса, уровень АКТГ у контрольных крыс повышался больше под действием вазопрессина, чем под действием CTRH. Поэтому крысы, лишенные вазопрессина, были менее устойчивы как к острому, так и к хроническому стрессу [8].

КЛАССИФИКАЦИЯ

Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует поддержанию субклинического системного воспаления вследствие длительного дефицита кортикостероидов при хроническом стрессе [4]. На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными рецепторами V1B и синергически усиливает действие гипоталамического CTRH.С другой стороны, вазопрессин действует как периферический механизм регуляции жирового обмена, регулируя метаболизм инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. Вазопрессин также ингибирует тканевую липазу и активно влияет на уровень глюкозы в крови, которая является основным субстратом для сжигания жира [8]. Инсулин — самый мощный гормон, накапливающий жир. Инсулинотерапия при диабете естественным образом приводит к ожирению за счет подавления жирового обмена, поскольку инсулин снижает концентрацию клеточного цАМФ [36]. Киназа Akt и киназа p70S6 являются сигнальными молекулами для инсулина, а аномалии мутаций рецептора вазопрессина V1A связаны с инсулинорезистентностью. Вазопрессин также стимулирует гликогенолиз в печени, стимулируя секрецию глюкагона и адреналина. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. У мышей, дефицитных по рецепторам V1B для вазопрессина, липогенез стимулируется за счет повышения чувствительности к инсулину [37].

Результаты анализа

Лабораторные крысы, дефицитные по белку KLOTHO, имеют более короткую продолжительность жизни, преждевременно стареют и умирают менее чем через пять месяцев [71]. Помимо этих эффектов, дефицит белка KLOTHO вызывает мышечную дистрофию, остеопению, кальцификацию сосудов, потерю слуха и другие возрастные нарушения [71, 72].Исследования показали, что даже когда кровяное давление находится в пределах нормы, пульсовое давление выше у чернокожих людей. Была обнаружена значительная связь между высокой концентрацией мочи и уровнем артериального давления у чернокожих мужчин. Чернокожие мужчины и женщины сопоставимы по объему мочи и концентрирующей способности почек. Однако, в отличие от женщин, мужчины лучше поддерживают солевой состав и концентрацию мочи [40].

Характеристики гормонов

J. Barsony et al. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиление остеокластогенеза и повышение активности остеокластов. Клинические и экспериментальные данные, легшие в основу данной статьи, показывают, как мало известно об этом уникальном гормоне, который активно участвует в регуляции многих биологических функций в организме человека и обладает широким спектром неклассических физиологических эффектов. К ним относятся регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, костного метаболизма, углеводного и липидного обмена, гемостаза, функции эндотелия, механизмов стресса, хронического воспаления, инфекции и клеточной пролиферации, а также участие в механизмах регуляции боли, мнемонико-когнитивной функции, социального поведения, клеточного и системного старения. Возможно, многие из этих неклассических физиологических эффектов вазопрессина вскоре найдут практическое применение в клинической медицине.

Антидиуретический гормон и его функции в организме

Гормоны гипофиза, включая вазопрессин, влияют на метаболизм костной ткани. Вазопрессин и окситоцин оказывают прямое воздействие, а тироксин, половые гормоны и гормоны надпочечников, синтез которых контролируется соответствующими тропными гормонами гипофиза, — косвенное. Окситоцин влияет на активность остеобластов, а мутации гена рецептора окситоцина могут сопровождаться значительной остеопенией. Вазопрессин является ключевым регулятором костной ткани, контролируя активность как остеобластов, так и остеокластов через V1A- и V2-рецепторы, которые в изобилии присутствуют в обеих группах остеоцитов. Модулируя активность внутриклеточных киназных ферментов, вазопрессин может стимулировать остеокласты, ответственные за резорбцию костной ткани и развитие остеопороза. В то же время антагонисты V1A- и V2-рецепторов вазопрессина повышают активность остеобластов и способствуют синтезу новой кости, блокируя активность остеокластов, механизмы чего не вполне понятны [22].Более высокие уровни вазопрессина у чернокожих по сравнению с кавказцами могут быть связаны с настройкой гипоталамической осмостатической системы на более низкие уровни осмоляльности сыворотки крови. Более высокий уровень вазопрессина у негров помогает им выживать в неблагоприятных условиях засухи, нехватки воды и голода. Эта адаптация позволяет им снизить выведение натрия. Таким образом, похоже, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента не так эффективны у темнокожих пациентов с гипертонией, как у европейцев (40).

Функция и роль антидиуретического гормона в организме

Вазопрессин также действует на рецепторы V1A в коре надпочечников и стимулирует клеточную гипертрофию и гиперплазию в преимущественно гломерулярной зоне. Это приводит к увеличению синтеза и секреции альдостерона и кортикостероидов. Этот эффект вазопрессина может быть блокирован антагонистами рецепторов V1A вазопрессина или обнаружен у мышей, лишенных рецепторов V1A. У крыс Браттлборо с врожденным дефицитом или полным отсутствием вазопрессина наблюдается сниженная секреция альдостерона (10). В экспериментальных исследованиях было показано, что постоянное введение десмопрессина ухудшает альбуминурию и хроническую болезнь почек, тогда как селективная блокада рецепторов V2 для вазопрессина оказывает противоположный эффект. Более того, повышенный уровень копептина, суррогатного маркера вазопрессина, связан с альбуминурией и снижением скорости гломерулярной фильтрации у пациентов с почечным трансплантатом (46). Таким образом, стимуляция V2 рецепторов вазопрессина связана с нарушением функции почек.

Для цитирования:

Стимуляция Vj рецепторов мембран клеток почечных канальцев или мочевого пузыря вазопрессином под воздействием внеклеточной жидкости приводила к клеточному накоплению цАМФ и включению аквапорина 2 в люминальную мембрану [52, 69]. Одновременное воздействие антагонистов вазопрессина и В.-рецепторов на базолатеральную плазматическую мембрану усиливает действие вазопрессина в результате увеличения проницаемости воды и реабсорбции ионов в начальных отделах дистального канальца [33]. Эти данные позволяют предположить, что V2- и V2-рецепторы встроены в базальную плазматическую мембрану; первые являются триггерами (стимулируют процесс), а вторые — нафталином физиологического эффекта, изменяя силу ответа, предотвращая чрезмерную реакцию. Рецепторы вазопрессина также присутствуют на апикальной плазматической мембране, т.е. они направлены в сторону просвета канальцев и в полость мочевого пузыря (I). Стимуляция U2-рецепторов приводит к увеличению проницаемости воды через осморегуляторный эпителий, включая почечные собирательные канальцы [46, 54], и к секреции фактора свертывания крови VIII. Это определяет эффективность десмопрессина, агониста этих рецепторов, при сахарном диабете, ночном энурезе, болезни Виллебрандта, при осложненных формах нарушений гемостаза (уремические кровотечения, цирроз печени) и при лечении побочных эффектов лекарств и нарушений гемостаза (аспирин, тиклопедин) [68, 78]. Стимуляция U2-рецепторов, наряду с увеличением реабсорбции воды в собирательных канальцах почечного медуллы, способствует увеличению реабсорбции мочевины, а реабсорбция ионов Na, Mg, K, Ca увеличивается в клетках толстой восходящей части петли Генли.

Избыток антидиуретического гормона

Рецепторы для вазопрессина присутствуют в поджелудочной железе и печени: рецепторы V1A находятся в гепатоцитах, а рецепторы V1B — в альфа- и бета-клетках панкреатических островков Ларгенганса. В печени вазопрессин усиливает гликолиз, что сопровождается повышением уровня глюкозы в крови (аналогично действию глюкагона). Такое действие вазопрессина может наблюдаться даже после блокирования рецепторов глюкагона (хотя рецепторы глюкагона и вазопрессина в печени различны).Идея о роли гиалуронидазы в механизме действия вазопрессина и повышенной проницаемости воды была предложена А.Г. Гинецинским [32], горячо обсуждалась в течение многих лет, и до сих пор место этого механизма в единой схеме действия АДГ остается дискуссионным. В то же время значение этого фермента в действии АДГ сохранялось до последних лет [30, 41, 42, 45].

Антидиуретический гормон — что это такое?

Пептидные гормоны не способны проникать через клеточную мембрану, и физиологический ответ клетки зависит от внутриклеточной сигнальной системы. Вазопрессин не проникает внутрь клетки; рецепторы вазопрессина встроены в плазматическую мембрану клетки, обращенную наружу к внеклеточной жидкости. Состав этой жидкости постоянно обновляется, она образуется из крови и вскоре удаляется из тканей по кровеносным или лимфатическим сосудам для поддержания необходимой концентрации АДГ. АДГ диффундирует из крови во внеклеточную жидкость, взаимодействует с рецептором, встроенным в плазматическую мембрану клетки, изменяет конформацию молекулы рецептора, и дальнейшие события происходят на внутренней стороне плазматической мембраны клетки. Считалось, что действие АДГ заключается либо в добавлении цАМФ в клетку, либо в ингибировании активности фосфодиэстеразы цАМФ, что увеличивает время его жизни в клетке за счет замедления расщепления цАМФ [63]. Также предполагается, что гипонатриемия увеличивает пролиферацию остеокластов из-за индукции окислительного стресса. Витамин С (аскорбиновая кислота) считается мощным антиоксидантом. Поступление витамина С в клетку является натрий-зависимым процессом и опосредуется натрий-зависимым транспортером аскорбиновой кислоты. Этот транспортер модулируется внеклеточным натрием, и даже небольшое снижение уровня внеклеточного натрия приводит к заметному снижению клеточного поглощения меченого витамина С. Снижение внутриклеточной концентрации витамина С приводит к увеличению количества свободных радикалов кислорода в клетке, и степень окислительного стресса становится прямо пропорциональной уровню гипонатриемии. В то же время остеоциты демонстрируют признаки окислительного повреждения ДНК [24].

Вазопрессин: функция

Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует поддержанию субклинического системного воспаления вследствие длительного дефицита кортикостероидов при хроническом стрессе [4]. На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными рецепторами V1B и синергически усиливает действие гипоталамического APCG.R. Roussel et al. (2011) продемонстрировали обратную связь между потреблением жидкости и риском гипергликемии в течение девятилетнего наблюдения. У пациентов, потреблявших более одного литра жидкости в день, риск развития диабета был на 27% ниже, чем у тех, кто выпивал менее 500 мл жидкости. Авторы пришли к выводу, что употребление небольшого количества жидкости повышает риск развития диабета. Это было связано с более высокими концентрациями вазопрессина в плазме [31].

Дефицит АДГ

У пациента с ожирением наблюдается гиперактивный гипофиз в виде резко повышенного выброса АКТГ в кровь при инфузии КППГ и вазопрессина. Это приводит к повышению уровня кортизола в крови и гипергликемии. Это позволяет предположить, что вазопрессин может влиять на механизмы гипергликемии, действуя на островковые клетки поджелудочной железы и рецепторы V1B в гипофизе (27). Расположение рецепторов вазопрессина, влияющих на уровень глюкозы в крови, показано в таблице 2 [4].Принято считать, что вазопрессин оказывает два основных физиологических эффекта: антидиуретический и вазопрессорный. Первый связан с удержанием воды в организме путем увеличения ее реабсорбции в дистальных и собирательных канальцах почечных нефронов, второй — с повышением периферического сосудистого сопротивления на фоне увеличения объема циркулирующей крови вследствие задержки жидкости в организме. Однако в физиологических условиях вазопрессорное действие АДГ не является доминирующим, поскольку увеличение секреции АДГ не вызывает повышения артериального давления более чем на 5-10 мм рт. ст. [2].

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)

L.R. Watkins et al. (1986) показали, что не только внутримозговые, но и подчелюстные инъекции вазопрессина вызывают антиноцицептивный эффект, который также может вовлекать спинной мозг (20). Энурез — распространенная форма патологии у детей, которой в некоторых странах страдают от 15 до 28% детей. Согласно одной из гипотез, его механизм объясняется тем, что ночной энурез и некоторые другие формы патологии имеют инвертированный ритм секреции вазопрессина (у здоровых людей секреция АДГ увеличивается ночью) [14, 28], 71]: ночью он скорее снижается, чем увеличивается, что приводит к высокому диурезу, тогда как ночной энурез наблюдается из-за нарушения восприятия повышенного притока жидкости в мочевой пузырь во время глубокого сна. Помимо этого варианта патогенеза, существует и другой. Было показано, что у этих детей снижена реабсорбция ионов в толстой восходящей петле Генли, что приводит к учащенному ночному мочеиспусканию (68). Снижение реабсорбции ионов в клетках этих почечных канальцев может быть обусловлено недостаточным выделением вазопрессина в кровь или его неэффективным действием, если какой-то фактор подавляет ответ клетки на гормон, например, чрезмерная секреция аутакоида у этих пациентов (67). Было показано, что десмопрессин нормализует почечный транспорт воды и ионов и оказывает благоприятный клинический эффект у 85% пациентов с ночным энурезом; у некоторых детей полезным оказалось лечение блокаторами циклооксигеназы, которые снижают секрецию аутакоидов (68). Взаимодействие гормона с рецептором приводит к активации фермента аденилатциклазы, который превращает АТФ в CaMP; последний способствует специфическому функциональному ответу клетки на АДГ. G белки состоят из 3 субъединиц (a, ₽, y). Стимулирующие и ингибирующие G-белки различаются по субъединицам. Соотношение количества субъединиц стимулирующих и ингибирующих G белков играет важную роль в активности регуляторной системы. Внутри клетки образуется ZAMP, под воздействием которого активируется протеинкиназа А и усиливаются специфические функции конкретной клетки. После взаимодействия АДГ с ^-рецептором в клетке собирательной трубки образуется цАМФ и аквапорин 2 включается в люминальную мембрану [12, 50, 52, 58], что увеличивает ее проницаемость для воды [56, 58] и начинается ее всасывание в кровь по осмотическому градиенту. Особенно хороший эффект оказывает мочегонный препарат гидрохлоротиазид. Препарат снижает реабсорбцию натрия и вместо него выводит бикарбонат и фосфат. Он не изменяет кислотно-основное состояние. Он увеличивает выведение магния, урата и задерживает выведение кальция из организма. Все это приводит к снижению выделения мочи у больных диабетом и повышению ее концентрации.

Антидиуретический гормон и его функции в организме

Считается, что генетические, экологические и гормональные факторы, психологический стресс, дисрегуляция гипоталамо-гипофизарной системы и дисфункция вегетативной нервной системы играют значительную роль в патогенезе метаболического синдрома [28].Понятно, что при таком распределении рецепторного аппарата вазопрессин характеризуется не только двумя классическими эффектами, упомянутыми выше. Помимо регуляции диуреза, объема циркулирующей крови и напряжения сосудистой стенки, АДГ оказывает и другие не менее важные неклассические физиологические действия (рисунок) [4-7]. <Плазматическая мембрана непроницаема для АТФ и цАМФ. цАМФ инактивируется фосфодиэстеразой цАМФ внутри клетки, чтобы избежать возможности активации процессов в той же клетке "чужим" цАМФ из другой клетки или из крови. Время жизни цАМФ в клетке может быть увеличено путем снижения активности фосфодиэстеразы цАМФ. К ингибиторам активности этого фермента относятся теофиллин и, в меньшей степени, кофеин. Нормальный взрослый человек выделяет не более 3 литров мочи в день. В неблагоприятных условиях (жара, недостаток воды, лихорадка) это количество может уменьшаться; это нормальная адаптивная реакция, при этом концентрация соли и удельный вес также пропорционально увеличиваются. Увеличение количества суточной мочи всегда является симптомом заболевания.

Физиологические эффекты

Концентрацию вазопрессина в плазме трудно точно измерить из-за его короткого периода полураспада (24 минуты), быстрого выведения из плазмы и адгезии к тромбоцитам. Копептин является суррогатным маркером вазопрессина, и его концентрация коррелирует с концентрацией вазопрессина в плазме. Измерить концентрацию копептина в плазме легко, поскольку молекула копептина достаточно стабильна, имеет длительный период полураспада и не связывается с тромбоцитами. В конце 1950-х — начале 1960-х годов стало ясно, что в ответ на действие пептидного гормона на клетку в ней вырабатывается вещество, которое вызывает изменение химических процессов в клетке и в конечном итоге изменяет ее функцию. Выяснение механизма действия АДГ во многом зависело от результатов исследований, увенчанных несколькими Нобелевскими премиями по физиологии и медицине, среди которых было открытие Э. В. Сазерлендом роли цАМФ. Сазерленд открыл роль цАМФ в механизме действия гормонов [82], Р. Ялоу разработал радиоиммунологический метод идентификации пептидных гормонов, включая вазопрессин, который заменил биологический анализ его активности, а также исследования С. Бергстрома, Б. Самуэльсона и Д. Файнштейна. Простагландины, которые, как было показано, являются физиологическими конкурентами антидиуретического действия вазопрессина [2, 10, 19]. Описано несколько типов вазопрессиновых рецепторов — V» Vla, V2 [15, 44, 46, 61], выявлены их родственные гены, их мутации [48, 53, 70, 79]. Стимуляция рецепторов V обеспечивает модуляцию действия вазопрессина [1, 33], вазоконстрикции [61], гликогенолиза, высвобождения АКТГ и сокращения мышц кишечника. Специфический агонист рецепторов этого типа, реместип, используется при остром геморрагическом гастрите, послеоперационной кишечной непроходимости и кровотечениях из-за варикозного расширения вен пищевода. Стимуляция V рецепторов влияет на сосудистый тонус [54], внутриглазное давление [34], а центральная блокада U рецепторов снижает гипотонию [23]. Напротив, антагонисты рецепторов U1a/U2 [88], селективные антагонисты рецепторов V,- и U2 использовались в экспериментальных исследованиях [43, 76, 77] и в клинической практике [20] для лечения гипоосмии, гипонатриемии [72] и гипертензивных состояний [84].Клинические и экспериментальные данные, которые легли в основу данной статьи, показывают, как мало известно об этом уникальном гормоне, который активно участвует в регуляции многих биологических функций человеческого организма и обладает широким спектром неклассических физиологических эффектов. К ним относятся регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, костного метаболизма, углеводного и липидного обмена, гемостаза, функции эндотелия, механизмов стресса, хронического воспаления, инфекции и клеточной пролиферации, а также участие в механизмах регуляции боли, мнемонико-когнитивной функции, социального поведения, клеточного и системного старения. Возможно, многие из этих неклассических физиологических эффектов вазопрессина вскоре найдут практическое применение в клинической медицине.

Функция и роль антидиуретического гормона в организме

Десмопрессин ингибирует вызванную липополисахаридом активацию NF-kappa B, предотвращая высвобождение провоспалительных цитокинов и уменьшая выраженность воспаления. Антагонисты рецепторов V2 вазопрессина противодействуют его влиянию на воспаление, вызывая повышенную секрецию провоспалительных медиаторов и нейтрофилов. Возможно, что вазопрессин участвует в модификации воспалительного ответа, существенно влияя на врожденный иммунитет и подавляя воспаление в почечной ткани. Общепризнано, что вазопрессин характеризуется двумя наиболее важными классическими физиологическими эффектами — антидиуретическим и вазопрессорным. Однако рецепторы для вазопрессина присутствуют во многих органах и системах человеческого организма. Это говорит о том, что физиологические эффекты гормона гораздо шире, чем можно было бы предположить.

Уровень гормона повышен

Диабет — это водно-солевой дисбаланс, который возникает либо в результате недостаточной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона), либо в результате заболевания почек, при котором канальцы становятся нечувствительными к гормону. У этого заболевания есть и другое название — мочевая недостаточность. Это условие полностью соответствует клинической картине. Выделяется аномально большое количество мочи, что приводит к обезвоживанию и постоянной жажде. Это редкое состояние, которое сейчас чаще встречается как осложнение нейрохирургических процедур, требующее внимания эндокринолога. Пациенты с мутацией в гене AVPR1A, который кодирует экспрессию рецептора V1A для вазопрессина, чаще страдают гипергликемией натощак и диабетом в целом, чем пациенты без мутации [30]. С одной стороны, предполагается, что вазопрессин обладает иммуномодулирующим действием, которое наиболее активно в легких и основано на его способности снижать тканевые уровни интерлейкина 6 [55]. Противовоспалительный эффект вазопрессина может быть обусловлен его участием в регуляции секреции АКТГ, который стимулирует кору надпочечников и высвобождает в кровь ингибирующие воспаление кортикостероиды. Нарушение этих взаимоотношений связано с хроническим субклиническим воспалением. Аналогичный механизм был описан у пациентов с ревматоидным артритом с низким уровнем кортизола в крови. С другой стороны, вазопрессин также является провоспалительным пептидом, который может стимулировать, например, чрезмерную секрецию пролактина, что усугубляет воспаление (56).Например, эксперименты показали, что введение вазопрессина не снижает болевой порог при болевом воздействии у крыс, однако было доказано, что введение вазопрессина изменяет восприятие боли [17]. При введении вазопрессина непосредственно в желудочки мозга в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных болевой порог значительно повышался [17].

Результаты анализа

Эксперимент на мышах, у которых были нокаутированы гены рецепторов V1A и V1B, показал нарушение метаболизма глюкозы и повышенный катаболизм жирных кислот, что может указывать на роль вазопрессина в метаболических заболеваниях [8].Несколько исследований показали связь между выполнением упражнений на выносливость и развитием остеопении [25]. В частности, спортсмены, потребляющие большое количество гипотонических жидкостей во время и после тренировки, склонны к гипонатриемии. Этому способствует постоянное выделение вазопрессина. Предполагается, что костная ткань служит естественным буфером для значительных изменений концентрации натрия в плазме крови. Результаты показали, что у спортсменов на выносливость концентрация натрия в плазме крови как до, так и после физической нагрузки была в пределах нормы. Однако после тренировки абсолютная концентрация натрия была ниже, чем до тренировки. Изменения концентрации натрия до и после физической нагрузки напрямую связаны с изменениями в минеральном составе костной ткани. На основании этих результатов был сделан вывод, что вазопрессин может быть связан с остеопенией напрямую через его влияние на остеокласты и косвенно через развитие гипонатриемии, которая способствует выведению натрия из остеоцитов [25].

Гормон вазопрессин: функция

Верхние и нижние мочевые пути считаются стерильной средой. Инфицирование происходит путем ретроградного перемещения основного уропатогена, кишечной палочки, из мочевого пузыря. Заметное сродство уропатогенной кишечной палочки к эпителию мочевого пузыря и почечных канальцев обусловлено действием факторов адгезии и инвазии. У грамотрицательных бактерий, к которым относится E. coli, липополисахариды, активно участвующие в иммунных реакциях, являются неотъемлемым структурным компонентом цитоплазматической мембраны. Толл-подобные рецепторы (TLR) экспрессируются в клетках органов и систем человека и названы в честь белка, кодируемого геном Toll, обнаруженным в 1985 году у дрозофилы [4]. TLRs — это класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные микробные структуры и активируют клеточный иммунный ответ. Это объясняет их ключевую роль во врожденном иммунитете. У человека описано десять типов TLR. TLR типа 4 (TLR4) связывается с основной консервативной структурой клеточной стенки грамотрицательных бактерий — липополисахаридами — и запускает каскад ферментативных реакций. Это приводит к активации ядерного фактора каппа B (NF-kappa B), который способствует синтезу провоспалительных цитокинов [4]. Каскад цитокинов активирует иммунные клетки, развивается воспалительная реакция, которая приводит к разрушительным процессам в бактериальной клетке. Таким образом, TLRs служат механизмом активации врожденного иммунитета, который усиливает иммунную защиту и, в частности, предотвращает пиелонефрит (15).Интраназальное введение вазопрессина было эффективным при острой головной боли. У пациентов уменьшилась выраженность боли. Это, вероятно, подтверждает существование пути, соединяющего обонятельный нейроэпителий с мозгом, что позволяет вазопрессину пересекать гематоэнцефалический барьер (21).

Для цитирования:

U. Салим и др. (2009) наблюдали повышенный уровень копептина у пациентов с метаболическим синдромом [27]. У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов, чей уровень копептина находился в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Более высокий уровень копептина в плазме также показал значительную положительную связь с более высоким уровнем триглицеридов и более низким уровнем липопротеинов высокой плотности и значительную отрицательную связь с физической активностью [27].Общепризнано, что вазопрессин оказывает два основных физиологических эффекта: антидиуретический и вазопрессорный. Первый связан с удержанием воды в организме путем увеличения ее реабсорбции в дистальных и собирательных канальцах почечных нефронов, второй — с повышением периферического сосудистого сопротивления на фоне увеличения объема циркулирующей крови вследствие задержки жидкости в организме. Однако в физиологических условиях вазопрессорное действие АДГ не является доминирующим, поскольку увеличение секреции АДГ не вызывает повышения артериального давления более чем на 5-10 мм рт. ст. [2].

Краткое описание гормона

Когда эти клетки заполняются жиром, выделяется лептин, и центр аппетита подавляется. Появление в эволюции регуляции с образованием физиологически активных веществ, определяющих отношение организма к воде и пище, не в одном эндокринном органе, а в большом количестве клеток эффекторных органов, вероятно, повысило надежность системы. Вазопрессин, вместе с вазопрессином, играет важную роль в регуляции водно-солевого баланса не только в здоровом организме, но и при патологии. Устранение этих нарушений имеет терапевтический эффект в виде фармакологической блокады избыточной продукции аутакоидов. Вазопрессин может регулировать процессы старения, взаимодействуя с трансмембранным белком KLOTHO, который широко экспрессируется в организме и действует как гормон, но в основном влияет на почки и центральную нервную систему. Этот белок является основным фактором, определяющим продолжительность жизни (71). Он циркулирует в крови и связывается с рецепторами различных клеток, повышая их устойчивость к окислительному стрессу, который ускоряет процесс старения. Связывание KLOTHO с рецепторами ингибирует внутриклеточный инсулиновый каскад, что также повышает устойчивость к окислительному стрессу. <"Функция вазопрессина, которая зависит от резкого повышения концентрации АДГ в крови, сопровождается гипоосмией и наблюдается при многих формах патологии, таких как заболевания центральной нервной системы (церебральный тромбоз, острый психоз, травма, острая перемежающаяся порфирия, острый идиопатический синдром), Следующие формы патологии - заболевания центральной нервной системы (церебральный тромбоз, острый психоз, травма, острая перемежающаяся порфирия, синдром идиопатического полиневрита, субдуральная гематома, энцефалит, субарахноидальное кровоизлияние, менингит), заболевания органов грудной полости (пневмония, астма, туберкулез), опухоли и метастазы опухолей некоторых органов (поджелудочная железа, желудок, мелкоклеточный рак легкого и др.) (см. таблицу). ) (см. таблицу). ) (см. таблицу). Конечно, необходимо компенсировать гипоосмию и гипонатриемию (22, 25, 40).Сахарный диабет не представляет угрозы для жизни, поскольку заместительная терапия десмопрессином может применяться пожизненно. При соответствующем лечении трудоспособность даже не снижается. Исключение составляет почечная форма у детей, так как в основе лежит анатомический дефект.

Функция и роль в организме антидиуретического гормона

Аутакоиды воздействуют на мембранные рецепторы, стимулируют образование специфических вторых мессенджеров. Если раньше считалось, что регуляция водного обмена зависит только от действия одного гормона — АДГ, то теперь ясно, что действует пара веществ — вазопрессин и аутакоид, в частности протостагландин Е2. Таким образом, в эндокринной регуляции водного обмена играет роль пара физиологически активных веществ, вазопрессин и аутакоид, а не два гормона, как во многих других случаях, инсулин/глюкагон, альдостерон/предсердный натрийуретический фактор и паратгормон/кальцитонин. Это пример другого типа регуляции в сочетании с нервной и эндокринной системами. Стоит отметить, что, как и в случае с водной регуляцией, лептин, открытый в середине 1990-х годов, который образуется в белых жировых клетках и сигнализирует о статусе отложения жира, играет не менее важную роль в энергетическом метаболизме.Помимо цАМФ, существуют вторичные медиаторы другой химической природы, которые участвуют во внутриклеточной сигнализации после активации V.-рецепторов вазопрессином. Инозиттрифосфат, диацилглицерол и ионы Ca участвуют в качестве вторичных медиаторов [39]. В гранулярных эпителиальных клетках мочевого пузыря и в тубулярных клетках почек они уменьшают действие АДГ, связанное со стимуляцией транспорта ионов и воды [46].

Антидиуретический гормон в пище

Существуют также предположения, что гипонатриемия увеличивает пролиферацию остеокластов из-за индукции окислительного стресса. Витамин С (аскорбиновая кислота) считается мощным антиоксидантом. Поступление витамина С в клетку является натрий-зависимым процессом и опосредуется натрий-зависимым транспортером аскорбиновой кислоты. Этот транспортер модулируется внеклеточным натрием, и даже небольшое снижение уровня внеклеточного натрия приводит к заметному снижению клеточного поглощения меченого витамина С. Снижение внутриклеточной концентрации витамина С приводит к увеличению количества свободных радикалов кислорода в клетке, и степень окислительного стресса становится прямо пропорциональной уровню гипонатриемии. Остеоциты демонстрируют признаки окислительного повреждения ДНК [24].Здоровые люди, потребляющие меньше жидкости, выводят натрий медленнее, чем те, кто потребляет больше жидкости [41]. Была обнаружена связь между скоростью потока мочи и скоростью экскреции натрия с мочой у здоровых людей. Таким образом, выделение натрия с мочой не зависело от скорости потока мочи до тех пор, пока поток мочи превышал 1 л. Как только поток мочи уменьшился до менее 1 л, выделение натрия снизилось. Это говорит о том, что более высокие уровни вазопрессина необходимы для адекватного почечного всасывания натрия. Натрий всасывается только тогда, когда концентрация вазопрессина достигает определенного порога.

Для цитирования:

Аутакоиды играют важную роль в регуляции кровяного давления (эндотелий, простагландин F2a, тромбоксан A2, простагландин 12, эндотелиальный гиперполяризующий фактор и т.д.) наряду с эфферентными нервами, ангиотензином II, катехоламинами и вазопрессином. С открытием многих эндокринных факторов, участвующих в регуляции функции почек и регуляции сосудистого тонуса, возникает проблема взаимозависимости действия вазопрессина и аутакоидов. Помимо синергического действия на АКТГ, вазопрессин оказывает влияние на регуляцию секреции гормонов надпочечников, воздействуя на рецепторы V1A и V1B (рецепторы V1A расположены в коре надпочечников, рецепторы V1B — в хромаффинных клетках среднего мозга надпочечников). Предполагается, что вазопрессин вырабатывается и секретируется в хромаффинных клетках медуллы надпочечников в ответ на ацетилхолин и стресс (9). Вазопрессин действует на рецепторы V1B хромаффинных клеток, которые также выделяют адреналин и норадреналин в ответ на острый и хронический стресс (ауто- и паракринные механизмы). Важность рецепторов V1B для вазопрессина в надпочечниках была продемонстрирована в эксперименте, проведенном на мышах, лишенных рецепторов V1B. Базальные уровни эпинефрина и норэпинефрина были одинаковыми у V1B-дефицитных мышей и у здоровых контрольных. Однако в условиях острого и хронического стресса концентрация эпинефрина и норэпинефрина была значительно ниже у мышей с дефицитом рецепторов V1B [9].

Для цитирования:

Стимуляция липидного обмена в коричневой жировой ткани вызывает повышение температуры тела. При введении вазопрессина лабораторным животным наблюдалось снижение температуры тела за счет ингибирования липидного обмена. Даже у крыс с поврежденным передним гипоталамусом введение вазопрессина вызывало аналогичный эффект [36].Кроме того, около 50% синдромов хронической гипонатриемии являются следствием синдрома Паршона, связанного с недостаточной и, как правило, избыточной секрецией вазопрессина. Известно, что около 30% натрия в организме хранится в костной ткани. Это означает, что при хронической гипонатриемии, вызванной синдромом Пархона, может наблюдаться ускоренная резорбция костной ткани остеокластами и избыточное выведение натрия из остеоцитов [23].

ДИАГНОСТИКА

Вазопрессин также может ухудшать хронические заболевания почек, стимулируя систему РААС через рецепторы V2. Это действие десмопрессина может быть блокировано ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Повышенная активность РААС вызывает сужение эфферентных гломерулярных артериол, что может привести к развитию гиперфильтрации и гломерулопатии с протеинурией [49, 50]. Этот негативный эффект в большей степени затрагивает людей с высоким содержанием белка, мужчин и чернокожих (51, 52), что приводит к нормализации концентрации растворителя в крови и восстановлению осмоляльности крови. В патологических условиях, при нефротоксическом действии цисплатина, содержание аквапоринов снижается [49].

Подводя итог многочисленным действиям вазопрессина, можно предположить, что основная физиологическая функция этого гормона заключается в создании условий для стабилизации объема клеток в организме путем поддержания эуосмии и приведения объема крови в соответствие с емкостью сосудистых каналов. Это во многом определяет эффективное функционирование физиологических систем организма, эффективность которых определяется высокой стабильностью физико-химических показателей жидкостей внутреннего центра, зависящих от систем осморегуляции и волюморегуляции. Только в условиях постоянного состава перицеллюлярной среды клетки могут точно отвечать на поступающие к ним сигналы (нервные стимулы, гормоны, локально образующиеся физиологически активные вещества). Это может быть одной из причин высокой заболеваемости пиелонефритом. Гипергидратация снижает уровень вазопрессина, что может повысить врожденный иммунитет при пиелонефрите.

Заболевания, вызванные нарушением функции вазопрессина

Психологический стресс может быть этиологическим фактором метаболического синдрома. В целом, КТРГ и вазопрессин, действуя на гипофиз, активируют секрецию АКТГ. Влияние вазопрессина на секрецию АКТГ опосредуется рецепторами V1B. В свою очередь, повышение уровня АКТГ в плазме крови связано с усилением стимуляции коры надпочечников и повышением уровня кортизола в сыворотке крови, что приводит к ожирению, инсулинорезистентности и гипергликемии. АКТГ, стимулированный высвобождением вазопрессина, не отвечает по механизмам отрицательной обратной связи на концентрацию кортизола в плазме, в отличие от секреции АКТГ, индуцированной CTRH. Кроме того, вазопрессин может непосредственно участвовать в синтезе и секреции кортизола через рецепторы V1A в коре надпочечников (29).Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы способствует сохранению субклинического системного воспаления, вызванного длительным дефицитом кортикостероидов в условиях хронического стресса (4). На секрецию АКТГ в основном влияет кортикотропин-рилизинг гормон (КРТГ). Однако вазопрессин также важен для секреции АКТГ в условиях стресса, поскольку он напрямую взаимодействует с гипофизарными V1B-рецепторами и синергически усиливает действие гипоталамического КРТПХ.

Антидиуретический гормон — что это такое?

Верхние и нижние мочевые пути считаются стерильной средой. Инфицирование происходит путем ретроградного перемещения основного уропатогена, кишечной палочки, из мочевого пузыря. Заметное сродство уропатогенной кишечной палочки к эпителию мочевого пузыря и почечных канальцев обусловлено действием факторов адгезии и инвазии. У грамотрицательных бактерий, к которым относится E. coli, липополисахариды, активно участвующие в иммунных реакциях, являются неотъемлемым структурным компонентом цитоплазматической мембраны. Толл-подобные рецепторы (TLR) экспрессируются в клетках органов и систем человека и названы в честь белка, кодируемого геном Toll, обнаруженным у дрозофилы в 1985 году [4]. TLRs — это класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные микробные структуры и активируют клеточный иммунный ответ. Это объясняет их ключевую роль во врожденном иммунитете. У человека описано десять типов TLR. TLR типа 4 (TLR4) связывается с основной консервативной структурой клеточной стенки грамотрицательных бактерий — липополисахаридами — и запускает каскад ферментативных реакций. Это приводит к активации ядерного фактора каппа B (NF-kappa B), который способствует синтезу провоспалительных цитокинов [4]. Каскад цитокинов активирует иммунные клетки, развивается воспалительная реакция, которая приводит к разрушительным процессам в бактериальной клетке. Таким образом, TLRs служат механизмом активации врожденного иммунитета, усиливая иммунную защиту и, в частности, предотвращая пиелонефрит (15).Представители негроидной расы имеют более высокий уровень вазопрессина и более высокое кровяное давление. Диурез ниже, а концентрация мочи выше, особенно в течение дня, у чернокожих людей, чем у европеоидов.

Определение гормонов

У пациентов с диабетом 1 типа наблюдается избирательная атрофия бета-клеток поджелудочной железы, характеризующаяся нарушением секреции инсулина при относительно сохраненной секреции глюкагона альфа-клетками. Действие инсулина и глюкагона антагонистично, но секреция инсулина вызывает торможение секреции глюкагона. Поэтому у пациентов с диабетом 1 типа секреция глюкагона значительно повышается, что приводит к дополнительному гипергликемическому эффекту. При диабете 1 типа даже физиологические уровни вазопрессина могут вызвать значительное повышение уровня глюкозы в крови, стимулируя секрецию глюкагона для увеличения печеночного синтеза глюкозы (глюконеогенеза) [32]. Десмопрессин ингибирует вызванную липополисахаридом активацию NF-kappa B, подавляя высвобождение провоспалительных цитокинов и уменьшая выраженность воспаления. Антагонисты рецепторов V2 вазопрессина противодействуют его влиянию на воспаление, вызывая повышенную секрецию провоспалительных медиаторов и нейтрофилов. Возможно, вазопрессин участвует в модификации воспалительного ответа, существенно влияя на врожденный иммунитет и подавляя воспаление в почечной ткани.

Антидиуретический гормон

В экспериментах было показано, что внутрибрюшинное или пероральное введение антагониста рецепторов вазопрессина V1B предотвращает повышение АКТГ в ответ на введение вазопрессина [8]. Более того, у мышей, лишенных V1B-рецепторов для вазопрессина, уровень АКТГ не повышался после введения вазопрессина. Также удалось предотвратить повышение уровня АКТГ у мышей путем введения антагонистов рецепторов вазопрессина V1B. Экспериментальные данные показывают, что CTRH не способен компенсировать блокаду V1B рецепторов на вазопрессин. Вазопрессин увеличивает секрецию АКТГ в ответ на острый стресс и не играет существенной роли в регуляции уровня АКТГ и кортикостероидов в отсутствие стресса [8]. Это подтверждают эксперименты на крысах Братлборо с врожденным отсутствием вазопрессина, у которых базальные концентрации АКТГ и кортикостероидов не отличались от таковых у контрольных животных [8]. Однако в условиях острого стресса индуцированный уровень АКТГ у крыс Братлборо был значительно ниже, чем у здоровых контрольных особей (результаты значимы). В то же время при хроническом (длительном или повторяющемся) стрессовом воздействии уровень АКТГ у контрольных крыс повышался больше под действием вазопрессина, чем под действием CTRH. Поэтому крысы, лишенные вазопрессина, были менее устойчивы как к острому, так и к хроническому стрессу.АДГ поступает в почку с кровью и повышает проницаемость плазматических мембран для воды в клетках собирательных канальцев. В результате он увеличивает всасывание воды в кровь из просвета почечных канальцев, восстанавливая водный баланс. Рецепторы для вазопрессина присутствуют на мембранах клеток почечных канальцев, обращенных к внеклеточной жидкости (собирательные канальцы) (37). После взаимодействия вазопрессина с V2-путем базовой мембраны концентрация цАМФ увеличивается в клетке. Этот вторичный медиатор активирует протеинкиназу А, и водные каналы аквапорина 2 включаются в люминальную мембрану [46, 63, 69]. В результате повышается проницаемость клеток канальцев для воды, усиливается всасывание воды в кровь и осмоляльность крови приходит в норму. Эта закономерность описана в учебниках [4, 6, 54], согласно которым осмотический гомеостаз зависит от эффективности осморегуляторного рефлекса и концентрации вазопрессина, гормона в крови. Концентрация АДГ в плазме крови зависит от соотношения его секреции гипофизом и скорости клиренса крови, то есть ферментативного распада гормона и его выведения печенью или почками. Считается, что водная проницаемость осморегуляторного эпителия зависит исключительно от изменений концентрации АДГ в плазме крови [4, 63]. Однако один из наших экспериментов опроверг эту общепринятую закономерность [64], см. ниже.

Интересные факты о вазопрессине

Рецепторы V2 связаны с белками Gs и стимулируют аденилатциклазный механизм в передаче гормональных сигналов, расположены в основном в почках и являются мишенью для многих препаратов, направленных против несахарного диабета [3]. Биохимическая идентификация веществ, снижающих проницаемость воды, показала, что клетки мочевого пузыря лягушки выделяют эйкозаноиды, в частности простагландин Е2 [64]. Они были обнаружены в жидкости, собранной после инкубации мочевых пузырей в физиологическом растворе, а при добавлении к серозной оболочке простагландинов E2, E.F2aK повышенная проницаемость мочевого пузыря для воды снижалась до нормальных низких значений [13].

Антидиуретический гормон и его функции в организме

Это состояние, при котором происходит быстрое повышение концентрации АДГ в крови, сопровождает гипоосмию и наблюдается при многих формах патологии — заболеваниях центральной нервной системы (тромбоз сосудов головного мозга, острые психозы, травмы, острая перемежающаяся порфирия) Следующие формы патологии — заболевания центральной нервной системы (тромбоз сосудов головного мозга, острый психоз, травма, острая перемежающаяся порфирия, синдром идиопатического полиневрита, субдуральная гематома, энцефалит, субарахноидальное кровоизлияние, менингит), заболевания органов грудной полости (пневмония, астма, туберкулез), опухоли и метастазы опухолей некоторых органов (поджелудочная железа, желудок, мелкоклеточный рак легкого и др.) (см. таблицу). ) (см. таблицу). ) (см. таблицу). Физиологические эффекты вазопрессина, такие как вазоконстрикция, агрегация тромбоцитов, стимуляция печеночного гликогенолиза, влияние на липиды, регуляция секреции гипофизарного АКТГ и метаболизма инсулина и глюкагона, не исключают его участия в развитии метаболического синдрома [27, 28].

Прогноз

Вазопрессин также может влиять на чувствительность к соли при хронических заболеваниях почек. Высокие концентрации вазопрессина вызывают активацию прегломерулярных рецепторов V1A и V2 в почках (42). Кроме того, концентрации вазопрессина, превышающие те, которые необходимы для поддержания антидиуретического ответа, могут вызывать сокращение гладких мышц, опосредованное рецепторами V1A. Однако эта реакция быстро нейтрализуется неповрежденной вегетативной нервной системой и неповрежденными сердечно-сосудистыми рефлексами, вызывая активацию блуждающего нерва и брадикардию.У некоторых пациентов с ночным энурезом генез заболевания иной: ночная полиурия обусловлена снижением реабсорбции ионов Na и Mg с сопутствующими анионами, т.е. наблюдается салурия, а не водный диурез (63). Была обнаружена высокозначимая корреляция между увеличением экскреции ионов Na и Mg, что свидетельствует о локальном снижении реабсорбции этих ионов в клетках толстой восходящей части петли Генли, где действует АДГ и может противодействовать простагландину Е2. Известно, что реабсорбция ионов Na стимулируется в клетках этого канальца вазопрессином [37, 38], поэтому было показано, что он может компенсировать его недостаток. Было обнаружено, что увеличение салуреза сопровождается увеличением экскреции простагландина Е2 с мочой (57). Ожидалось, что применение десмопрессина или вольта-урена (ингибитора простагландинов) увеличит реабсорбцию ионов Na, Mg и воды и даст терапевтический эффект при ночном энурезе: десмопрессин > был эффективен у 85% пациентов, вольта-урен — у 35% [63]. Несомненно, патогенез заболевания полиморфен, и выбор фармакологической терапии должен зависеть от характера нарушения регуляции у конкретного пациента (63, 78). Мы предположили, что существуют заболевания, патогенез которых основан на избыточной местной секреции аутакоидов, определяющей клиническую картину заболевания; они были названы ауткоидозами [8].

Гормон вазопрессин: нарушенная продукция

Через некоторое время физиологический раствор, содержащий АДГ, был заменен свежим раствором Рингера без гормона. Повышенная водопроницаемость медленно снижалась в течение 15-20 минут. Было высказано предположение, что медленное снижение проницаемости даже в экспериментах in vitro зависит от связывания части АДГ с репортером, и что оставшийся АДГ должен вымываться более энергично путем частой смены физиологического раствора. Эта процедура была проведена; сначала водопроницаемость начала уменьшаться, а затем увеличилась до значений, сравнимых с проницаемостью ADH (64). Для объяснения этой парадоксальной ситуации была выдвинута гипотеза, что, возможно, восстановление проницаемости воды также является регулируемым процессом, и клетки выделяют локально физиологически активное вещество, которое восстанавливает проницаемость воды через эпителий. Показано, что в отсутствие АДГ и при удалении аутакоидов молекулярный механизм увеличения проницаемости одинаков: обнаружена корреляция между увеличением проницаемости и накоплением цАМФ в клетке [64]; выявлено образование агрегатов внутримембранных частиц в люминальной клеточной мембране [52], которые служат местом накопления мембранно-встроенных аквапоринов. Формирователи десен в стоматологии: абсолютно все должно быть идеально у людей I N D I V I D U A L L E F O R M I R O U A L E D E S N O O M M O T T O L G I В статье…

Анализ крови на АДГ

Тесное взаимодействие между симпатической нервной системой, ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) и вазопрессином способствует повышению системного артериального давления. В физиологических условиях, однако, вазопрессин не участвует в поддержании артериального давления, хотя его дефицит вызывает тяжелую вазодилатацию при септическом шоке (38,39). Салим и др. (2009) наблюдали повышенный уровень копептина у пациентов с метаболическим синдромом [27]. У пациентов с самым высоким уровнем копептина (третий или четвертый квартиль референсных значений плазмы) вероятность метаболического синдрома была на 70-100% выше, чем у пациентов с уровнем копептина в самом низком квартиле референсных значений. По мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома концентрация копептина в плазме крови неуклонно возрастала. Более высокий уровень копептина в плазме также показал значительную положительную связь с более высоким уровнем триглицеридов и более низким уровнем липопротеинов высокой плотности и значительную отрицательную связь с физической активностью [27].

Избыток антидиуретического гормона

Гипертрофия супрахиазматического и медиального ядер гипоталамуса (место прямого синтеза вазопрессина) была обнаружена у крыс с диабетом. Поэтому некоторые исследователи предполагают, что вазопрессин-секретирующие нейроны в этой области могут быть гиперактивными при диабете (33). Кроме того, уровень вазопрессина в тканях поджелудочной железы человека и крысы значительно выше, чем в сыворотке крови. Однако вазопрессин локализуется в периваскулярном пространстве поджелудочной железы, а не в островковых или папиллярных клетках. Вполне вероятно, что поджелудочная железа может выделять вазопрессин независимо от гипофиза как местный гормон, необходимый для синтеза глюкагона (32,33).Понятно, что при таком распределении рецепторного аппарата вазопрессин характеризуется не только двумя классическими эффектами, упомянутыми выше. Помимо регуляции диуреза, объема циркулирующей крови и напряжения сосудистой стенки, АДГ оказывает и другие, не менее важные, неклассические физиологические эффекты (рисунок) [4-7].

Дефицит АДГ

Согласно последним данным, плотность белка KLOTHO значительно снижена у обезвоженных мышей. Из-за дегидратации, осмолярности, плазменные концентрации вазопрессина, альдостерона и 1,25(OH)D повышаются. Таким образом, вазопрессин вносит свой вклад в снижение плотности белка KLOTHO. Пожилые пациенты с диабетом склонны к обезвоживанию и могут подвергаться повышенному риску повреждения почек, ускоренного старения и преждевременной смерти, вероятно, из-за вторичного повышения вазопрессина и его влияния на белок KLOTHO, маркер долголетия [73-75].Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система играет чрезвычайно важную роль в управлении гомеостазом организма во время стресса. В ответ на стресс происходит резкое увеличение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к выбросу из коры надпочечников в кровь большого количества кортикостероидов, участвующих в обменных процессах. В экспериментах на крысах было показано, что вазопрессин оказывает антилиполитическое действие (накопление липидов), опосредованное рецепторами V1A и способностью ингибировать тканевые липазы, что приводит к нарушению распада триглицеридов, усилению липолиза и повышению концентрации глицерина и кетоновых тел в сыворотке крови. Кроме того, вазопрессин подавляет действие изопротеренола. Введение изопротеренола вазопрессин V1A-дефицитным мышам привело к трехкратному увеличению липолиза в коричневой жировой ткани [35]. Барсони и др. (2011) показали, что гипонатриемия напрямую стимулирует остеокластогенез и резорбцию кости у молодых крыс через прямую активацию клеток-предшественников остеокластов [24]. Этот эффект не связан с гипоосмолярностью плазмы, но всегда развивается на фоне гипонатриемии. Авторы также обнаружили, что гипоосмолярность повышает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к апоптозу остеокластов. Таким образом, гипонатриемия ответственна за усиленный остеокластогенез и повышенную активность остеокластов. Повышенный остеокластогенез можно обнаружить даже при легкой гипонатриемии [24].

Функции вазопрессина

Генетические, экологические и гормональные факторы, психологический стресс, гипоталамо-гипофизарная дисрегуляция и вегетативная дисфункция считаются одними из наиболее важных факторов в патогенезе метаболического синдрома [28].

Блог компании "Каролина Мед"