Брилинта инструкция

Данные о применении тикагрелора у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прироста массы тела самок, снижение жизнеспособности и массы тела новорожденных, а также задержку роста. Brilinta® не рекомендуется применять во время беременности.

Содержание
  1. Активный ингредиент
  2. Лекарственное взаимодействие
  3. Условия хранения
  4. Фармакодинамика
  5. Рекомендации по применению препарата Брилинта таблетки 90 мг
  6. Фармакологические эффекты
  7. Предупреждения
  8. Дозировка и применение
  9. Цены на препарат Брилинта в аптеках Москвы
  10. Внутричерепное кровоизлияние
  11. Взаимодействие Брилинта таблетки 90 мг
  12. Дозировка и применение таблеток Брилинта 90 мг
  13. Фармакокинетика
  14. Показания
  15. Беременность и лактация
  16. Международное непатентованное название
  17. Сертификаты на Brilinta
  18. Выберите описание
  19. Смена терапии с клопидогреля 75 мг один раз в день на Брилинту® 90 мг два раза в день привела к увеличению абсолютной ИАТ на 26,4%, а смена терапии с тикагрелора на клопидогрель привела к снижению абсолютной ИАТ на 24,5%. Терапия может быть изменена с клопидогреля на тикагрелор без прекращения антикоагулянтного эффекта (см. «Дозировка и применение»). Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные на животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Брилинта® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери. Взаимодействия— Крупное кровотечение по определению TIMI: летальный исход или любое внутричерепное кровоизлияние, или клинически очевидные признаки кровотечения, связанные со снижением Hb на 50 г/л и более, или, если данные по Hb отсутствуют, снижение гематокрита на 15%. Кровотечения, связанные с АКШ: В исследовании PLATO у 42% из 1584 пациентов (12% от когорты), перенесших АКШ, наблюдалось крупное кровотечение со смертельным исходом или угрожающими жизни последствиями, причем различий между группами лечения не было. Смертельное кровотечение, связанное с АКШ, наблюдалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (см. подробное примечание). Аналоги АТХБиотрансформация. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а его взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьируется от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит являются слабыми ингибиторами P-gp.Тикагрелор следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta®, необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости. Применение при беременности и кормлении грудьюПереход с клопидогреля 75 мг один раз в день на Брилинту® 90 мг два раза в день приводит к увеличению абсолютной ИАТ на 26,4%, а переход с тикагрелора на клопидогрель — к снижению абсолютной ИАТ на 24,5%. Терапия может быть изменена с клопидогреля на тикагрелор без прекращения антикоагулянтной активности (см. «Дозировка и применение»). Одновременное применение рифампицина с тикагрелором снижает Cmax и AUC тикагрелора на 73 и 86% соответственно. Cmax активного метаболита не изменяется, а AUC снижается на 46%. Другие препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), также могут снижать воздействие тикагрелора. Одновременное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A может снизить воздействие и эффективность тикагрелора; поэтому следует избегать их одновременного применения с Brilinta®. Дозировка и применение таблеток Брилинта 90 мгКровотечения, связанные с АХЭ: В исследовании PLATO у 42% из 1584 пациентов (12% когорты), подвергшихся АХЭ, наблюдались фатальные или угрожающие жизни крупные кровотечения, причем различий в группах лечения не было. О смертельных кровотечениях, связанных с АЧХ, сообщалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (см. «Особые примечания»). В связи с выявлением преимущественно бессимптомных желудочковых пауз в предыдущем клиническом исследовании, пациенты с повышенным риском брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, с диагнозом синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II или III степени; обмороки, связанные с брадикардией) не были включены в основные исследования, оценивающие безопасность и эффективность тикагрелора. Поэтому из-за ограниченного клинического опыта применения тикагрелора у таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тикагрелора этим пациентам (см. «Фармакодинамика»). Следует соблюдать дополнительную осторожность при совместном применении Brilinta® с препаратами, которые могут вызвать брадикардию. Однако не было зарегистрировано клинически значимых побочных реакций при совместном приеме с одним или несколькими препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-блокаторы, 33% — БКК, дилтиазем и верапамил, а 4% — дигоксин) (см. «Взаимодействия»). Рекомендации по применению таблеток Брилинта 90 мгОфициальный сайт RLS®. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Каталог лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка в Москве и других городах России.Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины. Исследования влияния препарата Брилинта® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Предполагается, что Brilinta® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения препаратом Brilinta® отмечались случаи головокружения и дезориентации. При возникновении подобных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с другими механизмами. ФармакокинетикаБрилинта® содержит тикагрелор, представитель класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с прямым действием для предотвращения АДФ-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ, но его взаимодействие с рецептором P2Y12 тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную передачу сигнала. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт.d Частота аномальных лабораторных показателей (повышение концентрации мочевой кислоты выше IUH по сравнению с исходным уровнем, который был в пределах нормы или ниже IUH. Повышение креатинина >50% от исходного уровня), а не частота зарегистрированных побочных явлений. ПротивопоказанияНарушение функции почек. Воздействие тикагрелора приблизительно на 20% ниже, а воздействие его активного метаболита приблизительно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Противопоказания к применению Brilinta Tablets 90mgПередача, копирование, распространение информации без разрешения компании RLS-Patent LLC, а также коммерческое использование материала запрещено. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, обязательно указывать источник информации.Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается оценкой in vitro связывания с тромбоцитарным АДФ-рецептором P2Y12. Системная экспозиция активного метаболита составляет приблизительно 30-40% от экспозиции тикагрелора. Диапазон ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Cmax тикагрелора на 69% и AUC в 2,7 раза, снижает Cmax активного метаболита на 38%, а AUC остается неизменной. Тикагрелор не влияет на концентрацию дилтиазема в плазме крови. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут иметь сходное действие и могут также назначаться одновременно с препаратом Брилинта®. — Серьезное кровотечение по определению TIMI: летальный исход, или любое внутричерепное кровотечение, или клинически явные признаки кровотечения, связанные со снижением Hb на 50 г/л и более, или, если данные по Hb отсутствуют, снижение гематокрита на 15%. Побочные эффекты таблеток Брилинта 90 мгНет данных о гемостатической эффективности переливания тромбоцитов при применении тикагрелора у пациентов; циркулирующий тикагрелор может препятствовать переливанию тромбоцитов в кровь. Поскольку одновременное применение препарата Брилинта® и десмопрессина не привело к уменьшению стандартизированного времени кровотечения, десмопрессин вряд ли эффективно остановит клинически значимое кровотечение (см. «Взаимодействие»). Поэтому при одновременном применении тикагрелора и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, рекомендуется адекватный клинический и/или лабораторный мониторинг (HR, если есть клинические показания, также мониторинг ЭКГ и дигоксина). Влияние тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови не наблюдалось. Активное веществоНарушение функции печени. Brilinta® не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; препарат противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»). Информация о терапии пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничена. Не требуется корректировка дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика», «Меры предосторожности»).Тикагрелор является преимущественно субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp и может увеличить воздействие субстратов P-gp. Побочные эффектыВнутричерепное кровоизлияние: В группе тикагрелора было больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с лечением (n=27 у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогреля (n=14 кровоизлияний, 0,2%), из которых 11 кровоизлияний у тикагрелора и 1 у клопидогреля привели к смерти. В отличие от этого, не было значительных различий в общем количестве смертельных кровотечений. Доля внутричерепных кровоизлияний была низкой в обеих группах лечения, учитывая значительные сопутствующие заболевания и факторы риска сердечно-сосудистых осложнений в исследуемой популяции.Перорально, независимо от способа приема. Для пациентов, испытывающих трудности с глотанием, измельчите таблетку Brilinta® 60 мг в мелкий порошок, размешайте в половине стакана питьевой воды и немедленно выпейте полученную суспензию. Смешайте остаток с еще половиной стакана питьевой воды и выпейте полученную суспензию. Суспензию также можно вводить через назогастральный зонд (CH8 или большего размера). После введения суспензии назогастральный зонд следует промыть водой, чтобы обеспечить полное всасывание дозы препарата в желудок пациента. Дозировка и применениеВ исследовании PLATO нежелательные явления в виде одышки возникли у 13,8% пациентов, получавших тикагрелор 90 мг дважды в день, и у 7,8% пациентов, получавших клопидогрел 75 мг один раз в день. Большинство симптомов одышки были легкой или средней степени тяжести и часто разрешались без прерывания терапии. Одышка обычно возникала в начале лечения, и у 87% пациентов это был единичный эпизод. Одышка как серьезное нежелательное явление возникла у 0,7% пациентов, принимавших тикагрелор, и у 0,4% пациентов, принимавших клопидогрель. Пациенты, испытывающие одышку, были старше и часто изначально страдали от одышки, застойной сердечной недостаточности, ХОБЛ или бронхиальной астмы. Данные исследования PLATO не свидетельствуют о том, что увеличение распространенности одышки при приеме препарата Brilinta® связано с развитием новых или ухудшением существующих заболеваний сердца или легких. Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания (см. «Особые меры предосторожности»). ПродуцентыБиотрансформация. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а его взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьируется от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит являются слабыми ингибиторами P-gp.Симвастатин. Одновременное применение тикагрелора и симвастатина увеличивает Cmax и AUC симвастатина на 81 и 56%, соответственно, и увеличивает Cmax и AUC симвастатиновой кислоты на 64 и 52%, соответственно, а в некоторых случаях эти значения увеличиваются в 2-3 раза. Одновременное применение симвастатина свыше 40 мг/сут с тикагрелором может привести к усилению побочных эффектов симвастатина, поэтому следует оценить соотношение потенциального риска и пользы. Симвастатин не оказывал влияния на концентрацию тикагрелора в плазме крови. Тикагрелор может оказывать аналогичное влияние на действие лубвастатина. Не рекомендуется одновременное применение тикагрелора с симвастатином или лубвастатином более 40 мг. Аналоги ATXBrilinta® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с прямым действием для предотвращения АДФ-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ, но его взаимодействие с рецептором P2Y12 тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную передачу сигнала. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт. Пациентам с историей инфаркта миокарда (инфаркт произошел 1 год назад или более) не требуется нагрузочная доза Brilinta®, рекомендуемая доза составляет 60 мг дважды в день. Рекомендуется длительное лечение препаратом Brilinta®, если нет клинической необходимости в досрочном прекращении приема препарата (см. «Фармакодинамика»). Опыт применения препарата Брилинта® 60 мг более 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует. Пациенты, принимающие Brilinta®, должны принимать низкую поддерживающую дозу ASA (75-150 мг) в день, если нет особых противопоказаний. ОбзорыНельзя исключить аналогичное влияние на другие статины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины, при этом 93% пациентов, принимавших тикагрелор, не испытывали проблем с безопасностью. На основании взаимосвязи, наблюдавшейся в исследовании PLATO между поддерживающей дозой АСА и относительной эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелем, совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСА (более 300 мг) не рекомендуется (Ref. С осторожностью). Показания и дозировка Брилинты таблетки 90 мгС осторожностью: пациенты, склонные к кровотечениям (например, вследствие недавней травмы, недавней операции, нарушения коагуляции, умеренной печеночной недостаточности, активного или недавнего желудочно-кишечного кровотечения); пациенты с сопутствующим лечением препаратами, повышающими риск кровотечения (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), в течение 24 часов до приема Брилинты®; Пациенты с историей инфаркта миокарда, историей ишемического инсульта и длительностью терапии более одного года; Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью; Пациенты с риском развития брадикардии (например. пациенты без кардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, AV блокадой 2 или 3 степени; обмороки, связанные с брадикардией) (см. «Показания (см. «Предупреждения»); одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать брадикардию (см. «Взаимодействия»). Взаимодействие); пациенты с историей бронхиальной астмы и/или хронической обструктивной болезни легких; одновременное применение тикагрелора с высокой поддерживающей дозой АСК (более 300 мг); одновременное применение тикагрелора с сильными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином) (см. «Взаимодействие»). Взаимодействие); одновременное применение препаратов группы SSRI (например, пароксетина, сертралина и циталопрама) с тикагрелором (см. «Взаимодействие»). (см. «Взаимодействие»); одновременное применение дигоксина и препарата Брилинта® (при наличии клинических показаний рекомендуется тщательный клинический и лабораторный контроль ЧСС, ЭКГ и контроль уровня дигоксина в крови); одновременное применение препарата Брилинта® с препаратами, влияющими на гемостаз (см. «Взаимодействие»).Согласно результатам исследований фармакологического взаимодействия, одновременное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСА или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. При клинических показаниях препаратов, влияющих на гемостаз, следует соблюдать осторожность при их использовании в комбинации с тикагрелором. Положение, состав и упаковкаТикагрелор является преимущественно субстратом изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp и может усиливать воздействие субстратов P-gp.Состав пленочной оболочки: тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, гипромеллоза (Е464). Он содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия. Побочные эффекты Brilinta Tablets 90mgНаиболее часто сообщалось о побочных эффектах у пациентов, принимающих тикагрелор, — кровотечение и одышка (см. раздел «Специальная информация»). Список побочных эффектов представлен в виде таблицы. Неблагоприятные реакции, возникшие в ходе клинических исследований препарата Brilinta®, перечислены по классам систем органов и частоте возникновения, а также в порядке убывания степени тяжести. Частота возникновения побочных реакций обозначается следующими символами: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ВзаимодействиеСовместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. При одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора не ожидается клинически значимого влияния на контрацептивную эффективность.При назначении препарата Брилинта® пациентам с повышенным риском кровотечения следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических осложнений и риска кровотечения. При наличии клинических показаний препарат Брилинта® следует применять с осторожностью в следующих ситуациях: Режим дозирования— тяжелое кровотечение по классификации TIMI: фатальное, или любое внутричерепное кровоизлияние, или клинически выраженные признаки кровотечения, связанные со снижением уровня Hb на 50 г/л или более, или, если данные по Hb недоступны, снижение гематокрита на 15%.Выведение. Основным путем выведения тикагрелора является печеночный метаболизм. После приема тикагрелора, меченного изотопами, в среднем выводится около 84% радиоактивности (57,8% с калом, 26,5% с мочой). Выведение с мочой тикагрелора и активного метаболита составляет менее 1% от дозы. Активный метаболит выводится в основном с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составил 7 и 8,5 ч, соответственно. Время выживанияВ исследовании PEGASUS крупные кровотечения по шкале TIMI возникали чаще (2,3%) при приеме Brilinta® 60 мг дважды в день, чем при монотерапии АСА (1,1%). Риск смертельного кровотечения не увеличился, но лишь незначительно увеличилась частота внутричерепных кровоизлияний (0,6%) по сравнению с монотерапией АСА (0,5%). Сообщалось о нескольких случаях смертельного кровотечения: 11 (0,3%) в группе, получавшей Brilinta® 60 мг, и 12 (0,3%) в группе, получавшей монотерапию АСА. Повышенный риск большого кровотечения, определяемого по шкале TIMI, при приеме препарата Brilinta® 60 мг был обусловлен, главным образом, более высокой частотой других больших кровотечений, определяемых по шкале TIMI, связанных с желудочно-кишечными событиями. В клинических исследованиях препарат Брилинта® преимущественно назначался совместно с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, β-блокаторами, ингибиторами АПФ и АРА для длительного лечения сопутствующих заболеваний и с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения для краткосрочной терапии. Согласно результатам этих исследований, клинически значимых неблагоприятных взаимодействий не наблюдалось. Тикагрелор следует с осторожностью применять у пациентов с историей бронхиальной астмы и/или ХОБЛ. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta® , необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.Симптомы: в единственном исследовании с использованием возрастающих доз побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были ограничены дозой. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут возникать в случаях передозировки, включают одышку и желудочковые интервалы (см. раздел «Побочные реакции»). В случае передозировки эти потенциальные побочные эффекты должны контролироваться с возможным мониторингом ЭКГ. Условия отпуска из аптекПередача, копирование, распространение информации без разрешения компании RLS-Patent LLC, а также коммерческое использование материала, запрещены. Ссылка на источник информационного материала, опубликованного на сайте www.rlsnet.ru, обязательна. Пациенты, у которых развилась одышка, были старше и часто имели одышку, застойную сердечную недостаточность, ХОБЛ или бронхиальную астму на исходном уровне. Данные исследования PLATO не указывают на то, что увеличение частоты возникновения одышки при приеме препарата Brilinta® связано с развитием новых или ухудшением существующих заболеваний сердца или легких. Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания (см. «Особые указания»). Дозировка и применениеПрием циклоспорина (600 мг) в комбинации с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раза соответственно. При одновременном приеме циклоспорина наблюдается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о одновременном применении тикагрелора с другими мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином), которые могут увеличить воздействие тикагрелора. Если невозможно избежать их одновременного применения, следует соблюдать осторожность.Печеночная дисфункция. Cmax и AUC тикагрелора были на 12 и 23% выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, но влияние Brilinta® на ИАТ было сопоставимым в обеих группах. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Тикагрелор не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и нет информации о фармакокинетических параметрах у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Дозировка и применение» и «Предупреждения»). ПротивопоказанияПрименение тикагрелора у беременных женщин неизвестно или ограничено. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал небольшое снижение прироста массы тела у самок, снижение жизнеспособности и массы тела новорожденных, а также задержку роста. Brilinta® не рекомендуется принимать во время беременности.
  20. Взаимодействия
  21. Аналоги АТХ
  22. Применение при беременности и кормлении грудью
  23. Дозировка и применение таблеток Брилинта 90 мг
  24. Рекомендации по применению таблеток Брилинта 90 мг
  25. Фармакокинетика
  26. Противопоказания
  27. Диапазон ингибиторов CYP3A4
  28. Побочные эффекты таблеток Брилинта 90 мг
  29. Активное вещество
  30. Побочные эффекты
  31. Дозировка и применение
  32. Продуценты
  33. Аналоги ATX
  34. Обзоры
  35. Показания и дозировка Брилинты таблетки 90 мг
  36. Положение, состав и упаковка
  37. Побочные эффекты Brilinta Tablets 90mg
  38. Режим дозирования
  39. Время выживания
  40. Тикагрелор следует с осторожностью применять у пациентов с историей бронхиальной астмы и/или ХОБЛ. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta® , необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.Симптомы: в единственном исследовании с использованием возрастающих доз побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были ограничены дозой. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут возникать в случаях передозировки, включают одышку и желудочковые интервалы (см. раздел «Побочные реакции»). В случае передозировки эти потенциальные побочные эффекты должны контролироваться с возможным мониторингом ЭКГ. Условия отпуска из аптекПередача, копирование, распространение информации без разрешения компании RLS-Patent LLC, а также коммерческое использование материала, запрещены. Ссылка на источник информационного материала, опубликованного на сайте www.rlsnet.ru, обязательна. Пациенты, у которых развилась одышка, были старше и часто имели одышку, застойную сердечную недостаточность, ХОБЛ или бронхиальную астму на исходном уровне. Данные исследования PLATO не указывают на то, что увеличение частоты возникновения одышки при приеме препарата Brilinta® связано с развитием новых или ухудшением существующих заболеваний сердца или легких. Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания (см. «Особые указания»). Дозировка и применениеПрием циклоспорина (600 мг) в комбинации с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раза соответственно. При одновременном приеме циклоспорина наблюдается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о одновременном применении тикагрелора с другими мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином), которые могут увеличить воздействие тикагрелора. Если невозможно избежать их одновременного применения, следует соблюдать осторожность.Печеночная дисфункция. Cmax и AUC тикагрелора были на 12 и 23% выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, но влияние Brilinta® на ИАТ было сопоставимым в обеих группах. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Тикагрелор не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и нет информации о фармакокинетических параметрах у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Дозировка и применение» и «Предупреждения»). ПротивопоказанияПрименение тикагрелора у беременных женщин неизвестно или ограничено. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал небольшое снижение прироста массы тела у самок, снижение жизнеспособности и массы тела новорожденных, а также задержку роста. Brilinta® не рекомендуется принимать во время беременности.
  41. Условия отпуска из аптек
  42. Дозировка и применение
  43. Противопоказания

Активный ингредиент

— тяжелое смертельное/угрожающее жизни кровотечение, как определено PLATO: Смерть или любое внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в перикард с тампонадой сердца; или гиповолемический шок или тяжелая гипотензия, требующая применения сосудосуживающих/инотропных препаратов или хирургического вмешательства, или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением концентрации Hb более чем на 50 г/л, или переливание 4 и более единиц эритроцитов. Влияние на способность управлять автомобилем и другие механизмы. Исследования влияния препарата Brilinta® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились. Предполагается, что Brilinta® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения препаратом Brilinta® отмечались случаи головокружения и дезориентации. В случае их возникновения пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Брилинта® следует назначать пациентам с повышенным риском кровотечения для оценки соотношения пользы от профилактики атеросклеротических осложнений и риска кровотечения. При наличии клинических показаний Brilinta® следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:Тикагрелор следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta® , необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.

Условия хранения

Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с историей инфаркта миокарда (инфаркт миокарда перенесен 1 год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений (в комбинации с АСК).По данным исследований фармакологического взаимодействия, одновременное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСА или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. При наличии клинических показаний препараты, влияющие на гемостаз, следует с осторожностью применять в комбинации с тикагрелором.

Фармакодинамика

Симптомы: в единственном исследовании по увеличению дозы побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были ограничены дозой. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут возникнуть при передозировке, включают одышку и желудочковые паузы (см. побочные реакции). В случае передозировки необходимо наблюдение за этими потенциальными побочными реакциями с возможным мониторингом ЭКГ. В исследовании PLATO побочные реакции в виде одышки возникли у 13,8% пациентов, принимавших тикагрелор 90 мг дважды в день, и у 7,8% пациентов, принимавших клопидогрел 75 мг один раз в день. Большинство симптомов одышки были легкой или средней степени тяжести и часто разрешались без прерывания терапии. Одышка обычно возникала в начале лечения, и у 87% пациентов это был единичный эпизод. Одышка как серьезное нежелательное явление наблюдалась у 0,7% пациентов, получавших тикагрелор, и у 0,4% пациентов, получавших клопидогрель.

Рекомендации по применению препарата Брилинта таблетки 90 мг

Печеночная недостаточность. Воздействие тикагрелора приблизительно на 20% ниже, а воздействие его активного метаболита приблизительно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 млмин) по сравнению с пациентами нормальной функцией почек (см. "Способ применения и дозы").Умеренные ингибиторы cyp3a4. Одновременное применение дилтиазема тикагрелором увеличивает cmax тикагрелора на 69% auc в 2,7 раза, снижает активного метаболита 38%, а остается неизменной. Тикагрелор не влияет концентрацию плазме крови. Другие умеренные cyp3a4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут иметь схожий эффект также могут приниматься одновременно brilinta®.

Дозировка и применение Brilinta Tablets 90 mg

Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях у пациентов, принимающих тикагрелор, были кровотечения и одышка (см. «Особая информация»). Список побочных эффектов представлен в виде таблицы. Неблагоприятные реакции, возникшие в ходе клинических исследований препарата Brilinta®, перечислены по классам систем органов и частоте возникновения, а также в порядке убывания степени тяжести. Частота побочных реакций обозначается следующими символами: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1>Сертификаты Брилинта

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Cmax тикагрелора на 69% и AUC в 2,7 раза, снижает Cmax активного метаболита на 38%, а AUC остается неизменной. Тикагрелор не влияет на концентрацию дилтиазема в плазме крови. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут иметь аналогичный эффект и могут также приниматься одновременно с Brilinta®.Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с историей инфаркта миокарда (инфаркт миокарда произошел 1 год назад или более) и высоким риском атеротромботических осложнений (в комбинации с АСК).

Фармакологические эффекты

В связи с выявлением преимущественно бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Брилинта® с препаратами, которые могут вызывать брадикардию (см. «Указание об осторожности»). Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых побочных реакций при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов принимали одновременно β-блокаторы, 33% — одновременно БКК, дилтиазем и верапамил, а 4% — одновременно дигоксин).Перорально, независимо от приема пищи. Для пациентов, испытывающих трудности с глотанием, измельчите таблетку Brilinta® 60 мг в мелкий порошок, размешайте в половине стакана питьевой воды и немедленно выпейте полученную суспензию. Смешайте остаток с еще половиной стакана питьевой воды и выпейте полученную суспензию. Суспензию также можно вводить через назогастральный зонд (CH8 или большего размера). После введения суспензии назогастральный зонд следует промыть водой, чтобы обеспечить полное всасывание дозы в желудок пациента.

Предупреждения

Эффективные ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Cmax и AUC активного метаболита снизились на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут иметь такой же эффект, поэтому одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 с препаратом Брилинта® противопоказано (см. «Противопоказания»).Brilinta® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с прямым действием, предотвращающим АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ, но его взаимодействие с рецептором P2Y12 тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную передачу сигнала. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт.

Дозировка и применение

Биотрансформация. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а его взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьируется от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит являются слабыми ингибиторами P-gp.Внутричерепное кровоизлияние: В группе тикагрелора произошло больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с лечением (n=27 у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогреля (n=14 кровоизлияний, 0,2%), из которых 11 кровоизлияний у тикагрелора и 1 у клопидогреля закончились смертью. В отличие от этого, не было значительных различий в общем количестве смертельных кровотечений. Процент внутричерепных кровотечений был низким в обеих группах лечения, учитывая значительные сопутствующие заболевания и факторы риска сердечно-сосудистых осложнений в исследуемой популяции.

Цены на препарат Брилинта в аптеках Москвы

Применение тикагрелора с дигоксином увеличивало Cmax и AUC дигоксина на 75 и 28% соответственно. При совместном приеме с тикагрелором средний Cmin дигоксина увеличивался примерно на 30%, а в некоторых случаях — до двух раз. Cmax и AUC тикагрелора и его активного метаболита не изменялись при приеме дигоксина.Профиль безопасности препарата Brilinta® был оценен в двух исследованиях фазы 3 (PLATO и PEGASUS) с участием более 39 000 пациентов (см. «Фармакодинамика»). Побочные реакции, о которых сообщалось в этих клинических исследованиях, описаны ниже. В исследовании PLATO пациенты, принимавшие Brilinta®, чаще прекращали терапию из-за нежелательных явлений, чем пациенты, принимавшие клопидогрель (7,4 против 5,4%).

Внутричерепное кровоизлияние

Внутричерепное кровоизлияние: спонтанные внутричерепные кровоизлияния наблюдались с одинаковой частотой при применении препарата Брилинта® 60 мг и монотерапии АСА (n=13 кровоизлияний, 0,2% в обеих группах лечения). Частота внутричерепных кровоизлияний вследствие травм и хирургических вмешательств была несколько выше при применении препарата Брилинта® 60 мг (n=15 кровоизлияний, 0,2%) по сравнению с монотерапией АСК (n=10 кровоизлияний, 0,1%). Было 6 смертельных внутричерепных кровоизлияний при приеме Brilinta® 60 мг и 5 при монотерапии АСА. Частота внутричерепных кровоизлияний была низкой в обеих группах лечения, учитывая значительные сопутствующие заболевания и факторы риска сердечно-сосудистых осложнений в исследуемой популяции.Тикагрелор следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если во время приема препарата Брилинта® у пациента вновь появляется одышка или одышка сохраняется или усиливается, необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.

Взаимодействие Брилинта таблетки 90 мг

Пациенты могут начать прием препарата Брилинта® 60 мг два раза в день через год после инфаркта миокарда, независимо от предшествующей антитромбоцитарной терапии и перерывов в терапии. Пациенты, которые начали лечение препаратом Brylinta® 90 мг дважды в день в острый период, могут продолжать терапию препаратом Brylinta® 60 мг дважды в день непрерывно в течение 1 года. Перед началом приема Brilinta® (в комбинации с АСК) пациенты должны прекратить существующую антитромбоцитарную терапию. При переходе на Brilinta® первую дозу следует принимать через 24 часа после последнего приема другого антитромбоцитарного препарата. Преждевременное прекращение любой антитромбоцитарной терапии, включая Brilinta®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда из-за основного заболевания. Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата. Также следует избегать прерывания терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Brilinta®, должен принять в назначенное время только 1 таблетку 60 мг (следующая доза). Тикагрелор является главным субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp и может увеличить воздействие субстратов P-gp.

Дозировка и применение таблеток Брилинта 90 мг

Профиль большого кровотечения по TIMI, большого или малого кровотечения по TIMI и большого кровотечения по PLATO для Brilinta® 60 мг был сопоставим в нескольких заранее определенных подгруппах (например, по возрасту, полу, весу, расе, географическому региону, сопутствующим заболеваниям, сопутствующему лечению и истории болезни).Нарушение функции почек. Воздействие тикагрелора приблизительно на 20% ниже, а воздействие его активного метаболита приблизительно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 млмин) по сравнению с пациентами нормальной функцией почек (см. "Форма выпуска". "

Формулировка дозы, состав и упаковка

Пациентам с историей инфаркта миокарда (инфаркт миокарда произошел 1 год или более назад) не требуется нагрузочная доза препарата Брилинта®, рекомендуемая доза составляет 60 мг дважды в день. Рекомендуется длительное лечение препаратом Brilinta®, если нет клинической необходимости в досрочном прекращении приема препарата (см. «Фармакодинамика»). Опыт применения препарата Брилинта® 60 мг более 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует. Пациенты, принимающие Brilinta®, должны принимать низкую поддерживающую дозу ASA (75-150 мг) в день, если нет особых противопоказаний.Одновременное применение циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раза, соответственно. При одновременном приеме циклоспорина наблюдается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о одновременном применении тикагрелора с другими мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином), которые могут увеличить экспозицию тикагрелора. Если одновременного приема избежать невозможно, применять с осторожностью.

Фармакокинетика

Нарушение функции почек. Не требуется корректировка дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (см. «Фармакокинетика»). Информация о лечении пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, поэтому применение препарата Брилинта® у таких пациентов не рекомендуется. При назначении препарата Брилинта® пациентам с повышенным риском кровотечения следует оценить соотношение пользы от профилактики атеросклеротических осложнений и риска кровотечения. При наличии клинических показаний препарат Брилинта® следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:

Показания

Возраст, пол, вес, этническая принадлежность, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующее медицинское лечение, история болезни, включая предыдущий инсульт и транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений при общих и не связанных с ними процедурах в соответствии с критериями PLATO. Групп с повышенным риском кровотечения выявлено не было. При приеме Brilinta® 60 мг наблюдалось увеличение частоты больших или малых кровотечений, определяемых по TIMI (3,4% при приеме Brilinta® 60 мг против 1,4% при монотерапии АСК), больших кровотечений, определяемых по PLATO (3,5 против 1,4%) и больших или малых кровотечений, определяемых по PLATO (15,2 против 6,2%). Прекращение лечения из-за кровотечения было более частым при приеме Brilinta® 60 мг, чем при монотерапии АСК (6,2 против 1,5%, соответственно). Большинство этих кровотечений были менее серьезными (классифицировались как кровотечения, требующие медицинского вмешательства, согласно определению TIMI), например, кровотечения из носа, синяки, гематомы.

Беременность и лактация

Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные на животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Brilinta® должно основываться на пользе грудного вскармливания для ребенка и пользе лечения для матери.Абсорбция. Тикагрелор быстро всасывается с медианой Tmax около 1,5 часов. Образование основного циркулирующего метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро, с медианой Tmax приблизительно 2,5 часа. После приема 90 мг тикагрелора натощак Cmax составляет 529 нг/мл, а AUC — 3451 нг/ч/мл. Отношение Cmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0,28 и 0,42, соответственно. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к увеличению AUC тикагрелора на 21% и снижению Cmax активного метаболита на 22%, но не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита. Эти незначительные изменения имеют минимальное клиническое значение, поэтому тикагрелор можно принимать независимо от приема пищи. Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принимаемой перорально или вводимой в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принимаемому перорально в виде таблеток Brilinta® (AUC и Cmax тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%). При приеме в виде суспензии начальная экспозиция (через 0,5 и 1 час после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток Brilinta®, но последующий (от 2 до 48 часов) профиль концентрации был почти таким же.

Международное непатентованное название

Профили безопасности Brilinta® оценивались в двух исследованиях фазы 3 (PLATO и PEGASUS) с участием более 39 000 пациентов (см. «Фармакодинамика»). Побочные реакции, о которых сообщалось в этих клинических исследованиях, описаны ниже. В исследовании PLATO пациенты, принимавшие Brilinta®, чаще прекращали терапию из-за нежелательных явлений, чем пациенты, принимавшие клопидогрель (7,4 против 5,4%). Профиль серьезных кровотечений по TIMI, серьезных или незначительных кровотечений по TIMI и серьезных кровотечений по PLATO для Brilinta® 60 мг был сопоставим в нескольких заранее определенных подгруппах (например, по возрасту, полу, весу, расе, географическому региону, сопутствующим заболеваниям, сопутствующему лечению и истории болезни).

Сертификаты на Brilinta

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина и тикагрелора увеличивает Cmax и AUC аторвастатина на 23 и 36%, соответственно. Аналогичное увеличение значений AUC и Cmax наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Это увеличение считается клинически незначимым. Средняя биодоступность препарата у азиатских пациентов на 39% выше, чем у европейских. Биодоступность тикагрелора была на 18% ниже у неяпонских пациентов по сравнению с кавказскими пациентами, а в клинических фармакологических исследованиях экспозиция (Cmax и AUC) тикагрелора у японских пациентов была примерно на 40% (20% после поправки на массу тела) выше, чем у кавказских пациентов. Экспозиция у испаноязычных или латиноамериканских пациентов была такой же, как у кавказских пациентов.

Выберите описание

При приеме Brilinta® 60 мг наблюдалось увеличение частоты больших или малых кровотечений, определяемых по TIMI (3,4% при приеме Brilinta® 60 мг против 1,4% при монотерапии АСА), больших кровотечений, определяемых по PLATO (3,5 против 1,4%), и больших или малых кровотечений, определяемых по PLATO (15,2 против 6,2%). Прекращение лечения из-за кровотечения было более частым при приеме Brilinta® 60 мг, чем при монотерапии АСК (6,2 против 1,5%, соответственно). Большинство этих кровотечений были менее серьезными (классифицировались как кровотечения, требующие медицинского вмешательства, согласно определению TIMI), например, носовое кровотечение, синяк, гематома.d Частота лабораторных отклонений (повышение концентрации мочевой кислоты выше IUF по сравнению с исходным уровнем, который был в пределах нормы или ниже IUF. Повышение креатинина >50% от исходного уровня), а не частота зарегистрированных нежелательных явлений.

Смена терапии с клопидогреля 75 мг один раз в день на Брилинту® 90 мг два раза в день привела к увеличению абсолютной ИАТ на 26,4%, а смена терапии с тикагрелора на клопидогрель привела к снижению абсолютной ИАТ на 24,5%. Терапия может быть изменена с клопидогреля на тикагрелор без прекращения антикоагулянтного эффекта (см. «Дозировка и применение»). Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные на животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Брилинта® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Взаимодействия

— Крупное кровотечение по определению TIMI: летальный исход или любое внутричерепное кровоизлияние, или клинически очевидные признаки кровотечения, связанные со снижением Hb на 50 г/л и более, или, если данные по Hb отсутствуют, снижение гематокрита на 15%. Кровотечения, связанные с АКШ: В исследовании PLATO у 42% из 1584 пациентов (12% от когорты), перенесших АКШ, наблюдалось крупное кровотечение со смертельным исходом или угрожающими жизни последствиями, причем различий между группами лечения не было. Смертельное кровотечение, связанное с АКШ, наблюдалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (см. подробное примечание).

Аналоги АТХ

Биотрансформация. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а его взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьируется от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит являются слабыми ингибиторами P-gp.Тикагрелор следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta®, необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Переход с клопидогреля 75 мг один раз в день на Брилинту® 90 мг два раза в день приводит к увеличению абсолютной ИАТ на 26,4%, а переход с тикагрелора на клопидогрель — к снижению абсолютной ИАТ на 24,5%. Терапия может быть изменена с клопидогреля на тикагрелор без прекращения антикоагулянтной активности (см. «Дозировка и применение»). Одновременное применение рифампицина с тикагрелором снижает Cmax и AUC тикагрелора на 73 и 86% соответственно. Cmax активного метаболита не изменяется, а AUC снижается на 46%. Другие препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), также могут снижать воздействие тикагрелора. Одновременное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A может снизить воздействие и эффективность тикагрелора; поэтому следует избегать их одновременного применения с Brilinta®.

Дозировка и применение таблеток Брилинта 90 мг

Кровотечения, связанные с АХЭ: В исследовании PLATO у 42% из 1584 пациентов (12% когорты), подвергшихся АХЭ, наблюдались фатальные или угрожающие жизни крупные кровотечения, причем различий в группах лечения не было. О смертельных кровотечениях, связанных с АЧХ, сообщалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (см. «Особые примечания»). В связи с выявлением преимущественно бессимптомных желудочковых пауз в предыдущем клиническом исследовании, пациенты с повышенным риском брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, с диагнозом синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II или III степени; обмороки, связанные с брадикардией) не были включены в основные исследования, оценивающие безопасность и эффективность тикагрелора. Поэтому из-за ограниченного клинического опыта применения тикагрелора у таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тикагрелора этим пациентам (см. «Фармакодинамика»). Следует соблюдать дополнительную осторожность при совместном применении Brilinta® с препаратами, которые могут вызвать брадикардию. Однако не было зарегистрировано клинически значимых побочных реакций при совместном приеме с одним или несколькими препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-блокаторы, 33% — БКК, дилтиазем и верапамил, а 4% — дигоксин) (см. «Взаимодействия»).

Рекомендации по применению таблеток Брилинта 90 мг

Официальный сайт RLS®. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарств Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарств, БАДов, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический словарь содержит информацию о составе и форме выпуска препарата, фармакологическом действии, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Каталог лекарств содержит цены на лекарства и продукцию фармацевтического рынка в Москве и других городах России.Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины. Исследования влияния препарата Брилинта® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Предполагается, что Brilinta® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения препаратом Brilinta® отмечались случаи головокружения и дезориентации. При возникновении подобных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с другими механизмами.

Фармакокинетика

Брилинта® содержит тикагрелор, представитель класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с прямым действием для предотвращения АДФ-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ, но его взаимодействие с рецептором P2Y12 тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную передачу сигнала. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт.d Частота аномальных лабораторных показателей (повышение концентрации мочевой кислоты выше IUH по сравнению с исходным уровнем, который был в пределах нормы или ниже IUH. Повышение креатинина >50% от исходного уровня), а не частота зарегистрированных побочных явлений.

Противопоказания

Нарушение функции почек. Воздействие тикагрелора приблизительно на 20% ниже, а воздействие его активного метаболита приблизительно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 млмин) по сравнению с пациентами нормальной функцией почек (см. "Способ применения и дозы").Симптомы: в единственном исследовании увеличению дозы побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта были ограничены дозой. Другие клинически значимые реакции, которые могут возникать случаях передозировки, включают одышку желудочковые разрывы "Побочные реакции"). В случае передозировки эти потенциальные эффекты должны контролироваться возможным мониторингом ЭКГ.

Противопоказания к применению Brilinta Tablets 90mg

Передача, копирование, распространение информации без разрешения компании RLS-Patent LLC, а также коммерческое использование материала запрещено. При цитировании информационных материалов, опубликованных на сайте www.rlsnet.ru, обязательно указывать источник информации.Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается оценкой in vitro связывания с тромбоцитарным АДФ-рецептором P2Y12. Системная экспозиция активного метаболита составляет приблизительно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Диапазон ингибиторов CYP3A4

. Одновременное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Cmax тикагрелора на 69% и AUC в 2,7 раза, снижает Cmax активного метаболита на 38%, а AUC остается неизменной. Тикагрелор не влияет на концентрацию дилтиазема в плазме крови. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут иметь сходное действие и могут также назначаться одновременно с препаратом Брилинта®. — Серьезное кровотечение по определению TIMI: летальный исход, или любое внутричерепное кровотечение, или клинически явные признаки кровотечения, связанные со снижением Hb на 50 г/л и более, или, если данные по Hb отсутствуют, снижение гематокрита на 15%.

Побочные эффекты таблеток Брилинта 90 мг

Нет данных о гемостатической эффективности переливания тромбоцитов при применении тикагрелора у пациентов; циркулирующий тикагрелор может препятствовать переливанию тромбоцитов в кровь. Поскольку одновременное применение препарата Брилинта® и десмопрессина не привело к уменьшению стандартизированного времени кровотечения, десмопрессин вряд ли эффективно остановит клинически значимое кровотечение (см. «Взаимодействие»). Поэтому при одновременном применении тикагрелора и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, рекомендуется адекватный клинический и/или лабораторный мониторинг (HR, если есть клинические показания, также мониторинг ЭКГ и дигоксина). Влияние тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови не наблюдалось.

Активное вещество

Нарушение функции печени. Brilinta® не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; препарат противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»). Информация о терапии пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничена. Не требуется корректировка дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика», «Меры предосторожности»).Тикагрелор является преимущественно субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp и может увеличить воздействие субстратов P-gp.

Побочные эффекты

Внутричерепное кровоизлияние: В группе тикагрелора было больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с лечением (n=27 у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогреля (n=14 кровоизлияний, 0,2%), из которых 11 кровоизлияний у тикагрелора и 1 у клопидогреля привели к смерти. В отличие от этого, не было значительных различий в общем количестве смертельных кровотечений. Доля внутричерепных кровоизлияний была низкой в обеих группах лечения, учитывая значительные сопутствующие заболевания и факторы риска сердечно-сосудистых осложнений в исследуемой популяции.Перорально, независимо от способа приема. Для пациентов, испытывающих трудности с глотанием, измельчите таблетку Brilinta® 60 мг в мелкий порошок, размешайте в половине стакана питьевой воды и немедленно выпейте полученную суспензию. Смешайте остаток с еще половиной стакана питьевой воды и выпейте полученную суспензию. Суспензию также можно вводить через назогастральный зонд (CH8 или большего размера). После введения суспензии назогастральный зонд следует промыть водой, чтобы обеспечить полное всасывание дозы препарата в желудок пациента.

Дозировка и применение

В исследовании PLATO нежелательные явления в виде одышки возникли у 13,8% пациентов, получавших тикагрелор 90 мг дважды в день, и у 7,8% пациентов, получавших клопидогрел 75 мг один раз в день. Большинство симптомов одышки были легкой или средней степени тяжести и часто разрешались без прерывания терапии. Одышка обычно возникала в начале лечения, и у 87% пациентов это был единичный эпизод. Одышка как серьезное нежелательное явление возникла у 0,7% пациентов, принимавших тикагрелор, и у 0,4% пациентов, принимавших клопидогрель. Пациенты, испытывающие одышку, были старше и часто изначально страдали от одышки, застойной сердечной недостаточности, ХОБЛ или бронхиальной астмы. Данные исследования PLATO не свидетельствуют о том, что увеличение распространенности одышки при приеме препарата Brilinta® связано с развитием новых или ухудшением существующих заболеваний сердца или легких. Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания (см. «Особые меры предосторожности»).

Продуценты

Биотрансформация. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а его взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьируется от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит являются слабыми ингибиторами P-gp.Симвастатин. Одновременное применение тикагрелора и симвастатина увеличивает Cmax и AUC симвастатина на 81 и 56%, соответственно, и увеличивает Cmax и AUC симвастатиновой кислоты на 64 и 52%, соответственно, а в некоторых случаях эти значения увеличиваются в 2-3 раза. Одновременное применение симвастатина свыше 40 мг/сут с тикагрелором может привести к усилению побочных эффектов симвастатина, поэтому следует оценить соотношение потенциального риска и пользы. Симвастатин не оказывал влияния на концентрацию тикагрелора в плазме крови. Тикагрелор может оказывать аналогичное влияние на действие лубвастатина. Не рекомендуется одновременное применение тикагрелора с симвастатином или лубвастатином более 40 мг.

Аналоги ATX

Brilinta® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом рецепторов P2Y12 с прямым действием для предотвращения АДФ-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не препятствует связыванию АДФ, но его взаимодействие с рецептором P2Y12 тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную передачу сигнала. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт. Пациентам с историей инфаркта миокарда (инфаркт произошел 1 год назад или более) не требуется нагрузочная доза Brilinta®, рекомендуемая доза составляет 60 мг дважды в день. Рекомендуется длительное лечение препаратом Brilinta®, если нет клинической необходимости в досрочном прекращении приема препарата (см. «Фармакодинамика»). Опыт применения препарата Брилинта® 60 мг более 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует. Пациенты, принимающие Brilinta®, должны принимать низкую поддерживающую дозу ASA (75-150 мг) в день, если нет особых противопоказаний.

Обзоры

Нельзя исключить аналогичное влияние на другие статины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины, при этом 93% пациентов, принимавших тикагрелор, не испытывали проблем с безопасностью. На основании взаимосвязи, наблюдавшейся в исследовании PLATO между поддерживающей дозой АСА и относительной эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелем, совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСА (более 300 мг) не рекомендуется (Ref. С осторожностью).

Показания и дозировка Брилинты таблетки 90 мг

С осторожностью: пациенты, склонные к кровотечениям (например, вследствие недавней травмы, недавней операции, нарушения коагуляции, умеренной печеночной недостаточности, активного или недавнего желудочно-кишечного кровотечения); пациенты с сопутствующим лечением препаратами, повышающими риск кровотечения (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), в течение 24 часов до приема Брилинты®; Пациенты с историей инфаркта миокарда, историей ишемического инсульта и длительностью терапии более одного года; Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью; Пациенты с риском развития брадикардии (например. пациенты без кардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, AV блокадой 2 или 3 степени; обмороки, связанные с брадикардией) (см. «Показания (см. «Предупреждения»); одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать брадикардию (см. «Взаимодействия»). Взаимодействие); пациенты с историей бронхиальной астмы и/или хронической обструктивной болезни легких; одновременное применение тикагрелора с высокой поддерживающей дозой АСК (более 300 мг); одновременное применение тикагрелора с сильными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином) (см. «Взаимодействие»). Взаимодействие); одновременное применение препаратов группы SSRI (например, пароксетина, сертралина и циталопрама) с тикагрелором (см. «Взаимодействие»). (см. «Взаимодействие»); одновременное применение дигоксина и препарата Брилинта® (при наличии клинических показаний рекомендуется тщательный клинический и лабораторный контроль ЧСС, ЭКГ и контроль уровня дигоксина в крови); одновременное применение препарата Брилинта® с препаратами, влияющими на гемостаз (см. «Взаимодействие»).Согласно результатам исследований фармакологического взаимодействия, одновременное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСА или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. При клинических показаниях препаратов, влияющих на гемостаз, следует соблюдать осторожность при их использовании в комбинации с тикагрелором.

Положение, состав и упаковка

Тикагрелор является преимущественно субстратом изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp и может усиливать воздействие субстратов P-gp.Состав пленочной оболочки: тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, гипромеллоза (Е464). Он содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Побочные эффекты Brilinta Tablets 90mg

Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах у пациентов, принимающих тикагрелор, — кровотечение и одышка (см. раздел «Специальная информация»). Список побочных эффектов представлен в виде таблицы. Неблагоприятные реакции, возникшие в ходе клинических исследований препарата Brilinta®, перечислены по классам систем органов и частоте возникновения, а также в порядке убывания степени тяжести. Частота возникновения побочных реакций обозначается следующими символами: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1>Взаимодействие

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. При одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора не ожидается клинически значимого влияния на контрацептивную эффективность.При назначении препарата Брилинта® пациентам с повышенным риском кровотечения следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических осложнений и риска кровотечения. При наличии клинических показаний препарат Брилинта® следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:

Режим дозирования

— тяжелое кровотечение по классификации TIMI: фатальное, или любое внутричерепное кровоизлияние, или клинически выраженные признаки кровотечения, связанные со снижением уровня Hb на 50 г/л или более, или, если данные по Hb недоступны, снижение гематокрита на 15%.Выведение. Основным путем выведения тикагрелора является печеночный метаболизм. После приема тикагрелора, меченного изотопами, в среднем выводится около 84% радиоактивности (57,8% с калом, 26,5% с мочой). Выведение с мочой тикагрелора и активного метаболита составляет менее 1% от дозы. Активный метаболит выводится в основном с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составил 7 и 8,5 ч, соответственно.

Время выживания

В исследовании PEGASUS крупные кровотечения по шкале TIMI возникали чаще (2,3%) при приеме Brilinta® 60 мг дважды в день, чем при монотерапии АСА (1,1%). Риск смертельного кровотечения не увеличился, но лишь незначительно увеличилась частота внутричерепных кровоизлияний (0,6%) по сравнению с монотерапией АСА (0,5%). Сообщалось о нескольких случаях смертельного кровотечения: 11 (0,3%) в группе, получавшей Brilinta® 60 мг, и 12 (0,3%) в группе, получавшей монотерапию АСА. Повышенный риск большого кровотечения, определяемого по шкале TIMI, при приеме препарата Brilinta® 60 мг был обусловлен, главным образом, более высокой частотой других больших кровотечений, определяемых по шкале TIMI, связанных с желудочно-кишечными событиями. В клинических исследованиях препарат Брилинта® преимущественно назначался совместно с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, β-блокаторами, ингибиторами АПФ и АРА для длительного лечения сопутствующих заболеваний и с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения для краткосрочной терапии. Согласно результатам этих исследований, клинически значимых неблагоприятных взаимодействий не наблюдалось.

Тикагрелор следует с осторожностью применять у пациентов с историей бронхиальной астмы и/или ХОБЛ. Механизм возникновения одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развивается новый эпизод одышки, сохраняется или усиливается одышка во время приема препарата Brilinta® , необходимо провести полное обследование и отменить препарат при непереносимости.Симптомы: в единственном исследовании с использованием возрастающих доз побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были ограничены дозой. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут возникать в случаях передозировки, включают одышку и желудочковые интервалы (см. раздел «Побочные реакции»). В случае передозировки эти потенциальные побочные эффекты должны контролироваться с возможным мониторингом ЭКГ.

Условия отпуска из аптек

Передача, копирование, распространение информации без разрешения компании RLS-Patent LLC, а также коммерческое использование материала, запрещены. Ссылка на источник информационного материала, опубликованного на сайте www.rlsnet.ru, обязательна. Пациенты, у которых развилась одышка, были старше и часто имели одышку, застойную сердечную недостаточность, ХОБЛ или бронхиальную астму на исходном уровне. Данные исследования PLATO не указывают на то, что увеличение частоты возникновения одышки при приеме препарата Brilinta® связано с развитием новых или ухудшением существующих заболеваний сердца или легких. Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания (см. «Особые указания»).

Дозировка и применение

Прием циклоспорина (600 мг) в комбинации с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раза соответственно. При одновременном приеме циклоспорина наблюдается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о одновременном применении тикагрелора с другими мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамилом и хинидином), которые могут увеличить воздействие тикагрелора. Если невозможно избежать их одновременного применения, следует соблюдать осторожность.Печеночная дисфункция. Cmax и AUC тикагрелора были на 12 и 23% выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, но влияние Brilinta® на ИАТ было сопоставимым в обеих группах. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Тикагрелор не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и нет информации о фармакокинетических параметрах у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Дозировка и применение» и «Предупреждения»).

Противопоказания

Применение тикагрелора у беременных женщин неизвестно или ограничено. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал небольшое снижение прироста массы тела у самок, снижение жизнеспособности и массы тела новорожденных, а также задержку роста. Brilinta® не рекомендуется принимать во время беременности.

Блог компании "Каролина Мед"