Адипоциты

Коричневые и бежевые адипоциты выделяют множество биологически активных веществ (см. рис. 2). По аналогии с адипокинами, вырабатываемыми в белой жировой ткани, эти вещества называют батокинами (коричневая жировая ткань, БАТ, – батокины). Ряд батокинов влияет на термогенную функцию аутокринным или паракринным образом, активируя или ингибируя ее.

Лечение ожирения

Диета, несомненно, является основным методом лечения любого нарушения обмена веществ, включая ожирение, но первым шагом является определение генеза (от греч. genesis – происхождение, начало и последующий процесс развития, приводящий к определенному состоянию) ожирения, выбор соответствующей терапии, а также определение роли и места диетотерапии в системе комплексных мер. Морфологически адипоциты ПБМК идентичны адипоцитам белой жировой ткани. BMAd – это одноклеточные клетки, имеющие желтую окраску, обусловленную высоким содержанием каротиноидов в липидных каплях. БМЛТ делятся на два подтипа: конститутивные и регулируемые, различающиеся по расположению, липидному составу и экспрессии генов. Регулируемый ХМЛТ (рХМЛТ), возникающий вскоре после постнатального развития, локализуется в основном в проксимальных отделах скелета в виде небольших пятен в зонах активного гемопоэза (красный костный мозг). По определению, РМЖ реагирует на многие факторы окружающей среды, при этом количество и объем адипоцитов уменьшаются или увеличиваются в ответ на изменения в питательных веществах, гормонах, физических нагрузках и т.д. Липиды адипоцитов в PBMC содержат насыщенные жирные кислоты. Конститутивные PBMC, которые появляются на более ранней постнатальной стадии, расположены в дистальных частях скелета, этот подтип слабо подвержен влиянию стимулов окружающей среды, а липиды содержат ненасыщенные жирные кислоты. Клеточный состав дистальных областей более однороден и представлен в основном адипоцитами (костный мозг) [60][63].

Советы по питанию

Существует множество аппаратов для RF-липолиза (монополярных и биполярных) с различными характеристиками от разных производителей.Для достижения значительного эффекта требуется в среднем от 4 до 10 процедур продолжительностью от 30 до 90 минут с интервалом от 3 дней до недели. Клетки располагаются в нише костного мозга, которая содержит клетки кроветворного и мезенхимального происхождения, находящиеся на разных стадиях развития. Преобладают гемопоэтические клетки, включая эритроциты, нейтрофилы, лейкоциты, тромбоциты и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). ГСК являются мультипотентными клетками, дающими начало миелоидной, лимфоидной и эритроидной линиям. Мезенхимальные элементы включают мезенхимальные стволовые клетки (МСК), остеобласты, стромальные фибробласты и адипоциты [7][8]. Наибольшее количество БМСК находится в длинных трубчатых костях; меньшее количество – в позвоночнике, грудине, ребрах и тазовых костях. В зависимости от объема периферических запасов, на долю ИМТ может приходиться от 1 до 30% общей массы жира у здорового взрослого человека. По данным исследования ПЭТ/КТ, средний объем ПБМК составляет 1142±410 см3 , а масса – 1,35 кг (от 0,5 до 3 кг) [63].

Побочные эффекты

Zerona (Erchonia Medical Inc.) – это диодный лазер с длиной волны 635 нм.В зависимости от показаний, 6-12 процедур (стандартный курс состоит из 10 процедур) каждые 1-2 дня в течение 2-3 недель. Продолжительность процедуры – 40 минут, затем следует лимфатический массаж (от 30 минут до 1,5 часов).Открытие коричневого ТМ в 1551 году сделал шведский натуралист Конрад Гесснер, который отметил его наличие в межреберной области сурка и описал его структуру как “не мясо и не жир, а нечто среднее”; тогда же было высказано предположение, что коричневый ТМ играет важную роль в процессе гибернации (зимней спячки). Тогда была выдвинута гипотеза, что коричневый ТМ – это фрагмент вилочковой железы, особой эндокринной железы, участвующей в производстве компонентов крови или в качестве резервуара для хранения пищевых субстратов. Только в 1961 году была окончательно подтверждена ключевая роль бурой железы в обеспечении непродуктивного термогенеза [26]. Термогенный эффект в коричневых адипоцитах опосредован трансмембранным белком UCP-1 (uncouple protein 1, несвязанный белок 1, термогенин), расположенным во внутренней митохондриальной мембране. Митохондрии в большинстве клеток производят АТФ под действием АТФ-синтазы, пользуясь высоким градиентом протонов, который она создает по обе стороны внутренней мембраны клеточных органелл. UCP-1 снижает градиент протонов и расцепляет физико-химические реакции дыхательных цепей и фосфорилирования, активируя процессы термогенеза [27]. Интерес к БТ возрос в начале 21 века в связи с появлением доказательств ее возникновения не только у детей, но и у взрослых [28]. Позже был открыт еще один тип термогенных жировых клеток – бежевые адипоциты [29]. В отличие от классических конститутивных коричневых жировых клеток, которые развиваются во время эмбриогенеза, бежевые адипоциты определяются как индуцированный, а не классический набор. В нормальных условиях бежевые адипоциты содержат очень небольшое (сравнимое с белыми адипоцитами) количество UCP-1. Его экспрессия быстро увеличивается в ответ на адренергические стимулы. Несмотря на их морфологическое и функциональное сходство с коричневыми адипоцитами, бежевые клетки возникают в ходе специфической программы адипогенеза [30].

“Усиленный” RF-липолиз

Основными хранилищами белой жировой ткани являются подкожная и висцеральная ткани. Более 80% жировой ткани сосредоточено подкожно. Подкожная клетчатка делится на поверхностный и глубокий слой, на брюшную (верхнюю) и ягодичную (нижнюю) области. Висцеральная жировая ткань включает брыжеечную, мезентериальную и забрюшинную жировую ткань. Эктопическая висцеральная жировая ткань обнаруживается в средостении (медиастинальный или перибронхиальный жир) и вокруг внутренних органов – сердца (эпикардиальный жир), желудка (эпигастральный жир), кровеносных сосудов (периваскулярный жир). Небольшое количество эктопической висцеральной жировой ткани проникает в мышцы, печень, сердце, поджелудочную железу и почки [8]. Висцеральные отложения составляют до 10-20% жировой ткани у мужчин и до 5-10% у женщин. Каждое анатомическое депо имеет важные различия в генезисе, клеточном составе, метаболизме и выработке адипокинов. Например, мезотелиальные клетки, содержащие маркер опухоли Вильмса 1 (WT1), были идентифицированы как источник висцеральных (но не подкожных) адипоцитов [6].В активации коричневых адипоцитов и окрашивании белых ТГ участвуют многие внутренние и внешние факторы. Низкая температура окружающей среды является классическим активатором термогенеза как у животных, так и у людей. Холод стимулирует терморецепторы кожи, которые, в свою очередь, активируют нейроны гипоталамического ядра, регулирующие температуру тела. Поступающие сигналы в симпатические нервные окончания являются пусковым механизмом для выработки норадреналина.

Микроциркуляторные нарушения

Функционирование системы кровообращения определяется состоянием гемодинамики в капиллярах, проницаемостью их стенок, силами, обеспечивающими движение интерстициальной жидкости и лимфы Микроциркуляторные нарушения принято делить на сосудистые, внутрисосудистые и внесосудистые. Изменения кровотока, капиллярного давления и функционального состояния сосудистой стенки важны для перфузии тканей. Все микрососудистые нарушения имеют одну общую черту: в конечном итоге страдает транскапиллярный обмен. Изменения реологических свойств крови играют важную роль в механизме повреждения тканей и тромбообразования. На текучесть в микроциркуляторной системе также влияет состояние агрегации тромбоцитов. Он играет ведущую роль в тромбозе и развитии внутрисосудистой агрегации клеточных элементов.8. Митотическая катастрофа (гибель клеток, вызванная тяжелой митотической дисфункцией в условиях радиации или стресса)Митотическая катастрофа может протекать как апоптоз или некроз, в зависимости от того, какие белки экспрессируются в данной ткани:

Жир и избыточный вес

Жир в данном контексте можно рассматривать как причину и следствие. Известно, что на каждые дополнительные 4,5 кг массы тела систолическое артериальное давление повышается на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин. Опасным порогом накопления жира является более 130 см3 висцерального жира (94-101 см в окружности талии). БМКШ находятся в полости костного мозга, который содержит клетки гематопоэтического и мезенхимального происхождения, находящиеся на разных стадиях развития. Преобладают гемопоэтические клетки, которые включают эритроциты, нейтрофилы, лейкоциты, тромбоциты и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). ГСК являются мультипотентными клетками, дающими начало миелоидной, лимфоидной и эритроидной линиям. Мезенхимальные элементы включают мезенхимальные стволовые клетки (МСК), остеобласты, стромальные фибробласты и адипоциты [7][8]. Наибольшее количество БМСК находится в длинных трубчатых костях; меньшее количество – в позвоночнике, грудине, ребрах и тазовых костях. В зависимости от объема периферических запасов, на долю ИМТ может приходиться от 1 до 30% общей массы жира у здорового взрослого человека. По данным исследования ПЭТ/КТ, БМДЛ имела средний объем 1 142±410 см3 и массу 1,35 кг (от 0,5 до 3 кг) [63].

Абстракт

Диетотерапия, несомненно, является основой лечения любого нарушения обмена веществ, в том числе ожирения, но в первую очередь необходимо определить генез (от греч. Obesity – нарушение обмена веществ, в том числе ожирение, но в первую очередь необходимо определить генез (от греч: происхождение, семя и последующий процесс развития, приводящий к определенному состоянию), выбрать правильную терапию и определить роль и место диетотерапии в системе комплексного лечения с использованием различных методов аппаратной косметологии – ультразвука, лазера, крио- и радиочастот. Эффект всех этих процедур на макроуровне заключается в уменьшении подкожного жира. Но что происходит на микроуровне?

Целлюлит

Иногда довольно сложно понять, что является главным фактором в образовании целлюлита: активация липогенеза или нарушение кровообращения, эти процессы очень взаимосвязаны. Многие авторы указывают на дегенерацию жировых клеток, которая приводит к фиброзу соединительной ткани [2, 14]. Они считают, что основной причиной этой патологии является гипертрофия адипоцитов, которая изменяет внутриклеточные процессы и нарушает структуру мембран. Клетки становятся все более пухлыми, соединительнотканные перегородки утолщаются, синтезируется больше межклеточного вещества, что приводит к все более затрудненному дренажу жира из жировых вакуолей.Уникальной особенностью белой ВЖ является ее пластичность, которая проявляется не только способностью многократно изменять объем адипоцитов, но и кардинальной трансформацией их фенотипа и функции путем дедифференцировки и трансдифференцировки. Как в физиологических условиях, так и при многих заболеваниях зрелые адипоциты могут дифференцироваться и вновь приобретать свойства преадипоцитов или плюрипотентных стволовых клеток. Подтверждена роль дедифференцированных адипоцитов в патогенезе липосаркомы. Трансдифференцировка – это процесс преобразования терминально дифференцированных клеток в принципиально иной тип специализированных клеток. В результате трансдифференцировки адипоциты дермы могут превращаться в миофибробласты и участвовать в процессах заживления ран. Белые подкожные адипоциты дают начало розовым и бежевым адипоцитам путем трансдифференцировки [6][18].

Типы гибели клеток.

Термин “безоперационная липосакция” является в основном маркетинговым, прижившись в эстетической медицине как преемник аналогичной хирургической процедуры. Классическая (вакуумная) липосакция предполагает механическое разрушение жировой ткани и ее последующее удаление с помощью аспиратора. В отличие от них, аппаратные методы контурной пластики тела обеспечивают разрушение жировых клеток без хирургических манипуляций. Давайте попробуем понять, как умирают адипоциты.Вполне логично, что в условиях жестко фиксированного пространства костной полости расширение BMLc оставляет меньше места для других клеточных линий и наоборот. Однако исследования последних лет показали, что взаимоотношения между CMLA и соседними клетками гораздо сложнее и, очевидно, не ограничиваются конкуренцией за свободное пространство [59]. Во-первых, в физиологических условиях костные адипоциты являются поставщиками энергии для процессов кроветворения и ремоделирования костей, о чем свидетельствует наличие больших запасов ТГ в липидных каплях. Липидный обмен в костных адипоцитах изучен недостаточно из-за трудностей их выделения и наблюдения in vitro [74]. В исследовании, проведенном С. Аттане и др. (2020) показали, что BMAD не способны продуцировать СЛК при адренергической стимуляции, что связано с низким содержанием моноацилглицерол-липазы. Эта особенность объясняет отсутствие катаболической реакции БМАД в ответ на лишение питательных веществ и определяет высокое содержание моноацилглицерола и холестерина в липидных каплях адипоцитов. Тем не менее, данные световой микроскопии подтверждают производство СЛК сердцевинными адипоцитами и их доставку в три ключевые области: эндотелиальные, гемопоэтические и костные клетки. Учитывая слабый ответ на адренергические стимулы, липолиз в CMAd может быть вызван другими способами. В частности, паратгормон, рецепторы которого в изобилии присутствуют на BMPs, может быть таким альтернативным активатором липолиза. Назначение терипаратида пациентам с остеопорозом сопровождается не только увеличением костной массы, но и снижением общего холестерина, ТГ и массы тела. Согласно экспериментальным данным, эти системные эффекты обусловлены прямым влиянием паратгормона на липолиз и утилизацию жирных кислот как в периферических жировых отложениях, так и в КМД [74].

Для цитирования:

Мы знаем, что ожирение является более распространенной проблемой у женщин, потому что женский организм изначально содержит больше жира, чем мужской. Поэтому содержание жидкости в организме у женщин также несколько выше, а ожирение приводит к задержке жидкости и создает дополнительный механизм “порочного круга”. – Дисфункция интерстициального гуморального транспорта, лимфостаз. Ожирение у экспериментальных животных сопровождается нарушением маммогенеза и лактогенеза. Ожирение у женщин часто связано с укороченной лактацией и кистозной мастопатией. Ожирение приводит к гипертрофии адипоцитов MZ, гипоксии, фиброзу и изменению профиля секреции адипокинов [87]. S. Cinti и др. обнаружили, что в висцеральной жировой ткани вокруг адипоцитов, погибающих от гипоксии, образуются короноподобные структуры (CSCs), сформированные макрофагами. ЭТЦ вырабатывают различные провоспалительные цитокины, которые способствуют развитию инсулинорезистентности [101]. Была обнаружена прямая зависимость между количеством ХПС и тяжестью метаболических нарушений. У животных с ожирением наличие CPS, а следовательно, и метаболического воспаления, также обнаруживается в тканях молочной железы [87]. Все эти факторы в сочетании с гиперлептинемией и гиперэстрогенией определяют высокий риск развития рака молочной железы при ожирении. Роль процессов трансдифференцировки и дедифференцировки адипоцитов молочной железы в патогенезе злокачественных опухолей молочной железы находится в стадии изучения [97].

Диетические заметки

Авторы-участники. Автор утвердил окончательный вариант статьи до публикации и согласился нести ответственность за все аспекты статьи, что означает надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части статьи.Термогенные адипоциты играют ключевую роль в регуляции энергетического баланса, углеводного и жирового обмена. Следовательно, их активация представляется чрезвычайно перспективным методом лечения ожирения и T2DM. С этой целью в последние годы изучались многие фармакологические препараты (селективные β3-адренергические агонисты, тиазолидиндионы, агонисты тиреоидных и глюкокортикоидных рецепторов, экстракты питательных веществ и т.д.), но они не достигли реального успеха в клинических испытаниях из-за недостаточного влияния на метаболизм или побочных эффектов [57]. В настоящее время разрабатываются принципиально новые методы активации коричневых и бежевых адипоцитов. Исследования сигнальных путей альтернативных, не связанных сUCP-1 механизмов термогенеза продолжаются. Была выявлена возможность использования генной терапии для изменения адипогенеза коричневых адипоцитов. Была проведена оценка эффективности аналогов батоцина. В настоящее время разрабатываются системы адресной доставки термогенных активаторов адипоцитов – функциональные наночастицы и липидные нанотранспортеры. Новые методы визуализации и стандартизированные протоколы исследований для более точного определения количества, структуры и функции коричневой жировой ткани необходимы для разработки эффективных методов лечения [58].

Жировая ткань. Функции жираЖировая ткань выполняет поддерживающую и механическую функцию для молочной железы. Кроме того, адипоциты MZ играют ключевую роль в его развитии в препубертатном, пубертатном и взрослом периодах жизни. Потеря жировой ткани в МЗ у мышей A-ZIP приводит только к формированию рудиментарных протоков и снижению фертильности (99). Как и другие жировые запасы, адипоциты MZ синтезируют и выделяют гормоны, ферменты, цитокины, хемокины и факторы роста. Пролактин, рецепторы к которому находятся как на адипоцитах, так и на эпителиальных клетках, оказывает многофакторное влияние на маммогенез, лактогенез и лактопоэз [89][99]. Экстрафизиологический пролактин вырабатывается жировой тканью, включая адипоциты MZ [100]. Лептин локально вырабатывается белыми и розовыми адипоцитами MZ. Протеомный анализ выявил более 350 адипокинов, вырабатываемых жировой тканью MZ. Они оказывают как дистанционное, эндокринное, так и паракринное действие, регулируя развитие и ремоделирование желез во время лактационного цикла. Адипоциты являются основным источником липидов в грудном молоке. Среди прочих компонентов, адипокины и липиды, присутствующие в грудном молоке, оказывают регулирующее влияние на здоровье потомства [87].

Что происходит на макроуровне?

Выделение предшественников адипоцитов с экспрессией PDGFRα+ является наиболее распространенным методом идентификации адипогенных клеток. Специфика ниши (микроокружение стволовых и прогениторных клеток, включающее сосудистую сеть, нервные волокна, внеклеточный матрикс, иммунные клетки и зрелые адипоциты) играет ключевую роль в реализации адипогенеза [13][14]. Современные методы визуализации высокого разрешения предоставляют информацию о распределении клеточных популяций in vivo и позволяют отслеживать их изменения в режиме реального времени. Эксперименты на трансгенных животных показали, что до 35% адипоцитов в подкожной жировой ткани происходят из стволовых клеток костного мозга (как мезенхимальных, так и гемопоэтических). Кроме того, перициты, эндотелиальные клетки и фибробласты могут быть источниками новых адипоцитов (4) (13). Исследования с использованием секвенирования РНК одной клетки (scRNA-sq) выявили несколько адипогенных предшественников даже в пределах одного месторождения. Например, среди популяций висцеральных клеток, экспрессирующих PDGFRα, было выделено несколько групп: прогениторные клетки адипоцитов, коммитированные преадипоциты, фибровоспалительные прогениторы и мезотелиальные клетки [15]. На основе использования scRNA-sq были обнаружены новые прогениторные клетки: регуляторные клетки адипогенеза (Aregs), мультипотентные прогениторы DPP4+ (DPP4+ multipotent progenitors), подтип прогениторов адипоцитов, связанный с диабетом 2 типа, и др. Внутриутробный и неонатальный костный мозг почти полностью представлен гематопоэтической тканью и своим характерным красным цветом обязан гемоглобину. Постепенное накопление BMD начинается у новорожденных с дистальных фаланг, продолжается в суставных частях скелета (от плечевой кости до дистальных и проксимальных поверхностей длинных костей) и заканчивается в его осевых частях. В возрасте до 25 лет 70% костного мозга человека состоит из BMAbs, и их количество продолжает увеличиваться с возрастом [67]. BMP получают из стволовых клеток мозгового скелета (CSSCs), которые также являются предшественниками остеобластов и хондроцитов. Фенотип ранних предшественников адипоцитов неизвестен; предположительно, эти клетки характеризуются экспрессией остерикса (osterix), транскрипционного фактора остеобластогенеза, нестина (nestin), маркера нейрональных предшественников, и рецепторов лептина [68]. С помощью метода scRNA-sq были обнаружены специфические предшественники медуллярных адипоцитов, названные MALPs (marrow adipogenic lineage precursors).

Для цитирования:

В эмбриональном периоде адипоциты возникают из мезенхимальных клеток, берущих начало в латеральном слое мезодермы. Краниофациальные адипоциты происходят из нейроэктодермальных клеток. У плода развитие белого ТМ начинается во втором триместре эмбриогенеза. В области головы и шеи накопление липидов в клетках наблюдается на 14-й неделе внутриутробной жизни, а отдельные участки жира можно обнаружить до 17-й недели. Белые адипоциты можно обнаружить в области живота к 14-й неделе, на грудной стенке к 15-й неделе, вдоль аорты и периренальной фасции после 21-й недели. Конечности становятся активными после 23-й недели. В течение первого года жизни WT продолжает увеличиваться за счет гипертрофии (увеличение объема клеток) и гиперплазии (образование новых адипоцитов). У взрослого человека обновление адипоцитов происходит со скоростью 10% в год. Характер расширения WT определяет метаболическое здоровье. Расширение в основном подкожное иЖировая ткань как одна из систем организма, участвующих в патогенезе целлюлита, безусловно, важна. Основным компонентом жировой ткани у человека являются адипоциты – высокоспециализированные клетки, предназначенные для формирования энергетических запасов, состоящих в основном из триглицеридов, которые являются наиболее эффективной формой хранения энергии. Вещества, вырабатываемые адипоцитами, обладают разнообразными биологическими эффектами и могут влиять на активность метаболических процессов в тканях и различных системах организма, прямо или косвенно, через нейроэндокринную систему, взаимодействуя с гормонами гипофиза, катехоламинами, инсулином. Жировая ткань производит множество биологически активных веществ: лептин, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-6, свободные жирные кислоты, белок, способствующий ацетилированию (ASP), антагонист активатора плазминогена 1 (PAI-1), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), ангиотензиноген, эстрогены, простагландины.

Пример аппарата

По сравнению с подкожными адипоцитами, БМАД обладают незначительной липолитической активностью при адренергической стимуляции. Сопротивление β-адренергическим сигналам выше в дистальных частях скелета, где расположены цМАДы. Такая специфика липидного метаболизма объясняет отсутствие значительного снижения количества КМП в ответ на ограничение калорийности. Более того, по сравнению с белыми адипоцитами, желтые адипоциты более активно поглощают глюкозу, оставаясь устойчивыми к инсулин-стимулированному поглощению [64]. Многоклеточные адипоциты без термогенных свойств могут присутствовать в небольшом количестве в некоторых частях скелета [60][63].Количество термогенных адипоцитов и их активность снижены у пациентов с ожирением из-за нарушения пролиферации и дифференцировки клеток преадипоцитов и активации их апоптоза. Вероятно, в основе этих изменений лежат по меньшей мере четыре ключевых механизма: (1) развитие катехоламиновой резистентности, которая характеризуется снижением синтеза норэпинефрина и β-адренергических рецепторов и нарушением проведения внутриклеточных сигналов, участвующих в PKA-опосредованной клеточной пролиферации; (2) ожирение приводит к инфильтрации как белой, так и коричневой части М1 ЛЖ макрофагами, участвующими в клиренсе норэпинефрина и синтезе провоспалительных цитокинов. Транскрипционный фактор NF-κB (ядерный фактор каппа B) подавляет PKA-опосредованную пролиферацию и дифференциацию клеток, блокируя экспрессию PPARγ и C/EBP (CCAAT-enhancer binding protein). Повышение уровня провоспалительного цитокина TNF-α служит триггером для апоптоза клеток; 3) стресс эндоплазматического ретикулума при тяжелом ожирении приводит к чрезмерной активности системы ответа на развернутый белок (UPR), что также способствует апоптозу клеток 4) ожирение нарушает биогенез митохондрий, что приводит к накоплению реактивных форм кислорода, а их чрезмерная концентрация приводит к окислительному стрессу и апоптозу преадипоцитов [26].

Липолиз

Исследования показали, что вакуоли адипоцитов покрыты специфическими белками, расположенными поверх мембраны фосфолипидного монослоя. Было установлено, что эти белки не только активно участвуют в процессах, связанных с мобилизацией накопленного жира, но и влияют на дифференциацию клеток-предшественников, при этом очень важную роль играет перилипин – белок, окружающий жировую вакуоль зрелого адипоцита. Жировые вакуоли в преадипоцитах окружены еще одним особым белком – ADRP (adipose differentiation-related protein). Когда адипоцит созревает, ADRP покидает мембрану вакуоли и замещается периллипином. Именно перилипин предотвращает распад триглицеридов. Если жировые вакуоли продолжают образовываться, их немедленно покрывают перилипином. Когда требуется энергия, гормон-чувствительная липаза гидролизует отложенные триглицериды, но для этого она должна быть в состоянии сделать это. Считается, что перилипин “договаривается” с фосфорилированием, изменяя структуру мембраны таким образом, чтоОднако современные данные о патогенезе целлюлита позволяют предположить, что накопление жира в адипоцитах, а точнее гипертрофия адипоцитов, не является основной причиной этого явления. Это подтверждается тем, что признаки целлюлита часто наблюдаются у женщин с нормальной или даже низкой массой тела. Так, в исследовании, в котором анализировались женщины в возрасте 19-49 лет, жалующиеся на целлюлит, 54% из них имели нормальный вес [10]. Наличие целлюлита у женщин, не страдающих ожирением или избыточным весом, указывает на то, что гипертрофия адипоцитов является важным, но не основным механизмом этой патологии. Кроме того, известно, что при коррекции целлюлита, связанного с ожирением, снижение веса за счет уменьшения количества жировой ткани сопровождаетсяСогласно другим расчетам, роль коричневых ТГ в энергетическом балансе у взрослых гораздо скромнее: затраты энергии составляют всего 7% при массе коричневых ТГ 100 г и 6,3% при массе белых ТГ 15 кг [51]. Согласно исследованию, проведенному О. Музиком и др. (2012), вклад коричневых ТГ в суточные энергозатраты не превышает 15-25 ккал. Это означает, что пациенту с ожирением потребуется 15 лет, чтобы сбросить 20 кг массы тела, если коричневая жировая ткань будет постоянно активна. Очень короткое время стимуляции в 30 минут для коричневой жировой ткани может быть важным ограничением в данном исследовании. В исследовании, проведенном М. Хондроникола и др. (2014), используя длительный, 5-часовой протокол, обнаружили, что у здорового человека 50-100 мл коричневого ГТ увеличивают энергозатраты на 150-300 ккал в день.

Диетические наблюдения

Оказалось, что, несмотря на коммитированное состояние, зрелые адипоциты способны поддерживать высокий уровень экспрессии генов перепрограммирования [92]. Молекулярные механизмы, которые вызывают и контролируют такие прямые и обратные клеточные переходы, в настоящее время неясны. По предварительным данным, гормоны беременности (пролактин, прогестерон, эстрогены), а также паракринные факторы, вырабатываемые железой, вовлечены в эти кардинальные изменения экспрессии клеточных генов. Остеопонтин (или секретируемый фосфопротеин 1, Spp1), который участвует в дольковом и альвеолярном развитии и является маркером альвеолярных прогениторных клеток, как полагают, играет важную роль в трансформации белых адипоцитов в розовые адипоциты. Экспрессия мРНК Spp1 в жировой ткани молочной железы повышается на поздних сроках беременности. Также изучается потенциальное участие Elf5 (E74-подобный фактор 5), “главного” регулятора альвеол; стабильная эктопическая экспрессия этого транскрипционного фактора была обнаружена в культурах адипоцитов молочной железы. Рассматривается возможное участие SFRP1 (секретируемый белок 1, связанный с фризледом) в индукции фазы инволюции. Адипокин SFRP1, вырабатываемый адипоцитами MZ, участвует в адипогенезе, воспалении и апоптозе. PPARγ, “главный” регулятор адипогенеза, считается ключевым фактором трансдифференцировки розовых адипоцитов в белые (рис. Гормональный дисбаланс способствует микрососудистым нарушениям: снижение прогестерона, повышение андрогенов и альдостерона. Альдостерон увеличивает почечную канальцевую реабсорбцию натрия, при этом стимулируется выработка вазопрессина, происходит резорбция воды и увеличивается объем циркулирующей плазмы. Прямое участие половых гормонов в патогенезе целлюлита до сих пор обсуждается. Большинство авторов указывают на влияние эстрогена и прогестерона, вырабатываемых яичниками. Экстрагенитальный синтез эстрогенов имеет большое значение. В определенный период жизни его роль становится решающей, и большинство эстрогенов синтезируется в жировой ткани. Ароматазная активность жировой ткани зависит от ее топографического расположения. Подкожная жировая ткань в области бедер и ягодиц демонстрирует в 4 раза более высокую активность ароматазы, чем подкожная жировая ткань в области живота. Кожа очень чувствительна к женским половым гормонам благодаря наличию в ней специфических рецепторов. Эстрогены подавляют секреторную функцию сальных желез и повышают уровень гиалуроновой кислоты в дерме, что способствует увеличению межклеточной жидкости и преобразованию растворимого коллагена в нерастворимый коллаген. Снижение концентрации прогестерона при увеличении андрогенов способствует задержке жидкости и снижению скорости синаптической передачи, особенно через β-адренорецепторы. Однако данные о влиянии женских половых гормонов на процесс образования целлюлита носят теоретический характер и пока не получили достаточного научного подтверждения [11, 16-18].

Обзор

Сегодня в дополнение к традиционным методам лечения ожирения, включающим изменение образа жизни (в том числе диеты и режима питания), повышение физической активности и фармакологическую поддержку, предлагаются и другие направления коррекции веса (бариатрическая хирургия, липосакция, ститэктомия, липосупрессия и терапия). Большинство из них научно обоснованы и легко доступны, но даже в этих случаях необходимо соблюдать осторожность, поскольку любой метод, направленный на активизацию лимфатического дренажа, может оказать неблагоприятное воздействие на организм при хронических или острых инфекционных заболеваниях, отравлениях, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Что происходит на микроуровне?

Подкожная ГТ характеризуется высоким содержанием зрелых адипоцитов (более 70% клеточного состава), эпикардиального и перикардиального жира по сравнению с другими клетками.При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожная ЛДГ исчезает на туловище и конечностях, а жир увеличивается на лице, шее и животе (10). Учитывая выраженную клеточную и функциональную гетерогенность, каждый жировой депрессор в настоящее время рассматривается как отдельный мини-орган, выражающий индивидуальную молекулярную программу [4].

Для цитирования:

В настоящее время наиболее распространенными аппаратными методами контурной пластики тела являются разрушение жировых клеток с помощью ультразвука, лазера, холода (криолиполиз) и радиочастотного переменного тока (RF-эффект). Эти процедуры отличаются не только различными видами физиотерапевтического воздействия, но и различными вариантами гибели адипоцитов. Согласно последней классификации, принято различать типы клеточной смерти не только на основе морфологических изменений, но и на основе вовлеченных биохимических процессов. В данном обзоре представлены основные механизмы воздействия аппаратов для коррекции контуров тела, а также последние данные о биологических аспектах “усиленного” RF-липолиза – технологии BodyFX. Адипоциты активно участвуют в процессах гормональной регуляции организма. Жировая ткань сильно иннервируется волокнами симпатической нервной системы, стимуляция которой сопровождается выбросом адреналина и норадреналина непосредственно в жировую ткань. Эти гормоны, уровень которых повышается при стрессе, связываются с рецепторами клеток и активируют липолиз (жировой обмен), вызывая у некоторых людей быструю потерю веса. Однако не всякий стресс сопровождается потерей веса; чаще бывает наоборот, поскольку во время хронического стресса гормон кортизол постоянно присутствует в крови, и его повышение поддерживает высокий уровень инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. Высокая чувствительность адипоцитов, расположенных в области живота, к так называемой кортизол-зависимой липопротеинлипазе, которая активируется кортизолом, приводит к накоплению абдоминального жира. Жировая ткань содержит фермент ароматазу Р450, который преобразует тестостерон в эстроген, что в случае избытка жира существенно влияет на репродуктивную функцию.

Что происходит на макроуровне?

После ультразвукового липолиза клиническая реакция обычно начинается в течение 2 недель после начала лечения и окончательно устанавливается в течение 3 месяцев. Ретроспективные исследования подтверждают среднее уменьшение окружности талии на 4,2-4,7 см после одной процедуры VIFU в течение 12 недель. (8, 9).Секретируемые эндоканнабиноиды ингибируют термогенез. Коричневые и бежевые адипоциты также выделяют эндокринные факторы, тем самым осуществляя контроль над органами и тканями, участвующими в метаболическом гомеостазе. Например, нейрегулин-4 (NRG4) индуцирует рост симпатических аксонов и ангиогенез и ингибирует de novo липогенез в печени, тем самым снижая резистентность к инсулину и оказывая защитное действие на развитие печеночного стеатоза. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) вырабатывается печенью (основной источник), мышечной тканью, поджелудочной железой, белыми и коричневыми адипоцитами.

Абстракт

В 2013 году американские ученые провели исследование с участием 86 пациентов. Курс лазерного липолиза в области талии и бедер (по 20 минут на заднюю и переднюю области бедер) длился 2 недели, сеансы LILI проводились через день. Через неделю после курса наблюдалось статистически значимое уменьшение окружности обработанных зон: талии на 2,84 см и бедер на 1,96 см [15].Ретинол-связывающий протеин-4 вырабатывается в повышенных количествах адипоцитами и клетками печени при ожирении [101,102]. В исследованиях на грызунах было показано, что избыток RSP-4 приводит к инсулинорезистентности, а его недостаток – к повышению чувствительности к инсулину. У людей повышенный уровень RSP-4 связан с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и развитием атеросклероза (102,103). Это привело к спекулятивной дискуссии о роли витамина А в этих состояниях (104). Введение животным фенретинида, синтетического ингибитора ретиноидов, снижает уровень RSP-4 в крови и повышает чувствительность к инсулину [105].

Жировая ткань. Функция жира в организме

Сегодня в дополнение к традиционным методам лечения ожирения, включающим изменение образа жизни (в том числе диеты и режима питания), повышение физической активности и фармакологическую поддержку, продвигаются и другие методы коррекции веса (бариатрическая хирургия, липосакция, лимфодренажная стимуляция) или эстетического воздействия (липосакция, резекция нижнего ребра и т.д.).Внутриутробно и неонатально костный мозг практически полностью представлен в организме. Постепенное накопление BMD начинается у новорожденных с дистальных фаланг, продолжается в придатках (от плечевой кости до дистальных и проксимальных частей длинных костей) и заканчивается в осевых частях. К 25 годам 70% костного мозга человека состоит из BMAbs, и их количество продолжает увеличиваться с возрастом [67]. BMP получают из стволовых клеток мозгового скелета (CSSCs), которые также являются предшественниками остеобластов и хондроцитов. Фенотип ранних предшественников адипоцитов неизвестен; предположительно, эти клетки характеризуются экспрессией остерикса (osterix), транскрипционного фактора остеобластогенеза, нестина (nestin), маркера нейрональных предшественников, и рецепторов лептина [68]. Используя метод scRNA-sq, они обнаружили специфические предшественники ядра адипоцитов, названные MALPs (marrow adipogenic lineage precursors).

Для цитирования:

Малая, деформированная, неэластичная кожа на бедрах, ягодицах и животе беспокоит женщин не меньше, чем избыточный вес и ожирение. Многие авторы сообщают, что эта проблема встречается у 80-90% женщин в разных странах [11, 24]. Существует четкая закономерность в появлении целлюлита. Статистика показывает, что женщины азиатского и африканского происхождения менее склонны к развитию целлюлита, чем кавказские женщины. У женщин из стран Средиземноморья и Латинской Америки целлюлит часто появляется на бедрах и ягодицах, а у женщин из англосаксонских и северных стран – на животе. Это может быть связано с национальными диетическими привычками и выбором продуктов, которые чаще всего употребляются. Многие авторы отмечают, что целлюлит наиболее распространен в странах, где потребляют насыщенные жиры [12, 23]. В Японии, где распространенность целлюлита минимальна, население потребляет только полиненасыщенные жиры и низкокалорийную пищу. Было замечено, что заболеваемость целлюлитом у чернокожих и монгольских женщин увеличивается при изменении образа жизни и переходе на более энергетически плотную диету. Помимо диеты, важную роль в образовании целлюлита играет гиподинамия, которая является актуальной проблемой во многих развитых странах. Таким образом, экспоненциальный рост распространенности целлюлита обусловлен не только субъективными факторами, такими как растущее внимание к эстетике тела, но и объективными факторами, такими как изменение пищевых привычек в большинстве стран и растущая распространенность гиподинамии [5, 11, 23]. Его недостаточная секреция ответственна за развитие инсулинорезистентности, ожирения, T2DM и атерогенеза. Следовательно, существует большой интерес к потенциальному использованию адипонектина в профилактике и лечении этих состояний. Его экспрессия стимулируется глитазонами [25, 26] и римонабантом [27].

Ожирение и избыточный вес

Имеющиеся в настоящее время данные о патогенезе целлюлита позволяют предположить, что накопление жира в адипоцитах, а точнее их гипертрофия, не является ведущим патогенетическим моментом. Это подтверждается тем, что признаки целлюлита часто наблюдаются у женщин с нормальной или даже низкой массой тела. Так, в исследовании, в котором анализировались женщины в возрасте 19-49 лет, жалующиеся на целлюлит, 54% из них имели нормальный вес [10]. Наличие целлюлита у женщин, не страдающих ожирением или избыточным весом, указывает на то, что гипертрофия адипоцитов является важным, но не основным механизмом его образования.Количество и активность термогенных адипоцитов снижены у пациентов с ожирением из-за нарушения пролиферации и дифференцировки клеток преадипоцитов и активации их апоптоза. Вероятно, в основе этих изменений лежат по меньшей мере четыре ключевых механизма: (1) развитие катехоламиновой резистентности, которая характеризуется снижением синтеза норэпинефрина и β-адренергических рецепторов и нарушением проведения внутриклеточных сигналов, участвующих в PKA-индуцированной клеточной пролиферации; (2) ожирение приводит к инфильтрации как белых, так и коричневых участков М1 ВЖ макрофагами, участвующими в клиренсе норэпинефрина и синтезе провоспалительных цитокинов. Транскрипционный фактор NF-κB (ядерный фактор каппа В) подавляет PKA-опосредованную пролиферацию и дифференциацию клеток, блокируя экспрессию PPARγ и C/EBP (CCAAT-enhancer binding protein). Повышение уровня провоспалительного цитокина TNF-α служит триггером для апоптоза клеток; 3) стресс эндоплазматического ретикулума при тяжелом ожирении приводит к чрезмерной активности системы ответа на развернутый белок (UPR), что также способствует апоптозу клеток 4) ожирение нарушает биогенез митохондрий, что приводит к накоплению реактивных форм кислорода, а их чрезмерная концентрация приводит к окислительному стрессу и апоптозу преадипоцитов [26].

Для цитирования:

На сегодняшний день установлено, что компоненты RAS, синтезируемые в жировой ткани, могут играть важную аутокринную, паракринную и эндокринную роль в патогенезе ожирения, инсулинорезистентности и гипертонии [31].8. Митотическая катастрофа (гибель клеток в результате сильного митоза под воздействием радиации или стресса)Митотическая катастрофа может протекать как апоптоз или некроз, в зависимости от того, какие белки экспрессируются в ткани:

Zerona (Erchonia Medical Inc.) – диодный лазер 635 нм.В зависимости от показаний, 6-12 процедур (стандартный курс состоит из 10 процедур) каждые 1-2 дня в течение 2-3 недель. Сеанс лечения длится 40 минут, после чего рекомендуется лимфатический массаж (от 30 минут до 1,5 часов). Представленные выше данные о метаболическом действии адипокинов указывают на то, что нарушения в их секреции ответственны за переход от “физиологической” инсулинорезистентности к “патологической” инсулинорезистентности. Будущие исследования должны показать, как меняется спектр адипокинов и их действие в этих условиях, а также прояснить связь различных адипокинов друг с другом и с другими известными регуляторами энергетического обмена.

Побочные эффекты

Жировая ткань – сложный, гетерогенный эндокринный орган. Каждое анатомическое депо имеет свой метаболический и секреторный профиль и выполняет специфическую физиологическую функцию. Гетерогенность анатомических депо является результатом различий в клеточном составе адипоцитов, включая особенности их происхождения, развития, пролиферативной способности, метаболизма глюкозы и липидов, чувствительности к инсулину, гормонального контроля, термогенной способности и др. Дополнительные детерминанты гетерогенности жировой ткани включают генетические характеристики, пол, возраст, факторы окружающей среды. Уникальной особенностью адипоцитов является их способность гибко трансформироваться, трансдифференцироваться или дедифференцироваться в зависимости от потребностей организма. Когда энергетический баланс положительный, бежевые адипоциты трансформируются в белые адипоциты для увеличения емкости хранения энергии. Низкая температура способствует преобразованию белых адипоцитов в бежевые, что повышает их термогенный потенциал. Во время беременности белые адипоциты молочной железы превращаются в эпителий, вырабатывающий грудное молоко. Особенности морфологии адипоцитов формируют своеобразную “радугу” клеточного состава этого органа и определяют широкий спектр его функций [5][102]. Дальнейшие исследования биологии жировой ткани позволят прояснить патогенез многих метаболических заболеваний и разработать индивидуальный подход к их лечению.Термин “пироптоз” был впервые использован в 2001 году Брэдом Куксоном и его коллегой Молли Бреннан из Университета Вашингтона для описания особого типа клеточной смерти, индуцированной в макрофагах, инфицированных бактериями Salmonella typhimurium [3]. Позже выяснилось, что этот тип гибели клеток характерен не только для макрофагов и не только во время бактериальной инфекции. Он находится между противоположными процессами некроза и апоптоза, обладая чертами обоих. Во время пироптоза активируется каспаза-1, которая посредством ограниченного протеолиза способствует активации и высвобождению пирогенных IL-1β и IL-18 (Рисунок 5). Это вызывает воспалительную реакцию различной степени тяжести в этом варианте запрограммированной клеточной смерти. Однако она будет гораздо меньше, чем при некрозе, поскольку весь процесс пироптоза растянут во времени [2]. Морфологически при пироптозе в клеточной мембране образуются поры диаметром 1,1-2,4 нм, которые нарушают клеточный ионный градиент. В результате повышение осмотического давления вызывает приток воды, за которым следует набухание и разрыв клетки. В то же время внутреннее содержимое постепенно выходит через те же поры [11]. Отличительной чертой пироптотического ответа является полная потеря объема клеток после первичного набухания.

“Усиленный” RF-липолиз

Зрелые CMAd демонстрируют экспрессию поздних адипогенных генов: AdipoQ, GLUT4, FABP4, LPL, PLIN1, ZFP423. У мышей C57BL/6 из костного мозга большеберцовой кости была выделена группа адипоцитов, экспрессирующих гены как белой, так и коричневой жировой ткани [4]. Однако в этом подтипе СМАД отсутствует экспрессия ключевого термогенного маркера адипоцитов UCP-1 как при дифференцировке, так и при адренергической стимуляции; терморегуляторная способность низкая [70]. Как и адипокин, он обладает защитными свойствами. Его уровень повышен при ожирении [86] и T2DM [87], а также отрицательно коррелирует с маркерами воспаления и степенью атеросклероза [86, 88]. Висфатин играет физиологическую роль в регуляции метаболизма инсулин-продуцирующих клеток [89] и мышечных клеток [90]. При введении мышам рекомбинантный висфатин действует на инсулиновый рецептор аналогично инсулину [91].

Липолиз

Чтобы ответить на вопрос, поставленный в заголовке этой статьи, мы должны признать, что диета как компонент терапии будет эффективна во многих случаях, но как единственный агент она вряд ли обеспечит достаточный терапевтический эффект при вторичных формах ожирения без решения проблемы основного заболевания и ожирения выше II степени. В отличие от других органов, молочные железы, которые формируются на 6-й неделе беременности из эктодермальных элементов, не завершают свое развитие до полового созревания и достигают зрелой функциональности во время беременности. Адипоциты MZ происходят из периваскулярных мезенхимальных стволовых клеток. Фолликулярный эпителий развивается из стволовых клеток (МСК) взрослой молочной железы [87]. В исследованиях на трансгенных мышах было показано, что помимо МСК, адипоциты MZ также участвуют в образовании альвеолярных клеток путем трансдифференцировки. Во время беременности уменьшение количества белых одноклеточных адипоцитов сопровождается появлением многоклеточных клеток с эпителиоподобной морфологией (прямая адипоэпителиальная дифференцировка). Розовая окраска эпителиоподобных адипоцитов отражает цвет молочной железы, которая в этот период насыщается кровеносными сосудами. Помимо липидных капель, розовые адипоциты содержат заполненные молоком вакуоли, крупные митохондрии, пероксисомы, гранулированный эндоплазматический ретикулум, цитоплазматические выступы и микрососуды на апикальной поверхности.

Пример аппарата

Механизм гибели жировых клеток после низкоинтенсивного лазерного облучения до сих пор неизвестен. Первоначально предполагалось, что воздействие LILI приводит к образованию микропор в мембранах адипоцитов, через которые высвобождаются внутриклеточные липиды [18]. Другим возможным механизмом LILI-опосредованного липолиза является активация каскада комплемента, который может вызывать апоптоз адипоцитов и последующее высвобождение липидов [1]. Также предполагается, что LILI стимулирует митохондрии в адипоцитах, что в свою очередь приводит к увеличению синтеза АТФ, за которым следует увеличение активности cAMP, стимуляция протеинкиназы и цитоплазматической липазы, которая преобразует триглицериды в жирные кислоты и глицерин. Последние могут проходить через поры в клеточной мембране, вызывая уменьшение объема адипоцитов [13]. Однако ни одна из этих гипотез пока не подтвердилась.Скорость накопления жира в адипоцитах зависит от интенсивности кровообращения в проблемных зонах. При ускорении кровотока, а точнее, при улучшении микроциркуляции, усиливается липолиз, а при его ухудшении – липогенез. Когда жировая ткань становится перегруженной, может возникнуть локальная гипертрофия адипоцитов, даже при нормальном весе тела. Если адипоцит теряет связь с микрососудистым руслом, жир оказывается запертым внутри клеток [25].

Криолиполиз

Ожирение – это хроническое заболевание, характеризующееся чрезмерным накоплением жировой ткани, которая является фактором риска развития других хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания [1]. По мере смены исторических эпох менялось и отношение общества к ожирению: от четких ассоциаций с материальным богатством в античности и Средневековье, восторженного прославления рубенсовских форм тела в эпоху Возрождения до крайнего осуждения в современном Голливуде. Несмотря на укоренившееся в последние годы негативное отношение к ожирению, темпы его распространения повсеместно ускоряются. Эпидемия ожирения и связанных с ним заболеваний определила необходимость значительного расширения исследований в области физиологии и патофизиологии жировой ткани (ЖТ). Основным направлением исследований является его развитие (органогенез, адипогенез), функции в гомеостазе, реакции в ответ на внешние факторы (недостаток или избыток питательных веществ, изменение температурного режима, физические нагрузки и т.д.). [2].Адипоциты участвуют в формировании фолликулярного аппарата молочной железы, синтезируют и секретируют компоненты грудного молока, вырабатывают адипокины. Таким образом, гибкая трансформация адипоцитов в эпителиальные клетки необходима для надежного энергообеспечения потомства. После прекращения лактации розовые адипоциты приобретают исходный фенотип белых жировых клеток (обратимая адипоэпителиальная трансдифференцировка) [91][92]. Как отмечает S. Cinti (2018), 70% молокосекретирующих эпителиальных клеток образуются в результате преобразования адипоцитов, а остальные происходят из МСК [91]. IN Q. Wang et al. (2018) обнаружили, что во время лактации адипоциты MZ подвергаются дедифференцировке в преадипобласты, за которой следует редифференцировка в зрелые клетки во время инволюции. В настоящем исследовании авторы не обнаружили превращения адипоцитов в альвеолярные клетки, что может быть связано с использованием другой методики для отслеживания генерации клеток.

Абстракт

Интерлейкин-6 – известный провоспалительный белок, синтезируемый активированными моноцитами/макрофагами и в меньшей степени фибробластами, эндотелиальными клетками во время воспаления, травмы, гипоксии и воздействия бактериальных эндотоксинов [57, 58]. Биологическая роль IL-6 заключается в индукции механизмов восстановления и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-лимфоцитов, созревание В-лимфоцитов, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Кроме того, IL-6 ограничивает воспалительную реакцию, подавляя синтез нескольких провоспалительных веществ, включая TNFa [59]. Адренергическая стимуляция с участием цАМФ увеличивает транскрипцию GLUT1 и способствует его транслокации на клеточную мембрану, а инсулин, действуя на фосфатидилинозитол-3 киназу, вызывает транслокацию GLUT4. После поступления в термогенный адипоцит до 25% глюкозы гликолизируется, а оставшееся количество используется для реакций de novo липогенеза и окисления жирных кислот [45]. Выявлен особый тип бежевых адипоцитов, использующих глюкозу в качестве приоритетного метаболического субстрата (g-бежевый адипоцит) [39]. Хроническая норадренергическая стимуляция вызывает не только термогенез, но и процессы роста тканей (гиперплазия, гипертрофия клеток) и образование коричневого цвета. Гормоны щитовидной железы повышают чувствительность к адренергическим стимулам. Высокая экспрессия дейодиназы типа 2 (Dio2) является одним из характерных признаков БТ. Dio2 преобразует тироксин в трийодтиронин, который критически важен для термогенной функции [42].

Ожирение и избыточный вес

Прекрасным примером региональной гетерогенности ТГ является различная степень его потери при разных типах липодистрофии. Например, при врожденной генерализованной липодистрофии 1 типа (синдром Берардинелли-Сейпа) жировая ткань почти полностью отсутствует, за исключением кистей рук, стоп, ретроорбитальной и периорбитальной областей. При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожный жировой слой исчезает на туловище и конечностях, в то время как жир увеличивается на лице, шее и животе (10). Из-за значительной клеточной и функциональной гетерогенности каждое жировое депо в настоящее время рассматривается как отдельный мини-орган с индивидуальной молекулярной программой [4].Уникальной особенностью белой жировой ткани является ее пластичность, которая проявляется не только в возможности многократного изменения объема адипоцитов, но и в радикальной трансформации их фенотипа и функции путем дедифференцировки и трансдифференцировки. Как в физиологических условиях, так и при многих заболеваниях зрелые адипоциты могут дифференцироваться и вновь приобретать свойства преадипоцитов или плюрипотентных стволовых клеток. Подтверждена роль дедифференцированных адипоцитов в патогенезе липосаркомы. Трансдифференцировка – это процесс преобразования терминально дифференцированных клеток в принципиально иной тип специализированных клеток. В результате трансдифференцировки адипоциты дермы могут превращаться в миофибробласты и участвовать в процессах заживления ран. Белые подкожные адипоциты в результате трансдифференцировки дают начало розовым и бежевым адипоцитам [6][18].

Лечение ожирения

Липолиз ингибируется салицилатами и никотиновой кислотой. Эстрогены повышают активность ферментов липогенеза, вызывая гипертрофию адипоцитов, что в сочетании с фиброзом приводит к образованию микро- и макроглии в целлюлите [17-19, 21, 22].Секретируемые эндоканнабиноиды подавляют термогенез. Коричневые и бежевые адипоциты также выделяют эндокринные факторы, тем самым осуществляя регуляторный контроль над органами и тканями, участвующими в метаболическом гомеостазе. Например, нейрегулин-4 (NRG4) индуцирует рост симпатических аксонов и ангиогенез и ингибирует de novo липогенез в печени, тем самым снижая резистентность к инсулину и оказывая защитное действие на развитие печеночного стеатоза. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) вырабатывается печенью (основной источник), мышцами, поджелудочной железой, белыми и коричневыми адипоцитами. В первом случае это вызвано механическим фактором – кавитацией. Ультразвук создает в жидкости микропузырьки, которые быстро увеличиваются, а затем схлопываются, создавая ударную волну. В результате происходит кавитационное разрушение жировых капель в цитоплазме и “нетепловой взрыв” адипоцита.Во время VIFU энергия концентрируется в тканях на определенной глубине (в области подкожной жировой ткани), что вызывает быстрый локальный нагрев – температура может подняться до 58-70°C в течение 1-2 секунд. Быстрое повышение температуры приводит к почти мгновенной гибели адипоцитов и развитию коагуляционного некроза ткани. Остатки разрушенных адипоцитов и продукты распада захватываются макрофагами и перерабатываются в печени [25]. Например, установлено, что источником висцеральных (но не подкожных) адипоцитов являются мезотелиальные клетки, содержащие маркер опухоли Вильмса 1 (WT1) [6]. Подкожный ЖТ характеризуется высоким содержанием зрелых адипоцитов (более 70% клеточного состава), а эпикардиальный и перикардиальный жир содержит наибольшее количество иммунных клеток (более 20%) по сравнению с другими запасами [3]. При сопоставимых значениях ИМТ уровень ЛДГ у женщин в среднем на 10% выше, чем у мужчин. Женщины склонны накапливать жир в области ягодиц и бедер, а мужчины – в области живота, что определяется генетикой и уровнем половых гормонов. В период менопаузы наблюдается отложение жира, в основном в висцеральной области. У грызунов трансплантация подкожного кишечного желудка улучшает метаболизм глюкозы, что указывает на клеточно-автономную специфичность этого участка, а не только на анатомическое расположение. Подкожные преадипоциты обладают высокой скоростью пролиферации и накопления липидов, тогда как висцеральные адипоциты характеризуются ускоренной скоростью липолиза и повышенной склонностью к апоптозу [9]. Экспрессия генов, участвующих в адипогенезе, ангиогенезе, метаболизме и воспалении, в различных жировых запасах имеет свои характерные особенности.

Диетические соображения

Кровоток в сосудах зависит от состава плазмы, характера кровотока в микрососудах (турбулентный или ламинарный), пластичности и деформируемости эритроцитов, а также склонности к агрегации клеток. Известно, что гиперлипидемия влияет на состояние сосудистой стенки, свертываемость крови, микроциркуляцию и перфузию органов (9). Кровоток в микрососудах в значительной степени определяется белково-липидным составом плазмы крови. При высокой концентрации липопротеинов в плазме крови кровоток в сосудах малого диаметра становится прерывистым, турбулентным. При гиперлипидемии содержание холестерина в мембранах эритроцитов увеличивается, эритроциты увеличиваются в размерах, становятся менее податливыми, ухудшается их способность менять форму при прохождении через капилляры, повышается вязкость крови и происходит агрегация эритроцитов [1]. Исследование микроциркуляции у лиц с гиперлипидемией показало как функциональные нарушения капиллярного кровотока (замедленный кровоток, “зернистость”, образование микроагрегатов, стаз крови, микротромбоз), так иСегодня в дополнение к традиционным методам лечения ожирения, включающим изменение образа жизни (в том числе диеты и пищевого поведения), увеличение физической активности и фармакологическую поддержку, предлагаются и другие варианты коррекции веса (бариатрическая хирургия, липосакция, лимфодренажная стимуляция) или достижения эстетических результатов (липосакция, резекция нижнего ребра и т.д.). ).

Побочные эффекты

Несмотря на то, что до 30% циркулирующего IL-6 синтезируется жировыми клетками, этот цитокин правильно классифицировать как адипокин (60). Секреция IL-6 в висцеральном жире в 2-3 раза выше, чем в подкожном (61, 62).В 2013 году ученые из США провели исследование с участием 86 пациентов. Курс лазерного липолиза на талии и бедрах (по 20 минут на задней и передней поверхностях бедер) длился 2 недели, сеансы LILI проводились через день. Через неделю после курса наблюдалось статистически значимое уменьшение окружности обработанных участков: талия – 2,84 см, бедра – 1,96 см [15].

Что происходит на микроуровне?

При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожная ЛДГ исчезает на туловище и конечностях, а увеличение жировой ткани наблюдается на лице, шее и животе [10]. Из-за значительной клеточной и функциональной гетерогенности каждое жировое отложение в настоящее время рассматривается как отдельный мини-орган, который выражает индивидуальную молекулярную программу [4]. Гипертрофическое ожирение, сопровождающееся местным и системным метастазированием, предрасполагает ко многим сопутствующим заболеваниям. Современные методы лечения ожирения, направленные на уменьшение объема желудочно-кишечного тракта, включают модификацию образа жизни, фармакотерапию и хирургическое лечение. Арсенал зарегистрированных фармакологических средств очень ограничен. Однако в настоящее время в качестве потенциальных лекарств рассматривается около 250 молекул [24]. Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГСП-1), а также нескольких агонистов рецепторов ГСП-1 оценивается на различных этапах клинических испытаний. Исследуются новые ингибиторы обратного захвата моноаминов, селективные (периферические) антагонисты каннабиноидных рецепторов и агонисты рецепторов меланокортина типа 4 [25]. Разрабатываются целевые методы лечения для моделирования адипогенеза и ангиогенеза и снижения метастазирования ЩЖ; изучается терапевтический потенциал адипокинов. Помимо того, что белая ткань ЩЖ является важнейшим энергетическим банком, она служит резервуаром мультипотентных стволовых клеток. Их количество составляет 100 000 на грамм, что составляет 17% от общего клеточного состава (в костном мозге только 0,01%), поэтому WT – это своего рода “клеточный супермаркет”. Учитывая распространенность липосакции (в среднем более 400 000 процедур в год в США), при которой удаляется около 3 литров аспирата, дальнейшее изучение механизмов адипогенеза открывает большие перспективы для развития регенеративной медицины. В частности, изучается возможность использования дедифференцированных белых адипоцитов в качестве источника стволовых клеток для лечения повреждений тканей сердца и спинного мозга [5][18].

Обзор

Абдоминальный тип ожирения представляется наиболее опасным, приводящим к развитию инсулинорезистентности и диабета 2 типа, гипертонии, ишемической болезни сердца, дисфункции желудочно-кишечного тракта и рака, артрита, ранних репродуктивных нарушений и т.д. В развитии ожирения различают стабильную и прогрессирующую стадии.По сравнению с коричневыми адипоцитами, бежевые адипоциты характеризуются большей неоднородностью. Их подтипы определяются не только местом расположения, но и характером активирующих факторов. Бежевые адипоциты образуются при участии 3 основных процессов: 1) путем пролиферации и дифференцировки de novo из различных пулов предшественников; 2) путем трансдифференцировки зрелых белых адипоцитов; и 3) путем активации “спящих” бежевых клеток [40]. Предшественники бежевых адипоцитов экспрессируют гены SMA (гладкомышечный актин), Myh11 (тяжелая цепь миозина 11), Pdgfra и Pdgfrb. Кроме того, ряд бежевых прогениторных клеток характеризуется маркерами Pax3, Myh5, CD81 [39][43]. Зрелые бежевые адипоциты имеют общие маркеры с белыми и коричневыми адипоцитами, а также свои собственные характерные маркеры, CD137, Tbx1 (T-box 1), Tmem 26 (трансмембранный белок 26), Cited1 (Cbp/p300-интерактивный трансактиватор с Glu/Asp-богатым карбокситерминальным доменом 1), Shox2 (short stature homeobox 2), Dio2 (iodothyronine deiodinase 2), PGC-1α [39][41][42]. Трансдифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты является обратимой. Трансформация бежевого фенотипа в белый (обесцвечивание) сопровождается заметным уменьшением числа митохондрий в результате митофагии, селективной формы аутофагии в отношении деградации митохондрий. Блокирование аутофагии путем делеции генов Atg5 (autophagy related 5) или Atg12 предотвращает превращение бежевых адипоцитов в белые, даже после отмены внешних стимулов [43].

Литература

Помимо биологических факторов, влияющих на жировой обмен, и генетических причин, существуют и социальные факторы – качество жизни, доступность качественной пищи, условия и характер работы, наличие вредных привычек, частота и продолжительность стрессов, изменения пищевых привычек вплоть до развития “приступов переедания”. Липолиз регулируется аденилатциклазным механизмом: при активации рецептора AMP превращается в cAMP, который, в свою очередь, активирует гормон-чувствительную триглицерид-деградирующую липазу. Затем фосфодиэстераза превращает цАМФ обратно в АМФ, блокируя дальнейший липолиз. Норадреналин, благодаря своему высокому сродству к α-адренорецепторам, блокирует липолиз. После того как все α-адренорецепторы связаны, адреналин связывается с α-адренорецепторами, вызывая активацию аденилатциклазы и стимуляцию липолиза. Глюкагон, АКТГ, СТГ, гормоны щитовидной железы, вазопрессин также повышают активность аденилатциклазы. Салицилаты и никотиновая кислота ингибируют липолиз. Эстрогены повышают активность ферментов липогенеза, приводя к гипертрофии адипоцитов, которая, вместе с фиброзом, приводит к образованию микро- и макроузлов целлюлита [17-19, 21, 22].

Что происходит на макроуровне?

Термин “безоперационная липосакция” в основном маркетинговый, он был введен в эстетическую медицину как преемник аналогичной хирургической процедуры. При классической (вакуумной) липосакции жировая ткань механически разрушается, а затем удаляется с помощью аспиратора. В отличие от них, аппаратные методы контурной пластики тела обеспечивают разрушение жировых клеток без хирургических манипуляций. Давайте попробуем понять, как умирают адипоциты. По-видимому, в начальных стадиях целлюлита происходит снижение тонуса артериол, значительное повышение внутрисосудистого сопротивления, развивается незначительный венозный стаз, в микроциркуляции возникает капиллярный стаз; пассивные механизмы регуляции микроциркуляции преобладают над активными. С одной стороны, заполнение капилляров кровью на начальных этапах обеспечивает адекватную трофику тканей, с другой стороны, переполнение капилляров запускает патогенетические механизмы развития целлюлита (расширение капилляров, транссудация плазмы в окружающие ткани, развитие отека, задержка жидкости в тканях, сдавливание окружающих тканей). При прогрессировании целлюлита развивается спастический тип микроциркуляции, характеризующийся повышенным напряжением артериол, увеличением внутрисосудистого сопротивления, более выраженным венозным стазом, преобладанием активных механизмов регуляции кровотока, значительным снижением базального кровотока, недостаточным кровоснабжением в капиллярной зоне. Недостаток кровоснабжения в капиллярной зоне может привести к гипоксии, активации фибробластов и развитию фиброза, что характерно для третьей и четвертой стадий целлюлита. Более выраженные явления венозного стаза, чем у пациентов с атоническим типом, свидетельствуют о значительном нарушении и декомпенсации венозного микроциркуляторного звена.

Жировая ткань. Функции жира в организме

Особое внимание следует уделить понятию метаболического синдрома, ведущим и обязательным проявлением которого является абдоминальное ожирение. Помимо ожирения, метаболический синдром включает в себя:Жировая ткань – это сложный, гетерогенный эндокринный орган. Каждое анатомическое депо имеет свой метаболический и секреторный профиль и выполняет специфическую физиологическую функцию. Гетерогенность анатомических депо обусловлена различиями в клеточном составе адипоцитов, включая особенности их происхождения, развития, пролиферативной способности, метаболизма глюкозы и липидов, чувствительности к инсулину, гормонального контроля, термогенной способности и т.д. Дополнительные детерминанты гетерогенности жировой ткани включают генетические характеристики, пол, возраст, факторы окружающей среды. Уникальной особенностью адипоцитов является их способность гибко трансформироваться, трансдифференцироваться или дедифференцироваться в зависимости от потребностей организма. Когда энергетический баланс положительный, бежевые адипоциты трансформируются в белые адипоциты для увеличения емкости хранения энергии. Низкая температура способствует преобразованию белых адипоцитов в бежевые, что повышает их термогенный потенциал. Во время беременности белые адипоциты молочной железы трансформируются в эпителий, вырабатывающий грудное молоко. Особенности морфологии адипоцитов формируют своеобразную “радугу” клеточного состава этого органа и определяют широкий спектр его функций [5][102]. Дальнейшие исследования биологии жировой ткани помогут прояснить патогенез многих метаболических заболеваний и разработать индивидуальный подход к их лечению. Помимо биологических факторов, влияющих на жировой обмен, и генетических причин, существуют также социальные факторы, такие как качество жизни, доступность качественной пищи, условия и характер работы, наличие вредных привычек, частота и продолжительность стрессов, а также изменения в привычках питания, вплоть до переедания. В обеих субпопуляциях прогениторов наблюдается экспрессия гена рецептора тромбоцитарного фактора роста α (PDGFRα). PDGFRá – это тирозинкиназные рецепторы клеточной поверхности, присутствующие во время развития плода в параксиальной мезодерме и во многих мезенхимальных клетках во взрослой жизни. Определенные популяции адипоцитов могут возникать из клеток, экспрессирующих PDGFRα, как во время органогенеза, так и во взрослом возрасте. Клональный анализ показал, что до 80% клеток с фенотипом PDGFRα+, CD31-, CD45- участвуют в адипогенезе in vitro. Выделение предшественников адипоцитов на основе экспрессии PDGFRα+ является наиболее распространенным методом идентификации адипогенных клеток. Специфика ниши (микроокружения стволовых и прогениторных клеток, включая сосудистую сеть, нервные волокна, внеклеточный матрикс, иммунные клетки и зрелые адипоциты) играет ключевую роль в осуществлении адипогенеза [13][14]. Современные методы визуализации высокого разрешения предоставляют информацию о распределении клеточных популяций in vivo и позволяют отслеживать их изменения в режиме реального времени. Эксперименты на трансгенных животных показали, что до 35% адипоцитов в подкожной клетчатке ЩЖ происходят из стволовых клеток костного мозга (как мезенхимальных, так и гемопоэтических).

Липолиз

Активация альфа-адренорецепторов стимулирует липогенез, α-адренорецепторы стимулируют липолиз. Липолиз регулируется аденилатциклазным механизмом: при активации рецепторов AMP превращается в cAMP, который, в свою очередь, активирует гормон-чувствительную триглицерид-деградирующую липазу. Затем фосфодиэстераза превращает цАМФ обратно в АМФ, блокируя дальнейший липолиз. Норадреналин, благодаря своему высокому сродству к α-адренорецепторам, блокирует липолиз. После того как все α-адренорецепторы связаны, адреналин связывается с α-адренорецепторами, вызывая активацию аденилатциклазы и стимуляцию липолиза. Глюкагон, АКТГ, СТГ, гормоны щитовидной железы и вазопрессин также повышают активность аденилатциклазы. Гиперлипидемия сопровождается уменьшением артериовенозного кислородного промежутка, что свидетельствует о плохой утилизации кислорода в периферических тканях. Гиперлипидемия нарушает способность эндотелия вырабатывать оксид азота, эндотелиальный вазодилататор. Кроме того, гипоксия, испытываемая эндотелиальными клетками при гиперлипидемии, приводит к увеличению выработки эндотелина, мощного вазоконстриктора и антагониста оксида азота, что приводит к нарушению микроциркуляции [9].

Радиочастотная (РЧ)

Биологические методы лечения, к которым относятся бандажирование желудка, желудочное шунтирование и рукавная гастрэктомия, обычно используются в случаях Бандажирование желудка (Gastric Bypass) и рукавная гастрэктомия (Sleeve Gastrectomy), когда пациент страдает тяжелым ожирением (индекс массы тела более 40 кг/м2) и ожидаемая эффективность диетического и фармакологического лечения низка, а риск развития острых респираторных и сердечно-сосудистых осложнений очень высок.Целлюлит характеризуется геморрагическими нарушениями. Клеточные аномалии проявляются повышенной агрегацией тромбоцитов и эритроцитов и снижением деформируемости эритроцитов. Повышенная агрегация тромбоцитов приводит к гиперкоагуляции, усиливает перипластинчатый микротромбоз и ухудшает микроциркуляцию. Это, в свою очередь, нарушает правильную утилизацию кислорода тканями и приводит к метаболическим нарушениям с преобладанием анаэробных процессов гликолиза; с другой стороны, стимулирует высвобождение тканевого тромбопластина, который повышает уровень фибриногена и усиливает коагуляцию.

Эпидемическое ожирение вызывает значительное увеличение частоты ожирения

У человеческого плода формирование коричневой жировой ткани начинается во втором триместре беременности. Первоначально коричневая жировая ткань накапливается в области головы и шеи, а затем распространяется на грудной отдел тела и верхние и нижние конечности. Предшественники коричневых адипоцитов происходят из мультипотентных прогениторных клеток среднего дермомиотома, экспрессирующих EN1 (engrailed 1), PAX3 (pairbox 3), PAX7, MYF5 (myogenic factor 5), Meox1 (mesenchyme homeobox 1). Эти предшественники также могут дифференцироваться в клетки скелетных мышц, клетки кожи и многочисленные белые адипоциты. Заинтересованные предшественники развиваются в коричневые преадипоциты, экспрессирующие EBF2 (ранний В-клеточный фактор 2). Многочисленные транскрипционные факторы были описаны как ключевые регуляторы развития коричневых и бежевых ЩЖ, такие как PPARγ, C/EBPs, коактиватор PPARγ 1α (PGC-1α), PRDM16 (позитивный регуляторный домен I-связывающий фактор 16), ZFP516, EHMT1 (эухроматическая гистон-лизин N-метилтрасфераза 1), BMP7, некоторые формы микроРНК. PPARγ активно участвует в программе дифференцировки не только белых, но и коричневых адипоцитов и индуцирует экспрессию UCP-1 во время адипогенеза. Наиболее важным регулятором термогенной дифференцировки адипоцитов является PRDM16, который подавляет экспрессию генов в мышечных клетках, фибробластах и белых адипоцитах. Под влиянием PRDM16, который тесно взаимодействует с PPARγ и другими адипогенными транскрипционными факторами, коричневые преадипоциты превращаются в классические зрелые коричневые жировые клетки, характеризующиеся экспрессией UCP-1, PGC-1α, PRDM16, CIDEA (вызывающий клеточную смерть DFFA-подобный эффектор A) [38][39]. Известно, что на каждые дополнительные 4,5 кг массы тела систолическое артериальное давление повышается на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин. Опасным порогом накопления жира является площадь висцеральной жировой ткани более 130 см3 (94-101 см для окружности талии) у мужчин и площадь висцеральной жировой ткани более 110 см3 (80-87 см для окружности талии) у женщин. На первичное ожирение также указывает уменьшение или исчезновение других симптомов метаболического синдрома после нормализации массы тела. Поэтому основной и главной целью в лечении любого пациента с ожирением является, после устранения этиологического фактора, снижение избыточной массы тела.

Лечение ожирения

Свойства RF-воздействия вызывают не только уменьшение толщины жировой ткани, но и подтягивание тканей и уменьшение целлюлита (до 50-60%). Последнее, однако, заметно только через 3-6 месяцев (после завершения процессов ремоделирования). Одно из последних исследований по RF-липолизу показало уменьшение окружности талии в среднем на 4,93 см после 4 процедур, проведенных с интервалом в 1 неделю [7].Возможно, эффективность данного подхода со стороны неспециалистов заключается не только в освоении методов нейролингвистического программирования, но и во внутренней природе человека – стремлении к чуду вопреки здравому смыслу.

Наблюдения диетолога

Удивительно видеть девушек и юношей с бирками “хочешь похудеть, спроси меня как” или рекламу в Интернете о чудодейственном эффекте средств для похудения. Но еще более удивительно то, что они находят клиентов.Лимфатический дренаж как одно из новых направлений лечения ожирения представляется интересным и перспективным. Все питание и удаление отходов и инфильтратов (включая липиды) происходит через транспорт тканевой жидкости во всех тканях и органах. Как это происходит: кровь и интерстиций (межклеточное пространство) обмениваются объемом воды, равным весу человеческого тела, каждые 20 минут, что указывает на важность нарушения гуморального интерстициального транспорта и позволяет рассматривать эти механизмы как фактор ухудшения ожирения.

Что происходит на макроуровне?

Интерстициальная жидкость сохранилась в эволюции млекопитающих как надежная система защиты от гипотермии. Он является наиболее важным регулятором температуры у младенцев в неонатальный период, когда мышцы, а значит и сократительный термогенез, еще недостаточно развиты [48]. В 2013 году американские ученые провели исследование с участием 86 пациентов. Курс лазерного липолиза на талии и бедрах (по 20 мин на задней и передней поверхностях бедер) длился 2 недели, сеансы ЛИЛИ проводились через день. Через неделю после курса наблюдалось статистически значимое уменьшение окружности обработанных зон: талия – 2,84 см, бедра – 1,96 см [15].

Жировая ткань. Функции жира в организме

Открытие бурой жировой ткани было сделано в 1551 году шведским натуралистом Конрадом Гесснером, который обнаружил ее в межлопаточной области у сурков и описал ее структуру как “ни мясо, ни жир, а нечто среднее”; тогда было высказано предположение, что бурая жировая ткань важна для процесса гибернации (зимней спячки). Тогда была выдвинута гипотеза, что коричневый ТМ – это фрагмент вилочковой железы, особой эндокринной железы, участвующей в выработке компонентов крови или служащей резервуаром для хранения пищевых субстратов. Только в 1961 году была окончательно подтверждена ключевая роль бурой железы в обеспечении непродуктивного термогенеза [26]. Термогенный эффект в коричневых адипоцитах опосредован трансмембранным белком UCP-1 (uncouple protein 1, несвязанный белок 1, термогенин), расположенным во внутренней митохондриальной мембране. Митохондрии в большинстве клеток производят АТФ под действием АТФ-синтазы, пользуясь высоким градиентом протонов, который она создает по обе стороны внутренней мембраны клеточных органелл. UCP-1 снижает протонный градиент и расцепляет физико-химические реакции дыхательных цепей и фосфорилирования, активируя процессы термогенеза [27]. Интерес к БТ возрос в начале 21 века в связи с появлением доказательств ее возникновения не только у детей, но и у взрослых [28]. Позже был открыт еще один тип термогенных жировых клеток – бежевые адипоциты [29]. В отличие от классических конститутивных коричневых жировых клеток, которые развиваются во время эмбриогенеза, бежевые адипоциты определяются как индуцированный, а не классический набор. В нормальных условиях бежевые адипоциты содержат очень небольшое (сравнимое с белыми адипоцитами) количество UCP-1. Его экспрессия быстро увеличивается в ответ на адренергические стимулы. Несмотря на морфологическое и функциональное сходство с коричневыми адипоцитами, бежевые клетки образуются в процессе специальной программы адипогенеза [30].Особенность геометрии белых адипоцитов – сферическая форма – дает им возможность занимать максимально допустимый объем в относительно небольшом пространстве, что подчинено важнейшей функции – эффективному хранению липидов для обеспечения организма энергией. У взрослого человека с нормальной массой тела липидные капли адипоцитов содержат в среднем 500 000 кДж энергии – ресурс, достаточный для пробега 30 марафонов или поддержания нормального метаболического баланса в течение 2 месяцев. [6][19]. В процессе липогенеза адипоцит использует свободные жирные кислоты (СЖК) из триглицеридов (ТГ), находящихся в кровотоке. При адекватном потреблении питательных веществ ТГ, синтезированные в печени и кишечнике, поступают в ТГ в виде липопротеинов и гидролизуются до ФФА липопротеинлипазой на поверхности эндотелиальных клеток капилляров. Затем СФА попадают в просвет сосуда и поглощаются адипоцитами через транспортеры жирных кислот (ЖК), такие как транспортные белки ЖК, ЖК-связывающие белки и кавеолины. В дополнение к экзогенным, адипоциты могут синтезировать эндогенные жирные кислоты из глюкозы, введенной в клетку – липогенез de novo. Эндогенная строма кишечника играет важную роль в регуляции чувствительности к инсулину и энергетического гомеостаза. В конечном итоге, под воздействием ряда ферментов, ГИ этерифицируется с ТГ и включается в липидные капли. Инсулин является самым важным гормоном, стимулирующим липогенез. Липолиз контролируется 3 ферментами – триглицерид-липазой адипоцитов, гормон-чувствительной липазой и моноацилглицерол-липазой. В процессе липолиза ТГ гидролизуются до свободного глицерина и 3 молекул GI; этот процесс Подкожная ГТ характеризуется высоким содержанием зрелых адипоцитов (более 70% клеточного состава), при этом эпикардиальный и перикардиальный жир содержат наибольшее количество иммунных клеток (более 20%) по сравнению с другими запасами (3). При сопоставимых значениях ИМТ уровень ЛДГ у женщин в среднем на 10% выше, чем у мужчин. Женщины склонны накапливать жир в области ягодиц и бедер, а мужчины – в области живота, что определяется генетикой и уровнем половых гормонов. В период менопаузы наблюдается отложение жира, в основном в висцеральной области. У грызунов трансплантация подкожного кишечного желудка улучшает метаболизм глюкозы, что свидетельствует о клеточной специфичности этого участка, а не просто об анатомических особенностях расположения. Подкожные преадипоциты характеризуются высокой скоростью пролиферации и накопления липидов, тогда как висцеральные адипоциты имеют ускоренную скорость липолиза и повышенную склонность к апоптозу [9]. Экспрессия генов, участвующих в адипогенезе, ангиогенезе, метаболизме и воспалении, в различных жировых хранилищах имеет свои характерные особенности. Ярким примером региональной гетерогенности WT является различная степень его потери при разных типах липодистрофии. Например, при врожденной генерализованной липодистрофии 1 типа (синдром Берардинелли-Сейпа) жировая ткань почти полностью отсутствует, за исключением кистей, стоп, ретроорбитальной и периартикулярной областей.

Лечение ожирения

Современные люди гораздо менее физически активны, чем даже люди, жившие 1-2 поколения назад. Постоянное совершенствование новых технологий приводит к использованию машин и транспортных средств, преобладанию умственного труда над физическим и созданию таких условий труда, при которых люди мало двигаются. Морфологически адипоциты cMLT идентичны адипоцитам белой жировой ткани. BMAd – это одноклеточные клетки; желтая окраска обусловлена большим количеством каротиноидов в липидных каплях. БМЛТ делятся на два подтипа: конститутивные и регулируемые, различающиеся по расположению, липидному составу и экспрессии генов. Регулируемый ХМЛТ (рХМЛТ), возникающий вскоре после постнатального развития, локализуется в основном в проксимальных отделах скелета в виде небольших пятен в зонах активного гемопоэза (красный костный мозг). По определению, РМЖ реагирует на многие факторы окружающей среды, при этом количество и объем адипоцитов уменьшается или увеличивается в ответ на изменения в питательных веществах, гормонах, физических нагрузках и т.д. Липиды адипоцитов в PBMC содержат насыщенные жирные кислоты. Конститутивные PBMC, которые появляются на более ранней постнатальной стадии, расположены в дистальных частях скелета, этот подтип слабо подвержен влиянию стимулов окружающей среды, а липиды содержат ненасыщенные жирные кислоты. Клеточный состав дистальных областей более однороден и представлен в основном адипоцитами (костный мозг) [60][63].

Типы гибели клеток.

Физиологическое значение адипонектина, по-видимому, заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину и усилении действия инсулина в периферических тканях, главным образом в мышцах, печени и жировой ткани. Эта гипотеза подтверждается исследованиями эффектов адипонектина на молекулярном уровне. В гепатоцитах этот адипокин ингибирует ключевые ферменты глюконеогенеза – глюкозо-6-фосфатазу и фосфоенолпируваткарбоксикиназу [5, 6] – и таким образом усиливает ингибирующее действие инсулина на выработку глюкозы. Кроме того, он снижает концентрацию внутриклеточных триглицеридов, усиливая окисление жирных кислот в митохондриях печени [7] и мышечных клеток [8-10]. Этот эффект опосредован активацией транскрипционного фактора PPAR-a, который регулирует секрецию митохондриальных ферментов окисления жирных кислот и фосфорилирование ацетил-КоА карбоксилазы, тем самым инактивируя ее, что приводит к снижению внутриклеточной концентрации малонил-КоА и, следовательно, к увеличению количества жирных кислот, поступающих в митохондрии и впоследствии утилизируемых. Известно, что внутриклеточное накопление триглицеридов является одной из важнейших причин инсулинорезистентности [11]. Поэтому А-опосредованное снижение клеточных триглицеридов представляется чрезвычайно важным для поддержания чувствительности печени и мышц к инсулину. Кроме того, адипонектин в мышечных клетках усиливает транслокацию транспортера глюкозы GLUT-4 к клеточной мембране, обеспечивая тем самым поглощение глюкозы [10, 12]. IL-6, как и некоторые другие адипокины, действует как индуктор инсулинорезистентности. Уровень IL-6 в крови напрямую коррелирует с ИМТ и повышается при ожирении, инсулинорезистентности и СД-2 [53, 63-65]. Снижение веса при ожирении сопровождается уменьшением как секреции IL-6, так и его уровня в крови [53].

Криолиполиз

Иногда трудно понять, в чем дело.Главный вопрос, на который пытаются ответить ученые: когда и почему процесс метаболизма – обмена жиров, который должен обеспечивать жизнедеятельность человеческого организма – меняется настолько, что приносит организму скорее вред, чем пользу, и приводит к развитию серьезных заболеваний?

Врач-диетолог участвует в лечении пациентов с ожирением на всех этапах (стационарном, амбулаторном и санаторно-курортном), основной целью которого является снижение калорийности питания таким образом, чтобы расход калорий преобладал над приемом. Хотя она более мягкая, чем применение препаратов, подавляющих аппетит, пациентки все равно могут испытывать депрессивные состояния, и в этом случае методы психологической коррекции просто необходимы.Процесс жиро-эпителиальной трансдифференцировки во время лактационного цикла был подтвержден и у людей. В культуральной среде, содержащей гормоны беременности и альвеолярный регулятор остеопонтин, адипоциты, дифференцирующиеся из мультипотентных стволовых клеток человека, через сутки теряют характерную экспрессию Plin1 и AdipoQ и начинают экспрессировать маркеры альвеолярного и лактогенеза Elf5, ß-казеин, Wap (сывороточный кислый белок). Исследование образцов ткани молочной железы, полученных путем биопсии у кормящих женщин, выявило розовые адипоциты, экспрессирующие ген ELF5 [98].

Лазерный липолиз

Белый ТМ состоит на 55-80% из зрелых адипоцитов (количество которых зависит от конкретного депо), остальная часть представлена клетками сосудистого комплекса zona, включая мультипотентные мезенхимальные клетки zona, преадипоциты, фибробласты, эндотелиальные и гладкомышечные клетки и иммунные клетки. Внеклеточный матрикс (ECM), который поддерживает клетки, как гамак, состоит из структурных белков: протеогликанов, полисахаридов, различных типов коллагена, эластина, фибронектина и ламинина. ВСМ не только обеспечивает характерную архитектуру жировой ткани, но и содержит ряд факторов роста и непосредственно участвует в адипогенезе и ангиогенезе [4]. VCM постоянно адаптируется к динамическим изменениям объема адипоцитов. Резидентные макрофаги (фенотип М2) вносят значительный вклад в модификацию компонентов ЭЦМ, определяющих его эластичность. Из-за своей главенствующей роли в процессе накопления и доставки энергии в организм, желудочно-кишечный тракт нуждается в гарантированном снабжении достаточным количеством кислорода и питательных веществ. Следовательно, целостность его функции напрямую зависит от состояния сосудистой системы. Развитое сосудистое русло также является источником мезенхимальных стволовых клеток, которые рекрутируются ЖКТ для трансформации в преадипоциты. Иногда довольно сложно понять, что первично в образовании целлюлита: активация липогенеза или нарушение кровообращения, так эти процессы взаимосвязаны. Многие авторы указывают на дегенерацию жировых клеток, которая приводит к фиброзу соединительной ткани [2, 14]. Они считают, что основной причиной этой патологии является гипертрофия адипоцитов, которая изменяет внутриклеточные процессы и нарушает структуру мембран. Клетки становятся все более пухлыми, соединительнотканные перегородки утолщаются, синтезируется больше межклеточного вещества, что все больше затрудняет удаление жира из жировых вакуолей.

Пример аппарата

Адипоциты МЗ обладают уникальными пластическими свойствами, которые отличают их от других жировых хранилищ. Традиционно считается, что приверженность и дифференцировка клеток – это однонаправленные и необратимые процессы. Обратимая трансдифференцировка белых адипоцитов в эпителиальные бокаловидные клетки, наблюдаемая во время беременности, раскрывает новый аспект биологии жировой ткани. Аналогичные радикальные преобразования происходят в термогенных адипоцитах, которые трансформируются в миоэпителиальные клетки во время лактации. Такая гибкая трансформация предполагает существование быстрого, безопасного и/или менее энергоемкого механизма изменения клеточной структуры и функции для обеспечения оптимальной адаптации к непосредственным метаболическим требованиям организма. Идентификация молекулярных путей, вовлеченных в процессы трансдифференцировки, дедифференцировки и перепрограммирования жировой ткани, поможет выяснить патогенез и разработать новые методы лечения многих заболеваний, включая рак молочной железы [87][97].В настоящее время наиболее популярными аппаратными методами коррекции контуров тела являются: разрушение жировых клеток ультразвуком, лазером, холодом (криолиполиз) и радиочастотным переменным электрическим током (РЧ-облучение). Эти процедуры отличаются не только различными видами физиотерапевтического воздействия, но и различными вариантами гибели адипоцитов. Согласно последней классификации, принято различать типы клеточной смерти не только на основе морфологических изменений, но и на основе вовлеченных биохимических процессов. В данном обзоре представлены основные механизмы действия аппаратных методов коррекции фигуры, а также последние данные о биологических аспектах “усиленного” RF-липолиза – технологии BodyFX.

Объяснение

Гинекологический жир составляет примерно от 3% (у профессиональных спортсменов) до 70% (при морбидном ожирении) от массы тела человека [3]. Желудочно-кишечный тракт выполняет множество важных функций. Он является основным энергетическим банком организма, служит ключевым звеном в метаболической коммуникации, регулирует репродукцию, координирует работу иммунной системы, контролирует чувствительность тканей к инсулину, тонус сосудов, метаболизм костной ткани и кроветворение, а также обеспечивает терморегуляцию. Функции ЖКТ определяются происхождением составляющих его клеток, особенностями их цвета (структуры) и расположением [4][5]. В зависимости от цвета в настоящее время различают 5 типов адипоцитов. Белые адипоциты – это преобладающие жировые клетки, которые находятся в подкожных и висцеральных отложениях и отвечают за их разрастание при ожирении. Коричневые адипоциты в виде небольших скоплений встречаются в основном в верхней части груди. Бежевые адипоциты сосредоточены в подкожной белой жировой ткани. Желтые адипоциты присутствуют в костном мозге длинных костей и позвоночника. Розовые адипоциты возникают в тканях молочной железы во время беременности и лактации (Рисунок 1) [6][7].Мы рассматриваем ожирение как хроническое заболевание, проявляющееся избыточным развитием жировой ткани, прогрессирующее в своем естественном течении, которое связано с рядом осложнений и высокой вероятностью рецидива при курсовой терапии.

Радиофаг-липолиз (РФ)

Эти клетки не встречаются в других жировых запасах. MALPs возникают на поздних стадиях дифференцировки и экспрессируют маркеры, характерные для адипоцитов, но не содержат липидных капель [10]. Дифференцировка МСК в остеобласты и адипоциты регулируется специфическими транскрипционными факторами. Раннее определение линии остеобластов обеспечивается RUNX2 (Runt-related transcription factor 2), остериксом; окончательная дифференцировка происходит под контролем коллагена 1 типа, рецепторного активатора ядерного фактора каппа-бета RANCL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) и остеокальцина. Члены семейства PPARγ, CREB, C/EBP отвечают за раннюю адипогенную дифференцировку, тогда как PPARγ, белок, связывающий жирные кислоты-4 (FABP4), периллипин 2 (Plin2) и синтаза жирных кислот участвуют в терминальной дифференцировке [60]. Адипогенная или остеогенная дифференцировка ММСК также контролируется гормонами, включая лептин, эстроген, грелин, паратгормон, гормон роста. Лечение проводится в виде курса из 5-7 процедур с интервалом в 7-10 дней. Время процедуры зависит от размера участка и может составлять до 30 минут. Продолжительность полного курса лечения зависит от количества обрабатываемых зон.

Ожирение и избыточный вес

Изменилось и то, как мы питаемся. Еда все больше приобретает роль, далекую от пополнения запасов пластического материала в организме, и начинает играть социальную роль (еда как средство и возможность общения, демонстрация отношений с партнером), гедонистическую роль (как средство получения удовольствия, причем предпочтение отдается жирной, мягкой и “тающей во рту” пище) и как элемент культуры (гастрономия как средство поддержания национальных традиций). Поэтому питание является важным социальным фактором в развитии метаболических заболеваний, особенно ожирения.Помимо биологических факторов, влияющих на жировой обмен, и генетических причин, существуют также социальные факторы – качество жизни, доступность высококачественной пищи, условия и характер работы, вредные привычки, частота и продолжительность стрессов, изменения в пищевом поведении вплоть до переедания.

Криолиполиз

Сразу после процедуры возможны болезненность, припухлость и покраснение в зоне обработки. Также в течение некоторого времени может быть снижена чувствительность кожи, но это обратимо. Кроме того, существуют данные о развитии парадоксальной гиперплазии жировой ткани в зоне лечения: в то время как первоначальные данные говорили о частоте 0,0051% или 1 на 20 000 случаев [14], в недавней статье, опубликованной в журнале Lasers in Surgery and Medicine, сообщается о 2 случаях из 422 процедур в их практике [21]. Это представляет собой улучшение на 0,47%.Не наблюдалось улучшения метаболических параметров в адипоцитах ВТ, пересаженных от IL-6-дефицитных мышей.В неактивном состоянии коричневые адипоциты производят большое количество миостатина, ключевого фактора роста мышц, который снижает функциональные возможности скелетных мышц. Напротив, при активации коричневой жировой ткани секреция миостатина снижается, что сопровождается усиленным развитием мышечных волокон [31][54]. Обсуждалась роль коричневой жировой ткани в регуляции аппетита. FGF21, помимо активации коричневого цвета и стимулирования углеводного и жирового обмена, снижает удовольствие от употребления особенно калорийных продуктов с высоким содержанием сахара. Секретин, вырабатываемый в желудке в ответ на прием пищи, доставляется к коричневым адипоцитам из сосудистого русла.

“Усиленный” RF-липолиз

Костный мозг содержит гемопоэтические и мезенхимальные стволовые клетки и их прогениторные клетки, находящиеся на разных стадиях дифференцировки и формирования. Условно выделяют два типа костного мозга: красный костный мозг, активно участвующий в кроветворении, и желтый костный мозг, насыщенный адипоцитами [59]. О наличии желтого жира в костях скелета известно уже более 150 лет, а первые идеи возникли в ходе исследований отравления мышьяком. В течение многих лет адипоциты костного мозга (АМК) рассматривались как инертные заполнители костных дефектов в случаях низкой костной массы или нарушений гемопоэза. Из-за их строго изолированного расположения и сильной иммунологической защиты изучение этого типа адипоцитов объективно затруднено. Более того, свойства CMAbs во многом определяются их конкретным местоположением (позвоночник или бедренная кость, дистальный или проксимальный отдел трубчатой кости) [60]. В начале 1970-х годов накопились доказательства связи желтого ВТ с остеопорозом, старением, ожирением, T2DM, нервной анорексией, раком и многими другими заболеваниями. С тех пор в литературе используется термин “медуллярная жировая ткань”. (медуллярная жировая ткань – CMAT). В настоящее время этот термин является основным для обозначения функционально интегрированной ткани, образованной БМАД и их предшественниками [61]. Механизмы адипогенеза и физиологическое значение МТК жировой ткани начали выясняться только в последнее десятилетие. Исследования показали, что BMP играют важную роль в регуляции как местных процессов, таких как кроветворение и ремоделирование костей, так и общего гомеостаза [62]. Идентификация популяции клеток с наибольшим адипогенным потенциалом основана на специфических маркерах клеточной поверхности. Адипогенные клетки не имеют эндотелиального или гемопоэтического происхождения: CD31-, CD45- (кластер дифференцировки), вместо этого они экспрессируют классические поверхностные маркеры мезенхимальных стволовых клеток Sca-1 (спиноцеребеллярная атаксия типа 1), CD24, CD34, CD29. Затем из этого пула выделяется субпопуляция клеток, экспрессирующих CD24. В 2008 году были выявлены две различные популяции прогениторных клеток адипоцитов. Как клетки с фенотипом CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24- (далее клетки CD24), так и прогениторные клетки с фенотипом CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24+ (далее клетки CD24+) индуцируют дифференцировку адипоцитов in vitro, но их адипогенный потенциал in vivo принципиально различен. Например, только CD24+ клетки (но не CD24 клетки) способны восстанавливать функционирующие ТГ при трансплантации в область остаточных гонадальных депозитов у мышей с липодистрофией. Напротив, только клетки CD24, введенные в зоны, лишенные естественного микроокружения жировой ткани, активируют адипогенез. Исходя из этих результатов, клетки CD24 представляют собой более развитые прогениторы, тогда как CD24+ клетки являются примитивными клетками-предшественниками [2][12]. Различение предшественников адипоцитов только на основе поверхностных маркеров Sca-1, CD34, CD29 не позволяет оценить истинное происхождение адипоцитов.

Что происходит на макроуровнеВМК состоит из гетерогенной популяции адипоцитов и их предшественников. Морфологически адипоциты ПБМК идентичны адипоцитам белой жировой ткани. BMAd – это одноклеточные клетки, имеющие желтую окраску, обусловленную высоким содержанием каротиноидов в липидных каплях. БМЛТ делятся на два подтипа: конститутивные и регулируемые, различающиеся по расположению, липидному составу и экспрессии генов. Регулируемый ХМЛТ (рХМЛТ), возникающий вскоре после постнатального развития, локализуется в основном в проксимальных отделах скелета в виде небольших пятен в зонах активного гемопоэза (красный костный мозг). По определению, РМЖ реагирует на многие факторы окружающей среды, при этом количество и объем адипоцитов уменьшаются или увеличиваются в ответ на изменения в питательных веществах, гормонах, физических нагрузках и т.д. Липиды адипоцитов в PBMC содержат насыщенные жирные кислоты. Конститутивные PBMC, которые появляются на более ранней постнатальной стадии, расположены в дистальных частях скелета, этот подтип слабо подвержен влиянию стимулов окружающей среды, а липиды содержат ненасыщенные жирные кислоты. Клеточный состав дистальных областей более однороден и представлен в основном адипоцитами (костный мозг) [60][63].

Литература

В эмбриональном периоде адипоциты возникают из мезенхимальных клеток, происходящих из латерального мезодермального слоя. Краниофациальные адипоциты происходят из нейроэктодермальных клеток. У плода развитие белого ТМ начинается во втором триместре эмбриогенеза. В области головы и шеи накопление липидов в клетках наблюдается на 14-й неделе внутриутробной жизни, а отдельные участки жира можно обнаружить до 17-й недели. Белые адипоциты можно обнаружить в области живота к 14-й неделе, на грудной стенке к 15-й неделе, вдоль аорты и периренальной фасции после 21-й недели. Конечности становятся активными после 23-й недели. В течение первого года жизни WT продолжает увеличиваться за счет гипертрофии (увеличение объема клеток) и гиперплазии (образование новых адипоцитов). У взрослого человека обновление адипоцитов происходит со скоростью 10% в год. Характер расширения WT определяет метаболическое здоровье. Кардиометаболическая защита в основном связана с расширением подкожных депо, причем расширением за счет гиперплазии. Разрастание висцеральной жировой ткани связано с развитием инсулинорезистентности и T2DM, как и расширение ЖКТ за счет его гипертрофии [2][11].Особое внимание следует уделить метаболическому синдрому, ведущим и обязательным симптомом которого является абдоминальное ожирение. Помимо ожирения, метаболический синдром включает:

“Усиленный” RF-липолиз

При ожирении желудочно-кишечный тракт подвергается патологическому ремоделированию. Нарушение адипогенеза приводит к гипертрофическому ожирению. Гипертрофированные адипоциты вырабатывают большое количество провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, интерлейкин-6, моноцитарный хемоаттрактант протеин-1, С-реактивный белок (CRP) и др. Гипертрофия адипоцитов в сочетании со сниженным ангиогенезом способствует развитию тяжелой гипоксии, которая является пусковым механизмом для гибели адипоцитов путем ишемического некроза и апоптоза. Это, в свою очередь, стимулирует инфильтрацию ТГ активированными макрофагами (5). Быстро увеличивается выработка провоспалительных цитокинов и нарушается сигнализация инсулина. В зависимости от условий, прогениторные клетки адипоцитов могут изменять свою программу дифференцировки от адипогенеза к фиброгенезу [18]. Пролиферация фибробластов приводит к чрезмерному накоплению коллагена, что снижает пластичность ЩЖ. Разрастание адипоцитов в жестком микроокружении связано с механическими нагрузками, которые способствуют прогрессирующей гиперпродукции провоспалительных цитокинов. Фиброз ВКМ ограничивает способность адипоцитов накапливать липиды (размер адипоцитов обратно пропорционален степени фиброза) и начинается эктопия жира в “тощие” ткани [23].Патогенетическая связь между этими симптомами была впервые признана американским ученым G. Reaven в 1988 г. На сегодняшний день нет единой точки зрения на механизм, запускающий процессы, приводящие к развитию метаболического синдрома. Наиболее устоявшаяся гипотеза считает причиной гиперсимпатию, приводящую к гипертонии, которая способствует хронической недостаточности периферического кровообращения и снижению чувствительности периферических тканей к инсулину. Снижение чувствительности инсулиновых рецепторов способствует повышению уровня сахара в крови и его использованию жировыми клетками, при этом уменьшается распад жировой ткани. Это приводит к развитию абдоминального ожирения, а постоянная гиперстимуляция истощает резервные возможности панкреатических b-клеток. Другие известные гипотезы включают те, которые рассматривают в качестве пускового механизма эндотелиальную дисфункцию или первичную инсулинорезистентность. Однако более вероятно, что для pБМСК находится в полости костного мозга, в котором содержатся клетки гематопоэтического и мезенхимального происхождения, находящиеся на разных стадиях развития. Преобладают гемопоэтические клетки, которые включают эритроциты, нейтрофилы, лейкоциты, тромбоциты и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). ГСК являются мультипотентными клетками, дающими начало миелоидной, лимфоидной и эритроидной линиям. Мезенхимальные элементы включают мезенхимальные стволовые клетки (МСК), остеобласты, стромальные фибробласты и адипоциты [7][8]. Наибольшее количество БМСК находится в длинных трубчатых костях; меньшее количество – в позвоночнике, грудине, ребрах и тазовых костях. В зависимости от объема периферических запасов, на долю ИМТ может приходиться от 1 до 30% общей массы жира у здорового взрослого человека. По данным исследования ПЭТ/КТ, средний объем ПБМК составляет 1142±410 см3 , а масса – 1,35 кг (от 0,5 до 3 кг) [63].

Для цитирования:

В фетальном периоде и у новорожденных костный мозг почти полностью представлен гематопоэтической тканью, имеющей характерную красную окраску из-за наличия гемоглобина. Постепенное накопление BMD начинается у новорожденных с дистальных фаланг, продолжается в суставных частях скелета (от плечевой кости до дистальных и проксимальных поверхностей длинных костей) и заканчивается в его осевых частях. В возрасте до 25 лет 70% костного мозга человека состоит из BMAbs, и их количество продолжает увеличиваться с возрастом [67]. BMP получают из стволовых клеток мозгового скелета (CSSCs), которые также являются предшественниками остеобластов и хондроцитов. Фенотип ранних предшественников адипоцитов неизвестен; предположительно, эти клетки характеризуются экспрессией остерикса (osterix), транскрипционного фактора остеобластогенеза, нестина (nestin), маркера нейрональных предшественников, и рецепторов лептина [68]. С помощью метода scRNA-sq были обнаружены специфические предшественники адипоцитов костного мозга, названные MALPs (marrow adipogenic lineage precursors). Главный вопрос, на который хотят ответить ученые: когда и почему процесс метаболизма – жирового обмена, поддерживающего организм человека, – меняется настолько, что приносит не пользу, а вред организму и приводит к серьезным заболеваниям?

Для цитирования:

Потеря массы тела при ограничении калорий сопровождается повышением уровня адипонектина в крови. Основным источником адипонектина в этот период является БМД. Повышая чувствительность тканей к инсулину, адипонектин влияет на общий гомеостаз организма [76]. На уровне костного мозга адипонектин подавляет дифференцировку адипоцитов и увеличивает дифференцировку остеобластов, а также улучшает выживаемость клеток крови у животных после облучения. Лептин регулирует метаболизм костной ткани по крайней мере на трех уровнях: (1) он снижает образование костной ткани путем активации JAK/STAT сигнализации в МСК; (2) он усиливает резорбцию костной ткани путем повышения симпатической активности на уровне ствола мозга; (3) он снижает резорбцию костной ткани путем активации нейронов гипоталамической дуги, продуцирующих кокаин-амфетаминовый регуляторный транскрипт, что приводит к снижению RANKL [77]. CMAD являются важнейшим источником хемокина CXCL12, который участвует в хемотаксисе, хоминге и выживании ГСК. Помимо биологических факторов, влияющих на жировой обмен, и генетических причин, существуют также социальные факторы – качество жизни, доступность качественной пищи, условия и характер работы, наличие вредных привычек, частота и продолжительность стрессов, изменения в пищевом поведении вплоть до развития “переедания”.

Жир и избыточный вес

Клетки не встречаются в других жировых хранилищах. MALPs возникают на поздних стадиях дифференцировки и экспрессируют маркеры, характерные для адипоцитов, но не содержат липидных капель [10]. Дифференцировка МСК в остеобласты и адипоциты регулируется специфическими транскрипционными факторами. Раннее определение линии остеобластов обеспечивается RUNX2 (Runt-related transcription factor 2), остериксом; окончательная дифференцировка происходит под контролем коллагена 1 типа, рецепторного активатора ядерного фактора каппа-бета RANCL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) и остеокальцина. Члены семейства PPARγ, CREB, C/EBP отвечают за раннюю адипогенную дифференцировку, в то время как PPARγ, белок, связывающий жирные кислоты-4 (FABP4), периллипин 2 (Plin2) и синтаза жирных кислот участвуют в терминальной дифференцировке [60]. Адипогенная или остеогенная направленность дифференцировки МСК также контролируется гормонами, включая лептин, эстроген, грелин, паратгормон и гормон роста.Термогенные адипоциты играют ключевую роль в регуляции энергетического баланса, углеводного и жирового обмена. Поэтому их активация представляется чрезвычайно перспективным методом лечения ожирения и T2DM. С этой целью в последние годы изучались многие фармакологические препараты (селективные β3-адренергические агонисты, тиазолидиндионы, агонисты тиреоидных и глюкокортикоидных рецепторов, экстракты питательных веществ и т.д.), но они не достигли реального успеха в клинических испытаниях из-за недостаточного влияния на метаболизм или побочных эффектов [57]. В настоящее время разрабатываются принципиально новые методы активации коричневых и бежевых адипоцитов. Исследования сигнальных путей альтернативных, не связанных сUCP-1 механизмов термогенеза продолжаются. Были определены возможности генной терапии для изменения адипогенеза коричневых адипоцитов. Была проведена оценка эффективности аналогов батоцина. В настоящее время разрабатываются системы адресной доставки термогенных активаторов адипоцитов – функциональные наночастицы и липидные нанотранспортеры. Новые методы визуализации и стандартизированные протоколы исследований, позволяющие более точно определить количество, структуру и функцию коричневых ТГ, необходимы для разработки эффективных методов лечения [58].

Что происходит на микроуровне?

Изменения в дифференцировке вариантов могут происходить под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов, включая питательные вещества, физическую активность, лекарства, болезни и т.д. [11]. В зрелых СМАд наблюдается экспрессия генов позднего адипогенеза AdipoQ, GLUT4, FABP4, LPL, PLIN1, ZFP423. У мышей C57BL/6 из костного мозга большеберцовой кости была выделена группа адипоцитов, экспрессирующих гены как белой, так и коричневой жировой ткани [4]. Однако в этом подтипе СМАД отсутствует экспрессия ключевого термогенного маркера адипоцитов UCP-1 как при дифференцировке, так и при адренергической стимуляции; терморегуляторная способность низкая [70]. Известно, что ожирение является более распространенной проблемой у женщин, поскольку женский организм изначально содержит больше жира, чем мужской. Поэтому содержание жидкости несколько выше у женщин, а ожирение приводит к задержке жидкости и создает дополнительный механизм “порочного круга”. – Дисфункция интерстициального гуморального транспорта, лимфостаз.

Что происходит на макроуровне?

Адипоциты активно участвуют в процессах гормональной регуляции организма. Жировая ткань иннервируется волокнами симпатической нервной системы, стимуляция которой сопровождается выбросом адреналина и норадреналина непосредственно в жировую ткань. Эти гормоны, уровень которых повышается при стрессе, связываются с рецепторами клеток и активируют липолиз (расщепление жира), вызывая у некоторых людей быструю потерю веса. Однако не всякий стресс сопровождается потерей веса; чаще бывает наоборот, поскольку во время хронического стресса гормон кортизол постоянно присутствует в крови, и его повышение поддерживает высокий уровень инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. Высокая чувствительность адипоцитов, расположенных в области живота, к так называемой кортизол-зависимой липопротеинлипазе, которая активируется кортизолом, приводит к накоплению абдоминального жира. Жировая ткань содержит фермент ароматазу Р450, который превращает тестостерон в эстроген, что в случае избытка жировой ткани существенно влияет на репродуктивную функцию.Иммунные клетки, включая макрофаги, участвуют в коричневом окрашивании белой жировой ткани. Индукция бежевого адипогенеза начинается с удаления макрофагами погибших белых адипоцитов, после чего происходит активация бежевых адипогенных предшественников. Кроме того, макрофаги, как и нервные волокна, выделяют норадреналин, который усиливает процессы подрумянивания [39]. Несколько исследований показали, что грудное вскармливание у детей снижает риск ожирения. Ю и др. показали, что активаторами коричневого цвета кожи у младенцев являются специфические липидные медиаторы – алкилглицерины (АКГ), содержащиеся в грудном молоке. В макрофагах новорожденных АКГ метаболизируются до тромбоцит-активирующего фактора (TAF), который вызывает выработку IL-6. В свою очередь, IL-6 активирует JAK/STAT (Janus kinase/signal transducers and activators of transcription signalling pathway) в белых адипоцитах и вызывает коричневый цвет кожи. Дефицит АКГ в раннем детстве приводит к преждевременной потере термогенных адипоцитов, повышая риск развития ожирения (Рисунок 2) [47].

Руководство для диетологов

Лечение ожирения является междисциплинарной проблемой и может быть решено только при комплексном подходе. В команду специалистов обычно входят эндокринолог, диетолог, физиотерапевт, иногда кардиолог, гинеколог и др.Внутриутробный и неонатальный костный мозг почти полностью представлен гемопоэтической тканью и обязан своей характерной красной окраской гемоглобину. Постепенное накопление BMD начинается у новорожденных с дистальных фаланг, продолжается в суставных частях скелета (от плечевой кости до дистальных и проксимальных поверхностей длинных костей) и заканчивается в его осевых частях. В возрасте до 25 лет 70% костного мозга человека состоит из BMAbs, и их количество продолжает увеличиваться с возрастом [67]. BMP получают из стволовых клеток мозгового скелета (CSSCs), которые также являются предшественниками остеобластов и хондроцитов. Фенотип ранних предшественников адипоцитов неизвестен; предположительно, эти клетки характеризуются экспрессией остерикса (osterix), транскрипционного фактора остеобластогенеза, нестина (nestin), маркера нейрональных предшественников, и рецепторов лептина [68]. С помощью метода scRNA-sq были обнаружены специфические предшественники адипоцитов костного мозга, названные MALPs (marrow adipogenic lineage precursors). Эти клетки не присутствуют в других жировых запасах. MALPs возникают на поздних стадиях дифференцировки и экспрессируют маркеры, характерные для адипоцитов, но не содержат липидных капель [10].

Жировая ткань. Функции жира в организме

Начальный эффект можно наблюдать только через 3-4 недели, а окончательный – через 3-4 месяца. В широкомасштабном анализе наблюдалось уменьшение толщины жирового слоя в среднем на 19,55% после одного сеанса криолиполиза по сравнению с контролем [4].Механизм гибели жировых клеток после низкоинтенсивного лазерного облучения до сих пор неизвестен. Первоначально предполагалось, что воздействие LILI приводит к образованию микропор в мембранах адипоцитов, через которые высвобождаются внутриклеточные липиды [18]. Другим возможным механизмом LILI-опосредованного липолиза является активация каскада комплемента, который может вызывать апоптоз адипоцитов и последующее высвобождение липидов [1]. Также предполагается, что LILI стимулирует митохондрии в адипоцитах, что в свою очередь приводит к увеличению синтеза АТФ, за которым следует увеличение активности cAMP, стимуляция протеинкиназы и цитоплазматической липазы, которая преобразует триглицериды в жирные кислоты и глицерин. Последние могут проходить через поры в клеточной мембране, вызывая уменьшение объема адипоцитов [13]. Однако ни одна из этих гипотез пока не подтвердилась.

Что происходит на микроуровне?

Секретируемые эндоканнабиноиды подавляют термогенез. Коричневые и бежевые адипоциты также выделяют эндокринные факторы, тем самым осуществляя регуляторный контроль над органами и тканями, участвующими в метаболическом гомеостазе. Например, нейрегулин-4 (NRG4) индуцирует рост симпатических аксонов и ангиогенез и ингибирует de novo липогенез в печени, тем самым снижая резистентность к инсулину и оказывая защитное действие на развитие печеночного стеатоза. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) вырабатывается печенью (основной источник), мышцами, поджелудочной железой, белыми и коричневыми адипоцитами. В команду специалистов обычно входят эндокринолог, диетолог, физиотерапевт, иногда кардиолог, гинеколог и т.д.

Лазерный липолиз

В популяции висцеральных клеток, экспрессирующих PDGFRα, выделено несколько групп: клетки-предшественники адипоцитов, коммитированные преадипоциты, фибровоспалительные предшественники, мезотелиальные клетки [15]. На основе использования scRNA-sq были открыты новые прогениторные клетки: регуляторные клетки адипогенеза (Aregs), мультипотентные прогениторы DPP4+ (DPP4+ multipotent progenitors), подтип прогениторов адипоцитов, ассоциированный с диабетом 2 типа, и др. [16]. Общим результатом исследований адипогенеза на сегодняшний день является подтверждение крайней гетерогенности популяции адипогенных клеток-предшественников, которая лежит в основе разнообразия функций WT.Современный человек гораздо хуже в плане физической активности, даже чем люди, жившие 1-2 поколения назад. Постоянное совершенствование новых технологий приводит к использованию машин и транспортных средств, преобладанию умственного труда над физическим, созданию условий труда, при которых люди мало двигаются.

Криолиполиз

До 20-30% объема коричневой ЩЖ составляют зрелые адипоциты. Сосудисто-стромальная фракция представлена преадипоцитами, стволовыми клетками, эндотелиальными клетками, нейронными клетками и гемопоэтическими клетками. Коричневые адипоциты имеют многоугольную форму и вдвое меньше белых адипоцитов. Округлое ядро обычно расположено в центре клетки. Цитоплазматические липиды обнаруживаются в нескольких небольших вакуолях (поликистозный адипоцит). Крупные, многочисленные, сферические митохондрии упакованы в формирующиеся пластинчатые крипты, что указывает на сильный энергетический потенциал. Коричневый цвет клеток обусловлен высоким содержанием цитохрома в митохондриях [31][32]. Были выявлены коричневые адипоциты с высокой и низкой экспрессией UCP-1, а также клетки с высокой и низкой экспрессией адипонектина, отличающиеся размером липидных капель и содержанием митохондрий [32]. Фенотип бежевых адипоцитов определяется их функциональным состоянием. В состоянии покоя это бледные, одноклеточные клетки, похожие на белые адипоциты. При активации их морфология напоминает морфологию коричневых адипоцитов, включая обилие митохондрий и многомолекулярное хранение липидов, но липидные капли меньше. Двойные функциональные свойства и морфологические характеристики бежевых клеток отражены в их названии. Помимо хорошо развитой капиллярной системы (до 5 на клетку), для коричнево-бежевой WT характерно большое количество симпатических нервных волокон [30]. Морфология термогенной ВТ меняется с возрастом. У младенцев и в первое десятилетие жизни преобладающими клетками являются многоядерные адипоциты; у взрослых бурая жировая ткань содержит гетерогенную смесь многоядерных и мононуклеарных клеток с более высоким содержанием липидов [32]. Диета, назначаемая пациенту, должна быть адаптирована по химическому составу, энергетической ценности рациона, технологии приготовления пищи и режиму питания к клинико-патогенетическим особенностям заболевания и его стадии. Создать систему стандартизации лечебного питания, основанную на концепции оптимального питания, т.е. необходимости и обязанности полного удовлетворения потребностей здоровых и больных людей в энергии, основных микронутриентах и минорных биологически активных компонентах пищи (флавоноидах, индолах, фитостеринах, изотионатах), и в большей степени – в полноценном белке. Согласно требованию Приказа Минздрава России от 21.06.2013 № 395н “Об утверждении стандартов лечебного питания” в рацион питания необходимо включать специализированные белково-композитные сухие пищевые смеси (о качестве и безопасности, принципах подбора, особенностях применения при ожирении, эффективности данного вида пищевых продуктов читайте в статьях последующих номеров журнала “Практическая диетология” – Редакционная статья

Побочные эффекты

Дифференциация МСК в остеобласты и адипоциты регулируется специфическими транскрипционными факторами. Ранняя дифференциация линии остеобластов обеспечивается RUNX2 (Runt-related transcription factor 2), остериксом; терминальная дифференциация контролируется коллагеном типа 1, RANCL (nuclear factor kappa-beta receptor activator ligand) и остеокальцином. Члены семейства PPARγ, CREB, C/EBP отвечают за раннюю адипогенную дифференцировку, тогда как PPARγ, белок, связывающий жирные кислоты-4 (FABP4), периллипин 2 (Plin2) и синтаза жирных кислот участвуют в терминальной дифференцировке [60]. Адипогенная или остеогенная направленность дифференцировки ММСК также контролируется гормонами, включая лептин, эстроген, грелин, паратгормон и гормон роста. Разнообразные эндогенные и экзогенные факторы, включая питательные вещества, физическую активность, лекарства, заболевания и т.д., могут изменять вариант дифференцировки [11]. [11]. В зрелых СМАд наблюдается экспрессия генов позднего адипогенеза AdipoQ, GLUT4, FABP4, LPL, PLIN1, ZFP423. У мышей C57BL/6 из костного мозга большеберцовой кости была выделена группа адипоцитов, экспрессирующих гены как белой, так и коричневой жировой ткани [4]. Однако в этом подтипе СМАД отсутствует экспрессия ключевого термогенного маркера адипоцитов, UCP-1, как во время дифференцировки, так и при адренергической стимуляции; терморегуляторная способность низкая [70]. Согласно современным стандартам классификации, масса тела считается нормальной при ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м2, избыточной – при ИМТ 25,0-29,9 кг/м2, а ожирение диагностируется, если ИМТ превышает 30,0 кг/м2.

Эпидемическое ожирение вызывает значительный рост заболеваемостиАвторский вклад. Автор одобрил окончательный вариант статьи до публикации и согласен нести ответственность за все аспекты работы, что означает надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части работы.

Заметки диетолога

Наиболее популярными аппаратными методами контурной пластики тела сегодня являются разрушение жировых клеток с помощью ультразвука, лазера, холода (криолиполиз) и переменного радиочастотного электрического тока (РЧ-облучение). Эти процедуры отличаются не только различными видами физиотерапевтического воздействия, но и различными вариантами гибели адипоцитов. Согласно последней классификации, принято различать типы клеточной смерти не только на основе морфологических изменений, но и на основе вовлеченных биохимических процессов. В данном обзоре рассматриваются основные механизмы реализации эффектов аппаратных методов коррекции контуров тела, а также представлены последние данные о биологических аспектах “усиленного” RF-липолиза – технологии BodyFX. Лимфатический дренаж как одно из новых направлений лечения ожирения представляется интересным и перспективным. Питание и удаление отходов и инфильтратов (включая липиды) происходит за счет транспорта тканевой жидкости во всех тканях и органах. Как это происходит: кровь и интерстиций (межклеточное пространство) обмениваются объемом воды, равным весу тела, каждые 20 минут, что указывает на важность нарушений в интерстициальном гуморальном транспорте и позволяет рассматривать эти механизмы как фактор, усугубляющий течение ожирения.

Лечение ожирения

Жировая железа – крупнейший эндокринный орган, вырабатывающий множество адипокинов, биологически активных веществ, которые действуют по паракринному, аутокринному или эндокринному механизмам и связываются с центральной нервной системой, сердцем, мышечной тканью, сосудами, поджелудочной железой, другими органами и тканями. Адипокины вырабатываются не только адипоцитами, но и клетками стромально-сосудистого комплекса: преадипоцитами, эндотелиальными клетками, иммунными клетками и фибробластами. Например, провоспалительный адипокин фактор некроза опухоли α (TNF-α) экспрессируется в основном в моноцитах и макрофагах. Локально, в пределах ЩЖ, адипокины участвуют в адипогенезе, ангиогенезе, миграции иммунных клеток и метаболизме. На системном уровне адипокины регулируют энергетический баланс, чувствительность тканей к инсулину и его секрецию, а также контролируют иммунную, репродуктивную, сердечно-сосудистую и опорно-двигательную функции. Адипокины, содержащие N-концевой сигнальный пептид (например, лептин и адипонектин), покидают клетку классически с участием эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. В отсутствие сигнального пептида адипокины вырабатываются альтернативно: путем экспорта, опосредованного транспортерами (например, фактор роста фибробластов-2 попадает таким образом в кровоток), микрочастицами и экзосомами (интерлейкин-1β), а также путем селективного посттрансляционного гидролиза с поверхности клетки – “spillover”. (TNF-α). На сегодняшний день идентифицировано более 700 адипокинов, которые зарегистрированы в специализированной базе данных (http:/www.diabesityprot.org), и их число постоянно растет [21][22].8. Митотическая катастрофа (гибель клеток, вызванная тяжелой митотической дисфункцией в условиях радиации или стресса)Митотическая катастрофа может протекать как апоптоз или некроз, в зависимости от того, какие белки экспрессируются в данной ткани:

Ключ

Сегодня предлагается множество средств, методов и комплексов для стимуляции лимфатического дренажа. Большинство из них имеют солидную научную базу и вполне доступны, но даже в этих случаях необходимо соблюдать осторожность, так как любой метод, направленный на активизацию лимфодренажа, может оказать негативное воздействие на организм при хронических или острых инфекционных заболеваниях, отравлениях, сердечно-сосудистых заболеваниях.Опубликованные данные свидетельствуют о том, что адипонектин обладает высокой биологической активностью. Его недостаточная секреция ответственна за развитие инсулинорезистентности, ожирения, T2DM и атерогенеза. Следовательно, существует большой интерес к потенциальному использованию адипонектина в профилактике и лечении этих состояний. Его экспрессия стимулируется глитазонами [25, 26] и римонабантом [27].

Жировая ткань. Функции жира в организме

Адипоциты активно участвуют в гормональной регуляции организма. Жировая ткань обильно иннервируется волокнами симпатической нервной системы, стимуляция которой сопровождается выбросом адреналина и норадреналина непосредственно в жировую ткань. Эти гормоны, уровень которых повышается при стрессе, связываются с рецепторами клеток и активируют липолиз (жировой обмен), вызывая у некоторых людей быструю потерю веса. Однако не всякий стресс сопровождается потерей веса; чаще бывает наоборот, поскольку во время хронического стресса гормон кортизол постоянно присутствует в крови, и его повышение поддерживает высокий уровень инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. Высокая чувствительность адипоцитов, расположенных в области живота, к так называемой кортизол-зависимой липопротеинлипазе, которая активируется кортизолом, приводит к накоплению абдоминального жира. Жировая ткань содержит фермент ароматазу Р450, который преобразует тестостерон в эстрогены, а избыток жира существенно влияет на репродуктивную функцию. При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожная ЛДГ исчезает на туловище и конечностях, но жир увеличивается на лице, шее и животе [10]. Учитывая выраженную клеточную и функциональную гетерогенность, каждый жировой депрессор в настоящее время рассматривается как отдельный мини-орган, выражающий индивидуальную молекулярную программу [4].

Лечение ожирения

Еще в 1987 году было показано, что IL-6 увеличивает утилизацию глюкозы мышечными клетками [67], т.е. действует аналогично инсулину. Умеренная физическая активность, которая, как известно, является лучшим средством профилактики снижения чувствительности к инсулину и развития метаболического синдрома, приводит к достаточно высокой секреции IL-6 мышечными клетками [68, 69]. Секреция IL-6 мышечными клетками не зависит от их типа (70). Определяющим фактором является содержание гликогена в мышечных клетках: чем оно ниже, тем больше секреция IL-6 [70-72]. По-видимому, дефицит энергетических субстратов в мышечных клетках стимулирует секрецию IL-6, который, как и инсулин, активирует поглощение глюкозы мышцами. Резекция ребра вообще не может рассматриваться как метод борьбы с ожирением, так как избыточный вес является противопоказанием к такой операции, поскольку резко и значительно увеличивает нагрузку на позвоночник. Человеческое тело – настолько совершенная система, что миллионы лет эволюции не оставили в нем ни одной “лишней детали”. Отказываясь от функциональности ради временной “красоты”, женщина должна быть готова заплатить за это своим здоровьем. Выпадение внутренних органов может привести к последующим болевым симптомам, закупорке и воспалительным процессам в мочевыводящих путях и почках, перегибам в желчном пузыре и т.д.

Эпидемия ожирения вызывает значительный рост заболеваемости

Вариатрические операции, к которым относятся бандажирование желудка, желудочное шунтирование и рукавная гастрэктомия, обычно применяются в случаях Бандажирование желудка (Gastric Bypass) и рукавная гастрэктомия (Sleeve Gastrectomy), когда пациент страдает тяжелым ожирением (индекс массы тела более 40 кг/м2) и ожидаемая эффективность диетического и фармакологического лечения низка, а риск развития острых респираторных и сердечно-сосудистых осложнений очень высок.Особое внимание следует уделить понятию метаболического синдрома, ведущим и обязательным симптомом которого является абдоминальное ожирение. Помимо ожирения, метаболический синдром включает:

Для цитирования:

При висцеральном ожирении концентрация IAP-1 тесно зависит от массы висцерального жира и не зависит от чувствительности к инсулину, возраста и общей массы жира в организме [62, 89]. Снижение массы тела, а также повышение чувствительности к инсулину под влиянием метформина или глитазонов снижает концентрацию AIP-1 в крови (61). TNFa участвует в увеличении IAP-1 при ожирении и инсулинорезистентности [61, 80, 81]. У мышей с нарушенной секрецией IAP-1, несмотря на высокожировую диету, снижается масса тела, увеличиваются энергозатраты, улучшается толерантность к глюкозе и повышается чувствительность к инсулину [82, 83]. Таким образом, AIP-1 может быть вовлечен в развитие ожирения и инсулинорезистентности и обеспечивать связь между этими состояниями и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В эмбриональный период адипоциты возникают из мезенхимальных клеток, полученных из бокового мезодермального слоя. Краниофациальные адипоциты происходят из нейроэктодермальных клеток. У плода развитие белого ТМ начинается во втором триместре эмбриогенеза. В области головы и шеи накопление липидов в клетках наблюдается на 14-й неделе внутриутробной жизни, а отдельные участки жира можно обнаружить до 17-й недели. Белые адипоциты можно обнаружить в области живота к 14-й неделе, на грудной стенке к 15-й неделе, вдоль аорты и периренальной фасции после 21-й недели. Конечности становятся активными после 23-й недели. В течение первого года жизни WT продолжает увеличиваться за счет гипертрофии (увеличение объема клеток) и гиперплазии (образование новых адипоцитов). У взрослого человека обновление адипоцитов происходит со скоростью 10% в год. Характер расширения WT определяет метаболическое здоровье. Кардиометаболическая защита в основном связана с расширением подкожных депо, причем расширением за счет гиперплазии. Увеличение висцеральной жировой ткани связано с развитием инсулинорезистентности и СД2, как и увеличение ТГ вследствие гипертрофии [2][11].

Для цитирования:

Зрелый адипоцит имеет сферическую форму, его диаметр составляет от 25 до 200 мкм. Одна цитоплазматическая вакуоль, жировая капля, содержащая триглицериды и, в небольших количествах, эфиры холестерина, составляет до 90% объема клетки (одноклеточный адипоцит). Бледный цвет самой большой органеллы определяет белый цвет клетки при микроскопии. Оставшийся объем адипоцита содержит серповидное ядро (из-за сжатия липидной капли) и цитоплазму, окружающую тонкий ободок центральной вакуоли. Цитоплазма содержит небольшое количество вытянутых митохондрий с хаотично расположенными криптами, гладкий эндоплазматический ретикулум, гранулированный эндоплазматический ретикулум, комплекс Гольджи, лизосомы, пероксисомы и пиноцитотические везикулы. Каждый белый адипоцит окружен базальной мембраной, состоящей в основном из коллагена IV типа. Внутренняя поверхность базальной мембраны состоит из тонкой сети микрофибрилл, а внешняя – из коллагеновых волокон [6]. Лептин синтезируется адипоцитами и связывается с рецепторами в гипоталамусе и лимбической системе, подавляя аппетит и потребление пищи. Вне нервной системы он повышает чувствительность мышечной и жировой ткани к инсулину и уменьшает накопление жира (34). Внутрибрюшинное [35] и в еще большей степени внутримозговое [36] введение лептина грызунам приводит к потере веса, снижению потребления пищи, снижению уровня инсулина и глюкозы в крови, стимуляции базального метаболизма и повышению температуры тела. Он играет сигнальную роль, постоянно информируя ЦНС об энергетическом статусе организма. Увеличение массы тела сопровождается повышением секреции лептина, а ее снижение – торможением [37].

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

По общедоступным данным, в России 54% мужчин старше 20 лет имеют избыточный вес, а 15% страдают ожирением. Среди женщин 28,5% страдают ожирением и 59% – избыточным весом (Информационное агентство “РИА Новости”, 30.05.2014).Коварство этого заболевания заключается в том, что в течение длительного времени пациент не испытывает боли, а регуляторные системы более или менее успешно справляются с постепенным увеличением массы тела в течение определенного периода времени. И пациент, и врач обычно вовлекаются в процесс, когда появляются и прогрессируют осложнения ожирения, такие как гипертония, диабет, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, репродуктивная или эректильная дисфункция, жировая печень и т.д. И даже в этих случаях акцент делается на лечении последствий, а не причин, хотя любой хороший специалист обязательно даст пациенту рекомендации по снижению веса. Однако редко бывают конкретные рекомендации, как это сделать, и хорошо, если у специалиста есть время дать совет. В результате пациент остается один на один с проблемой ожирения, и первое, к чему он обращается, – это диетотерапия.

Ожирение и избыточный вес

Прежде чем говорить о диагностике и лечении, необходимо определить само понятие ожирения, его причины и проявления, состояние жирового обмена в организме здоровых и больных людей.Лимфатические капилляры, стенки которых образованы эндотелием, выводят из тканей избыток жидкости, белков и продуктов обмена веществ. Механизмы движения лимфы в капиллярах пока не ясны, но доказано, что важную роль играет сокращение крупных лимфатических сосудов (лимфангионов), которые имеют развитую мышечную оболочку. Застой жидкости в просвете сосуда растягивает стенку сосуда, нарушая поступательное движение лимфы, а отсутствие вазоконстрикции еще больше усугубляет этот патогенетический механизм.

Внимание к питанию

Адипогенез – это сложный, многокомпонентный, контролируемый процесс, в ходе которого мезенхимальные стволовые клетки дифференцируются в зрелые адипоциты. Адипогенез включает в себя 2 фазы: детерминацию и терминальную дифференцировку. На стадии детерминации плюрипотентные стволовые клетки превращаются в монопотентные преадипоциты. Пре-адипоциты морфологически идентичны прогениторным стволовым клеткам, но уже утратили способность дифференцироваться в клетки других линий. На стадии терминальной дифференцировки преадипоциты приобретают фенотип и функциональные характеристики зрелых адипоцитов. Мезенхимальные стволовые клетки стромально-сосудистого комплекса являются мультипотентными и могут дифференцироваться в остеогенные, хондрогенные, миогенные и адипогенные линии. Долгое время предполагалось, что все виды адипоцитов происходят из одной мезенхимальной клеточной линии. Эта концепция изменилась с развитием новых технологий исследования, включая генную инженерию и флуоресцентную сортировку. Когда речь идет о лечении пациентов с вторичными формами ожирения, подход был и остается прежним – устранить основную причину (удаление аденомы в случае гормонально активных опухолевых образований; рекомендация заместительной гормональной терапии при гипотиреозе, климактерическом синдроме и диабете), а затем можно использовать те же методы, что и при лечении первичного ожирения. Белые адипоциты, расположенные в дерме, отличаются по происхождению от подкожных адипоцитов и участвуют в заживлении ран, поддержании метаболизма волосяных фолликулов и обеспечении устойчивости к патогенам (5).Однако существуют фундаментальные различия в адипокиновом действии TNFa и IL-6. IL-6 отличается тем, что иногда оказывает противоположные эффекты на различные ткани и физиологические системы. Было показано, что IL-6 вызывает развитие резистентности к инсулину только в печени и жировых клетках. В нервной системе и мышечной ткани этот цитокин скорее повышает чувствительность к инсулину.

Жир и лишний вес

Для борьбы с локальными жировыми отложениями можно использовать различные методы аппаратной косметологии – ультразвук, лазер, крио- и радиочастоты. Результатом всех этих процедур на макроуровне является уменьшение подкожной жировой ткани. Что происходит на микроуровне? Бариатрическая хирургия, включая бандажирование желудка, желудочное шунтирование и рукавную гастрэктомию, обычно применяется у пациентов с тяжелой степенью ожирения (индекс массы тела более 40 кг/м2), у которых ожидаемая эффективность диеты и медикаментозного лечения относительно низка, а риск развития острых респираторных и сердечно-сосудистых осложнений очень высок.

Побочные эффекты

Начальный эффект можно заметить сразу после процедуры, но окончательный результат формируется после завершения процессов ремоделирования дермы через 3-6 месяцев. У пациентов, получавших лечение препаратом BodyFX™ TiteFX, окружность бедер и талии уменьшилась в среднем на 3,58 см (от 1,5 до 4,4 см) через 3 месяца. При целлюлите среднее уменьшение глубины краниальной ямки или “индекса гладкости” составило 2,9 мм или 60% (с 1,1 мм до 6,3 мм) [17].Эта новая технология основана на сочетании RF-липолиза и электропорации жира. Последний обеспечивает создание микроотверстий в клеточных мембранах под воздействием внешнего электрического поля (ультракоротких радиочастотных импульсов высокого напряжения), которое необратимо изменяет проницаемость клеток.

Заметки диетолога

Диетолог участвует в лечении пациентов с ожирением на всех этапах (стационар, амбулатория, санаторий), и основная задача, которую он выполняет, – ограничить потребление калорий таким образом, чтобы калорийность питания перевесила калорийность пищи. Хотя это более мягкий метод, чем применение препаратов для подавления аппетита, пациенты все равно могут испытывать депрессивные состояния, и в этом случае необходимы методы психологической коррекции.Помимо липидных капель, розовые адипоциты содержат заполненные молоком вакуоли, крупные митохондрии, пероксисомы, гранулированный эндоплазматический ретикулум, цитоплазматические выступы и микроворсинки на апикальной поверхности. Розовые адипоциты участвуют в формировании фолликулярного аппарата молочной железы, синтезируют и секретируют компоненты грудного молока и вырабатывают адипокины. Таким образом, гибкая трансформация адипоцитов в эпителиальные клетки необходима для надежного энергообеспечения потомства. После прекращения лактации розовые адипоциты приобретают исходный фенотип белых жировых клеток (обратимая адипоэпителиальная трансдифференцировка) [91][92]. Как отмечает S. Cinti (2018), 70% молокосекретирующих эпителиальных клеток образуются в результате трансформации адипоцитов, а остальные происходят из МСК [91]. В Q.

Криолиполиз

По сравнению с коричневыми адипоцитами бежевые жировые клетки характеризуются большей неоднородностью. Их подтипы определяются не только местом расположения, но и природой активирующих факторов. Бежевые адипоциты образуются при участии 3 основных процессов: 1) путем пролиферации и дифференцировки de novo из различных пулов предшественников; 2) путем трансдифференцировки зрелых белых адипоцитов; и 3) путем активации “спящих” бежевых клеток [40]. Предшественники бежевых адипоцитов экспрессируют гены SMA (гладкомышечный актин), Myh11 (тяжелая цепь миозина 11), Pdgfra и Pdgfrb. Кроме того, ряд бежевых прогениторных клеток характеризуется маркерами Pax3, Myh5, CD81 [39][43]. Зрелые бежевые адипоциты имеют общие маркеры с белыми и коричневыми адипоцитами, а также свои собственные характерные маркеры, CD137, Tbx1 (T-box 1), Tmem 26 (трансмембранный белок 26), Cited1 (Cbp/п300-интерактивный трансактиватор с Glu/Asp-богатым карбокси-терминальным доменом 1), Shox2 (short stature homeobox 2), Dio2 (iodothyronine deiodinase 2), PGC-1α [39][41][42]. Трансдифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты является обратимой. Трансформация бежевого фенотипа в белый (обесцвечивание) сопровождается заметным уменьшением числа митохондрий в результате митофагии, селективной формы аутофагии в отношении деградации митохондрий. Блокирование аутофагии путем делеции генов Atg5 (autophagy related 5) или Atg12 предотвращает превращение бежевых адипоцитов в белые, даже после отмены внешних стимулов [43]. У человека ТГ составляют от 3% (у профессиональных спортсменов) до 70% (при морбидном ожирении) от массы тела [3]. Желудочно-кишечный тракт выполняет множество важных функций. Он является основным энергетическим банком организма, служит ключевым звеном в метаболической коммуникации, регулирует репродукцию, координирует работу иммунной системы, контролирует чувствительность тканей к инсулину, тонус сосудов, метаболизм костной ткани и гемопоэз, а также обеспечивает терморегуляцию. Функции ЖКТ определяются происхождением составляющих его клеток, особенностями их цвета (структуры) и расположением [4][5]. В зависимости от цвета в настоящее время различают 5 типов адипоцитов. Белые адипоциты – это преобладающие жировые клетки, которые находятся в подкожных и висцеральных отложениях и отвечают за их разрастание при ожирении. Коричневые адипоциты в виде небольших скоплений встречаются в основном в верхней части груди. Бежевые адипоциты сосредоточены в подкожной белой жировой ткани. Желтые адипоциты присутствуют в костном мозге длинных костей и позвоночника. Розовые адипоциты образуются в тканях молочной железы во время беременности и лактации (Рисунок 1) [6][7].

Лимфатический липолиз

Лимфатический дренаж как новый метод лечения ожирения представляется интересным и перспективным. Питание и удаление отходов и инфильтратов (включая липиды) происходит за счет транспорта тканевой жидкости во всех тканях и органах. Как это происходит: кровь и интерстиций (межклеточное пространство) обмениваются объемом воды, равным массе тела человека, каждые 20 минут, что указывает на важность нарушений интерстициального гуморального транспорта и позволяет рассматривать эти механизмы как фактор, ухудшающий течение ожирения. При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожная ЛДГ исчезает на туловище и конечностях, в то время как наблюдается увеличение жировой ткани на лице, шее и животе [10]. Учитывая выраженную клеточную и функциональную гетерогенность, каждая жировая полость теперь рассматривается как отдельный мини-орган, выражающий индивидуальную молекулярную программу [4].

Диетические рекомендации

Для молодых пациентов с ожирением в настоящее время приемлема бариатрическая хирургия (уменьшение размера желудка или создание анастомозов в обход желудка). Также новым направлением является разработка энергетических препаратов на основе белков, выделенных из коричневой и бежевой жировой ткани.После ультразвукового липолиза клинический ответ начинает проявляться в течение 2 недель после процедуры и сохраняется в течение 3 месяцев. Ретроспективные исследования подтверждают среднее уменьшение окружности талии на 4,2-4,7 см после одной процедуры VIFU через 12 недель. [8, 9].

Что происходит на микроуровне?

Выявлены две различные популяции прогениторных клеток адипоцитов. Как CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24- клетки (далее – CD24- клетки), так и CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24+ прогениторные клетки (далее – CD24+ клетки) индуцируют дифференцировку адипоцитов in vitro, но их адипогенный потенциал in vivo существенно различается. Например, только CD24+ клетки (но не CD24 клетки) способны восстанавливать функционирующие ТГ при трансплантации в область остаточных гонадальных депозитов у мышей с липодистрофией. Напротив, только клетки CD24, введенные в зоны, лишенные естественного микроокружения жировой ткани, активируют адипогенез. Исходя из этих результатов, клетки CD24 представляют собой более развитые прогениторы, в то время как CD24+ клетки являются примитивными клетками-предшественниками [2][12]. Сортировка предшественников адипоцитов с использованием только поверхностных маркеров Sca-1, CD34 и CD29 не позволяет оценить истинное происхождение адипоцитов. Начальный эффект можно наблюдать только через 3-4 недели, а окончательный – через 3-4 месяца. В ходе широкомасштабного анализа было отмечено уменьшение толщины жирового слоя в среднем на 19,55% после одного сеанса криолиполиза по сравнению с контрольной группой [4].

Что происходит на макроуровне?

Белая жировая ткань действует как теплоизолятор. Он помогает поддерживать температуру тела и участвует в создании механической защиты вокруг органов в виде жировой прокладки. Клетки белой жировой ткани имеют рецепторы для инсулина, гормона роста, норадреналина и глюкокортикоидов. Как уже упоминалось, белые жировые клетки способны к секреции. Они выделяют резистин (играет ключевую роль в формировании избыточного веса у больных диабетом), адипонектин (регулирует энергетический гомеостаз и оказывает противовоспалительное и антиатеросклеротическое действие) и лептин (гормон, участвующий в регуляции энергетического обмена организма и веса тела, часто называемый гормоном сытости). Жирные кислоты, образующиеся при распаде жировой ткани, используются скелетными и сердечными мышцами в качестве источника энергии, а глицерин используется печенью в процессе глюконеогенеза.В настоящее время для стимуляции лимфатического дренажа предложено достаточно большое количество мер, методов и комплексов. В большинстве случаев они имеют солидную научную базу и вполне доступны, но даже в этих случаях необходимо соблюдать соответствующую осторожность, поскольку любой метод, направленный на активизацию лимфатического дренажа, может оказать негативное воздействие на организм в случаях хронических или острых инфекционных заболеваний, отравлений, сердечно-сосудистых заболеваний.

Пример устройства

Новая технология основана на сочетании радиочастотной волны (RF-липолиз) и электропорации жировой ткани. Последний обеспечивает создание микроотверстий в клеточных мембранах под воздействием внешнего электрического поля (ультракоротких радиочастотных импульсов высокого напряжения), которое необратимо изменяет проницаемость клетки.Протеинкиназа А (PKA), активируемая CHAMP, инициирует липолиз в коричневых адипоцитах путем фосфорилирования гормон-чувствительной липазы, адипоцитарной триглицеридилазы и периллипина. В результате образуется FWS, который служит основным субстратом для термогенеза. Помимо внутриклеточного пула ТГ, термогенные адипоциты используют в качестве энергетического субстрата циркулирующие липиды, аминокислоты и глюкозу, на долю которых приходится до 10% [44]. Адренергическая стимуляция с участием цАМФ увеличивает транскрипцию GLUT1 и способствует его транслокации на клеточную мембрану, а инсулин, действуя на фосфатидилинозитол-3 киназу, вызывает транслокацию GLUT4. После поступления в термогенный адипоцит до 25% глюкозы гликолизируется, а оставшееся количество используется для реакций de novo липогенеза и окисления жирных кислот [45]. Выявлен особый тип бежевых адипоцитов, использующих глюкозу в качестве приоритетного метаболического субстрата (g-бежевые адипоциты) [39].

Ожирение и избыточный вес

Золотым стандартом изучения расположения и содержания коричневых ТГ является позитронно-эмиссионная томография с использованием 18F-фтордезоксиглюкозы в сочетании с компьютерной томографией (18F-FDG PET/CT). Систематический обзор исследований с использованием 18F-ФДГ ПЭТ/КТ показал, что спонтанно выявляемая (при нормальной температуре) коричневая ЖТ встречается у 6,8-8,5% здоровых взрослых людей. При низкой температуре частота обнаружения составляет от 20 до 100%, а объем – от 4 до 1400 мл. Учитывая максимальный потенциал активации и подрумянивания, объем термогенного ХТ составляет 510-2358 мл, а масса – 459-2122 г [33][34]. В дополнение к ПЭТ/КТ использовались МР-томография, спектрометрия, ультразвук с контрастным усилением и термография (35). Результаты аутопсии и МРТ свидетельствуют о постоянном присутствии коричневой ВТ у новорожденных, составляющей до 5% от массы тела; в этот период жизни наибольшее количество сосредоточено в межлобарном пространстве. Активная ВТ у взрослых располагается в 6 основных подкожных впадинах, напоминающих по форме тепловой жилет. К ним относятся надключичная область (≈67% всей коричневой жировой ткани), шейная, подмышечная, абдоминальная, медиастинальная и стриатумная области. Эти отложения составляют 1,5% от общей массы тела (4,3% от общей жировой массы). Небольшие скопления висцеральной коричневой ВТ обнаруживаются вблизи сосудов (аорта, общая сонная артерия, брахиоцефальная артерия, перикардиальный жир, эпикардиальная коронарная артерия и сердечные вены, внутренняя грудная артерия). межреберные артерии и вены), вокруг полых мышечных структур (трахея, пищевод, сердце, главные бронхи, диафрагма, мезоколон), около солидных органов (поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка) [36][37]. Обе субпопуляции прогениторов экспрессируют ген рецептора тромбоцитарного фактора роста α (PDGFRα). PDGFRá – это тирозинкиназные рецепторы клеточной поверхности, присутствующие во время развития плода в параксиальной мезодерме и во многих мезенхимальных клетках во взрослой жизни. Определенные популяции адипоцитов могут возникать из клеток, экспрессирующих PDGFRα, как во время органогенеза, так и во взрослом возрасте. Клональный анализ показал, что до 80% клеток с фенотипом PDGFRα+, CD31-, CD45- участвуют в адипогенезе in vitro. Выделение предшественников адипоцитов на основе экспрессии PDGFRα+ является наиболее распространенным методом идентификации адипогенных клеток. Специфика ниши (микроокружения стволовых и прогениторных клеток, включая сосудистую сеть, нервные волокна, внеклеточный матрикс, иммунные клетки и зрелые адипоциты) играет ключевую роль в осуществлении адипогенеза [13][14].

Липолиз с использованием радиочастот (РЧ)

Прежде чем обсуждать вопросы диагностики и лечения, необходимо определить само понятие ожирения, его причины и проявления, состояние жирового обмена в организме здоровых и больных людей.Пластический хирург Дайана Дункан (Diane I. Duncan) изучила механизм гибели клеток под воздействием высоковольтных ультракоротких РЧ-импульсов. В исследовании приняли участие 12 пациентов, которые прошли 8 процедур липолиза на аппарате BodyFX с интервалом в 1 неделю между процедурами. Сканирующая электронная микроскопия адипоцитов в обработанной области показала, что гибель клеток не была ни апоптозом, ни некрозом, а пироптозом (рисунок 4), который имеет черты обоих процессов и отличается наличием воспалительного компонента [5].

“Улучшенный” RF-липолиз

Возможно, эффективность такого подхода со стороны непрофессиональных медиков обусловлена не только владением методами нейролингвистического программирования, но и присущей человеку природой – стремлением к чуду вопреки здравому смыслу.Характер пищи также изменился. Еда все чаще начинает выполнять функции, далекие от пополнения запасов пластика в организме, она начинает играть социальную роль (еда как средство и возможность общения, демонстрация отношения к партнеру), гедонистическую роль (как средство получения удовольствия, причем предпочтение отдается жирной, мягкой и “тающей во рту” пище), а также выступает как элемент культуры (гастрономия как способ сохранения национальных традиций). Таким образом, фактор питания является одним из важных социальных факторов в развитии метаболических заболеваний и, прежде всего, ожирения.

Для цитирования:

(2012), вклад коричневого ГИ в суточные энергозатраты не превышает 15-25 ккал. Это означает, что пациенту с ожирением потребуется 15 лет, чтобы сбросить 20 кг массы тела, при условии постоянной активности коричневой жировой ткани. В данном исследовании важным ограничением может быть очень короткое время стимуляции коричневой жировой ткани – 30 минут. В исследовании, проведенном М. Хондроникола и др. (2014), используя длинный протокол продолжительностью 5 ч, обнаружили, что у здорового человека 50-100 мл коричневого ГТ увеличивают энергозатраты на 150-300 ккал в день. Поэтому в настоящее время информация о роли бурых ТГ в поддержании энергетического баланса у взрослого населения довольно противоречива. Бурые ТГ сохранялись на протяжении всей эволюции млекопитающих как надежная защитная система от гипотермии. Он является наиболее важным регулятором температуры у детей в неонатальный период, когда мышцы, а значит и сократительный термогенез, еще недостаточно развиты [48]. У животных очевидна роль коричневых

Микроваскулярные нарушения

Термин “безоперационная липосакция” является в основном маркетинговым; он прижился в эстетической медицине как преемник аналогичной хирургической процедуры. В случае классической (вакуумной) липосакции за механическим разрушением жировой ткани следует ее удаление с помощью аспиратора. В отличие от них, аппаратные методы контурной пластики тела обеспечивают разрушение жировых клеток без хирургических манипуляций. Давайте попробуем понять, как умирают адипоциты.(2021) критический вклад в регуляцию ремоделирования костей и кроветворения вносят предшественники адипоцитов костного мозга MALPs. Эти клетки выделяют большое количество RANKL и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМКСФ), которые играют ключевую роль в образовании остеокластов. У экспериментальных мышей с дефицитом RANKL в этих клетках-предшественниках наблюдалось увеличение трабекулярной костной массы на 60-100% и снижение количества остеокластов. Авторы пришли к выводу, что MALPs являются ключевыми клетками, контролирующими ремоделирование костей как у здоровых людей, так и при патологических состояниях. MALPs также ингибируют остеогенез, а их абляция приводит к снижению антагонистов костного морфогенетического белка: Grem1 (gremlin 1), Chrdl1 (Chordin Like 1) в костном мозге. Кроме того, в степени, превышающей секреторную способность других мезенхимальных популяций, MALPs продуцируют важные факторы, регулирующие гемопоэз и ангиогенез, включая CXCL12, FSC, адипонектин, VEGFA, ангиопоэтин-1 и др. (Рис.

Жировая ткань. Функции жира в организме

В последние годы в некоторых скандинавских странах отмечается значительное увеличение числа мужчин, страдающих ожирением, и аналогичная распространенность ожирения у женщин. Отчет ФАО показывает, что в авангарде находятся развитые страны (31,5% населения США и 25% Великобритании) и развивающиеся страны (32,8% населения Мексики, 31% Венесуэлы и 30% Тринидада и Тобаго).Именно абдоминальный тип ожирения представляется наиболее опасным, приводя к развитию инсулинорезистентности и диабета 2 типа, гипертонии, ишемической болезни сердца, дисфункции желудочно-кишечного тракта и рака, артрита, ранних репродуктивных нарушений и т.д. В развитии ожирения различают стабильную и прогрессирующую стадии.

Виды гибели клеток

Локализованные жировые отложения можно лечить различными методами аппаратной косметологии – ультразвуком, лазером, крио- и радиочастотами. Результатом всех этих процедур на макроуровне является уменьшение подкожной жировой ткани. Что происходит на микроуровне? Исследователи в разных странах уже много лет работают над выявлением факторов риска ожирения. Основываясь на информации, полученной в результате собственных исследований, мы представляем три группы причин значительного роста ожирения в современном обществе.

Радиационный волновой липолиз

Гипертрофическое ожирение с локальными и системными метастазами предрасполагает ко многим сопутствующим заболеваниям. Современные методы лечения ожирения, направленные на уменьшение объема ЖКТ, включают модификацию образа жизни, фармакотерапию и хирургическое лечение. Арсенал зарегистрированных фармакологических средств очень ограничен. Однако в настоящее время в качестве потенциальных лекарств рассматривается около 250 молекул [24]. Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГСП-1), а также нескольких агонистов рецепторов ГСП-1 оценивается на различных этапах клинических испытаний. Исследуются новые ингибиторы обратного захвата моноаминов, селективные (периферические) антагонисты каннабиноидных рецепторов и агонисты рецепторов меланокортина типа 4 [25]. Разрабатываются целевые терапии для моделирования процессов адипогенеза и ангиогенеза, уменьшения метастазов в желудочно-кишечном тракте; исследуется терапевтический потенциал адипокинов. Помимо того, что белая ткань ЩЖ является важнейшим энергетическим банком, она служит резервуаром мультипотентных стволовых клеток. Их количество составляет 100 000 на грамм, что составляет 17% от общего клеточного состава (в костном мозге только 0,01%), поэтому WT – это своего рода “клеточный супермаркет”. Учитывая распространенность липосакции (в среднем более 400 000 процедур в год в США), во время которой удаляется около 3 литров аспирата, дальнейшее изучение механизмов адипогенеза открывает большие перспективы для развития регенеративной медицины. В частности, изучается возможность использования дедифференцированных белых адипоцитов в качестве источника стволовых клеток при лечении травм сердца и спинного мозга [5][18].В эмбриональном периоде адипоциты возникают из мезенхимальных клеток, источником которых является латеральный слой мезодермы. Краниофациальные адипоциты происходят из нейроэктодермальных клеток. У плода развитие белого ТМ начинается во втором триместре эмбриогенеза. В области головы и шеи накопление липидов в клетках наблюдается на 14-й неделе внутриутробной жизни, а отдельные участки жира можно обнаружить до 17-й недели. Белые адипоциты можно обнаружить в области живота к 14-й неделе, на грудной стенке к 15-й неделе, вдоль аорты и периренальной фасции после 21-й недели. Конечности становятся активными после 23-й недели. В течение первого года жизни WT продолжает свое расширение за счет гипертрофии (увеличение объема клеток) и гиперплазии (образование новых адипоцитов). У взрослого человека обновление адипоцитов происходит со скоростью 10% в год. Характер расширения WT определяет метаболическое здоровье. Кардиометаболическая защита в основном связана с расширением подкожных депо, причем расширением за счет гиперплазии. Разрастание висцеральной жировой ткани, а также расширение ЖКТ вследствие гиперплазии, связано с развитием инсулинорезистентности и СД2 [2][11].

Лечение ожирения

Адипоциты участвуют в формировании фолликулярного аппарата молочной железы, синтезируют и секретируют компоненты грудного молока и вырабатывают адипокины. Таким образом, гибкая трансформация адипоцитов в эпителиальные клетки необходима для надежного энергообеспечения потомства. После прекращения лактации розовые адипоциты приобретают исходный фенотип белых жировых клеток (обратимая адипоэпителиальная трансдифференцировка) [91][92]. Как отмечает S. Cinti (2018), 70% молокосекретирующих эпителиальных клеток образуются в результате трансформации адипоцитов, а остальные происходят из МСК [91]. IN Q. Wang et al. (2018) обнаружили, что во время лактации адипоциты MZ подвергаются дедифференцировке в преадипобласты, за которой следует редифференцировка в зрелые клетки во время инволюции. В этом исследовании авторы не обнаружили преобразования адипоцитов в альвеолярные клетки, что может быть связано с другим методом отслеживанияВ дополнение к хранению липидов, PBMC выделяют гормоны, липидные метаболиты, цитокины и другие биологически активные вещества. Наиболее важными адипокинами, вырабатываемыми КМЧ, являются лептин и адипонектин. Другие паракринные и эндокринные факторы включают RANKL, фактор стволовых клеток (SCF), дипептидилпептидазу-4, интерлейкины IL-3, IL-6, IL-8, цитокин TNF-α, хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 12 (CXL12) и др. [62]. По данным К. Аттане и др. (2020), протеомы и секретомы ЦМВТ и белой ВТЭ практически сопоставимы. Адипокины, вырабатываемые BMAd, оказывают явное влияние на гемопоэз и ремоделирование костей. Кости скелета хорошо циркулируют, и на них приходится до 10% сердечного выброса. Адипокины BMAd поступают в системную циркуляцию через интрамембранозные артериолы [59].

Литература

Безусловно, метод лимфодренажа не следует рассматривать как самостоятельный метод лечения ожирения. Однако в сочетании с другими методами (диета, физические упражнения и т.д.) и под наблюдением профессиональных специалистов он может улучшить ожидаемые результаты и сократить время их достижения. Исследования показали, что вакуоли адипоцитов в верхней части фосфолипидной монослойной мембраны покрыты специальными белками. Оказалось, что эти белки не только активно участвуют в процессах, связанных с мобилизацией отложенного жира, но и влияют на дифференциацию клеток-предшественников, причем периллипин, белок, окружающий жировую вакуоль зрелого адипоцита, играет очень важную роль. Жировые вакуоли в преадипоцитах окружены еще одним особым белком – ADRP (белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани). Когда адипоцит созревает, ADRP покидает мембрану вакуоли и замещается периллипином. Именно перилипин предотвращает распад триглицеридов. Если жировые вакуоли продолжают образовываться, их немедленно покрывают перилипином. Когда требуется энергия, гормон-чувствительная липаза гидролизует отложенные триглицериды, но для этого она должна быть в состоянии сделать это. Считается, что перилипин “договаривается” путем фосфорилирования, изменяя структуру мембраны таким образом.триглицериды становятся доступными для гормон-чувствительной липазы [20, 21, 24].

Что происходит на макроуровне?

Таким образом, состояние крупных дренажных сосудов, а именно вен и лимфатических сосудов, напрямую влияет на микроциркуляцию. Нарушения микроциркуляции наблюдаются у большинства женщин старше 30 лет (особенно у женщин после родов, принимающих гормональные контрацептивы, носящих высокие каблуки), поэтому не исключено, что патология венозного кровообращения является ведущим звеном в развитии локальной липодистрофии. Как для врача, так и для пациента хирургические методы являются “терапией отчаяния”. Решение о проведении такой процедуры принимает врач, часто в рамках коллегиального консилиума. Как правило, это серьезное хирургическое вмешательство (будь то гастрэктомия или бандажирование желудка), которое проводится не по желанию пациента и не является так называемой пластической операцией.

Побочные эффекты

Новая технология основана на сочетании RF-липолиза и электропорации жира. Последний обеспечивает создание микроотверстий в клеточных мембранах под воздействием внешнего электрического поля (высоковольтные, ультракороткие радиочастотные импульсы), которое необратимо изменяет проницаемость клетки.Ретинол-связывающий протеин-4 вырабатывается в повышенных количествах адипоцитами и клетками печени при ожирении [101,102]. В исследованиях на грызунах было показано, что избыток RSP-4 приводит к инсулинорезистентности, а его недостаток – к повышению чувствительности к инсулину. У людей повышенный уровень RSP-4 связан с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и развитием атеросклероза (102,103). Это привело к спекулятивной дискуссии о роли витамина А в этих состояниях (104). Введение животным фенретинида, синтетического ингибитора ретиноидов, способствует снижению уровня RSP-4 в крови и повышению чувствительности к инсулину [105].

Что происходит на макроуровне?

Концентрация лептина в крови выше у женщин, чем у мужчин, независимо от более высокого содержания жира в организме [38], особенно в пременопаузальный период [39]. Наличие рецепторов лептина в различных периферических органах и эндокринных железах поддерживает тезис о том, что он является информативным сигналом для репродуктивной системы, указывая, достаточно ли велики запасы энергии для поддержания и развития плода [40]. Также считается, что переход к половому созреванию определяется увеличением выработки лептина после достижения определенной жировой массы [41]. В условиях голодания его уровень снижается. Считается, что это возможный спусковой механизм для предотвращения беременности, снижающий уровень гормонов щитовидной железы и увеличивающий выработку гормонов стресса [42], что в конечном итоге обеспечивает выживание в условиях голодания. Сегодня стало аксиомой, что вес тела является математическим выражением разницы между потреблением и расходом энергии. 60% энергии, поступающей с пищей, организм использует для базального метаболизма, 10% – для теплового эффекта пищи, и в среднем 30% (20-40%) – для физической активности. Многие исследователи связывают стремительный рост числа людей с избыточным весом и ожирением с недостатком физической активности.

Ожирение и избыточный вес

В технологии BodyFX действие радиоволн активизирует липолитические ферменты и запускает разрушение жира, а ультракороткие (наносекундные) импульсы высокого напряжения вызывают необратимую электропорацию в мембране жировых клеток. Необратимое электропорация характеризуется образованием многочисленных крошечных пор в поврежденной клеточной стенке, что очень похоже на реакцию, наблюдаемую при пироптозе. Внеклеточный кальций проникает через эти дефекты, снижая эффективность системы ионного насоса. Затем происходит лизосомальный экзоцитоз. Предварительный нагрев ткани переменным радиочастотным током, вероятно, снижает порог электропорации и делает адипоциты более восприимчивыми (6).Уменьшение симптомов целлюлита с помощью BodyFX ® TiteFX достигается за счет уплотнения кожи в зоне воздействия путем неаблятивного воспалительного повреждения дермы, ее последующей реструктуризации и синтеза нового коллагена I типа и эластина. Липосакция – это классический метод пластической хирургии, а также известный и даже популярный метод лечения ожирения (от латинского lipos – жир, от английского suction – всасывание). Этот метод используется с середины 1970-х годов и имеет как много сторонников, так и значительное число противников.

Что происходит на микроуровне?

Российская Федерация в статистических отчетах последних лет по ожирению постоянно меняет свой статус, но всегда входит в первую десятку стран, для которых проблема ожирения очень и очень актуальна.Многие пациенты думают: “Сейчас я сяду на диету и решу все свои проблемы”. Дело даже не в том, что принять решение не означает воплотить его в жизнь, а в том, что моновалентная диетотерапия не всегда оправдывает ожидания наших пациентов.

Литература

Сосудистый кровоток зависит от состава плазмы, характера микрососудистого кровотока (турбулентный или ламинарный), пластичности и деформируемости эритроцитов, склонности к агрегации клеток. Известно, что гиперлипидемия влияет на состояние сосудистой стенки, свертываемость крови, микроциркуляцию и перфузию органов (9). Кровоток в микрососудах в значительной степени определяется белково-липидным составом плазмы крови. При высокой концентрации липопротеинов в плазме крови кровоток в сосудах малого диаметра становится прерывистым, турбулентным. При гиперлипидемии увеличивается содержание холестерина в мембранах эритроцитов, увеличивается их размер, они становятся менее пластичными, ухудшается их способность менять форму при прохождении через капилляры, повышается вязкость крови и увеличивается агрегация эритроцитов [1]. Исследование микроциркуляции у лиц с гиперлипидемией показало как функциональные нарушения кровотока в капиллярах (замедление кровотока, его “зернистость”, образование микроагрегатов, застой крови, микротромбоз), так и морфологические изменения в самих капиллярах (извитость, неравномерный диаметр, микроаневризмы, оставление с закрытием кровотока). Ожирение в этом контексте можно рассматривать и как причину, и как следствие. Известно, что на каждые дополнительные 4,5 кг массы тела систолическое артериальное давление повышается на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин. Опасным порогом накопления жира является площадь висцерального жира более 130 см3 (94-101 см для окружности талии) у мужчин и площадь висцерального жира более 110 см3 (80-87 см для окружности талии) у женщин. На первичное ожирение также указывает уменьшение или разрешение других симптомов метаболического синдрома после нормализации массы тела. Поэтому основной целью ведения любого пациента с ожирением после устранения этиологического фактора является снижение избыточной массы тела. Функции жира в организме

Пластический хирург Диана И. Дункан исследовал механизм гибели клеток при воздействии высоковольтных ультракоротких радиочастотных импульсов. В исследовании приняли участие 12 пациентов, которые прошли 8 процедур липолиза на аппарате BodyFX с интервалом в 1 неделю между процедурами. Сканирующая электронная микроскопия адипоцитов в обработанной области показала, что гибель клеток происходила не по механизмам апоптоза или некроза, а по механизму пироптоза (рис. 4), который имеет черты обоих процессов и характеризуется наличием воспалительного компонента [5]. Таким образом, отвечая на вопрос, поставленный в названии этой статьи, следует признать, что диета как компонент терапии будет эффективна во многих случаях, но как единственный агент вряд ли обеспечит достаточный терапевтический эффект при вторичных формах ожирения. Идея о том, что IL-6 является “тренировочным фактором”, обеспечивающим адаптацию организма к энергетическим требованиям физических упражнений и спорта, является привлекательной (77, 78).Даже если оставить в стороне риски, связанные с самой операцией (воспалительные, инфекционные, тромбоэмболические осложнения, сердечно-сосудистые дисфункции, образование послеоперационных грыж и несостоятельность швов), не стоит ожидать, что все проблемы исчезнут. Как правило, после бариатрической операции и отключения пищеварительной системы от процессов пищеварения, потеря веса возможна в короткие сроки, но возникают проблемы, такие как анемия (усвоение железа происходит в желудке, а эта часть желудка исключена из процесса пищеварения), дефицит витаминов и белков, гипогликемические состояния (низкий уровень сахара в крови, приводящий к головокружению, ознобу, потливости), обвисшая кожа, которая теперь требует пластической операции.

Для цитирования:

Термин “безоперационная липосакция” является в основном маркетинговым, прижившись в эстетической медицине как преемник аналогичной хирургической процедуры. Классическая (вакуумная) липосакция предполагает механическое разрушение жировой ткани и ее последующее удаление с помощью аспиратора. В свою очередь, аппаратные методы коррекции фигуры обеспечивают разрушение жировых клеток без хирургических манипуляций. Диета, конечно, является основой лечения любого нарушения обмена веществ, в том числе и ожирения, но сначала необходимо определить генез (от греческого genesis – происхождение, начало, а затем процесс развития, приводящий к определенному состоянию) ожирения, подобрать соответствующую терапию, определить роль и место диетотерапии в системе комплексных мероприятий.

Улиполиз

Исследования показали, что вакуоль адипоцитов покрыта специальными белками, расположенными поверх фосфолипидной монослойной мембраны. Было установлено, что эти белки не только активно участвуют в процессах, связанных с мобилизацией отложенного жира, но и влияют на дифференциацию клеток-предшественников, при этом очень важную роль играет перилипин – белок, окружающий жировую вакуоль зрелого адипоцита. Жировые вакуоли в преадипоцитах окружены еще одним особым белком – ADRP (adipose differentiation-related protein). Когда адипоцит созревает, ADRP покидает мембрану вакуоли и замещается периллипином. Именно перилипин предотвращает распад триглицеридов. Если жировые вакуоли продолжают образовываться, их немедленно покрывают перилипином. Когда требуется энергия, гормон-чувствительная липаза гидролизует отложенные триглицериды, но для этого она должна быть в состоянии сделать это. Считается, что перилипин “договаривается” путем фосфорилирования, изменяя структуру мембраны таким образом.триглицериды становятся доступными для гормон-чувствительной липазы [20, 21, 24]. Ренин-ангиотензиновая система (RAS). Многие белки системы RAS синтезируются тучными клетками: ренин, ангиотензиноген (АТГ), ангиотензин-1 (АТ-1), ангиотензин-2 (АТ-2), рецепторы ангиотензиногена, ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). Помимо известной роли АТФ в развитии гипертонии, также установлено его значение для жировой ткани и энергетического метаболизма. АТ-2 стимулирует рост и дифференцировку адипоцитов, усиливает липогенез и подавляет липолиз, а также активирует гликонеогенез и гликогенолиз [84]. В жировой ткани АТ-2 связывается с рецепторами адипоцитов, а также с рецепторами стромы и нервных окончаний и, следовательно, влияет не только на метаболизм жировой ткани, но и на ее кровоснабжение и ответы на нервные импульсы [84, 85]. Кроме того, RAS в жировой ткани регулирует секрецию простациклина, NO, IAP-1 и лептина [84, 85].

Лечение ожирения

Врач-диетолог участвует в лечении пациентов с ожирением на всех этапах (стационар, амбулатория, санаторий), и основная задача, которую он/она выполняет, заключается в снижении калорийности питания, чтобы расход калорий превышал их поступление. Хотя это более мягкий метод, чем применение препаратов для подавления аппетита, пациенты все равно могут испытывать депрессивные состояния, и в этом случае необходимы методы психологической коррекции.Существует множество аппаратов для RF-липолиза (монополярных и биполярных) с различными характеристиками от разных производителей.Для достижения значительного эффекта требуется в среднем от 4 до 10 процедур продолжительностью от 30 до 90 минут с интервалом от 3 дней до недели.

Что происходит на макроуровне?

Каждый метод лечения эффективен только в том случае, если он применяется строго в соответствии с установленными показаниями и противопоказаниями, проводится высококлассными специалистами и в соответствующих условиях. Золотым стандартом для исследования расположения и содержания коричневой ЩЖ является позитронно-эмиссионная томография с использованием 18F-фтордезоксиглюкозы в сочетании с k Систематический обзор исследований с использованием 18F-ФДГ ПЭТ/КТ показал, что спонтанно обнаруживаемая (при нормальной температуре) коричневая ЩЖ встречается у 6,8-8,5% здоровых взрослых. При низкой температуре частота обнаружения составляет от 20 до 100%, а объем – от 4 до 1400 мл. Учитывая максимальный потенциал активации и подрумянивание, объем термогенного ХТ составляет 510-2358 мл, а масса – 459-2122 г [33][34]. В дополнение к ПЭТ/КТ использовались МРТ, спектрометрия, ультразвук с контрастным усилением и термография (35). Результаты аутопсии и МРТ свидетельствуют о постоянном наличии коричневой ВТ у новорожденных, составляющей 5% от массы тела; в этот период жизни наибольшее ее количество сосредоточено в межлобарном пространстве. Активная ВТ у взрослых располагается в 6 основных подкожных впадинах, напоминающих по форме тепловой жилет. К ним относятся надключичная область (≈67% всей коричневой жировой ткани), шейная, подмышечная, абдоминальная, медиастинальная и стриатумная области. Эти отложения составляют 1,5% от общей массы тела (4,3% от общей жировой массы). Небольшие скопления висцеральной коричневой ВТ обнаруживаются вблизи сосудов (аорта, общая сонная артерия, брахиоцефальная артерия, перикардиальный жир, эпикардиальная коронарная артерия и сердечные вены, внутренняя грудная артерия). межреберные артерии и вены), вокруг полых мышечных структур (трахея, пищевод, сердце, главные бронхи, диафрагма, мезоколон), около солидных органов (поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка) [36][37]. <Ультразвуковой липолиз

Уровень окислительного стресса при целлюлите оценивался по содержанию в тканях продукта перекисного окисления липидов – малондиальдегида, и продуктов перекисного окисления белков – карбонильных групп. В качестве показателей состояния антиоксидантной системы были выбраны уровни общего, окисленного и восстановленного глутатиона, церулоплазмина, супероксиддисмутазы и общего количества антиоксидантов. Было обнаружено, что уровни одних антиоксидантов снижаются, в то время как уровни других повышаются, таким образом поддерживая общую активность процессов свободнорадикального окисления, что необходимо для структурного гомеостаза. Таким образом, результаты данного исследования указывают на нарушения в системе перекисного окисления липидов и развитие окислительного стресса у женщин с целлюлитом [6].Таким образом, отвечая на вопрос, поставленный в названии статьи, следует признать, что диета как компонент терапии будет эффективна во многих случаях, но как единственная мера вряд ли обеспечит достаточный терапевтический эффект при вторичных формах ожирения без устранения причин основного заболевания и при существенном ожирении выше II степени.

Жировая ткань. Функция жира в организме

Известно, что ожирение является более распространенной проблемой у женщин, поскольку женский организм изначально содержит больше жира, чем мужской. Поэтому в женском организме больше жидкости, а ожирение приводит к задержке жидкости и создает дополнительный механизм “порочного круга”. – Дисфункция интерстициального гуморального транспорта, лимфостаз.По сравнению с коричневыми адипоцитами, бежевые адипоциты характеризуются большей неоднородностью. Их подтипы определяются не только местом расположения, но и природой активирующих факторов. Бежевые адипоциты образуются при участии 3 основных процессов: 1) путем пролиферации и дифференцировки de novo из различных пулов предшественников; 2) путем трансдифференцировки зрелых белых адипоцитов; и 3) путем активации “спящих” бежевых клеток [40]. Предшественники бежевых адипоцитов экспрессируют гены SMA (гладкомышечный актин), Myh11 (тяжелая цепь миозина 11), Pdgfra и Pdgfrb. Кроме того, ряд бежевых прогениторных клеток характеризуется маркерами Pax3, Myh5, CD81 [39][43]. Зрелые бежевые адипоциты имеют общие маркеры с белыми и коричневыми адипоцитами, а также свои собственные характерные маркеры, CD137, Tbx1 (T-box 1), Tmem 26 (трансмембранный белок 26), Cited1 (Cbp/p300-интерактивный трансактиватор с Glu/Asp-богатым карбокситерминальным доменом 1), Shox2 (short stature homeobox 2), Dio2 (iodothyronine deiodinase 2), PGC-1α [39][41][42]. Трансдифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты является обратимой. Трансформация бежевого фенотипа в белый (обесцвечивание) сопровождается заметным уменьшением числа митохондрий в результате митофагии, селективной формы аутофагии в отношении деградации митохондрий. Блокирование аутофагии путем делеции генов Atg5 (autophagy-related 5) или Atg12 предотвращает превращение небелых адипоцитов в белые даже после отмены внешних стимулов [43].

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Многие пациенты считают: “Я сяду на диету и решу все свои проблемы”. Дело не в том, что принять решение не означает воплотить его в жизнь, а скорее в том, что моновалентная диетотерапия не всегда оправдывает ожидания наших пациентов.Исследования гормональной функции жировой ткани находятся лишь на очень ранней стадии. Будущие исследования направлены на выяснение патогенетического значения и причины патологических изменений эндокринной функции жировой ткани, возможного неадекватного ответа периферических тканей на адипокины и изменения чувствительности к адипокинам. Также ведется поиск терапевтической коррекции нарушений секреции адипокинов и их влияния на метаболизм и функции физиологических систем и отдельных клеток.

Криолиполиз

Адренергическая стимуляция с помощью цАМФ увеличивает транскрипцию GLUT1 и способствует его транслокации на клеточную мембрану, а инсулин индуцирует транслокацию GLUT4, действуя на фосфатидилинозитол-3-киназу. После поступления в термогенный адипоцит до 25% глюкозы гликолизируется, а оставшееся количество используется для реакций de novo липогенеза и окисления жирных кислот [45]. Выявлен особый тип бежевых адипоцитов, использующих глюкозу в качестве приоритетного метаболического субстрата (g-бежевый адипоцит) [39]. Хроническая норадренергическая стимуляция вызывает не только термогенез, но и процессы роста тканей (гиперплазия, гипертрофия клеток) и образование коричневого цвета. Гормоны щитовидной железы повышают чувствительность к адренергическим стимулам. Высокая экспрессия дейодиназы типа 2 (Dio2) является одним из характерных признаков БТ. Dio2 преобразует тироксин в трийодтиронин, который имеет решающее значение для термогенной функции [42].Ранняя дифференцировка остеобластов обеспечивается RUNX2 (Runt-related transcription factor 2), остериксом; терминальная дифференцировка контролируется коллагеном 1 типа, RANCL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) и остеокальцином. PPARγ, CREB, члены семейства C/EBP отвечают за раннюю адипогенную дифференцировку, в то время как PPARγ, белок, связывающий жирные кислоты-4 (FABP4), перилипин 2 (Plin2) и синтаза жирных кислот участвуют в терминальной дифференцировке [60]. Адипогенная или остеогенная направленность дифференцировки ММСК также контролируется гормонами, включая лептин, эстроген, грелин, паратгормон и гормон роста. Различные эндогенные и экзогенные факторы, включая питательные вещества, физические нагрузки, лекарства, заболевания и т.д., могут изменять вариант дифференцировки [11]. [В исследовании, проведенном пластическим хирургом Дайаной И. Дункан исследовал механизм гибели клеток, индуцированной короткими импульсами высоковольтных радиоволн. В исследование были включены 12 пациентов, которые прошли 8 процедур липолиза на аппарате BodyFX с интервалом в 1 неделю между процедурами. Сканирующая электронная микроскопия адипоцитов в обработанной зоне показала, что гибель клеток происходила не по механизмам апоптоза или некроза, а по механизму пироптоза (рис. 4), который имеет черты обоих процессов и отличается наличием воспалительного компонента [5].Метод включает нагревание подкожной жировой ткани переменным радиочастотным электрическим током до температуры 43-45 °C. Жировая ткань электрически неоднородна: адипоциты, состоящие почти исключительно из липидов, не проводят электричество, но соединительнотканные перегородки, окружающие жировую строму, содержат воду, связанную с белковыми молекулами, и хорошо проводят электричество. Именно эти соединительнотканные перегородки нагреваются переменным электрическим током, и оттуда тепло распространяется вглубь жировых долек, вызывая повышение температуры адипоцитов.

Усонография липолиза

Золотым стандартом для изучения расположения и содержания бурой жировой ткани является позитронно-эмиссионная томография 18F-ФДГ ПЭТ/КТ в сочетании с компьютерной томографией (18F-ФДГ ПЭТ/КТ). Систематический обзор исследований с использованием 18F-ФДГ ПЭТ/КТ показал, что спонтанно выявляемая (при нормальной температуре) коричневая ЖТ встречается у 6,8-8,5% здоровых взрослых людей. При низкой температуре частота обнаружения составляет от 20 до 100%, а объем – от 4 до 1400 мл. Учитывая максимальный потенциал активации и подрумянивание, объем термогенного ХТ составляет 510-2358 мл, а масса – 459-2122 г [33][34]. В дополнение к ПЭТ/КТ использовались МР-томография, спектрометрия, ультразвук с контрастным усилением и термография (35). Результаты аутопсии и МРТ свидетельствуют о постоянном присутствии коричневой ВТ у новорожденных, составляющей до 5% от массы тела; в этот период жизни наибольшее количество сосредоточено в межлобарном пространстве. Активная ВТ у взрослых располагается в 6 основных подкожных впадинах, напоминающих по форме тепловой жилет. К ним относятся надключичная область (≈67% всей коричневой жировой ткани), шейная, подмышечная, абдоминальная, медиастинальная и стриатумная области. Эти отложения составляют 1,5% от общей массы тела (4,3% от общей жировой массы). Небольшие скопления висцеральной коричневой ВТ обнаруживаются вблизи сосудов (аорта, общая сонная артерия, брахиоцефальная артерия, перикардиальный жир, эпикардиальная коронарная артерия и сердечные вены, внутренняя грудная артерия). межреберные артерии и вены), вокруг полых мышечных структур (трахея, пищевод, сердце, главные бронхи, диафрагма, мезоколон), около солидных органов (поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка) [36][37]. Рост жировой ткани за счет увеличения количества адипоцитов (гиперпластическое ожирение) происходит только в молодом организме, и есть два периода, в которые этот процесс происходит наиболее активно: подростковый возраст от 1 до 4 лет и пубертатный возраст от 13 до 18 лет. Поэтому заботливые родители, которые проявляют любовь к своим детям и стараются накормить (перекормить!) их, создают серьезные проблемы со здоровьем в будущем. Систематическое переедание нарушает регуляцию метаболизма жировой ткани.

Выводы

Розовая окраска эпителиальных адипоцитов отражает окраску молочной железы, которая в этот период полна кровеносных сосудов. Помимо липидных капель, розовые адипоциты содержат заполненные молоком вакуоли, крупные митохондрии, пероксисомы, гранулированный эндоплазматический ретикулум, цитоплазматические выступы и микрососуды на апикальной поверхности. Розовые адипоциты участвуют в формировании фолликулярного аппарата молочной железы, синтезируют и секретируют компоненты грудного молока и вырабатывают адипокины. Таким образом, гибкая трансформация адипоцитов в эпителиальные клетки необходима для надежного энергообеспечения потомства. После прекращения лактации розовые адипоциты приобретают первоначальный фенотип белых жировых клеток (обратимая адипоэпителиальная трансдифференцировка) [91][92].Этот адипокин обладает антиатеросклеротическим действием [15, 16]. Введение рекомбинантного адипонектина в мышиную модель артериосклероза блокировало развитие атеросклеротических поражений [17, 18]. Антиатеросклеротический эффект адипонектина объясняется тем, что он является ингибитором факторов роста и подавляет вызванную соматотропином пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток [16, 19]. Кроме того, этот адипокин ингибирует TNF-индуцированную адгезию моноцитов к эндотелию [20], фагоцитоз, TNF-стимулированную продукцию макрофагов [21] и образование пенистых клеток в артериальной стенке [22]. Наконец, он стимулирует секрецию NO-npo в культурах эндотелиальных клеток [23, 24], что также объясняет его защитное действие на сосудистую стенку.

Эпидемия ожирения вызывает значительный рост ожирения

У человеческого плода формирование коричневой жировой ткани начинается во втором триместре беременности. Первоначально коричневая жировая ткань накапливается в области головы и шеи, а затем распространяется на грудные отделы тела и верхние и нижние конечности. Предшественники коричневых адипоцитов происходят из мультипотентныхTNFa, секретируемый в жировой ткани адипоцитами и стромальными клетками, оказывает свое действие преимущественно локально, в местах синтеза: он снижает чувствительность жировой ткани к инсулину, стимулирует липогенез и рост адипоцитов. Косвенно TNFa может оказывать системное воздействие, активируя синтез жирных кислот и повышая их концентрацию в крови, подавляя секрецию адипонектина и изменяя продукцию IL-6.

Лечение ожирения

Резекция нижнего ребра вообще не может рассматриваться как лечение ожирения, так как избыточный вес является противопоказанием для этого вида операции, поскольку резко увеличивает нагрузку на позвоночник. Человеческое тело – настолько совершенная система, что миллионы лет эволюции не оставили в нем ни одной “лишней детали”. Отказываясь от функциональности ради временной “красоты”, женщина должна быть готова заплатить за это своим здоровьем. Опущение внутренних органов впоследствии приводит к болевым симптомам, застойным и воспалительным процессам в мочевыводящих путях и почках, перегибам в желчном пузыре и т.д. Идентификация популяции клеток с наибольшим адипогенным потенциалом основана на специфических маркерах клеточной поверхности. Адипогенные клетки не имеют эндотелиального или гематопоэтического происхождения: CD31-, CD45- (кластер дифференцировки), вместо этого они экспрессируют классические поверхностные маркеры мезенхимальных стволовых клеток Sca-1 (спиноцеребеллярная атаксия типа 1), CD24, CD34, CD29. Затем из этого пула выделяется субпопуляция клеток, экспрессирующих CD24. В 2008 году были выявлены две различные популяции прогениторных клеток адипоцитов. Как клетки с фенотипом CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24- (далее клетки CD24), так и прогениторные клетки с фенотипом CD31-, CD45-, Sca-1+, CD34+, CD29+, CD24+ (далее клетки CD24+) индуцируют дифференцировку адипоцитов in vitro, но их адипогенный потенциал in vivo принципиально различен. Например, только CD24+ клетки (но не CD24 клетки) способны восстанавливать функционирующую ЩЖ при трансплантации в область остаточных гонадальных депозитов у мышей с липодистрофией. Напротив, только клетки CD24, введенные в зоны, лишенные естественного микроокружения жировой ткани, активируют адипогенез. Исходя из этих результатов, клетки CD24 представляют собой более развитые прогениторы, тогда как CD24+ клетки являются примитивными клетками-предшественниками [2][12]. Сортировка предшественников адипоцитов только по поверхностным маркерам Sca-1, CD34, CD29 не позволяет оценить истинное происхождение адипоцитов.

Типы клеточной смерти.

Исходя из описанных механизмов формирования целлюлита, любое вмешательство для коррекции целлюлита должно учитывать как характер микроциркуляторных нарушений, выраженность отложения жира и изменений соединительной ткани, так и стадию процесса. Мезотерапия имеет в своем арсенале широкий спектр средств, воздействующих на патогенетические механизмы формирования целлюлита, и, безусловно, является эффективным методом его коррекции. Таким образом, отвечая на вопрос, поставленный в названии данной статьи, следует признать, что диета как элемент терапии будет эффективна во многих случаях, но как единственное средство она вряд ли сможет обеспечить достаточный терапевтический эффект при вторичных формах ожирения без устранения причин основного заболевания и лежащего в его основе ожирения выше II c. Тот факт, что инсулин может контролировать секрецию адипокинов или, по крайней мере, некоторых из них, указывает на очень сложные способы влияния этого гормона на метаболизм, причем не только хорошо известные прямые, но и косвенные эффекты.В активации коричневых адипоцитов и окрашивании белой жировой ткани в коричневый цвет участвуют многие внутренние и внешние факторы. Низкая температура окружающей среды является классическим активатором термогенеза как у животных, так и у людей. Холод стимулирует терморецепторы кожи, которые, в свою очередь, активируют нейроны гипоталамического ядра, регулирующие температуру тела. Поступающие сигналы в симпатические нервные окончания являются пусковым механизмом для выработки норадреналина. Норэпинефрин связывается с β3-адренергическими рецепторами, расположенными на термогенных адипоцитах, и активирует внутриклеточный сигнальный каскад с участием аденилатциклазы и 3,5-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Протеинкиназа А (PKA), активируемая цАМФ, инициирует липолиз в коричневых адипоцитах путем фосфорилирования гормон-чувствительной липазы, адипоцитарной триглицеридилазы и периллипина. В результате образуется FWS, который служит основным субстратом для термогенеза. Помимо внутриклеточного пула ТГ, термогенные адипоциты используют в качестве источника энергии циркулирующие липиды, аминокислоты и глюкозу, на долю которых приходится до 10% энергетического субстрата [44].

Радиочастоты (РЧ)

Оментин синтезируется адипоцитами висцеральной жировой ткани. Его уровень повышен при ожирении и инсулинорезистентности [96]. Считается, что физиологическое значение этого адипокина ограничивается модулированием периферического действия инсулина [97, 98]. Белая железа является крупнейшим эндокринным органом, вырабатывающим множество адипокинов – биологически активных веществ, которые действуют через паракринные, аутокринные или эндокринные механизмы и связываются с центральной нервной системой, сердцем, мышечной тканью, сосудами, поджелудочной железой, другими органами и тканями. Адипокины вырабатываются не только адипоцитами, но и клетками стромально-сосудистого комплекса: преадипоцитами, эндотелиальными клетками, иммунными клетками и фибробластами. Например, провоспалительный адипокин фактор некроза опухоли α (TNF-α) экспрессируется в основном в моноцитах и макрофагах. Локально, в пределах ЩЖ, адипокины участвуют в адипогенезе, ангиогенезе, миграции иммунных клеток и метаболизме. На системном уровне адипокины регулируют энергетический баланс, чувствительность тканей к инсулину и его секрецию, а также контролируют иммунную, репродуктивную, сердечно-сосудистую и опорно-двигательную функции. Адипокины, содержащие N-концевой сигнальный пептид (например, лептин и адипонектин), покидают клетку классически с участием эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. В отсутствие сигнального пептида адипокины вырабатываются альтернативно: путем экспорта, опосредованного транспортерами (например, фактор роста фибробластов-2 попадает таким образом в кровоток), микрочастицами и экзосомами (интерлейкин-1β), а также путем селективного посттрансляционного гидролиза с поверхности клетки – “spillover”. (TNF-α). На сегодняшний день выявлено более 700 адипокинов, которые зарегистрированы в специализированной базе данных (http:/www.diabesityprot.org), и их число постоянно растет [21][22].

Адипозная ткань. Функции жира в организме

При активации бурой жировой ткани, напротив, секреция миостатина снижается, что сопровождается усиленным развитием мышечных волокон [31][54]. Обсуждалась роль коричневой жировой ткани в регуляции аппетита. FGF21, помимо активации коричневого цвета и стимулирования углеводного и жирового обмена, снижает удовольствие от употребления особенно калорийных продуктов с высоким содержанием сахара. Секретин, который вырабатывается в желудке в ответ на потребление пищи, доставляется к коричневым адипоцитам из сосудистого русла.Логично, что в четко определенном полостном пространстве экспансия FGF21 оставляет меньше места для других клеточных линий и наоборот. Однако недавние исследования показали, что взаимоотношения между BMMAD и соседними клетками гораздо сложнее и, очевидно, не ограничиваются конкуренцией за свободное пространство [59]. Прежде всего, в физиологических условиях костные адипоциты являются поставщиками энергии для процессов кроветворения и ремоделирования костей, о чем свидетельствует наличие больших запасов ТГ в липидных каплях. Липидный обмен в костных адипоцитах изучен недостаточно из-за трудностей их выделения и наблюдения in vitro [74]. В исследовании, проведенном С. Аттане и др. (2020) показали, что BMAD не способны продуцировать СЛК при адренергической стимуляции, что связано с низким содержанием моноацилглицерол-липазы. Эта особенность объясняет отсутствие катаболической реакции БМАД в ответ на лишение питательных веществ и определяет высокое содержание моноацилглицерола и холестерина в липидных каплях адипоцитов. Тем не менее, данные световой микроскопии подтверждают производство СЛК сердцевинными адипоцитами и их доставку в три ключевые области: эндотелиальные, гемопоэтические и костные клетки. БиоЯрким примером региональной гетерогенности ЛДГ является различная степень ее потери при разных типах липодистрофии. Например, при врожденной генерализованной липодистрофии 1 типа (синдром Берардинелли-Сейпа) жировая ткань почти полностью отсутствует, за исключением кистей, стоп, ретроорбитальной и периостальной областей. При семейной частичной липодистрофии (синдром Даннигана-Кобберлинга) подкожный жировой слой исчезает на туловище и конечностях, в то время как жир увеличивается на лице, шее и животе (10). Из-за выраженной клеточной и функциональной гетерогенности каждый жировой депрессор в настоящее время рассматривается как отдельный мини-орган, выражающий индивидуальную молекулярную программу [4].

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Другие методы, предлагаемые для контроля веса (бариатрическая хирургия и фармакологическая поддержка), в настоящее время стали общепринятыми наряду с традиционными методами лечения ожирения, которые включают изменение образа жизни (включая диету и пищевые привычки), увеличение физической активности и фармакологическую поддержку. Поскольку ожирение, в том числе первичное, является эндокринным расстройством, лечение должно быть пожизненным, а результаты – постоянно контролироваться. Поэтому в случае с такими пациентами лучше говорить не о диетотерапии, а об изменении пищевых привычек и режима питания.

Улиполиз

В последние годы в некоторых скандинавских странах отмечается значительный рост распространенности ожирения у мужчин и аналогичный рост у женщин. Согласно докладу Продовольственной и сельскохозяйственной организации ООН (FAO), развитые страны (31,5% населения в США и 25% в Великобритании) и развивающиеся страны (32,8% населения в Мексике, 31% в Венесуэле и 30% в Тринидаде и Тобаго) находятся на переднем крае. СМАД являются важнейшим источником хемокина CXL12, который участвует в хемотаксисе, хоуминге и выживании ГСК. ФСК, произведенные CMAd, индуцируют дифференцировку предшественников лимфоцитов и эритроцитов и обеспечивают регенерацию ГСК и восстановление гемопоэза после радиотерапии [66, 78]. У трансгенных мышей потеря периферических ГСК, индуцированная дифтерийным токсином, не влияет на остеогенез, тогда как абляция КМЧ сопровождается значительным увеличением костной массы, активацией рецепторов костного морфогенетического белка и эпидермального фактора роста [79]. По данным L. Zhong и др. (2021), предшественники MALP костных адипоцитов вносят наибольший вклад в регуляцию костного ремоделирования и гемопоэза. Эти клетки выделяют большое количество RANKL и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМКСФ), которые играют ключевую роль в образовании остеокластов. У экспериментальных мышей с дефицитом RANKL в этих прогениторных клетках наблюдалось увеличение трабекулярной костной массы на 60-100% и снижение количества остеокластов.

Что происходит на микроуровне?

Ожирение считается хроническим заболеванием, характеризующимся чрезмерным развитием жировой ткани и прогрессирующим в своем естественном течении, которое несет в себе определенный спектр осложнений и имеет высокую вероятность рецидива после лечения.Считается, что IL-6, как и многие другие адипокины, вызывает резистентность к инсулину. Уровень IL-6 в крови прямо коррелирует с ИМТ и повышается при ожирении, инсулинорезистентности и СД-2 [53, 63-65]. Снижение веса при ожирении связано с уменьшением как секреции, так и концентрации IL-6 в крови [53].

Лечение ожирения

Исследователи в разных странах давно работают над выявлением факторов риска ожирения. Основываясь на этой информации, полученной в результате собственных исследований, мы представляем три группы причин, по которым ожирение так сильно возросло в нашем современном обществе. Конечно, лимфодренаж не следует рассматривать как самостоятельный метод лечения ожирения. Однако в сочетании с другими методами (диета, физические упражнения и т.д.) и под наблюдением профессиональных специалистов он может улучшить ожидаемые результаты и сократить время их достижения.

Литература

Термогенные адипоциты играют ключевую роль в регуляции энергетического баланса, углеводного и жирового обмена. Поэтому их активация представляется чрезвычайно перспективным методом лечения ожирения и T2DM. С этой целью в последние годы изучались многие фармакологические препараты (селективные β3-адренергические агонисты, тиазолидиндионы, агонисты тиреоидных и глюкокортикоидных рецепторов, экстракты питательных веществ и т.д.), но они не достигли реального успеха в клинических испытаниях из-за недостаточного влияния на метаболизм или побочных эффектов [57]. В настоящее время разрабатываются принципиально новые методы активации коричневых и бежевых адипоцитов. Исследования сигнальных путей альтернативных, не связанных сUCP-1 механизмов термогенеза продолжаются. Была выявлена возможность использования генной терапии для изменения адипогенеза коричневых адипоцитов. Была проведена оценка эффективности аналогов батоцина. В настоящее время разрабатываются системы адресной доставки термогенных активаторов адипоцитов – функциональные наночастицы и липидные нанотранспортеры. Новые методы визуализации и стандартизированные протоколы исследований для более точного определения количества, структуры и функции коричневых ЩЖ необходимы для разработки эффективных методов лечения [58]. Фенотип ранних предшественников адипоцитов неизвестен; предположительно, эти клетки характеризуются экспрессией остерикса, транскрипционного фактора остеобластогенеза, нестина, маркера нейронных предшественников, и рецепторов лептина [68]. С помощью метода scRNA-sq были обнаружены специфические предшественники адипоцитов костного мозга, названные MALPs (marrow adipogenic lineage precursors). Эти клетки не присутствуют в других жировых запасах. MALPs возникают на поздних стадиях дифференцировки и экспрессируют маркеры, характерные для адипоцитов, но не содержат липидных капель [10]. Дифференциация МСК в остеобласты и адипоциты регулируется специфическими транскрипционными факторами.

Криолиполиз

Хорошо известно, что чем раньше поставлен диагноз, тем лучше результат лечения, а отвлечение внимания полумерами может затянуть диагностический процесс и ухудшить прогноз для пациента. Однако на это можно посмотреть и с другой стороны: отсутствие ответа на диетическое лечение является диагностическим критерием для подозрения на вторичное ожирение.Миелоидная ниша – это анатомическая и функциональная структура, которая объединяет эндокринные, аутокринные и паракринные сигналы для общего гомеостаза и является уникальным домом для многих стволовых клеток. Доступность энергетических субстратов является наиболее важным фактором, определяющим пролиферацию клеток. Клетки костного мозга тесно взаимодействуют друг с другом, например, остеобласты играют ключевую роль в поддержании гематопоэтической ниши (7). Долгое время предполагалось, что BMAD является исключительно негативным регулятором остеосинтеза и гемопоэза. Повышенный BMD часто ассоциируется со снижением минеральной плотности костной ткани и повышенным риском переломов у пожилых людей (71). У животных с ожирением и старением повышенное содержание жира в костном мозге ассоциируется с нарушением функции ГСК и МСК [14]. БМАк и их предшественники считаются важнейшими медиаторами прогрессии и метастазирования костных злокачественных опухолей и гемобластозов [72]. Для объяснения механизмов роста злокачественных опухолей недавно была предложена концепция метаболической конкуренции. Из-за своих гиперметаболических свойств опухолевые клетки конкурируют за метаболические субстраты с другими клетками в микроокружении опухоли. В конечном итоге это приводит к истощению энергетических запасов регуляторных Т-клеток. Примером может служить множественная миелома, при которой инфильтрация опухолевой ниши сопровождается активной утилизацией липидов адипоцитами костного мозга. Кроме того, клетки миеломы принимают фенотип адипоцитов; это преобразование получило название “адипомимикрия”. Лишенные необходимых энергетических субстратов, остеобласты не способны адекватно обеспечивать формирование костной ткани, что и наблюдается у пациентов с этим заболеванием [74].

Микрососудистая дисфункция

Интерлейкин-6, известный провоспалительный белок, синтезируется активированными моноцитами/макрофагами и в меньшей степени фибробластами, эндотелиальными клетками во время воспаления, травмы, гипоксии и воздействия бактериальных эндотоксинов [57, 58]. Биологическая роль IL-6 заключается в индукции механизмов восстановления и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-лимфоцитов, созревание В-лимфоцитов, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Кроме того, IL-6 ограничивает воспалительную реакцию, подавляя синтез нескольких провоспалительных веществ, включая TNFa [59]. Автор одобрил окончательный вариант статьи до публикации, согласившись нести ответственность за все аспекты статьи, что означает надлежащее исследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части статьи.

Побочные эффекты

Иногда трудно выделить, что первично в формировании целлюлита: активация липогенеза или нарушение кровообращения, так эти процессы взаимосвязаны. Многие авторы указывают на дегенерацию жировых клеток, которая приводит к фиброзу соединительной ткани [2, 14]. Они считают, что основной причиной этой патологии является гипертрофия адипоцитов, которая изменяет внутриклеточные процессы и нарушает структуру мембран. Клетки становятся все более пухлыми, соединительнотканные перегородки утолщаются, синтезируется больше межклеточного вещества, что вызывает все большие трудности при удалении жира из жировых вакуолей. Белая жировая ткань действует как теплоизолятор. Он помогает поддерживать температуру тела и участвует в создании механической защиты вокруг органов в виде жировой прокладки. Клетки белой жировой ткани имеют рецепторы для инсулина, гормона роста, норадреналина и глюкокортикоидов. Как уже упоминалось, белые жировые клетки способны к секреции. Они выделяют резистин (играет ключевую роль при избыточном весе у диабетиков), адипонектин (регулирует энергетический гомеостаз и оказывает противовоспалительное и антиатеросклеротическое действие) и лептин (гормон, участвующий в регуляции энергетического обмена организма и веса тела, часто называемый гормоном сытости). Жирные кислоты, образующиеся при распаде жировой ткани, используются скелетными и сердечными мышцами в качестве источника энергии, а глицерин используется печенью в процессе глюконеогенеза.

Что происходит на макроуровне?

Гипертрофическое ожирение с его местными и системными метастазами предрасполагает ко многим сопутствующим заболеваниям. Современные методы лечения ожирения, направленные на уменьшение объема ЖКТ, включают модификацию образа жизни, фармакотерапию и хирургическое лечение. Арсенал зарегистрированных фармакологических средств очень ограничен. Однако в настоящее время в качестве потенциальных лекарств рассматривается около 250 молекул [24]. Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также мультиагонистов оценивается на различных этапах клинических испытаний.Сегодня стало аксиомой, что вес тела является математическим выражением разницы между потреблением и расходом энергии. Организм использует 60% энергии из пищи для базального метаболизма, 10% для теплового эффекта пищи и в среднем 30% (20-40%) для физической активности. Многие исследователи связывают стремительный рост числа людей с избыточным весом и ожирением со снижением физической активности.

Гипертрофическое ожирение, сопровождающееся местными и системными метастазами, предрасполагает к развитию многих сопутствующих заболеваний. Современные методы лечения ожирения, направленные на уменьшение объема желудочно-кишечного тракта, включают модификацию образа жизни, фармакотерапию и хирургическое лечение. Арсенал зарегистрированных фармакологических средств очень ограничен. Однако в настоящее время в качестве потенциальных лекарств рассматривается около 250 молекул [24]. Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГСП-1), а также нескольких агонистов рецепторов ГСП-1 оценивается на различных этапах клинических испытаний. Исследуются новые ингибиторы обратного захвата моноаминов, селективные (периферические) антагонисты каннабиноидных рецепторов и агонисты рецепторов меланокортина типа 4 [25]. Разрабатываются целевые методы лечения для моделирования адипогенеза и ангиогенеза и снижения метастазирования ЩЖ; изучается терапевтический потенциал адипокинов. Помимо того, что белая ткань ЩЖ является важнейшим энергетическим банком, она служит резервуаром мультипотентных стволовых клеток. Их количество составляет 100 000 на грамм, что составляет 17% от общего клеточного состава (в костном мозге только 0,01%), поэтому WT – это своего рода “клеточный супермаркет”. Учитывая распространенность липосакции (в среднем более 400 000 процедур в год в США), во время которой удаляется около 3 литров аспирата, дальнейшее изучение механизмов адипогенеза открывает большие перспективы для развития регенеративной медицины. В частности, изучается возможность использования дедифференцированных белых адипоцитов в качестве источника стволовых клеток для лечения повреждений тканей сердца и спинного мозга[5][18]. Бариатрическая хирургия, включая бандажирование желудка, желудочное шунтирование и рукавную гастрэктомию, обычно применяется при тяжелой степени ожирения (индекс массы тела более 40 кг/м2), когда ожидаемая эффективность диетической и фармакологической терапии низка, а риск острых респираторных и сердечно-сосудистых осложнений очень высок.

Выводы

Клеточное воспаление характеризуется геморрагическими нарушениями. Нарушения на клеточном уровне проявляются повышенной агрегацией тромбоцитов и эритроцитов и снижением деформируемости эритроцитов. Повышенная агрегация тромбоцитов приводит к гиперкоагуляции, усиливает перипластинчатый микротромбоз и ухудшает микроциркуляцию. Это, в свою очередь, препятствует правильному использованию кислорода в тканях и приводит к метаболическим нарушениям с преобладанием анаэробных процессов гликолиза; с другой стороны, это стимулирует высвобождение тканевого тромбопластина, который повышает уровень фибриногена и усиливает коагуляцию. Главный вопрос, на который ищут ответ ученые: когда и почему метаболический процесс – жировой обмен, предназначенный для поддержания жизни человека, – изменяется таким образом, что не приносит пользы этому организму, а вредит ему и приводит к развитию Как для врача, так и для пациента хирургия является “терапией отчаяния”. Решение о проведении такой операции принимает врач, часто в рамках коллегиального консилиума. Как правило, это серьезные хирургические процедуры (будь то гастрэктомия или бандажирование желудка), которые не проводятся по желанию пациента и не являются так называемой пластической хирургией.Кроме того, перициты, эндотелиальные клетки и фибробласты могут быть источниками новых адипоцитов [4][13]. Исследования с использованием секвенирования РНК одной клетки (scRNA-sq) выявили несколько адипогенных предшественников даже в пределах одного месторождения. Например, среди популяций висцеральных клеток, экспрессирующих PDGFRα, было выделено несколько групп: прогениторные клетки адипоцитов, коммитированные преадипоциты, фибровоспалительные прогениторы и мезотелиальные клетки [15]. На основе использования scRNA-sq были обнаружены новые прогениторные клетки: регуляторные клетки адипогенеза (Aregs), мультипотентные прогениторы DPP4+ (DPP4+ multipotent progenitors), подтип прогениторов адипоцитов, связанный с диабетом 2 типа, и др. [16]. Общим итогом исследований в области адипогенеза на сегодняшний день является подтверждение крайней гетерогенности популяции адипогенных клеток-предшественников, которая лежит в основе разнообразия функций ЖТ.

Побочные эффекты

Открытие коричневой ЖТ, которое произошло в 1551 году принадлежит шведскому натуралисту Конраду Гесснеру, который обнаружил его наличие в межлопаточной области у сурков и описал его структуру как “ни мясо, ни жир, а нечто среднее”; в то время было высказано предположение, что он имеет отношение к бурой спячке (гибернации). Затем была выдвинута гипотеза, что коричневый ТМ является фрагментом вилочковой железы – особой эндокринной железы, участвующей в производстве компонентов крови или обеспечивающей резервуар для хранения пищевых субстратов. Только в 1961 году была окончательно подтверждена ключевая роль бурой железы в обеспечении нередуктивного термогенеза [26]. Термогенный эффект в коричневых адипоцитах опосредован трансмембранным белком UCP-1 (uncouple protein 1, несвязанный белок 1, термогенин), расположенным во внутренней митохондриальной мембране. Митохондрии в большинстве клеток производят АТФ под действием АТФ-синтазы, пользуясь высоким градиентом протонов, который она создает по обе стороны внутренней мембраны клеточных органелл. UCP-1 снижает градиент протонов и расцепляет физико-химические реакции дыхательных цепей и фосфорилирования, активируя процессы термогенеза [27]. Интерес к БТ возрос в начале 21 века в связи с появлением доказательств ее возникновения не только у детей, но и у взрослых [28]. Позже был открыт еще один тип термогенных жировых клеток – бежевые адипоциты [29]. В отличие от классических конститутивных коричневых жировых клеток, которые развиваются во время эмбриогенеза, бежевые адипоциты определяются как индуцированный, а не классический набор. В нормальных условиях бежевые адипоциты содержат очень небольшое (сравнимое с белыми адипоцитами) количество UCP-1. Его экспрессия быстро увеличивается в ответ на адренергические стимулы. Несмотря на свое морфологическое и функциональное сходство с коричневыми адипоцитами, бежевые клетки образуются в ходе особой программы адипогенеза [30].Удивительно видеть девушек и парней, идущих по улицам в людных местах с плакатами “хочешь похудеть, спроси меня как” или интернет-рекламой о чудодейственном эффекте препаратов для похудения. Однако еще более удивительно то, что они находят покупателей.

Ультразвуковой липолиз

Может ли пищевая добавка или даже официально признанный метод лечения, такой как диетотерапия, обеспечить достаточный терапевтический эффект без устранения основной причины вторичных форм ожирения? Ответ на этот вопрос неоднозначен. Чаще всего нет, а если они и оказывают какой-то эффект (диеты), то он не долгосрочный и не кратковременный. Однако время, потраченное на такое лечение (а зачастую и деньги), будет потеряно. Гормональный дисбаланс способствует микроциркуляторным нарушениям: снижение прогестерона, повышение андрогенов и альдостерона. Альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, при этом стимулируется выработка вазопрессина, происходит резорбция воды и увеличивается объем циркулирующей плазмы. Прямое участие половых гормонов в патогенезе целлюлита до сих пор обсуждается. Большинство авторов указывают на влияние эстрогена и прогестерона, вырабатываемых яичниками. Экстрагенитальный синтез эстрогенов имеет большое значение. В определенный период жизни его роль становится решающей, и большинство эстрогенов синтезируется в жировой ткани. Ароматазная активность жировой ткани зависит от ее топографического расположения. Подкожная жировая ткань в области бедер и ягодиц демонстрирует в 4 раза более высокую активность ароматазы, чем подкожная жировая ткань в области живота. Кожа очень чувствительна к женским половым гормонам благодаря наличию в ней специфических рецепторов. Эстрогены подавляют секрецию кожного сала, повышают уровень гиалуроновой кислоты в дерме, что способствует ростуТермин “безоперационная липосакция” – это в основном маркетинговый термин; он прижился в эстетической медицине как преемник аналогичной хирургической процедуры. Классическая (вакуумная) липосакция предполагает механическое разрушение жировой ткани и ее последующее удаление с помощью аспиратора. В отличие от них, аппаратные методы контурной пластики тела обеспечивают разрушение жировых клеток без хирургических манипуляций. Попробуем разобраться, как умирают адипоциты.

Для цитирования:

TNFa, секретируемый в жировой ткани адипоцитами и стромальными клетками, оказывает свое действие преимущественно локально, в местах синтеза: он снижает чувствительность жировой ткани к инсулину, стимулирует липогенез и рост адипоцитов. Косвенно TNFa может оказывать системное воздействие, активируя синтез жирных кислот и повышая их концентрацию в крови, подавляя секрецию адипонектина и изменяя выработку IL-6. Начальный эффект можно наблюдать только через 3-4 недели, а окончательный – через 3-4 месяца. По данным широкомасштабного анализа, после одного сеанса криолиполиза наблюдалось уменьшение толщины жирового слоя в среднем на 19,55% по сравнению с контролем [4].

Криолиполиз

Гиперлипидемия сопровождается снижением артериовенозной разницы кислорода и свидетельствует о нарушении утилизации кислорода в периферических тканях. Гиперлипидемия нарушает способность эндотелия вырабатывать эндотелиальный сосудорасширяющий фактор – оксид азота. Кроме того, гипоксия, испытываемая эндотелиальными клетками при гиперлипидемии, приводит к увеличению выработки эндотелина, мощного вазоконстриктора и антагониста оксида азота, что в конечном итоге приводит к нарушению микроциркуляции [9]. Уникальным свойством белой жировой ткани является ее пластичность, которая проявляется не только в возможности многократного изменения объема адипоцитов, но и в кардинальной трансформации их фенотипа и функции путем дедифференцировки и трансдифференцировки. Как в физиологических условиях, так и при многих заболеваниях зрелые адипоциты могут дифференцироваться и вновь приобретать свойства преадипоцитов или плюрипотентных стволовых клеток. Подтверждена роль дедифференцированных адипоцитов в патогенезе липосаркомы. Трансдифференцировка – это процесс преобразования терминально дифференцированных клеток в принципиально иной тип специализированных клеток. В результате трансдифференцировки адипоциты дермы могут превращаться в миофибробласты и участвовать в процессах заживления ран. Белые подкожные адипоциты дают начало розовым и бежевым адипоцитам в результате трансдифференцировки [6][18].

Липолиз с помощью радиочастотных волн

Интерлейкин-6, известный провоспалительный белок, синтезируется активированными моноцитами/макрофагами и в меньшей степени фибробластами, эндотелиальными клетками во время воспаления, травмы, гипоксии и воздействия бактериальных эндотоксинов [57, 58]. Биологическая роль IL-6 заключается в индукции механизмов восстановления и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-лимфоцитов, созревание В-лимфоцитов, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Кроме того, IL-6 ограничивает воспалительную реакцию, подавляя синтез многих провоспалительных веществ, включая TNFa (59).Хондроникола и др. (2014), используя длинный, 5-часовой протокол, обнаружили, что у здорового человека 50-100 мл GT brown увеличивают энергозатраты на 150-300 ккал в день. Поэтому в настоящее время информация о роли ГТ коричневого цвета в поддержании энергетического баланса у взрослого населения довольно противоречива. Однако важно помнить, что ожирение – это результат длительного положительного энергетического баланса. Постоянное увеличение калорийности всего на 25 ккал в день в конечном итоге приводит к увеличению веса на 10 кг за 10 лет. Поэтому даже умеренная эпизодическая активность ВТ может оказывать значительный кумулятивный эффект на энергетический баланс и массу тела [51].

“Усиленный” RF-липолиз

Таким образом, состояние крупных дренажных сосудов, то есть вен и лимфатических сосудов, напрямую влияет на микроциркуляцию. Микроциркуляторные нарушения наблюдаются у большинства женщин старше 30 лет (особенно у рожавших, принимающих гормональные контрацептивы и носящих обувь на высоких каблуках), поэтому не исключено, что патология венозного кровообращения является ведущим звеном в развитии локальной липодистрофии. Автор одобрил окончательный вариант статьи до публикации и согласился взять на себя ответственность за все аспекты статьи, что означает надлежащее исследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части статьи.

Абстракт

Золотым стандартом для изучения расположения и содержимого бронзовых трансплантатов является позитронно-эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой в сочетании с компьютерной томографией (18F-ФДГ ПЭТ/КТ). Систематический обзор исследований с использованием 18F-ФДГ ПЭТ/КТ показал, что спонтанно выявляемая (при нормальной температуре) коричневая ЖТ встречается у 6,8-8,5% здоровых взрослых людей. При низких температурах частота обнаружения составляет от 20 до 100%, а объем – от 4 до 1400 мл. Учитывая максимальный потенциал активации и подрумянивания, объем термогенного ХТ составляет 510-2358 мл, а масса – 459-2122 г [33][34]. В дополнение к ПЭТ/КТ использовались МР-томография, спектрометрия, ультразвук с контрастным усилением и термография (35). Результаты аутопсии и МРТ свидетельствуют о постоянном наличии коричневой ВТ у новорожденных, составляющей 5% от массы тела; в этот период жизни наибольшее количество сосредоточено в межлобарном пространстве. Активная ВТ у взрослых располагается в 6 основных подкожных впадинах, напоминающих по форме тепловой жилет. К ним относятся надключичная область (≈67% всей коричневой жировой ткани), шейная, подмышечная, абдоминальная, медиастинальная и стриатумная области. Эти отложения составляют 1,5% от общей массы тела (4,3% от общей жировой массы). Небольшие скопления висцеральной коричневой ВТ обнаруживаются вблизи сосудов (аорта, общая сонная артерия, брахиоцефальная артерия, перикардиальный жир, эпикардиальная коронарная артерия и сердечные вены, внутренняя грудная артерия). межреберные артерии и вены), вокруг полых мышечных структур (трахея, пищевод, сердце, главные бронхи, диафрагма, мезоколон), около солидных органов (поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка) [36][37]. В последние годы Российская Федерация меняет свой статус в статистических отчетах по ожирению, но неизменно входит в первую десятку стран, для которых проблема ожирения представляется весьма актуальной.
Белая жировая ткань обеспечивает тепловую защиту, а также действует как амортизатор для многих органов, от самых хрупких структур (например, глазница окружена чашеобразным жиром, завернутым в пузырчатую пленку) до механически нагруженных участков тела (пятки и пальцы ног). Белые адипоциты, расположенные в дерме, отличаются по происхождению от подкожных адипоцитов и участвуют в заживлении ран, поддержании метаболизма волосяных фолликулов и обеспечении устойчивости к патогенам (5).Несомненно, что в плане патогенеза целлюлит характеризуется триадой признаков: гипертрофия подкожной жировой ткани, микроциркуляторные нарушения и утолщение соединительной ткани. Изменения, происходящие на клеточном и функциональном уровне, создают порочный круг, который приводит к прогрессированию нарушений.

Пример

Подкожная жировая ткань характеризуется высоким содержанием зрелых адипоцитов (более 70% клеточного состава), эпикардиальный и перикардиальный жир, по сравнению с другими запасами, содержит наибольшее количество иммунных клеток (более 20%) [3]. При сопоставимых значениях ИМТ концентрация ЛДГ у женщин в среднем на 10% выше, чем у мужчин. Женщины склонны накапливать жир в области ягодиц и бедер, а мужчины – в области живота, что определяется генетикой и уровнем половых гормонов. В период менопаузы наблюдается отложение жира, в основном в висцеральной области. У грызунов трансплантация подкожного кишечного желудка улучшает метаболизм глюкозы, что свидетельствует о клеточной специфичности этого участка, а не просто об анатомических особенностях расположения. Подкожные преадипоциты характеризуются высокой скоростью пролиферации и накопления липидов, тогда как висцеральные адипоциты имеют ускоренную скорость липолиза и повышенную склонность к апоптозу [9]. Экспрессия генов, участвующих в адипогенезе, ангиогенезе, метаболизме и воспалении, в различных жировых хранилищах имеет свои характерные особенности. Ярким примером региональной гетерогенности ЛПНП является различная степень его потери при разных типах липодистрофии. Например, при врожденной генерализованной липодистрофии 1 типа (синдром Берардинелли-Сейпа) жировая ткань практически полностью отсутствует, за исключением кистей рук, стоп, ретроорбитальной и периостальной областей. Если IL-6 снижает чувствительность жировых клеток и клеток печени к инсулину и в то же время оказывает инсулиноподобное действие на мышечные клетки, можно провокационно спросить, не является ли инсулинорезистентность определенных тканей при определенных физиологических условиях положительным фактором в обеспечении оптимальной жизнедеятельности организма. Мы предлагаем, чтобы термин “физиологическая инсулинорезистентность” относился к сниженной чувствительности к инсулину жировых клеток и печени, в то время как чувствительность к инсулину мышечных клеток находится в норме, по крайней мере, в условиях физической активности организма. “Патологическая инсулинорезистентность” включает в себя соответственно сниженную чувствительность к инсулину как жировых клеток и клеток печени, так и мышечных клеток. Неизвестно, развивается ли преходящая, транзиторная инсулинорезистентность в мышечных клетках в физиологических условиях. Ответ на этот вопрос чрезвычайно важен. Если она не развивается, можно сделать вывод, что переход от физиологической к патологической инсулинорезистентности определяется развитием последней в мышечной ткани. В этом случае профилактические и лечебные мероприятия должны в первую очередь учитывать сенсибилизацию мышечной ткани к инсулину.

Комментарии диетолога

Исходя из описанных механизмов образования целлюлита, любые действия, направленные на его коррекцию, должны учитывать как характер нарушений микроциркуляции, выраженность жировых отложений и изменений в соединительной ткани, так и стадию процесса. Мезотерапия обладает широким спектром средств воздействия на патогенетические механизмы формирования целлюлита и, безусловно, является эффективным методом его коррекции.Мы рассматриваем ожирение как хроническое заболевание, проявляющееся чрезмерным развитием жировой ткани и прогрессирующее с естественным течением, которое имеет определенный спектр осложнений и характеризуется высокой вероятностью рецидива при курсовом подходе к терапии.

Лечение ожирения

Ренин-ангиотензиновая система (РАС). Многие белки RAS синтезируются тучными клетками: ренин, ангиотензиноген (АТГ), ангиотензин-1 (АТ-1), ангиотензин-2 (АТ-2), рецепторы ангиотензиногена и ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). Помимо известной роли АТФ в развитии гипертонии, также установлено его значение для жировой ткани и энергетического метаболизма. АТ-2 стимулирует рост и дифференцировку адипоцитов, усиливает липогенез и подавляет липолиз, а также активирует гликонеогенез и гликогенолиз [84]. В жировой ткани АТ-2 связывается с рецепторами адипоцитов, а также с рецепторами стромы и нервных окончаний и, следовательно, влияет не только на метаболизм жировой ткани, но и на ее кровоснабжение и ответы на нервные импульсы [84, 85]. Кроме того, RAS в жировой ткани регулирует секрецию простациклина, NO, IAP-1 и лептина [84, 85].Исследования показали, что жировая вакуоль адипоцитов покрыта специфическими белками, расположенными поверх фосфолипидной монослойной мембраны. Было показано, что эти белки не только активно участвуют в процессах, связанных с мобилизацией накопленного жира, но и влияют на дифференциацию клеток-предшественников, при этом очень важную роль играет перилипин – белок, окружающий жировую вакуоль зрелого адипоцита. Жировые вакуоли в преадипоцитах окружены еще одним особым белком – ADRP (adipose differentiation-related protein). Когда адипоцит созревает, ADRP покидает мембрану вакуоли и замещается периллипином. Именно перилипин предотвращает распад триглицеридов. Если жировые вакуоли продолжают образовываться, их немедленно покрывают перилипином. Когда требуется энергия, гормон-чувствительная липаза гидролизует отложенные триглицериды, но для этого она должна быть в состоянии сделать это. Считается, что перилипин “договаривается” путем фосфорилирования, изменяя структуру мембраны таким образом.Лептин синтезируется адипоцитами и связывается с рецепторами в гипоталамусе и лимбической системе, подавляя аппетит и потребление пищи. Вне нервной системы он повышает чувствительность мышечной и жировой ткани к инсулину и уменьшает накопление жира (34). Внутрибрюшинное [35] и в еще большей степени внутримозговое [36] введение лептина грызунам приводит к потере веса, снижению потребления пищи, снижению уровня инсулина и глюкозы в крови, стимуляции базального метаболизма и повышению температуры тела. Он играет сигнальную роль, постоянно информируя ЦНС об энергетическом статусе организма. Увеличение массы тела сопровождается повышением секреции лептина, тогда как ее снижение – торможением [37].Белая ЩЖ на 55-80% состоит из зрелых адипоцитов (количество которых зависит от конкретного депо), остальную часть составляют клетки клеточно-сосудистого комплекса, включая мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки, преадипоциты, фибробласты, эндотелиальные и гладкомышечные клетки, иммунные клетки. Внеклеточный матрикс (ECM), который поддерживает клетки, как гамак, состоит из структурных белков: протеогликанов, полисахаридов, различных типов коллагена, эластина, фибронектина и ламинина. ВСМ не только обеспечивает характерную архитектуру жировой ткани, но и содержит ряд факторов роста и непосредственно участвует в адипогенезе и ангиогенезе [4]. VCM постоянно адаптируется к динамическим изменениям объема адипоцитов. Резидентные макрофаги (фенотип М2) вносят значительный вклад в модификацию компонентов ЭЦМ, определяющих его эластичность. Из-за своей главенствующей роли в процессе накопления и доставки энергии в организм, желудочно-кишечный тракт нуждается в гарантированном снабжении достаточным количеством кислорода и питательных веществ. Следовательно, целостность его функции напрямую зависит от состояния сосудистой системы. Хорошо развитое сосудистое русло также является источником мезенхимальных стволовых клеток, которые привлекаются ЩЖ для трансформации в преадипоциты.

Литература

Третьим фактором, участвующим в патогенезе целлюлита, является соединительная ткань. Считается, что эстроген-индуцированная активация фибробластов вызывает чрезмерную полимеризацию гликозаминогликанов в дерме и периваскулярной соединительной ткани, что повышает их гидрофильность и интерстициальное осмотическое давление. Повышенный уровень эстрогена и гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) способствует накоплению в тканях гиалуроновой кислоты, которая связывает молекулы воды и тем самым способствует возникновению отеков. Задержка воды (отек) и повышение вязкости межклеточной жидкости приводят к деформации клеток и сужению кровеносных сосудов, вызывая гипоксию тканей. Гипоксия вызывает изменения в аэробном метаболизме глюкозы, что приводит к увеличению выработки молочной кислоты. Активирует пролин гидроксилазу, фермент, способствующий преобразованию пролина в гидроксипролин в проколлагене, что приводит к увеличению синтеза коллагена. Накопление коллагеновых волокон в ткани сопровождается уменьшением количества эластина и интерстициального вещества, изменением пропорций протеогликанов и гликопротеинов, что приводит к снижению проницаемости соединительной ткани, торможению восстановительных процессов, снижению тургора и эластичности кожи. Качественные и количественные изменения коллагена провоцируют фиброз в соединительнотканных перегородках. Таким образом, образуются микроузлы, которые видны на поверхности кожи и прощупываются. Сегодня предлагается достаточно большое количество средств, методов и комплексов для стимуляции лимфооттока. В большинстве своем они хорошо изучены с научной точки зрения и достаточно доступны, но даже в этих случаях следует проявлять разумную осторожность, поскольку любой метод, направленный на активизацию лимфатического дренажа, может oРезистин. Этот адипокин секретируется жировыми клетками в повышенном количестве у мышей с ожирением и диабетом. Его секреция увеличивается при диетическом ожирении. Введение антирезистиновой сыворотки инсулинорезистентным мышам с ожирением снижает гипергликемию [28, 29]. Инфузия резистина в нормогликемических и гиперинсулинемических условиях вызывала печеночную инсулинорезистентность [30] и нарушение толерантности к глюкозе. Мыши с дефицитом резистина имеют низкую массу тела и мало жира в организме, даже при кормлении диетой, обогащенной жирами [31].

Для цитирования:

Выделяемые эндоканнабиноиды ингибируют термогенез. Коричневые и бежевые адипоциты также выделяют эндокринные факторы, благодаря которым они осуществляют контроль над органами и тканями, участвующими в метаболическом гомеостазе. Например, нейрегулин-4 (NRG4) индуцирует рост симпатических аксонов и ангиогенез и ингибирует de novo липогенез в печени, тем самым снижая резистентность к инсулину и оказывая защитное действие на развитие печеночного стеатоза. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) вырабатывается печенью (основной источник), мышцами, поджелудочной железой, белыми и коричневыми адипоцитами. Предположение о существовании физиологической и патологической инсулинорезистентности имеет новое значение в развитии таких заболеваний, как ожирение, метаболический синдром, T2DM и атеросклероз, и ставит вопрос о том, как терапевтически стимулировать чувствительность к инсулину еще до начала вышеупомянутых заболеваний. Конечно, это не отменяет общепринятого мнения, что ожирение, например, является патогенетическим фактором снижения чувствительности к инсулину, что приводит к вторичной патологической инсулинорезистентности.

Что происходит на макроуровне?

Ожирение, как и любое другое заболевание, требует профессиональной диагностики и правильного лечения. А поскольку ожирение, в том числе первичное, является эндокринным расстройством, лечение должно продолжаться всю жизнь, а результаты должны постоянно контролироваться. Поэтому в случае с такими пациентами лучше говорить не о диетотерапии, а скорее об изменении пищевого поведения и режима питания.После связывания со всеми α-адренорецепторами адреналин связывается с α-адренорецепторами, что приводит к активации аденилатциклазы и стимулирует липолиз. Глюкагон, АКТГ, СТГ, гормоны щитовидной железы, вазопрессин также повышают активность аденилатциклазы. Салицилаты и никотиновая кислота ингибируют липолиз. Эстрогены повышают активность ферментов липогенеза, приводя к гипертрофии адипоцитов, которая, вместе с фиброзом, приводит к образованию микро- и макрососудов в целлюлите [17-19, 21, 22].

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Молочная железа (МЖ) состоит в основном из эпителиальных клеток и окружающей стромы. Вне периода лактации основную массу железы составляет стромальная белая ИЖ [86]. Дифференциация, трансдифференциация и перепрограммирование являются важными элементами ремоделирования тканей, происходящего в молочной железе во время лактационного цикла. Основные этапы лактационного цикла включают беременность, лактацию и инволюцию (87). Розовые адипоциты были идентифицированы в 2004 году группой итальянских ученых под руководством С. Чинти [88]. Эти клетки, возникающие в тканях молочной железы во время беременности и лактации, служат примером уникальной пластичности ТС, которые могут радикально изменять профили экспрессии генов, свойства и функции в соответствии с метаболическими потребностями организма.